Giriş
Diğerlerinin yanı sıra Talwin markası altında satılanPentazocine, orta ila şiddetli ağrıları tedavi etmek için kullanılan bir ağrı kesicidir. κ-opioid reseptörlerini (KOR) ve μ-opioid reseptörlerini (MOR) aktive ederek (agonize ederek) çalıştığı düşünülmektedir. Bu nedenle, opioid reseptörleri ile etkileşime girerek ağrı üzerindeki etkilerini sağladığı için opioid olarak adlandırılır. Kimyasal olarak benzomorfan olarak sınıflandırılır ve birbirinin tam (üst üste binmeyen) ayna görüntüsü olan moleküller olan iki enantiyomer halinde gelir. 1960 yılında patenti alınmış ve 1964 yılında tıbbi kullanım için onaylanmıştır. Genellikle, oral formülasyonlarında, insanların tabletleri ezmelerini, bir çözücüde (su gibi) çözmelerini ve yüksek bir doz için enjekte etmelerini önlemek için nalokson ile birleştirilir (oral olarak uygulanan nalokson opioid-negatif etkiler yaratmazken, intravenöz veya intramüsküler uygulama yapar).
Ekipman ve cam eşyalar:- 2 L ve 500 mL yuvarlak tabanlı şişeler (RBF);
- Isıtıcılımanyetik karıştırıcı;
- Cam çubuk ve spatula;
- İmbikstandı ve aparatı sabitlemek için kelepçe;
- Laboratuvar terazisi (0,1 - 200 g uygundur);
- Reflü kondansatörü;
- Buchner şişesi ve hunisi (Buchner hunisi yerine Schott filtresi kullanılabilir);
- 1 L ayırma hunisi;
- Rotovap makinesi;
- Vakum kaynağı;
- Pastör pipeti;
- Su banyosu;
- 1 L x 1, 500 mL x 1, 250 mL x2, 100 mL x2 Beherler.
Reaktifler:
- 42,2 g 2-Fenilkloroetan (1);
- 35.7 g 3,4-lutidin (2);
- 36,3 g p-Metoksibenzil magnezyum klorür (4);
- 6.0 g 1-bromo-3-metil-2-büten (7);
- 14 g Amonyum klorür (NH4Cl);
- 200 mL Aseton;
- 1,5 L Dietil eter (Et2O);
- ~2 L Damıtılmış su;
- ~300 mL Etanol (EtOH);
- 3,9 g Sodyum borhidrür (NaBH4);
- 17,5 g Fosforik asit %85 (H3PO4);
- ~50 g Sodyum hidroksit;
- 9,1 g Oksalik asit;
- 145 mL Asetik asit (AcOH);
- 285 mL Hidrobromik asit %62 (HBr);
- 800 mL İzopropil alkol (IPA; i-PrOH);
- 5,0 g Sodyum bikarbonat (NaHCO3);
- 125 mL Dimetilfomamid (DMF);
- 5 mL Hidroklorik asit (HCl) (25 mL aq. Çözelti);
- ~50 mL Amonyum hidroksit (NH4OH).
2-Dimetilallil-5,9-dimetil-2′-hidroksibenzomorfan:
Kaynama Noktası: 760 mm Hg'de 403,5 °C;
Erime Noktası: 145.4-147.2 °C;
Molekül Ağırlığı: 285.42 g/mol;
Yoğunluk: 1.0±0.1 g/mL;
CAS Numarası: 359-83-1.
Prosedür
1-Benzil-3,4-dimetilpiridinyum klorür (3)100 mL aseton içinde 42,2 g 2-fenilkloroetan (1) ve 35,7 g 3,4-lutidin ( 2 ) çözeltisi 500 mL yuvarlak tabanlı balonda (RBF) oda sıcaklığında bir gece bekletilmiştir. İki üründe %81-89 verimle elde edilen ürün (3), m.p. 196-197°С.
1-Benzil-2-(p-metoksibenzil)-3,4-dimetil-1,2,5,6-tetrahidropiridin (5)
Grignard reaktifi 600 mL içinde 36,3 g p-metoksibenzil klorürden ( 4) ( kuplajı azaltmak için 3 L Et2O/mol kullanılarak) 2 L RBF içinde Et2O içinde 32,8 g (3) 'e ilave edildi. Karışım karıştırıldı ve refluks kon dansatörü ile 1,5 saat refluks edildi ve H2O içinde 14 g NH4Cl çözeltisine döküldü. Ham bianisil filtrasyonla uzaklaştırıldı, Et2O tabakası ayrıldı ve H2O ile yıkandı ve Et2O uzaklaştırılarak dihidropiridin ham bir kalıntı (57,5 g) olarak izole edildi. Bu, H2O içinde 3,9 g NaBH4 ile EtOH içinde indirgendi. Reaksiyon karışımı gece boyunca oda sıcaklığında karıştırıldı ve EtOH daha sonra vakumda uzaklaştırıldı. Sulu faz Et2O ile ekstrakte edildi ve ikincisi 400 mL H2O içinde toplam 17,5 g %85 H3PO4 ile birkaç porsiyon halinde ekstrakte edildi. Asit ekstraktlarına fazla %35 sulu NaOH eklenmesi, elde edilen yağın Et2O'ya ekstraksiyonu, kurutma, filtreleme ve konsantrasyon 32,5 g ham baz elde edilmesini sağladı. Bu, 31,2 g (5) oksalat çökeltmek için 100 mL aseton içinde 9,1 g oksalik aside eklendi, m.p. 153-158°С.
Grignard reaktifi 600 mL içinde 36,3 g p-metoksibenzil klorürden ( 4) ( kuplajı azaltmak için 3 L Et2O/mol kullanılarak) 2 L RBF içinde Et2O içinde 32,8 g (3) 'e ilave edildi. Karışım karıştırıldı ve refluks kon dansatörü ile 1,5 saat refluks edildi ve H2O içinde 14 g NH4Cl çözeltisine döküldü. Ham bianisil filtrasyonla uzaklaştırıldı, Et2O tabakası ayrıldı ve H2O ile yıkandı ve Et2O uzaklaştırılarak dihidropiridin ham bir kalıntı (57,5 g) olarak izole edildi. Bu, H2O içinde 3,9 g NaBH4 ile EtOH içinde indirgendi. Reaksiyon karışımı gece boyunca oda sıcaklığında karıştırıldı ve EtOH daha sonra vakumda uzaklaştırıldı. Sulu faz Et2O ile ekstrakte edildi ve ikincisi 400 mL H2O içinde toplam 17,5 g %85 H3PO4 ile birkaç porsiyon halinde ekstrakte edildi. Asit ekstraktlarına fazla %35 sulu NaOH eklenmesi, elde edilen yağın Et2O'ya ekstraksiyonu, kurutma, filtreleme ve konsantrasyon 32,5 g ham baz elde edilmesini sağladı. Bu, 31,2 g (5) oksalat çökeltmek için 100 mL aseton içinde 9,1 g oksalik aside eklendi, m.p. 153-158°С.
5,9-dimetil-2'-hidroksi-6,7-benzomorfan (6)
53,8 g ham (5) oksalat, 145 mL AcOH ve 285 mL %62 HBr karışımı 2 L RBF içinde 22 saat boyunca refluks edildi, vakumda konsantre edildi ve 800 mL i-PrOH ile seyreltildi. Bulamaç karıştırıldı, yaklaşık 250 mL'ye kadar konsantre edildi, soğutuldu ve süzüldü. Ürün EtOH içinde alındı ve yaklaşık eşit hacimde Et2O ile çöktürülerek hidrobromür olarak 23,7 g (5) elde edildi, m.p. 259-262°С.
53,8 g ham (5) oksalat, 145 mL AcOH ve 285 mL %62 HBr karışımı 2 L RBF içinde 22 saat boyunca refluks edildi, vakumda konsantre edildi ve 800 mL i-PrOH ile seyreltildi. Bulamaç karıştırıldı, yaklaşık 250 mL'ye kadar konsantre edildi, soğutuldu ve süzüldü. Ürün EtOH içinde alındı ve yaklaşık eşit hacimde Et2O ile çöktürülerek hidrobromür olarak 23,7 g (5) elde edildi, m.p. 259-262°С.
2-Dimetilallil-5,9-dimetil-2′-hidroksibenzomorfan (Pentazocine) (8)
9,7 g. 5,9-dimetil-2'-hidroksi-6,7-benzomorfan (6), 6,0 g. 1-bromo-3-metil-2-büten ( 7), 5,0 g. sodyum bikarbonat ve 125 mL dimetilfomamid (DMF) karışımı 500 mL RBF içinde reflü kon dansatörü ile 4,5 saat boyunca refluks edildi. Reaksiyon karışımı süzüldü ve filtre keki etanol ile yıkandı. Çözücü vakumda uzaklaştırıldı ve ürün eter içinde çözüldü ve az miktarda çözünmeyen malzemeden süzüldü. Eter tabakası 20 mL su içinde 5 mL hidroklorik asit ile ekstrakte edildi. Sulu faza seyreltik amonyum hidroksit ilavesiyle 10,6 g ham ürün (8) çöktürüldü, m.p. 128-139°С. Sulu metanolden yapılan iki yeniden kristallendirmede 8,2 g, m.p. 145-148°С elde edilmiştir. Bu ölçeğin iki katında yapılan ikinci bir deneyde 18,2 g yeniden kristalize malzeme elde edilmiştir.
9,7 g. 5,9-dimetil-2'-hidroksi-6,7-benzomorfan (6), 6,0 g. 1-bromo-3-metil-2-büten ( 7), 5,0 g. sodyum bikarbonat ve 125 mL dimetilfomamid (DMF) karışımı 500 mL RBF içinde reflü kon dansatörü ile 4,5 saat boyunca refluks edildi. Reaksiyon karışımı süzüldü ve filtre keki etanol ile yıkandı. Çözücü vakumda uzaklaştırıldı ve ürün eter içinde çözüldü ve az miktarda çözünmeyen malzemeden süzüldü. Eter tabakası 20 mL su içinde 5 mL hidroklorik asit ile ekstrakte edildi. Sulu faza seyreltik amonyum hidroksit ilavesiyle 10,6 g ham ürün (8) çöktürüldü, m.p. 128-139°С. Sulu metanolden yapılan iki yeniden kristallendirmede 8,2 g, m.p. 145-148°С elde edilmiştir. Bu ölçeğin iki katında yapılan ikinci bir deneyde 18,2 g yeniden kristalize malzeme elde edilmiştir.
Last edited:
