Modafinil sentezi

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,704
Solutions
3
Reaction score
2,850
Points
113
Deals
1

Giriş

Bu konu, benzhidrolden (difenilmetanol) Modafinil (Provigil, Alertec, Modavigil) öncüsü difenilmetanoasetamidin %90 verimle ve %95 saflıkta elde edilmesine yönelik çok kolay iki adımlı bir yolu açıklamaktadır. 200 g'lık bir parti, reaksiyon ortamı olarak su ve ürünün yeniden kristalleştirilmesi için etil asetat kullanılarak 2000 ml'lik bir kapta yapılır. Difenilmetilbromür benzhidrolden in situ olarak hazırlanır ve karşılık gelen izotiyoüronyum tuzunu oluşturmak için tek pota reaksiyonunda tiyoüre ile reaksiyona sokulur. Ham tuz daha sonra kloroasetamid ile reaksiyona sokulur (in situ tiyolat katyonu oluşturularak) ve filtrasyon ve yıkamadan sonra difenilmetiltiyoasetamid mükemmel verim ve iyi saflıkta izole edilir. Tiyoasetamidin hidrojen peroksit ile oksidasyonundan ve ardından yeniden kristalleştirilmesindensonra , Modafinil'in toplam verimi benzhidrolden %67 'dir.
5wQLFxBtOU

Kaynama Noktası: 559.1 ± 50.0 °C/760 mm Hg
Erime Noktası: 164 - 166 °C
Molekül Ağırlığı: 273.35 g/mol
Yoğunluk: 1.3±0.1 g/ml (20 °C)
Kırılma İndisi: 1.646
CAS Numarası: 68693-11-8

Ekipman ve cam eşyalar.

Reaktifler.

  • Difenilmetanol 130 g, 0,7 mol;
  • Tiyoüre 65 g, 0,85 mol;
  • Hidrobromür HBr %48 aq. 130 g, 1,61 mol;
  • Damıtılmış su 3 L;
  • Sodyum hidroksit [sulu çözelti NaOH %46] 98 ml, 1.68 mol
  • Kloroasetamid 80 g, 0.84 mol;
  • Buzlu asetik asit, 610 ml;
  • Hidrojen peroksit (H2O2) %5,8 çözelti 500 g;
  • Sodyum metabisülfit (Na2S2O5) 18,3 g;
  • Etil asetat ~2 L;
  • Metanol ~2 L.

İzotiyouronyum Tuzunun (IV) Hazırlanması

Difenilmetanol (130 g, 0.7 mol) ve tiyoüre (65 g, 0.85 mol) 0.5 l'lik üç boyunlu yuvarlak dipli, termometreli ve reflü kondansatörlü balonlara damıtık su (325 ml) ile doldurulur. Karışım 95 °C'ye kadar ısıtılır. (bir emülsiyon elde edilir) ve %48 HBr (130 g, 1,61 mol, 2,3 eşdeğer) daha sonra damlatma hunisi aracılığıyla 0,5 saat boyunca yavaş yavaş eklenir. Reaksiyon karışımı tamamen berraklaşana kadar asit eklenmelidir. Karışım 0,5 saat reflü altında (106-107 °C) ısıtılır ve 80-85 °C'ye soğutulur. Bu sıcaklıkta, karışım birkaç ürün kristali ile tohumlanır ve karışım bu sıcaklıkta 0,5 saat karıştırılır ve ardından 25 °C'ye soğutulur. Renksiz kristaller süzülerek toplanır, su (200 ml) ile yıkanır ve yaklaşık 240 g ıslak ham izotiyouronyum tuzu elde edilir.
GisZdtXIMy

Difenilmetiltiyoasetamid hazırlanması

Termometreli ve reflü kondansatörlü 2 L'lik üç boyunlu yuvarlak dipli balon jojeye ham yaş difenilmetilizotiyouronyum bromür (240 g) ve su (700 ml) konuldu. Süspansiyon 60 °C'ye ısıtıldı ve %46'lık sulu NaOH çözeltisi (98 ml, 1,68 mol, 2,4 eq.) ilave edildi. Reaksiyon karışımı 85 °C'ye ısıtıldı ve tüm katı çözünene kadar karıştırıldı. Daha sonra 60 °C'ye soğutuldu ve kloroasetamid (80 g, 0,84 mol, 1,2 eq.) 60-70 °C'de bir saat boyunca beş porsiyon halinde damlatma hunisi ile ilave edildi. Süspansiyon 70 °C'de 4-5 saat karıştırıldı. Karışım ılıkken süzüldü ve kek sıcak su (250 ml) ile yıkandı. Difenilmetiltiasetamid ham yaş 220 g, verim: %95 difenilmetanolden elde edilir. Ürünün 20 g'ı etil asetattan iki kez yeniden kristallendirildi, 15 g saf başlık bileşiği vermek üzere vakumda kurutuldu.
2TPqc9nx4m

Modafinil'in Hazırlanması

1,0 L'lik üç boyunlu yuvarlak dipli balona yukarıda elde edilen ham yaş difenilmetiltiyoasetamid (220 g) ve glasiyal asetik asit (610 ml) konuldu. Karışım 40 °C'ye ısıtıldı ve tam çözünme sağlanana kadar karıştırıldı. 5.8 H2O2 çözeltisi (500 g, 1.2 eq) 40-45 °C'de 0.5 saat boyunca damlatma hunisinden damla damla ilave edildi. Reaksiyon karışımı 40-45 °C'de 4 saat karıştırıldı. Daha sonra reaksiyona girmemiş H2O2'yi söndürmek için 610 ml su içinde sodyum metabisülfit (18,3 g) eklendi ve süspansiyon 0,5 saat karıştırıldı. Daha sonra reaksiyon karışımı 15 °C'ye soğutuldu ve süzüldü. Kek su (610 ml) ile yıkandı ve ham yaş Modafinil (205 g) elde etmek için havada kurutuldu. Geri akış kondansatörü ile geri akışlı etil asetat içinde yeniden bulamaç haline getirme ve ardından metanol:su (4:1) çözeltisinden yeniden kristallendirme saf Modafinil [125 g, HPLC tahlili: 99,9, HPLC saflığı: %99,9, verim: %67 (difenilmetanolden)].
5aFhYd9Iqj
 
Last edited by a moderator:

serialz

Don't buy from me
Resident
Joined
Jul 23, 2022
Messages
29
Reaction score
35
Points
13
Difenilmetanol'e (Benzhidrol) erişiminiz yoksa, bu sorunu kolayca aşabilirsiniz. Hem de çok daha az paraya.


"İşin püf noktası" benzofenon satın almak ve onu indirgemektir!

Sentez yolu şudur:

HDhUgVd5RB

Mekanik karıştırıcı ile donatılmış 3 litrelik yuvarlak tabanlı bir balona 200 g. teknik pul sodyum hidroksit, 200 g. benzofenon, 2 l. yüzde 95 alkol ve 200 g. teknik çinko tozu konur. Karıştırıcı çalıştırılır ve karışım yavaşça kendiliğinden yaklaşık 70°'ye kadar ısınır. İki ila üç saat sonra soğumaya başlayan karışım emme ile süzülür ve kalıntı iki kez 100 cc. sıcak alkol ile yıkanır.

Süzüntü, yaklaşık 425 cc. konsantre ticari hidroklorik asit ile asitlendirilmiş beş hacim buzlu suya dökülür. Benzohidrol beyaz kristal bir kütle olarak ayrılır ve emme yoluyla süzülür. Havada kurutulan ve 65°'de eriyen ham ürünün verimi 194-196 g'dır (teorik miktarın yüzde 96-97'si). 200 cc. sıcak alkol içindeki 200 g. ham üründen, buz-tuz karışımında soğutulduktan, süzüldükten ve kurutulduktan sonra 68°'de eriyen 140-145 g. ürün elde edilir. Ana sıvılarda kalan benzohidrol su ile çöktürülebilir.

Uyarı: Filtrelenmiş çinko tozu yanıcıdır; yanıcı madde ile temas halinde kurumasına izin verilmemelidir.

Org. Synth. 1928, 8, 24
DOI: 10.15227/orgsyn.008.0024

Ebay Benzofenon:
Mystic Moments | Benzophenone - 100g
 

ASAC-Schrader

Don't buy from me
Member
Language
🇬🇧
Joined
Mar 7, 2023
Messages
2
Reaction score
0
Points
1
Bu sentezin bir video eğitimini almak mümkün olabilir mi?
 

HerrHaber

Don't buy from me
Resident
Language
🇬🇧
Joined
Jan 15, 2023
Messages
565
Reaction score
303
Points
63
Bunu yarım düzine yıl önce hemen hemen aynı prosedürle yaptım ve iyi gitti, ancak beklenen biyolojik aktiviteye sahip yararlı kristal formunu elde etmek için son rekrist adım kitap tarafından yapılmalıdır.
 

the money

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Nov 26, 2022
Messages
53
Reaction score
29
Points
18
 
Top