Giriş
Fenazosin (marka isimleri Prinadol, Narphen), pentazosin ile ilişkili olan ve benzer etki profiline sahip bir opioid analjezik ilaçtır. Fenazosinin etkileri analjezi ve öforiyi içerir, ayrıca büyük olasılıkla κ-opioid ve σ reseptörlerindeki etkiye bağlı olarak yüksek dozlarda disfori ve halüsinasyonları da içerebilir. Fenazosin, muhtemelen daha uygun μ/κ bağlanma oranı nedeniyle, pentazosine göre daha az yan etkiye sahip çok daha güçlü bir analjezik gibi görünmektedir. Fenazosin, büyük olasılıkla birçok opioid analjezik sınıfında μ-opioid aktivitesini artırdığı bilinen bir N-fenetil ikamesinin varlığı nedeniyle, pentazosin ve benzomorfan serisindeki diğer ilaçlardan çok daha güçlü bir analjeziktir. Sonuç olarak, fenazosin bir analjezik olarak morfinin yaklaşık 4 katı etkiye sahiptir.
Ekipman ve cam eşyalar:- 250 ve 100 mL Yuvarlak tabanlı şişe;
- 50 mL İki boyunlu yuvarlak dipli erlenler;
- Manyetik karıştırıcı;
- Buchner şişesi ve hunisi (Buchner hunisi yerine Schott filtresi kullanılabilir) 100-500 ml;
- Cam çubuk ve spatula;
- İmbikstandı ve aparatı sabitlemek için kelepçe;
- Laboratuvar terazisi (0,01 - 100 g uygundur);
- 500 mL x 1, 250 ml x2; 100 ml x2 Beherler;
- Buzlu su banyosu;
- Pastör pipeti;
- Reflü kondansatörü;
- Ayırma hunisi, 500 ml;
- Septum kapağı;
- Balonlu azot fıskiye ~10-20 L (1 atm);
- Üç boyunlu şişe adaptörlü laboratuvar sınıfı termometre (-20 °C ila 200 °C);
- Dewar banyosu (-78 derece yapmak için) ve Kuru buz (CO2);
- Flaş kromatografi kiti (kolon ve silika jel);
- Rotovap makinesi;
- Vakum kaynağı.
Reaktifler.
- 3,4-lutidin (1) 5 mL, 4.7 g, 44.5 mmol;
- Dietil eter (Et2O) 450 mL;
- 2-Feniletil bromür ( 2 ) 8.25 g, 44.5 mmol;
- Sodyum borhidrür (NaBH4) 2,98 g, 80 mmol;
- Metanol (MeOH) 100 mL;
- Damıtılmış su (H2O) 300 mL;
- Sodyum sülfat (Na2SO4) susuz ~100 g;
- Sodyum klorür ~50 g;
- Bor triflorür eterat (BF3*OEt2 0,35 g) 0,33 mL, 4,91 mmol;
- sek-Bütilityum (s-BuLi) 1.8 mL, 2.6 N, 4.70 mmol;
- p-Metoksibenzil klorür 0,72 g, 0,62 mL, 4,7 mmol;
- Hidroklorik asit %5 (HCl);
- Sodyum karbonat (Na2CO3);
- Kloroform (CHCl3) 140 mL;
- Hekzan ~200 mL;
- Etil asetat (EtOAc) ~200 mL;
- Hidrobromik asit %48 (HBr) 10 mL;
- Amonyum hidroksit (NH4OH);
- Trietilamin ~10 ml;
2′-Hidroksi-5,9-dimetil-2-fenetil-6,7-benzomorfan:
Kaynama Noktası: 760 mm Hg'de 461.0±45.0 °C;
Erime Noktası: 181-182 °C;
Molekül Ağırlığı: 321.46 g/mol;
Yoğunluk: 1.1±0.1 g/mL;
CAS Numarası:127-35-5.
Prosedür
N-(2-Feniletil)-3,4-dimetil-1,2,5,6-tetrahidropiridin (3)3,4-lutidin (1) (5 mL, 4.7 g, 44.5 mmol)'in kuru dietil eter (100 mL) içindeki buzda soğutulmuş karıştırılmış çözeltisine 2-feniletil bromür ( 2 ) (8.25 g, 44.5 mmol) ilave edildi ve elde edilen çözelti 250 ml yuvarlak tabanlı balonda ortam sıcaklığında 24 saat karıştırıldı. Çöken piridinyum tuzu süzüldü ve dietil eter ile iyice yıkandı. Bu tuzun (10 g, 40,1 mmol) %80 sulu metanol (100 mL) içindeki buzda soğutulmuş çözeltisine küçük porsiyonlar halinde sodyum borhidrür (2,98 g, 80 mmol) ilave edildi. İlave tamamlandıktan sonra çözelti 1 saat boyunca reflü altında ısıtıldı. Metanol indirgenmiş basınç altında uzaklaştırıldı ve kalan kütleye su (50 mL) eklendi. Dietil eter (5 x 40 mL) ile ekstrakte edildi ve birleştirilmiş organik tabaka tuzlu su ile yıkandı ve susuz sodyum sülfat üzerinde kurutuldu ve vakumda konsantre edildi. Kalıntı indirgenmiş basınç altında damıtılarak (3) soluk sarı bir sıvı (6,5 g, %70), bp 110-115°С/4 Torr olarak elde edildi.
N-(2-Feniletil)-2-(4'-metoksibenzil)-3,4-dimetil-1,2,5,6-tetrahidropiridin (4)
(+/-)-Fenazosin (5)
Last edited by a moderator: