Giriş
Morfin elde etmek için kodeinin O-demetilasyonu, dimetilformamid içinde sodyum propilmerkaptid ve kloroform içinde bor tribromid dahil olmak üzere çeşitli reaktifler kullanılarak rapor edilmiştir. Bu yöntemler önemli ölçüde kimyasal uzmanlık ve uygun laboratuvar ekipmanı gerektirmektedir. Homebake laboratuarları piridin hidroklorür kullanımına dayanan temel bir yöntem kullanmıştır. Bu reaktif Rapoport ve Bonner tarafından opiat kimyasına kazandırılmış ve Rapoport ve arkadaşları tarafından kodeinin morfine dönüştürülmesine uygulanmıştır. Rapoport ve Bonner reaksiyonu 220 °C sıcaklıkta nitrojen altında gerçekleştirmiştir. Morfin yüksek sıcaklıklarda ayrışma veya oksidasyon reaksiyonlarına yatkındır ve nitrojen atmosferi bunları önler veya azaltır. Ayrıca nem erişimini de sınırlayarak verimi düşürür. Bu konuda, ev yapımı yeraltı laboratuvarlarında izlenen prosedür tam olarak açıklanmaktadır. Bu laboratuvarda ilgili reaksiyonlar üzerinde yapılan çalışmalara dayanarak yöntem hakkında ek yorumlar tartışma bölümüne dahil edilmiştir.
Ekipman ve cam eşyalar.
- Buchner hunisi ve balonu, 500 mL;
- Ayırma hunisi 500 mL ve 1 L;
- Beherler 1000 ml x2; 500 ml x2; 100 ml x2;
- Cam çubuk;
- Pyrex çanak 1 L;
- Isıtma plakası;
- İspirto ocağı;
- Kaynatma tüpü 10-20 mL x2;
- Kaynatma tüpü kelepçesi;
- Kauçuk tıpa;
- Filtre kağıdı;
- pH gösterge kağıdı;
- Su jetli aspiratör.
Reaktifler.
- 2 g Kodein;
- ~2 L damıtılmış su;
- ~100 g Sodyum hidroksit (NaOH);
- ~70 mL Kloroform (CHCl3);
- 20 mL Piridin;
- ~100 mL Konsantre hidroklorik asit (HClaq);
Kaynama Noktası: 760 mm Hg'de 462 °C;
Erime Noktası: 280.0 °C;
Molekül Ağırlığı: 335.83 g/mol;
CAS Numarası: 1422-07-7.
Prosedürler
Adım 1. Kodein ekstraksiyonu
Yaklaşık 2 g kodein elde etmek için yeterli olan birkaç paket tablet ezilir ve su ile karıştırılır. Karışım, tablet bağlayıcı maddeleri, seyrelticileri ve diğer yardımcı maddeleri uzaklaştırmak için bir filtre pompası, Buchner hunisi ve şişesi kullanılarak süzülür. Sulu süzüntü bir ayırma hunisine dökülür ve çözeltiyi kuvvetli alkali yapmak için sodyum hidroksit çözeltisi eklenir. Bu daha sonra kloroform ile ekstrakte edilir (yaklaşık 50 ml). Kloroform tabakası boşaltılır ve hafif ısıtma (genellikle ev tipi bir ocakta) kullanılarak kuruluğa kadar buharlaştırılır !alevsiz! Aspirin ve parasetamol içeren sulu tabaka atılır. Kodein bazı Adım 3'te kullanılmak üzere beyaz kristal bir katı olarak geri kazanılır.
Alternatif bir ekstraksiyon yöntemi "Reçetesizsatılan analjeziklerden kodeinin Soğuk Su Ekstraksiyonu" başlığında açıklanmıştır.
Adım 2. Piridin hidroklorürün hazırlanması
100 mL'lik bir beherde piridin (20 mL) ve konsantre hidroklorik asit (25 mL) suyu uzaklaştırmak için güçlü bir şekilde (yaklaşık 190 °C'ye kadar) ısıtılır. Ürün mumsu beyaz bir katı oluşturmak üzere hızla soğutulur ve neme maruz kalmayı en aza indirmek ve ayrışmayı önlemek için dondurucuda kapalı bir kapta saklanır.Yaklaşık 2 g kodein elde etmek için yeterli olan birkaç paket tablet ezilir ve su ile karıştırılır. Karışım, tablet bağlayıcı maddeleri, seyrelticileri ve diğer yardımcı maddeleri uzaklaştırmak için bir filtre pompası, Buchner hunisi ve şişesi kullanılarak süzülür. Sulu süzüntü bir ayırma hunisine dökülür ve çözeltiyi kuvvetli alkali yapmak için sodyum hidroksit çözeltisi eklenir. Bu daha sonra kloroform ile ekstrakte edilir (yaklaşık 50 ml). Kloroform tabakası boşaltılır ve hafif ısıtma (genellikle ev tipi bir ocakta) kullanılarak kuruluğa kadar buharlaştırılır !alevsiz! Aspirin ve parasetamol içeren sulu tabaka atılır. Kodein bazı Adım 3'te kullanılmak üzere beyaz kristal bir katı olarak geri kazanılır.
Alternatif bir ekstraksiyon yöntemi "Reçetesizsatılan analjeziklerden kodeinin Soğuk Su Ekstraksiyonu" başlığında açıklanmıştır.
Adım 2. Piridin hidroklorürün hazırlanması
Kodeinin Morfine Dönüşümü
Adım 3. Kodein ve piridin hidroklorür reaksiyonu
Reaksiyon, kullanılmadan önce alevde kurutulan bir kaynatma tüpü kullanılarak gerçekleştirilir. Adım 2 'de hazırlanan piridin hidroklorür (3,5 g) daha sonra eriyene kadar tüp içinde ısıtılır ve kalan nem uzaklaştırılır. Tüpün iç duvarlarında oluşan yoğuşma silinir. Kodein bazı (1,5 g) tüpe eklenir, daha sonra filtre kağıdıyla kaplı bir lastik tıpa ile kapatılır ve karışım duman çıkarmaya başlayana kadar ısıtılır. Reaksiyon eriyiğinde kırmızımsı-turuncu bir renk oluşana kadar ısıtmaya devam edilir ve eriyik belirgin şekilde daha viskoz hale gelir (6-12 dakika). Kaynayan tüpün içeriği daha sonra 500 mL'lik bir ayırma hunisine dökülür ve hacim su ile 100 mL'ye tamamlanır. Ayırma hunisinin içeriği kuvvetli bazik olana kadar (pH 12) sodyum hidroksit çözeltisi (%10) eklenir. Sodyum hidroksit eklendikçe, içerik tekrar berrak kahverengi olmadan önce sütlü kahverengiye döner. Kloroform (20 mL) eklenir. Ekstraksiyondan sonra, grimsi-kahverengi kloroform tabakası ya atılır ya da daha sonra içerdiği kodeinin geri kazanılması için bir kenara bırakılır. Sulu tabaka 500 mL'lik bir behere dökülür ve pH, hidroklorik asit ve dar aralıklı indikatör kağıdı kullanılarak dikkatlice pH 9'a ayarlanır. Çözelti, istenmeyen yan ürünleri içeren ince, koyu kahverengi bir kalıntıyı uzaklaştırmak için bir Buchner hunisi ve 2 filtre kağıdı kullanılarak emme altında hızla süzülür. Süzülen çözelti daha sonra temiz bir behere dökülür ve pH ilave hidroklorik asitle dikkatlice 8,5'e düşürülürken beherin yan tarafı bir 'tohumlama çubuğu' (cam çubuk) ile kuvvetlice ovularak çökelme tetiklenir. Ev laboratuarlarında genellikle "ekme çubuğu" olarak yarılmış bir tahta mandal kullanılır. Ürün vakum altında süzülmeden önce en az 5 dakika çökelmeye bırakılır. Morfin ürünü, bejden koyu kahverengiye kadar değişen renklerde bir toz olarak geri kazanılır.
Reaksiyon, kullanılmadan önce alevde kurutulan bir kaynatma tüpü kullanılarak gerçekleştirilir. Adım 2 'de hazırlanan piridin hidroklorür (3,5 g) daha sonra eriyene kadar tüp içinde ısıtılır ve kalan nem uzaklaştırılır. Tüpün iç duvarlarında oluşan yoğuşma silinir. Kodein bazı (1,5 g) tüpe eklenir, daha sonra filtre kağıdıyla kaplı bir lastik tıpa ile kapatılır ve karışım duman çıkarmaya başlayana kadar ısıtılır. Reaksiyon eriyiğinde kırmızımsı-turuncu bir renk oluşana kadar ısıtmaya devam edilir ve eriyik belirgin şekilde daha viskoz hale gelir (6-12 dakika). Kaynayan tüpün içeriği daha sonra 500 mL'lik bir ayırma hunisine dökülür ve hacim su ile 100 mL'ye tamamlanır. Ayırma hunisinin içeriği kuvvetli bazik olana kadar (pH 12) sodyum hidroksit çözeltisi (%10) eklenir. Sodyum hidroksit eklendikçe, içerik tekrar berrak kahverengi olmadan önce sütlü kahverengiye döner. Kloroform (20 mL) eklenir. Ekstraksiyondan sonra, grimsi-kahverengi kloroform tabakası ya atılır ya da daha sonra içerdiği kodeinin geri kazanılması için bir kenara bırakılır. Sulu tabaka 500 mL'lik bir behere dökülür ve pH, hidroklorik asit ve dar aralıklı indikatör kağıdı kullanılarak dikkatlice pH 9'a ayarlanır. Çözelti, istenmeyen yan ürünleri içeren ince, koyu kahverengi bir kalıntıyı uzaklaştırmak için bir Buchner hunisi ve 2 filtre kağıdı kullanılarak emme altında hızla süzülür. Süzülen çözelti daha sonra temiz bir behere dökülür ve pH ilave hidroklorik asitle dikkatlice 8,5'e düşürülürken beherin yan tarafı bir 'tohumlama çubuğu' (cam çubuk) ile kuvvetlice ovularak çökelme tetiklenir. Ev laboratuarlarında genellikle "ekme çubuğu" olarak yarılmış bir tahta mandal kullanılır. Ürün vakum altında süzülmeden önce en az 5 dakika çökelmeye bırakılır. Morfin ürünü, bejden koyu kahverengiye kadar değişen renklerde bir toz olarak geri kazanılır.
