haiii bunun (kısa olması için dışarıda bıraktığım referanslarla birlikte orijinal sentez bağlantısı) amph bölümüne mi yoksa triptaminler bölümüne mi gitmesi gerektiğindenemin değildim. sentezleri ayırmayı düşündüm ama birbirlerine referans veriyorlar (ayrıca triptaminler bölümünde zaten 3 meskalin sentezi yayınladım ...)bu yüzden buraya atmaya karar verdim ^^;
Giriş:
Pihkal'daki MMDA sentezi kitaptaki en uzun ve en sıkıcı sentezlerden biridir. Eğer miristisin üzerinden gidilecekse, muskatta bulunan az miktardaki uçucu yağı izole etmek için Sisifos işi ve ardından miristisin fraksiyonunu saflaştırmak için fraksiyonel damıtma da zavallı kimyagerin emeğine eklenir. Bu nedenle bu "esansiyel amfetamin" için yeni bir yol öneriyorum.
5-Bromovanillin
Karıştırılmış, soğutulmuş (0°C) 152,15 g (1,0 mol) vanilinin 1000 ml metanol içindeki çözeltisine 20 dakika boyunca 176,0 g (1,1 mol) brom, sıcaklık 20°C'nin altında tutulacak şekilde eklendi. Karışım 1 saat boyunca oda sıcaklığında karıştırıldı, 0°C'ye soğutuldu ve 30 dakika boyunca 500 ml soğuk (5°C) su ile muamele edildi. Karıştırmaya 15 dakika devam edildi ve ürün filtrasyonla toplandı. Su (4x500 ml), ardından 500 ml soğuk (0°C), %70 metanol ile yıkandı ve gece boyunca 50°C'de vakumda kurutularak soluk sarı kristaller halinde 218,5 gram (%95) 5-bromovanillin elde edildi, mp 163-164°C.
5-Bromovanillin (alternatif)
Buzlu asetik asit (75 ml) içindeki vaniline (15.2g, 0.1 mol) brom (17.6g, 0.11 mol) eklenir. 1 saat karıştırıldıktan sonra, reaksiyon karışımı buz/su (200 ml) ile seyreltilir, çöken katı süzülür, su ile yıkanır ve 5-bromovanilin vermek üzere kurutulur, verim 22,0 g (%95), mp160-162°C. Saflık %97.
5-Bromovanillin (alternatif 2)
250 mL'lik bir RB balonuna 5 g vanilin (32,9 mmol) konuldu ve 50 mL glasiyal HOAc içinde çözüldü. Karışım manyetik bir karıştırma çubuğu ile karıştırıldı. Vanilinin tamamı çözündüğünde, 5 dakika arayla 2 x 1 mL brom (39,0 mmol) ilave edildi. Bir saat sonra 150 mL soğuk (4°C) dH2O eklendi. Sarı-turuncu çökelti süzüldü ve RB şişesi, çökeltiyi de yıkamak için kullanılan 50 mL soğuk dH2O ile durulandı. Çökelti daha sonra 25 mL soğuk dH2O ile yıkandı ve kurutularak toz halinde 7,5 g 5-bromovanilin (32,5 mmol) elde edildi. Toplam verim: %98,7 Saflık: %96 (GC yoluyla).
3-Metoksi-4,5-dihidroksibenzaldehit (5-Hidroksivanilin)
Sodyum hidroksit, 61,2 gram (1,53 mol), 2000 ml'lik yuvarlak tabanlı bir balonda 750 ml su içinde çözüldü. Hala sıcak olan çözeltiye 50.0 g (0.217 mol) 5-bromovanilin ve 0.5 g Cu tozu eklendi. Beyaz bir katı çökeldi. Reaksiyon karışımı N2 altında ve manyetik karıştırma ile kuvvetli bir şekilde refluks edildi. Renk kademeli olarak sarıdan yeşile ve koyu yeşile dönüştü ve yaklaşık 6 saat sonra tüm katı madde çözündü. 27 saatlik geri akıştan sonra reaksiyon sona erdi ve çözelti 113 ml conc HCl ile pH ~2'ye asitlendirildi ve eter (veya diğer uygun organik çözücü) ile ekstrakte edildi*) ve organik faz fazla miktarda doymuş sulu sodyum bisülfit ile çalkalanarak bisülfit eklentisi olarak çöktürüldü. Eklenti az miktarda soğuk suyla yıkandı ve aldehidi tekrar serbest bırakmak için fazla miktarda %10 sodyum karbonat çözeltisi içinde çözüldü. Çözelti DCM ile ekstrakte edildi ve başlık bileşiğini elde etmek için buharlaştırıldı.
Orijinal patentte, sıcak toluen ile 27 saatlik sürekli bir ekstraksiyon kullanılmıştır. Bu çok pratik değildir. Ben şunu öneriyorum: ekstraksiyon ve ekstraksiyon çözücüsünün uzaklaştırılmasından sonra, ham ürünü 400 - 450 ml sıcak toluen içinde çözün, bu çözeltiyi bir behere koyun ve bir buz banyosunda en az 2 saat soğutun. Çöken ürünü süzün, yaklaşık 100 ml buz gibi soğuk toluen ile yıkayın ve 70°C'de veya bir desikatörde sabit ağırlığa kadar kurutun. Mp. 132.5-134.0°C.
3-Metoksi-4,5-dihidroksibenzaldehit (5-Hidroksivanilin) (alternatif)
5-bromovanilin (200 g, 0.91 mol), sodyum hidroksit (245 g, 6.1 mol) ve bakır tozu (1 g, 0.016 mol) 3 L su içinde bulamaç haline getirildi. Reaksiyon karışımı 24-27 saat boyunca geri akışta ısıtıldı. Geri akışın son yarım saati için disodyum hidrojen fosfat (4,5 g, 0,032 mol) eklenmiştir. Reaksiyon daha sonra 50°C'nin altına soğutuldu, bakır hidrojen fosfat çökeltisini uzaklaştırmak için süzüldü ve hidroklorik asit (460 g) ile asitlendirildi. Reaksiyon karışımı sürekli bir ekstraktöre yerleştirildi ve etil asetat (3 L) ile ekstrakte edildi. Etil asetat ekstraktı aktif karbon ile karıştırıldı ve süzüldü. Süzüntü doymuş sulu EDTA çözeltisi ve ardından tuz ile yıkandı. Çözelti daha sonra magnezyum sülfat üzerinde kurutuldu ve süzüldü. Etil asetat çözeltisi ham bir katıya konsantre edildi. Ham ürün kaynayan toluen (2 L) içinde çözüldü, aktif karbon ile muamele edildi, süzüldü ve kristalleşmesi için soğutuldu. Ürün, 3-metoksi-4,5-dihidroksibenzaldehit, mp 132-133°C (lit. Mp 132-134°C) ile yaklaşık %60 verimle (86 g) izole edildi.
3-Metoksi-4,5-dihidroksibenzaldehit (5-Hidroksivanilin) (alternatif 2)
2.8g 5-İyodovanilin, 1.6g hidratlı CuSO4 ve 76mL 4N NaOH, N2 altında sürekli karıştırılarak 4.5 saat boyunca refluks edildi (105°). 60-70°'ye soğutulduktan sonra karışım emme altında süzüldü ve kalıntı 3x10mL sıcak su ile yıkandı. Alkali çözelti 10°'ye soğutuldu ve damla damla konsantre HCl eklenerek pH 3-4'e asitlendirildi. Bu ekleme sırasında karışım sürekli karıştırıldı ve sıcaklık 25°C'nin altında tutuldu. Elde edilen ve az miktarda çökelti içeren karışım 16 saat boyunca sürekli olarak eter ile ekstrakte edildi. Susuz MgSO4 üzerinde kurutulduktan sonra eter uzaklaştırılarak (60-65°) 1,5 g koyu gri ürün elde edildi. 0,10 g hariç tamamı sıcak benzende çözüldü ve 75 mL'ye konsantre edildikten sonra 1,15 g 5-hidroksivanilin kristalize oldu, verim %68, mp 128-129°. Kömürleşme ile benzenden yeniden kristallendirme, kromatografik olarak saf bir ürün verdi, mp 133-134°; Bradley ve arkadaşları tarafından 132-134° olarak rapor edilmiştir. 5-hidroksivanilin izleri haricinde, ana sıvılar GLC ile gösterildiği gibi sadece vanilin içeriyordu.
Kağıt Kromatografisi
5-Hidroksivanilin, vanilin ve 5-iodovanilin, Whatman No.1 kağıdı ve %2 amonyak ile doyurulmuş n-bütanol çözücü sistemi kullanılarak azalan kromatografi ile ayrılmıştır. Spay reaktifi olarak 1N HCl içinde doymuş 2,4-dinitrofenilhidrazin çözeltisi kullanılmıştır. Bu bileşikler için Rf değerleri sırasıyla 0.38, 0.50 ve 0.48 idi.
Miristikinaldehit
58 g KF (0,5 mol), 300 ml DMF içinde 16,8 g (0,1 mol) 5-hidroksivanilin çözeltisi ile birlikte çalkalandı ve çözelti biraz ısıtıldı. Soğutulan çözeltiye 19,1 g (0,11 mol) metilen bromür (veya 9,35 g metilen klorür) ilave edildi ve karışım 1,5 saat boyunca 110-120°C'ye ısıtıldı. Soğutulan reaksiyon karışımı daha sonra eter ekstraksiyonu ile ayrıldı ve ardından eter ekstraktları DMF'yi uzaklaştırmak için suyla ve soğuk %10 Na2CO3 ile yıkandı. Kurutma ve buharlaştırmanın ardından hekzandan yeniden kristallendirme ile yüksek verimle miristikinaldehit elde edildi (mp 133-134°C).
2-Nitro-izomiristisin
35 ml buzlu asetik asit içinde 9,8 gram miristikinaldehit çözeltisi 5,3 ml nitroetan ve 3,2 gram susuz amonyum asetat ile muamele edildi ve buhar banyosu üzerinde 1,5 saat ısıtıldı. Çıkarıldı, iyi bir karıştırma ile H2O ile muamele edildi, bulanıklığın hemen altına kadar, ürün nitropropen ile tohumlandı ve yavaşça oda sıcaklığına gelmesine izin verildi. Oluşan parlak sarı katılar süzülerek uzaklaştırıldı, az miktarda sulu asetik asit ile yıkandı ve mümkün olduğunca çözücüden arındırılarak emildi. 60ml kaynar EtOH'den yeniden kristallendirildikten sonra, filtreleme ve havada kurutmadan sonra, 5.1 gram 2-nitro-izomiristisin, 109-110°C'lik bir mp ile açık sarı katılar olarak verdi.
MMDA
500 ml susuz Et2O içinde 7,5 gram LAH süspansiyonu manyetik olarak karıştırıldı ve inert bir atmosferde hafif bir geri akışa kadar ısıtıldı. Yoğunlaşan Et2O, toplam 9,8 g 2-nitro-izomiristisini şöntlenmiş bir reflü kondansatöründeki Soxhlet yüksüğünden süzdü. Bu, nitropropeni reaksiyon ortamına sıcak doymuş Et2O çözeltisi olarak ekledi. Ekleme tamamlandığında, çözelti 5 saat daha geri akıtıldı, ardından çözelti soğutuldu ve 400 ml 0.75M H2SO4 eklenerek fazla hidrit yok edildi. Fazlar ayrıldı ve pH'ı yaklaşık 6.0'a getirmek için sulu faza yeterli miktarda doymuş sulu Na2CO3 eklendi. Bu 80°C'ye ısıtıldı ve bazı çözünmeyen ince taneleri uzaklaştırmak için kaba sinterlenmiş bir cam huniden süzüldü. Berrak süzüntü neredeyse kaynama noktasına kadar getirildi ve 110 ml kaynayan EtOH içinde 10,2 gram %90 pikrik asit çözeltisi ile muamele edildi. Kenarlarda hemen pikrat kristalleri oluştu ve reaksiyon şişesi bir buz küvetinde soğutulduğunda, tüm reaksiyon sarı bir kristal kütlesine dönüştü. Bunlar süzülerek uzaklaştırıldı, %80 EtOH ile az miktarda yıkandı ve havayla kurutularak 14,0 gram MMDA pikrat tuzu elde edildi ve mp 182-184°C oldu. Bu tuz 30 ml %5 NaOH ile muamele edildi ve kırmızı çözelti bazı çözünmeyen maddelerden boşaltıldı. İlave H2O ve NaOH her şeyi etkili bir şekilde çözdü ve elde edilen bazik sulu faz 3x50ml CH2Cl2 ile ekstrakte edildi. Havuzlanan ekstraktlar vakum altında çözücüden arındırıldı ve kalıntı HCl gazı ile doyurulmuş 200ml Et2O içinde çözüldü. Beyaz kristallerin ağır bir çökelmesi oldu, bunlar filtrasyonla uzaklaştırıldı, Et2O ile yıkandı ve 190-191°C'lik bir mp ile 6,37 gram MMDA HCl vermek üzere havada kurutuldu.
5-Bromovanillin: (başka bir alternatif)
Mekanik karıştırıcı, termometre ve Mekanik karıştırıcı, termometre ve 500 ml damlatma hunisi ile donatılmış 3 boyunlu balon 115,7 g (0,722 mol, 37,4 ml) Br2 ile dolduruldu. Bu arada damlatma hunisinde 705 g (470 ml) %48'lik HBr içinde 100 g (0,658 mol) vanilin çözeltisi hazırlandı. Reaksiyon şişesi bir buz banyosuna daldırılırken, vanilin çözeltisi 1 saat boyunca karıştırılarak bromun içine damlatıldı ve sıcaklık yaklaşık 5°C'de tutuldu. Bromovanilin açık sarı kristaller halinde çöktü. Bulamaç buz banyosunda bir saat daha karıştırıldı, 940 ml su ile seyreltildi ve 1 saat boyunca karıştırılarak 0-5°C'de tutuldu. Karıştırma ile 0-5°C. Kristaller sinterlenmiş bir cam huni üzerinde toplandı ve toplam 1000 ml su ile iyice yıkandı. Malzeme oda sıcaklığında sabit ağırlığa kadar kurutuldu. Verim: 150,9 g (%99,4), m.p. 163-164°C, VPC saflığı %98.
Siringaldehit: (3,5-dimetoksi-4-hidroksibenzaldehit)
5-bromovanilin (5mmol) EtOAc (3mmol) ve CuBr (1mmol) ile 5 M NaOMe/MeOH (10 ml) içinde 14 saat boyunca refluks edilir. Klasik işlem (su ilavesi ve asitlendirmenin ardından fenolün ekstraksiyonu) saf şiringaldehit (%95) elde edilmesini sağlar. Daha çözünür olan 5-bromovanilin dimetil asetalden başlandığında, reaksiyon 2 saat içinde elde edilir (verim %98). Bu asetalin hazırlanması muhtemelen fazladan çalışmaya değmez.
MeONa yerine EtONa kullanmak da işe yarıyor gibi görünmektedir ve Meskalinin etoksi-türevleri için yararlı olan 2-etoksi-3-OH-4-metoksibenzaldehit üretmektedir.
Yukarıdaki sentez, küçük ölçekte gerçekleştirilmesine rağmen, endüstriyel boyuta kolayca ölçeklendirilebilir (Fransız Pat. 2,669,922, CA 118; P6734u). Aril-Br'yi -OMe veya -OEt ile ikame etmek için genel bir prosedürdür ve bize zaten bilinen maddelerden başka bileşikler üretme imkanı verir, örneğin MDA'nın bromlanması 6-Br-MDA verir. Bu, yukarıdaki prosedürle MMDA-2'ye dönüştürülür, #133, 25-50mg, 8-12 saatte aktiftir.
Asaronealdehit (2,4,5-trimetoksi-benzaldehit) aşağıdaki şekilde üretilebilir: Resorsinolü metillendirin. Ürün 1,3-di-MeO-benzendir. 2,4-di-MeO-benzaldehit elde etmek için POCl3/N-metilformanilid ile bir Vilsmeyer aldehit sentezi yapın. Asaronaldehit elde etmek için yukarıda açıklandığı gibi bromlayın ve işlemden geçirin.
Siringaldehit bilinen prosedürlerle yüksek verimle kolayca metillenir veya etillenir ve çok istenen 3,4,5-trimetoksibenzaldehit veya 3,5-di-MeO-4-EtO-benzaldehit elde edilir (Escaline, #72, 40-60 mg, 8-12 saat).
5-hidroksivanilinden 3,4,5-Trimetoksibenzaldehit
Manyetik karıştırıcı ve reflü kondansatörü ile donatılmış 1 litrelik yuvarlak tabanlı bir balona yerleştirildi: 50 g (0,298 mol) 5-hidroksivanilin, 500 ml aseton, 91,0 g (0,716 mol) dimetilsülfat, 100 g (0,806 mol) ince öğütülmüş Na2CO3.H2O, 10 ml metanol içinde %10 KOH. Elbette eşit miktarda susuz Na2CO3 veya K2CO3 kullanılabilir.
Heterojen karışım 24 saat boyunca kuvvetli reflü altında karıştırıldı, ardından reflü kondansatörü inen bir kondansatör ile değiştirildi. Çözücü, damıtma durana kadar yaklaşık 100° banyo sıcaklığında damıtıldı. Katı kalıntıya 400 ml su ilave edildi ve heterojen karışım 2 saat oda sıcaklığında ve ardından bir saat 0-5°'de (buzda soğutma) kuvvetlice karıştırıldı. Açık kahverengi kristaller emme yoluyla süzüldü, 3*150 ml buzlu su ile yıkandı ve sabit ağırlığa kadar havada kurutuldu. Verim 55,1 g (%94), m.p. 72,5-74°. 0,5 mm/130°'de distilasyondan sonra %90 verimle 3,4,5-trimetoksibenzaldehit, m.p. 73,5-75, VPC saflığı %99,3 elde edildi. (Bu damıtma muhtemelen gereksizdir, çünkü aldehit zaten oldukça saftır).
3,5-Dimetoksi-4-etoksibenzaldehitten şiringaldehit
İyi karıştırılmış 21,9 g şiringaldehit süspansiyonu 45 mL H2O içinde bir ısıtma mantosunda geri akışa kadar ısıtıldı. Daha sonra 60 mL H2O içinde 15 g NaOH çözeltisi ilave edildi. Oluşan katılar yeniden çözünene kadar ısıtma ve karıştırmaya devam edildi. 10 dakikalık bir süre boyunca 23 g dietil sülfat eklendi, ardından 1 saat boyunca geri akışa devam edildi. 2 saat boyunca kaynayan çözeltiye dönüşümlü olarak her biri 5 g dietil sülfat ve 6 mL %20 NaOH'den oluşan dört ek kısım eklendi. Soğutulan reaksiyon karışımı Et2O ile ekstrakte edildi, ekstraktlar havuzlandı ve susuz MgSO4 üzerinde kurutuldu, Norite ile renksizleştirildi ve çözücüden arındırıldı. Ham 3,5-dimetoksi-4-etoksi-benzaldehit 21,8 g ağırlığında ve 51-52°C'de erimiştir.
Dietil sülfat yerine etil iyodürün nasıl kullanılacağına dair ayrıntılar için Pihkal'daki aynı referansa bakın (konunun başındaki bağlantıya tıklayın).
Giriş:
Pihkal'daki MMDA sentezi kitaptaki en uzun ve en sıkıcı sentezlerden biridir. Eğer miristisin üzerinden gidilecekse, muskatta bulunan az miktardaki uçucu yağı izole etmek için Sisifos işi ve ardından miristisin fraksiyonunu saflaştırmak için fraksiyonel damıtma da zavallı kimyagerin emeğine eklenir. Bu nedenle bu "esansiyel amfetamin" için yeni bir yol öneriyorum.
5-Bromovanillin
Karıştırılmış, soğutulmuş (0°C) 152,15 g (1,0 mol) vanilinin 1000 ml metanol içindeki çözeltisine 20 dakika boyunca 176,0 g (1,1 mol) brom, sıcaklık 20°C'nin altında tutulacak şekilde eklendi. Karışım 1 saat boyunca oda sıcaklığında karıştırıldı, 0°C'ye soğutuldu ve 30 dakika boyunca 500 ml soğuk (5°C) su ile muamele edildi. Karıştırmaya 15 dakika devam edildi ve ürün filtrasyonla toplandı. Su (4x500 ml), ardından 500 ml soğuk (0°C), %70 metanol ile yıkandı ve gece boyunca 50°C'de vakumda kurutularak soluk sarı kristaller halinde 218,5 gram (%95) 5-bromovanillin elde edildi, mp 163-164°C.
5-Bromovanillin (alternatif)
Buzlu asetik asit (75 ml) içindeki vaniline (15.2g, 0.1 mol) brom (17.6g, 0.11 mol) eklenir. 1 saat karıştırıldıktan sonra, reaksiyon karışımı buz/su (200 ml) ile seyreltilir, çöken katı süzülür, su ile yıkanır ve 5-bromovanilin vermek üzere kurutulur, verim 22,0 g (%95), mp160-162°C. Saflık %97.
5-Bromovanillin (alternatif 2)
250 mL'lik bir RB balonuna 5 g vanilin (32,9 mmol) konuldu ve 50 mL glasiyal HOAc içinde çözüldü. Karışım manyetik bir karıştırma çubuğu ile karıştırıldı. Vanilinin tamamı çözündüğünde, 5 dakika arayla 2 x 1 mL brom (39,0 mmol) ilave edildi. Bir saat sonra 150 mL soğuk (4°C) dH2O eklendi. Sarı-turuncu çökelti süzüldü ve RB şişesi, çökeltiyi de yıkamak için kullanılan 50 mL soğuk dH2O ile durulandı. Çökelti daha sonra 25 mL soğuk dH2O ile yıkandı ve kurutularak toz halinde 7,5 g 5-bromovanilin (32,5 mmol) elde edildi. Toplam verim: %98,7 Saflık: %96 (GC yoluyla).
3-Metoksi-4,5-dihidroksibenzaldehit (5-Hidroksivanilin)
Sodyum hidroksit, 61,2 gram (1,53 mol), 2000 ml'lik yuvarlak tabanlı bir balonda 750 ml su içinde çözüldü. Hala sıcak olan çözeltiye 50.0 g (0.217 mol) 5-bromovanilin ve 0.5 g Cu tozu eklendi. Beyaz bir katı çökeldi. Reaksiyon karışımı N2 altında ve manyetik karıştırma ile kuvvetli bir şekilde refluks edildi. Renk kademeli olarak sarıdan yeşile ve koyu yeşile dönüştü ve yaklaşık 6 saat sonra tüm katı madde çözündü. 27 saatlik geri akıştan sonra reaksiyon sona erdi ve çözelti 113 ml conc HCl ile pH ~2'ye asitlendirildi ve eter (veya diğer uygun organik çözücü) ile ekstrakte edildi*) ve organik faz fazla miktarda doymuş sulu sodyum bisülfit ile çalkalanarak bisülfit eklentisi olarak çöktürüldü. Eklenti az miktarda soğuk suyla yıkandı ve aldehidi tekrar serbest bırakmak için fazla miktarda %10 sodyum karbonat çözeltisi içinde çözüldü. Çözelti DCM ile ekstrakte edildi ve başlık bileşiğini elde etmek için buharlaştırıldı.
Orijinal patentte, sıcak toluen ile 27 saatlik sürekli bir ekstraksiyon kullanılmıştır. Bu çok pratik değildir. Ben şunu öneriyorum: ekstraksiyon ve ekstraksiyon çözücüsünün uzaklaştırılmasından sonra, ham ürünü 400 - 450 ml sıcak toluen içinde çözün, bu çözeltiyi bir behere koyun ve bir buz banyosunda en az 2 saat soğutun. Çöken ürünü süzün, yaklaşık 100 ml buz gibi soğuk toluen ile yıkayın ve 70°C'de veya bir desikatörde sabit ağırlığa kadar kurutun. Mp. 132.5-134.0°C.
3-Metoksi-4,5-dihidroksibenzaldehit (5-Hidroksivanilin) (alternatif)
5-bromovanilin (200 g, 0.91 mol), sodyum hidroksit (245 g, 6.1 mol) ve bakır tozu (1 g, 0.016 mol) 3 L su içinde bulamaç haline getirildi. Reaksiyon karışımı 24-27 saat boyunca geri akışta ısıtıldı. Geri akışın son yarım saati için disodyum hidrojen fosfat (4,5 g, 0,032 mol) eklenmiştir. Reaksiyon daha sonra 50°C'nin altına soğutuldu, bakır hidrojen fosfat çökeltisini uzaklaştırmak için süzüldü ve hidroklorik asit (460 g) ile asitlendirildi. Reaksiyon karışımı sürekli bir ekstraktöre yerleştirildi ve etil asetat (3 L) ile ekstrakte edildi. Etil asetat ekstraktı aktif karbon ile karıştırıldı ve süzüldü. Süzüntü doymuş sulu EDTA çözeltisi ve ardından tuz ile yıkandı. Çözelti daha sonra magnezyum sülfat üzerinde kurutuldu ve süzüldü. Etil asetat çözeltisi ham bir katıya konsantre edildi. Ham ürün kaynayan toluen (2 L) içinde çözüldü, aktif karbon ile muamele edildi, süzüldü ve kristalleşmesi için soğutuldu. Ürün, 3-metoksi-4,5-dihidroksibenzaldehit, mp 132-133°C (lit. Mp 132-134°C) ile yaklaşık %60 verimle (86 g) izole edildi.
3-Metoksi-4,5-dihidroksibenzaldehit (5-Hidroksivanilin) (alternatif 2)
2.8g 5-İyodovanilin, 1.6g hidratlı CuSO4 ve 76mL 4N NaOH, N2 altında sürekli karıştırılarak 4.5 saat boyunca refluks edildi (105°). 60-70°'ye soğutulduktan sonra karışım emme altında süzüldü ve kalıntı 3x10mL sıcak su ile yıkandı. Alkali çözelti 10°'ye soğutuldu ve damla damla konsantre HCl eklenerek pH 3-4'e asitlendirildi. Bu ekleme sırasında karışım sürekli karıştırıldı ve sıcaklık 25°C'nin altında tutuldu. Elde edilen ve az miktarda çökelti içeren karışım 16 saat boyunca sürekli olarak eter ile ekstrakte edildi. Susuz MgSO4 üzerinde kurutulduktan sonra eter uzaklaştırılarak (60-65°) 1,5 g koyu gri ürün elde edildi. 0,10 g hariç tamamı sıcak benzende çözüldü ve 75 mL'ye konsantre edildikten sonra 1,15 g 5-hidroksivanilin kristalize oldu, verim %68, mp 128-129°. Kömürleşme ile benzenden yeniden kristallendirme, kromatografik olarak saf bir ürün verdi, mp 133-134°; Bradley ve arkadaşları tarafından 132-134° olarak rapor edilmiştir. 5-hidroksivanilin izleri haricinde, ana sıvılar GLC ile gösterildiği gibi sadece vanilin içeriyordu.
Kağıt Kromatografisi
5-Hidroksivanilin, vanilin ve 5-iodovanilin, Whatman No.1 kağıdı ve %2 amonyak ile doyurulmuş n-bütanol çözücü sistemi kullanılarak azalan kromatografi ile ayrılmıştır. Spay reaktifi olarak 1N HCl içinde doymuş 2,4-dinitrofenilhidrazin çözeltisi kullanılmıştır. Bu bileşikler için Rf değerleri sırasıyla 0.38, 0.50 ve 0.48 idi.
Miristikinaldehit
58 g KF (0,5 mol), 300 ml DMF içinde 16,8 g (0,1 mol) 5-hidroksivanilin çözeltisi ile birlikte çalkalandı ve çözelti biraz ısıtıldı. Soğutulan çözeltiye 19,1 g (0,11 mol) metilen bromür (veya 9,35 g metilen klorür) ilave edildi ve karışım 1,5 saat boyunca 110-120°C'ye ısıtıldı. Soğutulan reaksiyon karışımı daha sonra eter ekstraksiyonu ile ayrıldı ve ardından eter ekstraktları DMF'yi uzaklaştırmak için suyla ve soğuk %10 Na2CO3 ile yıkandı. Kurutma ve buharlaştırmanın ardından hekzandan yeniden kristallendirme ile yüksek verimle miristikinaldehit elde edildi (mp 133-134°C).
2-Nitro-izomiristisin
35 ml buzlu asetik asit içinde 9,8 gram miristikinaldehit çözeltisi 5,3 ml nitroetan ve 3,2 gram susuz amonyum asetat ile muamele edildi ve buhar banyosu üzerinde 1,5 saat ısıtıldı. Çıkarıldı, iyi bir karıştırma ile H2O ile muamele edildi, bulanıklığın hemen altına kadar, ürün nitropropen ile tohumlandı ve yavaşça oda sıcaklığına gelmesine izin verildi. Oluşan parlak sarı katılar süzülerek uzaklaştırıldı, az miktarda sulu asetik asit ile yıkandı ve mümkün olduğunca çözücüden arındırılarak emildi. 60ml kaynar EtOH'den yeniden kristallendirildikten sonra, filtreleme ve havada kurutmadan sonra, 5.1 gram 2-nitro-izomiristisin, 109-110°C'lik bir mp ile açık sarı katılar olarak verdi.
MMDA
500 ml susuz Et2O içinde 7,5 gram LAH süspansiyonu manyetik olarak karıştırıldı ve inert bir atmosferde hafif bir geri akışa kadar ısıtıldı. Yoğunlaşan Et2O, toplam 9,8 g 2-nitro-izomiristisini şöntlenmiş bir reflü kondansatöründeki Soxhlet yüksüğünden süzdü. Bu, nitropropeni reaksiyon ortamına sıcak doymuş Et2O çözeltisi olarak ekledi. Ekleme tamamlandığında, çözelti 5 saat daha geri akıtıldı, ardından çözelti soğutuldu ve 400 ml 0.75M H2SO4 eklenerek fazla hidrit yok edildi. Fazlar ayrıldı ve pH'ı yaklaşık 6.0'a getirmek için sulu faza yeterli miktarda doymuş sulu Na2CO3 eklendi. Bu 80°C'ye ısıtıldı ve bazı çözünmeyen ince taneleri uzaklaştırmak için kaba sinterlenmiş bir cam huniden süzüldü. Berrak süzüntü neredeyse kaynama noktasına kadar getirildi ve 110 ml kaynayan EtOH içinde 10,2 gram %90 pikrik asit çözeltisi ile muamele edildi. Kenarlarda hemen pikrat kristalleri oluştu ve reaksiyon şişesi bir buz küvetinde soğutulduğunda, tüm reaksiyon sarı bir kristal kütlesine dönüştü. Bunlar süzülerek uzaklaştırıldı, %80 EtOH ile az miktarda yıkandı ve havayla kurutularak 14,0 gram MMDA pikrat tuzu elde edildi ve mp 182-184°C oldu. Bu tuz 30 ml %5 NaOH ile muamele edildi ve kırmızı çözelti bazı çözünmeyen maddelerden boşaltıldı. İlave H2O ve NaOH her şeyi etkili bir şekilde çözdü ve elde edilen bazik sulu faz 3x50ml CH2Cl2 ile ekstrakte edildi. Havuzlanan ekstraktlar vakum altında çözücüden arındırıldı ve kalıntı HCl gazı ile doyurulmuş 200ml Et2O içinde çözüldü. Beyaz kristallerin ağır bir çökelmesi oldu, bunlar filtrasyonla uzaklaştırıldı, Et2O ile yıkandı ve 190-191°C'lik bir mp ile 6,37 gram MMDA HCl vermek üzere havada kurutuldu.
5-Bromovanillin: (başka bir alternatif)
Mekanik karıştırıcı, termometre ve Mekanik karıştırıcı, termometre ve 500 ml damlatma hunisi ile donatılmış 3 boyunlu balon 115,7 g (0,722 mol, 37,4 ml) Br2 ile dolduruldu. Bu arada damlatma hunisinde 705 g (470 ml) %48'lik HBr içinde 100 g (0,658 mol) vanilin çözeltisi hazırlandı. Reaksiyon şişesi bir buz banyosuna daldırılırken, vanilin çözeltisi 1 saat boyunca karıştırılarak bromun içine damlatıldı ve sıcaklık yaklaşık 5°C'de tutuldu. Bromovanilin açık sarı kristaller halinde çöktü. Bulamaç buz banyosunda bir saat daha karıştırıldı, 940 ml su ile seyreltildi ve 1 saat boyunca karıştırılarak 0-5°C'de tutuldu. Karıştırma ile 0-5°C. Kristaller sinterlenmiş bir cam huni üzerinde toplandı ve toplam 1000 ml su ile iyice yıkandı. Malzeme oda sıcaklığında sabit ağırlığa kadar kurutuldu. Verim: 150,9 g (%99,4), m.p. 163-164°C, VPC saflığı %98.
Siringaldehit: (3,5-dimetoksi-4-hidroksibenzaldehit)
5-bromovanilin (5mmol) EtOAc (3mmol) ve CuBr (1mmol) ile 5 M NaOMe/MeOH (10 ml) içinde 14 saat boyunca refluks edilir. Klasik işlem (su ilavesi ve asitlendirmenin ardından fenolün ekstraksiyonu) saf şiringaldehit (%95) elde edilmesini sağlar. Daha çözünür olan 5-bromovanilin dimetil asetalden başlandığında, reaksiyon 2 saat içinde elde edilir (verim %98). Bu asetalin hazırlanması muhtemelen fazladan çalışmaya değmez.
MeONa yerine EtONa kullanmak da işe yarıyor gibi görünmektedir ve Meskalinin etoksi-türevleri için yararlı olan 2-etoksi-3-OH-4-metoksibenzaldehit üretmektedir.
Yukarıdaki sentez, küçük ölçekte gerçekleştirilmesine rağmen, endüstriyel boyuta kolayca ölçeklendirilebilir (Fransız Pat. 2,669,922, CA 118; P6734u). Aril-Br'yi -OMe veya -OEt ile ikame etmek için genel bir prosedürdür ve bize zaten bilinen maddelerden başka bileşikler üretme imkanı verir, örneğin MDA'nın bromlanması 6-Br-MDA verir. Bu, yukarıdaki prosedürle MMDA-2'ye dönüştürülür, #133, 25-50mg, 8-12 saatte aktiftir.
Asaronealdehit (2,4,5-trimetoksi-benzaldehit) aşağıdaki şekilde üretilebilir: Resorsinolü metillendirin. Ürün 1,3-di-MeO-benzendir. 2,4-di-MeO-benzaldehit elde etmek için POCl3/N-metilformanilid ile bir Vilsmeyer aldehit sentezi yapın. Asaronaldehit elde etmek için yukarıda açıklandığı gibi bromlayın ve işlemden geçirin.
Siringaldehit bilinen prosedürlerle yüksek verimle kolayca metillenir veya etillenir ve çok istenen 3,4,5-trimetoksibenzaldehit veya 3,5-di-MeO-4-EtO-benzaldehit elde edilir (Escaline, #72, 40-60 mg, 8-12 saat).
5-hidroksivanilinden 3,4,5-Trimetoksibenzaldehit
Manyetik karıştırıcı ve reflü kondansatörü ile donatılmış 1 litrelik yuvarlak tabanlı bir balona yerleştirildi: 50 g (0,298 mol) 5-hidroksivanilin, 500 ml aseton, 91,0 g (0,716 mol) dimetilsülfat, 100 g (0,806 mol) ince öğütülmüş Na2CO3.H2O, 10 ml metanol içinde %10 KOH. Elbette eşit miktarda susuz Na2CO3 veya K2CO3 kullanılabilir.
Heterojen karışım 24 saat boyunca kuvvetli reflü altında karıştırıldı, ardından reflü kondansatörü inen bir kondansatör ile değiştirildi. Çözücü, damıtma durana kadar yaklaşık 100° banyo sıcaklığında damıtıldı. Katı kalıntıya 400 ml su ilave edildi ve heterojen karışım 2 saat oda sıcaklığında ve ardından bir saat 0-5°'de (buzda soğutma) kuvvetlice karıştırıldı. Açık kahverengi kristaller emme yoluyla süzüldü, 3*150 ml buzlu su ile yıkandı ve sabit ağırlığa kadar havada kurutuldu. Verim 55,1 g (%94), m.p. 72,5-74°. 0,5 mm/130°'de distilasyondan sonra %90 verimle 3,4,5-trimetoksibenzaldehit, m.p. 73,5-75, VPC saflığı %99,3 elde edildi. (Bu damıtma muhtemelen gereksizdir, çünkü aldehit zaten oldukça saftır).
3,5-Dimetoksi-4-etoksibenzaldehitten şiringaldehit
İyi karıştırılmış 21,9 g şiringaldehit süspansiyonu 45 mL H2O içinde bir ısıtma mantosunda geri akışa kadar ısıtıldı. Daha sonra 60 mL H2O içinde 15 g NaOH çözeltisi ilave edildi. Oluşan katılar yeniden çözünene kadar ısıtma ve karıştırmaya devam edildi. 10 dakikalık bir süre boyunca 23 g dietil sülfat eklendi, ardından 1 saat boyunca geri akışa devam edildi. 2 saat boyunca kaynayan çözeltiye dönüşümlü olarak her biri 5 g dietil sülfat ve 6 mL %20 NaOH'den oluşan dört ek kısım eklendi. Soğutulan reaksiyon karışımı Et2O ile ekstrakte edildi, ekstraktlar havuzlandı ve susuz MgSO4 üzerinde kurutuldu, Norite ile renksizleştirildi ve çözücüden arındırıldı. Ham 3,5-dimetoksi-4-etoksi-benzaldehit 21,8 g ağırlığında ve 51-52°C'de erimiştir.
Dietil sülfat yerine etil iyodürün nasıl kullanılacağına dair ayrıntılar için Pihkal'daki aynı referansa bakın (konunun başındaki bağlantıya tıklayın).