Sonuçlar ve tartışma
Prosedürel ayrıntılarDeneysel bölümde özetlenen prosedür laboratuvarlarda birçok kez uygulanmıştır. Reaksiyon için gerekli cam eşyalar ve diğer ekipmanlar oldukça basittir ve bilimsel tedarik şirketlerinden kolayca temin edilebilir. Kloroform ve piridin kimyasal tedarik şirketlerinden temin edilebilir. Son zamanlarda tedarik şirketleri arasında bu kimyasallardan küçük miktarlarda talep edilmesinin öneminin farkına varılması, siparişlerin daha sıkı izlenmesine yol açmıştır. Bazı laboratuvarlarda piridinin yerini pikolinlerin (metilpiridin izomerleri) ve diğer sübstitüe piridinlerin ham karışımı almıştır.
Laboratuvarlarda bulunan en yaygın ısı kaynağı küçük metillenmiş ispirto ocaklarıdır. Bunlar, laboratuvar Bunsen brülörlerinden daha soğuk bir alev verir ve kodein ile piridin hidroklorür arasındaki reaksiyonun daha iyi kontrol edilmesini sağlar. Birkaç laboratuvarda ısıtma, ev tipi bir soba elemanı üzerinde yemeklik yağ kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Laboratuvar koşulları altında, reaksiyon ısıtılmış bir kum banyosu kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Kapalı bir reaksiyon kabı oluşturmak için kaynatma tüpüne asılan bir lastik kullanılması, ısıtma sırasında morfinin oksidasyonu ve ayrışması sorunlarına ve reaksiyon karışımına nem erişimini en aza indirme ihtiyacına basit bir çözümdür.
Ürün verimi
Homebake laboratuvar operatörleri, kodeinden <%50 dönüşüme eşdeğer morfin verimi iddia etmişlerdir, ancak reaksiyon aynı zamanda karmaşık bir yan ürün karışımı oluşturur. Susuz serbest baz olarak hesaplanan ve HPLC ile belirlenen %92'lik bir saflığa sahip morfin hazırlanmıştır, ancak %80 bölgesindeki saflıklar daha tipiktir. Morfinle birlikte ihmal edilebilir düzeyde kodein bulunmaktadır, bu da kloroform ekstraksiyonu adımının bunun giderilmesinde etkili olduğunu göstermektedir. Kodein kontaminasyonunun çok az olduğu veya hiç olmadığı bu yüksek saflık, 'homebake' morfinin karakteristik özelliğidir.
Laboratuvarlarda bulunan en yaygın ısı kaynağı küçük metillenmiş ispirto ocaklarıdır. Bunlar, laboratuvar Bunsen brülörlerinden daha soğuk bir alev verir ve kodein ile piridin hidroklorür arasındaki reaksiyonun daha iyi kontrol edilmesini sağlar. Birkaç laboratuvarda ısıtma, ev tipi bir soba elemanı üzerinde yemeklik yağ kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Laboratuvar koşulları altında, reaksiyon ısıtılmış bir kum banyosu kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Kapalı bir reaksiyon kabı oluşturmak için kaynatma tüpüne asılan bir lastik kullanılması, ısıtma sırasında morfinin oksidasyonu ve ayrışması sorunlarına ve reaksiyon karışımına nem erişimini en aza indirme ihtiyacına basit bir çözümdür.
Ürün verimi
Homebake laboratuvar operatörleri, kodeinden <%50 dönüşüme eşdeğer morfin verimi iddia etmişlerdir, ancak reaksiyon aynı zamanda karmaşık bir yan ürün karışımı oluşturur. Susuz serbest baz olarak hesaplanan ve HPLC ile belirlenen %92'lik bir saflığa sahip morfin hazırlanmıştır, ancak %80 bölgesindeki saflıklar daha tipiktir. Morfinle birlikte ihmal edilebilir düzeyde kodein bulunmaktadır, bu da kloroform ekstraksiyonu adımının bunun giderilmesinde etkili olduğunu göstermektedir. Kodein kontaminasyonunun çok az olduğu veya hiç olmadığı bu yüksek saflık, 'homebake' morfinin karakteristik özelliğidir.
Sonuçlar
Bu ev yapımı laboratuarlarla mücadelenin polis ve bilimsel destek sağlamak üzere çağrılan adli bilimciler için sinir bozucu bir çalışma olduğu kanıtlanmıştır. Kodein tabletlerinin çıkarılmasından kullanılabilir morfin çözeltisinin hazırlanmasına kadar tüm prosedür, deneyimli bir operatör tarafından birkaç saat içinde tamamlanabilir. Laboratuvar ekipmanının basitliği kolay taşınabilirlik sağlar. Operatörlerin bir öğleden sonra bir adrese geldikleri ve bir veya daha fazla sentezi tamamladıktan sonra ertesi sabah ayrıldıkları bilinmektedir. Mahkemede morfin ve/veya eroin üretimi suçlamasını desteklemek için, adli bilimciden savcılık tarafından gerekli ekipman ve kimyasalların mevcut olduğunu ve en azından prosedürdeki kilit adımlar için bunların kullanıldığını göstermesi istenir. Bu da sıklıkla, ele geçirilen ekipman üzerinde yalnızca eser miktarda ürün ve yan ürün tespit edilmesini gerektirir. Laboratuvar operatörleri bunun farkına varmışlardır ve ilerlerken hayati önem taşıyan kanıtları dikkatlice temizleyip yok etmektedirler. Bazı durumlarda, bir operatörün kapsamlı bir sete sahipken yakalanmasını önlemek için laboratuvar ekipmanı bölünmüş ve iki yerde tutulmuştur.
Öte yandan, sorun bir dereceye kadar kendi kendini sınırlamaktadır. Laboratuarlar küçük ölçeklidir ve sadece bireysel bir bağımlının ve belki de birkaç arkadaşının ya da müşterisinin 'alışkanlığını' tatmin etmeye yetecek kadar ürün üretmektedir. Yöntemin büyük ölçekli bir operasyona uygun olmadığına dair göstergeler vardır ve ilgili miktarlar arttırılmaya çalışıldığında verim yüzdesi önemli ölçüde düşmektedir. İlk laboratuvar operatörleri kimyasal bilgiye sahip olmalarına rağmen. Sonraki operatörlere yöntemin öğretilmesi gerekmiştir. Kodeinin morfine dönüştürülmesi aşamasındaki yüzde verim tahmin edilemez ve birkaç önemli aşamadaki deneysel koşullardaki küçük değişiklikler kısmi başarı ile tamamen başarısızlık arasındaki farkı yaratabilir. Deneyim, kodein ve piridin hidroklorür reaksiyonunda maksimum verim noktasını değerlendirmede ve ayrıca morfin ürününün maksimum geri kazanımını elde etmek için pH'ın manipülasyonunda büyük bir faktördür.
Öte yandan, sorun bir dereceye kadar kendi kendini sınırlamaktadır. Laboratuarlar küçük ölçeklidir ve sadece bireysel bir bağımlının ve belki de birkaç arkadaşının ya da müşterisinin 'alışkanlığını' tatmin etmeye yetecek kadar ürün üretmektedir. Yöntemin büyük ölçekli bir operasyona uygun olmadığına dair göstergeler vardır ve ilgili miktarlar arttırılmaya çalışıldığında verim yüzdesi önemli ölçüde düşmektedir. İlk laboratuvar operatörleri kimyasal bilgiye sahip olmalarına rağmen. Sonraki operatörlere yöntemin öğretilmesi gerekmiştir. Kodeinin morfine dönüştürülmesi aşamasındaki yüzde verim tahmin edilemez ve birkaç önemli aşamadaki deneysel koşullardaki küçük değişiklikler kısmi başarı ile tamamen başarısızlık arasındaki farkı yaratabilir. Deneyim, kodein ve piridin hidroklorür reaksiyonunda maksimum verim noktasını değerlendirmede ve ayrıca morfin ürününün maksimum geri kazanımını elde etmek için pH'ın manipülasyonunda büyük bir faktördür.
Last edited by a moderator:
