Kaynak : https://www.nature.com/articles/s41...rgM-fPwO6Nyexx4DSgugk0ki8Kdlc3KmylHUUO0jEpFro
Mikrodozlama, normal bilişsel işleyişi bozmayacak kadar küçük dozlarda psychedelic maddelerin düzenli olarak kendi kendine uygulanmasını içerir6. Mikrodozlama için kullanıldığı en yaygın olarak bildirilen maddeler psilosibin mantarları ve LSD ve daha az oranda da meskalin ve 2-CB gibi diğer saykodelik maddelerdir7. Mikrodozlama psilosibin araştırmaları farklı uygulamalar tespit etmiştir ancak genellikle haftada 3-5 kez 0,1 ila 0,3 g kurutulmuş mantarın kendi kendine uygulanması konusunda birleşmektedir7,8,9,10,11,12. Ruh hali, duygusal refah ve bilişteki iyileşmeler, mikrodozlama için en önemli motivasyonlar arasında bildirilmiştir13 ve birkaç kesitsel çalışma, mikrodozlama ile ruh halinde algılanan iyileşmeler13,14,15,16,17 ve bilişsel işlevsellik10,11,16, streste azalma7, depresyon7,9,16 ve anksiyete7,9,14,18 arasındaki ilişkileri tanımlamıştır.
Nispeten az sayıda prospektif çalışma mikrodozlamayı değerlendirmiştir. Mikrodozlama ile ilgili ilk uzunlamasına çalışma, 6 hafta boyunca 98 mikrodozlayıcının günlük değerlendirmelerini analiz etmiş ve mikrodozlama günlerinde geniş psikolojik işlevsellik alanlarında akut geçici iyileşmeler ve başlangıçtan çalışma sonucuna kadar stres, depresyon ve dikkat dağınıklığında azalmalar bulmuştur. Ayrıca, bu çalışmanın sonuçları mikrodozlama yapmayan bir kontrol grubunun olmaması nedeniyle sınırlı olsa da, tamamlayıcı incelemeler, gözlemlenen etkilerin mikrodozlama ile ilgili yaygın beklentilere dayalı olarak beklenebileceklerle tutarlı olmadığı sonucuna varmıştır7. Dört hafta boyunca 81 mikrodozlayıcıyı takip eden bir sonraki prospektif çalışma da, duygusal istikrarın artması ve anksiyete ve depresyonun azalması da dahil olmak üzere çeşitli psikolojik refah alanlarında iyileşmeler olduğunu bildirmiştir. Bununla birlikte, tamamlayıcı analizler bu olumlu etkilerin beklentilere atfedilebileceğini öne sürmüş ve mikrodozlamanın etkilerini plasebo etkilerinden ve diğer boylamsal karışıklıklardan daha iyi ayırt etmek için mikrodozlama yapmayan kontrol katılımcılarıyla daha fazla araştırma yapılması gerektiğini vurgulamıştır18.
Plasebonun etkili kullanımı, psychedelic mikrodozlama bağlamında böyle bir tasarımı deneyen az sayıdaki yayınlanmış çalışmada bir zorluk teşkil etmiştir17,19,20. Spesifik olarak, 4 hafta boyunca 191 katılımcı arasında plasebo kontrolüne yaklaşmak için kendi kendini kör eden bir müdahale kullanan prospektif bir mikrodozlama çalışması, mikrodozlayıcılar arasında duygusal refahta iyileşmeler tespit etmiş, ancak durumun doğru tanımlanmasının katılımcıların %72'si tarafından rapor edildiğini ve plasebo etkilerinin gözlemlenen değişiklikler üzerindeki etkisini kesin olarak tahmin etme yeteneğini zorlaştırdığını belirtmiştir. Benzer şekilde, sekiz hafta boyunca takip edilen 30 katılımcının çift kör plasebo kontrollü çapraz çalışması, kontrollere kıyasla mikrodozerler arasında estetik deneyimlere yanıt olarak daha yüksek düzeyde öz-bildirim huşu tespit etmiştir. Bununla birlikte yazarlar, katılımcıların üçte ikisi durumlarını doğru tahmin ettiği için körlemesine çalışmanın potansiyel kafa karıştırıcı etkilerini kabul etmişlerdir19. Aynı katılımcı havuzunun daha ileri analizleri, plaseboya kıyasla mikrodozerler arasında anksiyete ve depresyon semptomlarında farklılıklar tespit etmemiştir20. Bununla birlikte, çalışmada katılımcıların düşük depresyon ve anksiyete seviyelerine ek olarak psychedelics ile önceki deneyimlerinin mikrodozlama etkilerinin zayıflamasına neden olmuş olabileceği belirtilmiştir. Ayrıca, katılımcıların önemli bir kısmı deneme bloklarının yarısında durumlarını doğru tahmin etmiştir, ancak çalışmadaki belirgin boş etkiler plasebonun potansiyel etkisini daha az önemli hale getirebilir.
Körlüğün kırılması ve daha geniş bir kategori olan beklenti ya da plasebo etkileri, düzenli dozlarda psychedelics21 ile ilgili çalışmaların yorumlanmasında karşılaşılan zorluklardır ve mikrodozlama araştırmalarının yorumlanmasını da zorlaştırabilir. Örneğin, değiştirilmiş bir mikrodozlama beklentileri ölçüsündeki puanları kontrol ederek beklentileri ayarlamaya çalışan boylamsal çalışma18 katılımcıların %80'inden fazlasının daha önce psychedelics kullanma deneyimi bildirdiğini belirtmiştir, bu da beklentiler ölçüsündeki puanların doğrudan ilaç etkilerine ilişkin geçmiş deneyimlerden etkilenmiş olmasını muhtemel kılmaktadır. Metabolizma ve diğer birçok faktöre bağlı olarak ilaca verilen yanıttaki bireysel farklılıklar, geçmiş farmakolojik ilaç etkilerinin sonraki doğrudan farmakolojik etkilerle güçlü bir şekilde ilişkili olmasını muhtemel kılmaktadır ve bu nedenle beklentilerin kısmi olarak dışarıda bırakılması (yani kontrol edilmesi) doğrudan farmakolojik etkileri olduğundan düşük gösterebilir22,23. Özetle, mevcut boylamsal çalışmalar mikrodozlama ile ilişkili olumlu etkiler gözlemlemiş ancak bu etkilere doğrudan farmakolojik katkıları güvenle tahmin edememiştir. Daha genel olarak, psychedelics'in doğrudan etkilerini set, ortam, bireysel farklılıklar ve beklentiler gibi dolaylı faktörlerden ayrıştırmak epistemolojik ve pratik zorluklar ortaya koymaktadır ve psychedelics'in incelenmesi, körleme ve kontrolü en üst düzeye çıkarmaya yönelik diğer yaklaşımlar üzerinde potansiyel olarak Procrustean bir vurgunun ötesine geçerek en iyi şekilde hizmet edebilir24. Örneğin, büyük kohortların doğal olarak incelenmesi, alt gruplar arasındaki etkilerin tutarlılığını incelemek için güçlü fırsatlar sunar ve körleme önermesi olmayan, ancak benzer demografik özelliklere ve çalışma ile ilgili faaliyetlerin kabaca eşdeğer seviyelerine sahip bir karşılaştırma grubunun kullanılması, çalışma katılımı, uygulama etkileri, ortalamaya gerileme ve ileriye dönük araştırmalarda yaygın olan diğer potansiyel eserler gibi dolaylı etkilerden farklı olarak mikrodozlamanın etkisinin değerlendirilmesine olanak tanır.
Psilosibin içeren mantarların mikrodozlanmasına yönelik artan ilgiyle eş zamanlı olarak, tedavi edici olduğu varsayılan diğer mantarlara yönelik ilgi de artmaktadır. Özellikle aslan yelesi (Hericium erinaceus; HE), önerilen depresyon25 ve hafif bilişsel bozukluk26 tedavisi ve nörodejeneratif bozuklukların tedavisinde etkileri olan nörogenezin kolaylaştırılmasına dair klinik öncesi kanıtlar27,28 nedeniyle büyük ilgi görmüştür. Son kanıtlar, bazı mikrodozerlerin istifleme olarak adlandırılan bir süreçte psilosibini HE ile birleştirdiğini göstermektedir8. Bu çalışmadaki örneklemle kısmen örtüşen bir örneklem kullanılarak 4000'den fazla mikrodozer üzerinde yapılan kesitsel bir anket, psilosibin mikrodozerlerinin %50'sinden fazlasının psilosibini çeşitli maddelerle birleştirdiğini ve HE'nin en yaygın ekleme olduğunu ve bunu niasin (B3 vitamini) ve HE kombinasyonunun izlediğini ortaya koymuştur8. Bu çalışma istifleme üzerine rapor veren tek çalışma olduğundan, bu sonuçların genellenebilirliği bilinmemektedir. HE, B3 ve psilosibin kombinasyonu, B3'ün vazodilatasyon yoluyla psilosibin ve HE biyoyararlanımını kolaylaştırabileceği varsayımına dayanan gayriresmi mikrodozlama bilgi ağlarında popüler hale gelmiştir29. Hem psilosibin hem de HE'nin iyileştirici etkilerinin BDNF ile ilişkili süreçler yoluyla işlediği öne sürülmüştür ve bu da süper-katkılı etki olasılığını artırmaktadır30,31. Bununla birlikte, psilosibin ve HE'nin B3'lü ve B3'süz potansiyel etkileri henüz resmi olarak araştırılmamıştır ve istiflemenin popülaritesi muhtemelen kendi kendine deneylerden ve anekdot raporlarından kaynaklanmaktadır.
Özetle, düşündürücü sonuçlara ve halkın artan ilgisine rağmen, ampirik literatür mikrodozlamanın sonuçları konusunda belirsizliğini korumaktadır. Ortaya çıkan bu fenomenin sağlık üzerindeki sonuçlarını daha iyi değerlendirebilmek için kontrol grupları ve ruh sağlığı durumu, yaş ve cinsiyet gibi potansiyel moderatörlerin incelenmesine olanak tanıyan büyük örneklemlerle daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir. Bu çalışmada, ruh sağlığı, ruh hali ve bilişsel ve psikomotor işlevsellik alanlarında mikrodozlama yapmayan bir kontrol grubuna kıyasla mikrodozlama psilosibin ile ilişkili ileriye dönük değişiklikleri inceleyerek bu literatürü genişletmeyi amaçlıyoruz. Bildiğimiz kadarıyla bu, mikrodozlama psilosibin ile ilgili bugüne kadar yapılmış en büyük prospektif çalışmadır; mikrodozlama karışımları (yani istifleme) arasında ayrım yapan ilk çalışmadır ve analizleri yaş ve ruh sağlığı endişelerine göre sistematik olarak ayıran birkaç prospektif çalışma arasındadır.
Tablo 1 Katılımcı özellikleri.
Tam boyutlu tablo
Çalışma, çalışmanın başlangıcında tamamlanan bir başlangıç değerlendirmesinden ve 22-35 gün sonra tamamlanan bir takip değerlendirmesinden oluşuyordu; değerlendirme programları hem mikrodozerler hem de mikrodozer olmayanlar için eşdeğerdi. Değerlendirmelerde geçmiş aylardaki psychedelic uygulamaları, ruh hali ve akıl sağlığı sorgulanmış ve bilişsel ve psikomotor işlemleri test eden görevler sunulmuştur. Her bir değerlendirmenin tamamlanması 20-30 dakika sürmüş ve dallanma nedeniyle değişkenlik göstermiş, öyle ki birçok madde yalnızca katılımcıların bir alt kümesine sunulmuştur. Tüm katılımcılardan bilgilendirilmiş onam alınmış, çalışma British Columbia Üniversitesi Araştırma Etik Kurulu (H19-03051) tarafından onaylanmış ve tüm yöntemler bu kurulun yönerge ve yönetmeliklerine uygun olarak gerçekleştirilmiştir. Hipotezler ve sonuçlar önceden kaydedilmemiştir.
Tanımlayıcı veriler Tablo 1'de yer almaktadır. Yaş kategorik olarak değerlendirilmiş ve istatistiksel gücü korumak amacıyla grup büyüklükleri dikkate alınırken potansiyel grup farklılıklarını değerlendirmek için 55 yaş ve üstü ve 55 yaş altı olarak ikiye ayrılmıştır. Ruh Sağlığı Endişelerinin varlığı "Şu anda herhangi bir psikolojik, ruh sağlığı veya bağımlılık endişeniz var mı?" maddesi ile sorgulanmıştır. Ruh hali, olumlu ve olumsuz duyguları değerlendiren 10 maddelik alt ölçekleri olan 20 maddelik bir öz bildirim ölçeği olan Pozitif ve Negatif Duygu Çizelgesi (PANAS)33 ile değerlendirilmiştir. Teknik bir hata nedeniyle, negatif alt ölçekteki bir madde hariç tutulmuştur; bunu gidermek için puanlar yüzdelere dönüştürülmüştür. Depresyon, anksiyete ve stres, 4 puan üzerinden puanlanan 7 maddelik üç alt ölçeği olan Depresyon Anksiyete Stres Ölçeği-21 (DASS-21)34 ile ölçülmüştür. Bilişsel ve psikomotor görevler, birçok büyük çalışmada kullanılmış ve onaylanmış olan Apple Araştırma Kitinden uyarlanmıştır35,36. Psikomotor bec eri, parmakla dokunma görevinin37 uyarlanmış bir versiyonu kullanılarak ölçülmüştür. Katılımcılar, baskın ellerinin işaret ve orta parmağını kullanarak bir iOS cihazının ekranındaki iki bitişik daireye 10 saniye boyunca dönüşümlü olarak dokunmuştur. Benzer akıllı telefon parmakla dokunma protokolleri nörodejeneratif bozukluklar için iyi öngörücü ve ayırt edici geçerlilik göstermiştir37,38. Uzamsal bellek süresi, katılımcıların artan zorluk derecesinde zaman sınırlı bir dizi tur boyunca kare bir ızgara üzerinde uyaranların yerleşimini hatırladıkları Corsi Blok Dokunma görevinin39 uyarlanmış bir versiyonu ile değerlendirilmiştir40,41. Bu çalışmada kullanılan ölçüt doğru yanıtların sayısıdır. İşlem hızı, dönüşümlü tam sayıların yinelemeli olarak toplanmasını içeren uyarlanmış bir Tempolu İşitsel Seri Toplama Testi (PASAT)42,43 ile değerlendirilmiştir; toplam doğru yanıtlar ölçüttür.
Modeller, değişkenler model sonucunu öngörüyorsa veya daha yüksek düzeyde anlamlı bir etkileşimin bileşeni ise korunacak şekilde oluşturulmuştur. Mikrodoz*Zaman etkileşiminin tespit edildiği sonuçlar için, Mikrodoz*Zaman*Cinsiyet ve Mikrodoz*Zaman*Yaş veya Mikrodoz*Zaman*Akıl Sağlığı End işelerinin üç yönlü etkileşimini ve tüm alt düzey ana ve iki yönlü etkileşim etkilerini içeren tam faktöriyel modeller oluşturulmuştur. Tamamlayıcı analizler, ilgili grubun ortalamasından iki standart sapmayı aşan aykırı yanıtları çıkarmıştır. İkinci bir tamamlayıcı analiz seti, mikrodozlama geçmişiyle ilişkili potansiyel etkileri kontrol etmek için çalışmaya başlamadan önce mikrodozlama yaptığını bildiren katılımcıları hariç tutmuştur. Spesifik olarak, başlangıç değerlendirmesinde aktif bir mikrodozlama uygulaması bildiren katılımcılar çıkarılmıştır; böylece başlangıç ve takip değerlendirmesinden sonra uygulamaya başlayan mikrodozlayıcıları bu dönemde mikrodozlama yapmayanlarla karşılaştırdık. İstiflemeyi değerlendirmek için, bu analizleri mikrodozer grubunda üç adede kadar ek analiz setiyle takip ettik. Bu tamamlayıcı analizler, çoklu test nedeniyle Tip I hatanın şişmesini önlemek için Mikrodoz*Zaman etkisi gösteren sonuçlarla sınırlandırılmıştır. Bu analizlerin ilkinde, Psilosibin+HE mik rodozerleri sadece Psilosibin mikrodozerleri ile karşılaştırılmıştır. İkinci bir analiz seti Psilosibin+HE+B3 mikrodozerleri sadece Psilosibin mikrodozerleri ile karşılaştırmıştır. Birincil analizlerde olduğu gibi, Yaş veya Akıl Sağlığı Endişelerinin ılımlı etkilerini de inceledik. Bu iki ek analizden herhangi birinin önemli iki veya üç yönlü etkileşim etkileri gösterdiği durumlarda, bunları Psilocybin+HE ile Psilocybin+HE+B3 mikrodozerleri karşılaştıran son bir ek analiz izledi. Ki-kare analizleri alt grupları yaş, geçmiş ay mikrodoz günleri ve mikrodoz dozu açısından eşdeğerlik açısından değerlendirmiştir; bu faktörlerdeki farklılıklar, grup oranları istatistiksel olarak eşdeğer olarak kaydedilene kadar orantısız olarak yüksek olan alt gruptan katılımcıların rastgele kırpılmasıyla kontrol edilmiştir45. Cohen's d, yorumlamayı kolaylaştırmak ve etki büyüklüklerinin gruplar arasında ve geçmiş araştırmalarla karşılaştırılmasına olanak sağlamak için etkiler için hesaplanmıştır (Tablo 2).
Tablo 2 Bir ay boyunca mikrodozerlere karşı mikrodozer olmayanlar.
Tam boyutlu tablo
Ön analizler Yaşa göre beklenen farklılıkları belirlemiştir; 55 yaş altı grup tüm bilişsel görevlerde 55+ gruba göre üstün performans göstermiştir; Tap Testi için (Ortalama = 70.48 (33.18)'e karşı 52.60 (29.99); t (1, 863) = 5.05, p< 0.01); PASAT için (Ortalama = 33.67(14.21)'e karşı 30.37 (12.92) t (1, 772) = 2.08, p< 0.05) ve Spatial Span (Ortalama = 236.25 (51.02)'e karşı 176.88 (58.80); t (1, 943) = 11.00, p< 0.01). Yaşa göre başlangıç farklılıkları olumsuz ruh hali için tespit edilmiştir (ortalama = 46.89 (16.13) ve 40.64 (16.06); t (1, 1048) = 3.96, p< 0.01) ancak olumlu ruh hali için tespit edilmemiştir (ortalama = %55 (16) ve %55.03 (15.01); t (1, 1048) = - 0.018, p= 0.99). Beklendiği gibi, Ruh Sağlığı Endişeleri bildiren katılımcılar üç DASS alt ölçeğinde de daha yüksek puanlar almıştır: Depresyon (ortalama = 10.44 (9.72), 18.92 (12); t (1, 1010) = - 11.81, p< 0.01); Anksiyete (ortalama = 6.38 (6.36), 11.38 (8.74); t38 (8.74); t (1, 1010) = 10.09, p< 0.01) ve Stres (ortalama = 13.84 (9.1) ile 20.04 (9.8); t (1, 1010) = 9.61, p< 0.01). Cinsiyet analizi, DASS alanlarının hiçbirinde cinsiyetin zaman içinde ana etkisi olmadığını ortaya koymuştur (Tüm F < 1.6, p> 0.20).
Şekil 1
Mikrodozlama ve ruh sağlığı. "Başlangıç" değerleri, çalışma başlangıcından 0-7 gün sonra toplanan ortalama katılımcı yanıtlarını yansıtmaktadır. "Ay-1" değerleri, çalışmanın başlamasından 22-35 gün sonra toplanan ortalama katılımcı yanıtlarını yansıtmaktadır.
Tam boyutlu resim
Ruh Sağlığı Endişeleri ve Mikrodoz grupları arasındaki etkileşimler hiçbir alan için anlamlı değildi(tüm Mikrodoz*Ruh Sağlığı Endişeleri*Zaman Fs < 1.16; p> 0.10), bu da mikrodozlamanın ana etkilerinin ruh sağlığı sorunları olan ve olmayan katılımcılar arasında tutarlı olduğunu göstermektedir. Ruh Sağlığı Sor unları olan mikrodozerler arasında depresyon puanları başlangıçta 18,85 (12,03) iken 1. Ayda 11,73'e (9,85); anksiyete için başlangıçta 11,04 (8,48) iken 1. Ayda 7,46'ya (6,68); stres için başlangıçta 19,93 (9,71) iken 1. Ayda 13,91'e (9,02) düşmüştür. Ruh Sağlığı Endişesi geçmişi olmayan katılımcılar arasında depresyon puanları başlangıçta 10,40 (9,78) iken 1. Ayda 6,65'e (7,60); anksiyete için başlangıçta 6,53 (6,50) iken 1. Ayda 4,81'e (5,57); stres için başlangıçta 13,96 (9,12) iken 1. Ayda 9,78'e (7,50) düşmüştür. Ek analizler, başlangıçtan 1. aya kadar DASS depresyon, anksiyete ve stres skorlarındaki değişiklikler üzerindeki istifleme koşullarını karşılaştırmıştır. Sadece Psilosibin Mik rodozerleri ile Psilosibin+HE Mikrodozerleri arasında hiçbir fark görülmemiştir(tümü F < 0,70; p> 0,10). Benzer şekilde, Sadece P silosibin Mikrodozlayıcıları ile Psilosibin+HE+B3 Mik rodozlayıcıları arasında da herhangi bir fark tespit edilmemiştir ( tümü F < 0,77; p> 0,10).
Yaş, mikrodoz durumu ve zaman arasındaki etkileşim, pozitif ruh hali(F (1, 1058) = 0.21, b= - 0.05, p= 0.65) veya negatif ruh hali(F (1, 1059) = 1.38, b= 0.13 p= 0.24) için anlamlı değildi, bu da yaş boyunca ruh hali etkilerinin eşdeğerliğini gösterir. Takip analizleri, Sadece Psilosibin Mikrodozerleri ile Psilosibin +HE mikrodozerleri (tümü F < 0.52, p> 0.47) veya Psilosibin+HE+B3 mik rodozerleri (tümü F < 2.44, p> 0.12) arasında zaman içinde olumlu veya olumsuz ruh halindeki değişikliklerde önemli farklılıklar tespit etmemiştir.
Mikrodozlayıcılar arasında istifleme analizleri (Şekil 2) sadece Psilosibinile psilosibin +HE*Zaman arasında bir etkileşim bulamamıştır, bu da HE ilavesinin psilosibinin parmakla dokunma üzerindeki etkisini etkilemediğini göstermektedir (F (1, 524) = 0.284, b= 0.12, p= 0.67). Buna karşılık, sadecepsilosibin ve psilosibin +HE+B3*Zaman etkileşimi, psilosibine hem HE hem de B3'ün eklenmesiyle dokunma puanlarında nispeten daha fazla iyileşme olduğunu göstermiştir (F (1, 732) = 3.93, b= - 0.51, p< 0.05). Bu bulguyu, yaşın ılımlı etkisinin incelenmesi izlemiş ve sadece Psilosibinile psilosibin+HE+ B3* Zaman * Yaş etkileşimi (F (1, 732) = 8.4, b= 0.6, p = 0.04) tespit edilmiştir; bu da HE ve B3'ün eklenmesinin yaşlı katılımcılar arasında etkili olduğunu ancak genç katılımcılar arasında etkili olmadığını yansıtmaktadır. Psilosibin+HE vs psilosibin+HE+B3 * Zaman ek analizleri anlamlılığa doğru bir eğilim ortaya koymuştur (F (1, 427) = 3.26, b= - 0.56, p = 0.07) ve üç yönlü Psilosibin+HEvs psilosibin + HE + B3*Zaman*Yaş etkileşimi tespit edilmiştir (F (1, 427) = 6.71, b= 0.66, p= 0.01), bu da etkilerin yaşlı katılımcılar arasında daha belirgin olduğunu göstermektedir. Takip eden ek analizler, yaş, mikrodoz sıklığı ve mikrodoz dozajındaki alt grup farklılıkları kontrol edildikten sonra bu bulguların sağlam olduğunu göstermiştir (tüm 3 yönlü etkileşim Fs > 6.20, p< 0.05).
Şekil 2
Mikrodozlama ve Parmakla dokunma testi skorları. "Başlangıç" değerleri, çalışma başlangıcından 0-7 gün sonra toplanan ortalama katılımcı yanıtlarını yansıtmaktadır. "Ay-1" değerleri, çalışmanın başlamasından 22-35 gün sonra toplanan ortalama katılımcı yanıtlarını yansıtmaktadır. PS, Aslan Yelesi (HE) olmadan psilosibin ile mikrodozlanan katılımcıları ifade etmektedir. PS + HE, niasin (B3) yokluğunda psilosibin ve HE ile mikrodoz alan katılımcıları ifade eder. PS + HE + B3 mikrodozlayıcılar, psilosibini hem HE hem de B3 ile mikrodozlayan katılımcıları ifade eder. Grup koşul eğimlerindeki farklılıklar Mikrodoz*Zaman etkileşim analizlerine konu olmuştur.
Tam boyutlu görüntü
Mikrodozerler ile mikrodozer olmayanlar arasında başlangıçtan 1. aya kadar olan değişim karşılaştırmaları, uzamsal yayılma görevi (F (1, 944) = 0.24, b= - 0.07, p= 0.63) veya PASAT (F (1, 775) = 0.21, b= 0.02, p= 0.65) için hiçbir fark olmadığını göstermiştir. Bu ana etki yokluğu ışığında, takip analizleri yapılmamıştır.
Plasebo kontrollü tasarımlarla yapılacak gelecekteki araştırmaların potansiyel bir katkısı, olumlu beklentilerin ve plasebo etkilerinin katkılarını ayrıştırma kapasitesi olacaktır. Demografik özellikler ve çalışma prosedürlerine katılım açısından mikrodozlayıcılara eşdeğer mikrodozlayıcı olmayan bir grup kullanmamız açık bir güç olsa da, çalışmamızdaki hem mikrodozlayıcılar hem de mikrodozlayıcı olmayanlar çalışmanın başlangıcından itibaren durumlarının farkındaydı, bu da mikrodozlayıcı ve mikrodozlayıcı olmayan grup arasında daha büyük beklentilerin katkılarını göz ardı etmeyi imkansız hale getirmektedir. Bununla birlikte, mevcut kısıtlayıcı düzenleyici ortamda RKÇ'lerin yürütülmesiyle ilgili zorlukları göz önünde bulundurarak ve iyi bilinen ve ayırt edici psikoaktif etkileri olan bir araştırma ilacının etkili bir şekilde körleştirilmesinin önündeki daha geniş zorlukları kabul ederek, araştırmayı varsayılan plasebo etkilerine geniş bir bakış açısı getirmeye teşvik ediyoruz24. Özellikle, psychedelics'in klinik olarak yeniden ele alınması ve incelenmesi, beklentilerin ve açık psikoaktif etkilerin potansiyel olarak anlamlı yollarla öznel refahı etkilemek için ne ölçüde birleşebileceğini yeniden değerlendirme fırsatı sunmaktadır19.
Mikrodozlamanın bilişsel ve psikomotor işlev testleri üzerindeki etkisi karışıktır ve psikomotor performansla sınırlıdır; uzamsal bellek veya işlem hızı üzerinde belirgin bir etkisi yoktur. Dahası, bu etkilerin büyüklüğü yaşa ve psilosibinin hem HE hem de B3 ile birleştirilmesine bağlı görünmektedir. Psikomotor performansa yönelik bu özgüllük ve bileşenlerin kombinasyonuna olan güven, mikrodozlama ve bilişsel performansa ilişkin literatürün yetersiz olması18 ve daha önce hiçbir çalışmanın psilosibinin diğer varsayılan aktif maddelerle kombinasyonuna odaklanmamış olması nedeniyle ihtiyatlı bir yorum gerektirmektedir. Gerçekten de, geniş örneklemimiz mikrodozlayıcıların yaşa bağlı alt grupları arasındaki farklı uygulamaları incelememizde yeni bir ayrıntı düzeyine izin vermiş olsa da, bu gruplar yine de nispeten küçüktü, bu da psilosibin, HE ve B3 kombinasyonunu mikrodozlayan 55 yaş üstü bireyler arasında musluk testi kolaylaştırma bulgularımızın anormal olma olasılığını artırmaktadır. Buna ek olarak, psilosibin veya HE olmadan B3 alan katılımcı sayısının az olması nedeniyle, bu bulguların tek başına B3'ün aksine psilosibin, B3 ve HE kombinasyonundan ne ölçüde kaynaklandığını araştıracak gücümüz yoktu. Ayrıca, yaş kategorik olarak toplanmış ve 55 yaş sınırı güce dayalı bir kolaylık olarak seçilmiştir; yaş için başka sınır puanları kullanıldığında gözlemlenen etkilerin ne ölçüde korunacağını belirleyemememize neden olmuştur. Bu nedenle, potansiyel klinik sonuçların tahmin edilmesinden önce tekrarlama yapılması gerekmektedir. Bununla birlikte, bu bulguların farklı örneklemler ve araştırmacılar arasında sağlam olduğu kanıtlanırsa, mevcut sonuçlar yaygın ve dirençli nörolojik bozukluklar için yeni tedavilerin geliştirilmesinde önemli bir ilk adımı temsil edebilir. Son olarak, bu bulgular en iyi şekilde düşündürücü olarak tanımlanabilse de, yine de psilosibin, HE ve B330'un spesifik kombinasyonundan fayda sağlandığına dair anekdot raporlarına ön güven katmaktadır.
Alt gruplardaki küçük örneklemlere, gözlemsel tasarıma ve genel olarak keşifsel bir yaklaşıma ek olarak, yorumlama, katılımcının kendi kendini seçmesi ve psychedelic kullanımına elverişli mekanlar aracılığıyla işe alımla ilgili potansiyel yanıt yanlılığı ile daha da sınırlıdır; bu da örneklemimizde mikrodozlamaya olumlu yanıt veren bireylerin aşırı temsil edilmesine neden olmuş olabilir. Ayrıca, çalışma sırasında uygulamanın Android işletim sistemi sürümünün mevcut olmaması, katılımı Apple cihazlarına erişimi olanlarla sınırlandırmıştır. Bu çalışma ayrıca doz ve dozaj uygulamalarının sonuçlar üzerindeki etkisini araştırmamıştır. Bu kilit faktörlerin etkisine ilişkin anlayışımızı geliştirmek için mikro dozajlı materyallerin etki gücü, bileşimi ve miktarının dikkatli bir şekilde değerlendirilmesine olanak tanıyan tasarımlara sahip gelecekteki çalışmalar gerekli olacaktır. Benzer şekilde, tipik antidepresanlar ve anksiyolitiklerle yan etkiler ve etkileşimler değerlendirilmemiştir; bu tür veriler mikrodozlama güvenliği ve kabul edilebilirliği anlayışımızı bilgilendirmek için gerekli olacaktır. Bu sınırlamalar ışığında, daha sistematik bir işe alım yaklaşımı kullanan gelecekteki araştırmaları ve optimal dozajı, en iyi uygulamaları ve psychedelic mikrodozlama ile ilişkili yan etkileri değerlendiren tasarımları teşvik ediyoruz.
Joseph Rootman, bu çalışma için veri toplama platformu sağlayan ve merkezi olmayan mobil araştırmalar için yazılım üreten bir şirket olan Quantified Citizen Technologies'den araştırma fonu almıştır. Maggie Kiraga, Quantified Citizen'ın bir çalışanıdır. Kalin Harvey, Quantified Citizen'ın kurucu ortağı ve CTO'su, Psychedelic Data Project'in kurucu ortağı, Ketamine Assisted Therapy Association of Canada'nın kurucu ortağı ve yöneticisidir ve aynı zamanda MycoMedica Life Sciences'ın yatırımcısıdır. Pamela Kryskow, psychedelic psikoterapi hizmetleri sunan bir şirket olan Numinus Wellness'ın klinik danışma kurulu üyesidir. Pamela Kryskow bu görevi için Numinus hisseleri ile ücretlendirilmektedir. Nectara için gönüllü danışmanlık yapmaktadır. MycoMedica Life Sciences'ın kurucu ortağıdır ve Bilimsel ve Tıbbi Danışma Kurulu'nda yer almaktadır. Paul Stamets, Quantified Citizen, MycoMedica Life Sciences, PBC'de yatırımcıdır ve Lion Mane takviyeleri satan Fungi Perfecti, LLC'nin sahibidir. Psilosibin mantarları, Lions Mane mantarları ve niasini birleştiren bekleyen patentlerde başvuru sahibidir. Eesmyal Santos-Brault, Quantified Citizen'ın kurucu ortağı ve CEO'su, Psychedelic Data Project'in kurucu ortağı ve MycoMedica Life Sciences'ın yatırımcısıdır. Kim PC Kuypers, psychedelic ilaçlar geliştiren Mindmed ve Silopharma şirketleri tarafından desteklenen araştırma projelerinde baş araştırmacıdır ve Clerkenwell Health'in bilimsel danışma kurulunun ücretli bir üyesidir. Zach Walsh, Numinus Wellness ve Entheotech BioMedical ile psychedeliclerin tıbbi gelişimi konusunda ücretli danışmanlık ilişkisi içindedir ve Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies (MAPS) Canada ve MycoMedica Life Sciences Danışma Kurulu üyesidir.
Özet
Psilosibin mikrodozlaması, psilosibin içeren mantarların düzenli işleyişi etkilemeyecek kadar küçük dozlarda tekrar tekrar kendi kendine uygulanmasını içerir. Mikrodoz uygulamaları çeşitlidir ve psilosibinin aslan yelesi mantarı (Hericium erinaceus; HE) ve niasin (B3 vitamini) gibi maddelerle birleştirilmesini içerir. Mikrodozlamanın halk tarafından benimsenmesi kanıtları geride bırakmış ve ileriye dönük daha fazla araştırma yapılmasını zorunlu kılmıştır. Doğal, gözlemsel bir tasarım kullanarak, psilosibin mikrodozlayıcıları(n= 953) ve mikrodozlayıcı olmayan karşılaştırıcıları(n= 180) yaklaşık 30 gün boyunca takip ettik ve ruh hali ve ruh sağlığında cinsiyet, yaş ve ruh sağlığı endişelerinin varlığı arasında genel olarak tutarlı olan küçük ila orta ölçekli iyileşmeler tespit ettik. yaşlı yetişkinlere özgü psikomotor performanstaki gelişmeler. Tamamlayıcı analizler, psilosibinin HE ve B3 ile birleştirilmesinin ruh hali ve ruh sağlığındaki değişiklikleri etkilemediğini göstermiştir. Bununla birlikte, yaşlı mikrodozerler arasında psilosibin, HE ve B3 kombinasyonu, tek başına psilosibin ve psilosibin ve HE'ye göre psikomotor iyileşmelerle ilişkilendirilmiştir. Psilosibin mikrodozlamasıyla ilişkili ruh hali ve ruh sağlığında iyileşme bulgularımız, bir karşılaştırma grubu kullanarak ve etkilerin yaş, cinsiyet ve ruh sağlığı arasındaki tutarlılığını inceleyerek önceki psychedelic mikrodozlama çalışmalarına katkıda bulunmaktadır. Psilosibin, HE ve B3 kombinasyonuna ilişkin bulgular yenidir ve bu belirgin etkileri doğrulamak ve aydınlatmak için daha fazla araştırma yapılması gerektiğini vurgulamaktadır.Giriş
Sağlık ve refahı artırmak için psilosibin içeren mantarların kullanımı farklı kültürlerde uzun bir geçmişe sahiptir1. En son ABD öncülüğündeki "uyuşturucuya karşı savaş "ta kendini gösteren yüzyıllar süren agresif sömürgeci baskının ardından psilosibin, akıl hastalıklarını tedavi etmek ve refahı artırmak için terapötik bir ajan olarak geleneksel yerli bağlamlarının dışında yeniden ortaya çıkmıştır. Gerçekten de, psilosibin mantarlarının tıbbi özelliklerine ilişkin tartışmalar son yıllarda ana akım Kuzey Amerika ve Avrupa kültüründe çoğalmıştır2,3. Bu ilgi ağırlıklı olarak bilinçte dramatik değişiklikler yaratmaya yetecek dozlara odaklanmıştır; ancak daha küçük "mikrodozların" kullanımı da önemli bir kamuoyu ve bilimsel ilgi konusu haline gelmiştir4,5.Mikrodozlama, normal bilişsel işleyişi bozmayacak kadar küçük dozlarda psychedelic maddelerin düzenli olarak kendi kendine uygulanmasını içerir6. Mikrodozlama için kullanıldığı en yaygın olarak bildirilen maddeler psilosibin mantarları ve LSD ve daha az oranda da meskalin ve 2-CB gibi diğer saykodelik maddelerdir7. Mikrodozlama psilosibin araştırmaları farklı uygulamalar tespit etmiştir ancak genellikle haftada 3-5 kez 0,1 ila 0,3 g kurutulmuş mantarın kendi kendine uygulanması konusunda birleşmektedir7,8,9,10,11,12. Ruh hali, duygusal refah ve bilişteki iyileşmeler, mikrodozlama için en önemli motivasyonlar arasında bildirilmiştir13 ve birkaç kesitsel çalışma, mikrodozlama ile ruh halinde algılanan iyileşmeler13,14,15,16,17 ve bilişsel işlevsellik10,11,16, streste azalma7, depresyon7,9,16 ve anksiyete7,9,14,18 arasındaki ilişkileri tanımlamıştır.
Nispeten az sayıda prospektif çalışma mikrodozlamayı değerlendirmiştir. Mikrodozlama ile ilgili ilk uzunlamasına çalışma, 6 hafta boyunca 98 mikrodozlayıcının günlük değerlendirmelerini analiz etmiş ve mikrodozlama günlerinde geniş psikolojik işlevsellik alanlarında akut geçici iyileşmeler ve başlangıçtan çalışma sonucuna kadar stres, depresyon ve dikkat dağınıklığında azalmalar bulmuştur. Ayrıca, bu çalışmanın sonuçları mikrodozlama yapmayan bir kontrol grubunun olmaması nedeniyle sınırlı olsa da, tamamlayıcı incelemeler, gözlemlenen etkilerin mikrodozlama ile ilgili yaygın beklentilere dayalı olarak beklenebileceklerle tutarlı olmadığı sonucuna varmıştır7. Dört hafta boyunca 81 mikrodozlayıcıyı takip eden bir sonraki prospektif çalışma da, duygusal istikrarın artması ve anksiyete ve depresyonun azalması da dahil olmak üzere çeşitli psikolojik refah alanlarında iyileşmeler olduğunu bildirmiştir. Bununla birlikte, tamamlayıcı analizler bu olumlu etkilerin beklentilere atfedilebileceğini öne sürmüş ve mikrodozlamanın etkilerini plasebo etkilerinden ve diğer boylamsal karışıklıklardan daha iyi ayırt etmek için mikrodozlama yapmayan kontrol katılımcılarıyla daha fazla araştırma yapılması gerektiğini vurgulamıştır18.
Plasebonun etkili kullanımı, psychedelic mikrodozlama bağlamında böyle bir tasarımı deneyen az sayıdaki yayınlanmış çalışmada bir zorluk teşkil etmiştir17,19,20. Spesifik olarak, 4 hafta boyunca 191 katılımcı arasında plasebo kontrolüne yaklaşmak için kendi kendini kör eden bir müdahale kullanan prospektif bir mikrodozlama çalışması, mikrodozlayıcılar arasında duygusal refahta iyileşmeler tespit etmiş, ancak durumun doğru tanımlanmasının katılımcıların %72'si tarafından rapor edildiğini ve plasebo etkilerinin gözlemlenen değişiklikler üzerindeki etkisini kesin olarak tahmin etme yeteneğini zorlaştırdığını belirtmiştir. Benzer şekilde, sekiz hafta boyunca takip edilen 30 katılımcının çift kör plasebo kontrollü çapraz çalışması, kontrollere kıyasla mikrodozerler arasında estetik deneyimlere yanıt olarak daha yüksek düzeyde öz-bildirim huşu tespit etmiştir. Bununla birlikte yazarlar, katılımcıların üçte ikisi durumlarını doğru tahmin ettiği için körlemesine çalışmanın potansiyel kafa karıştırıcı etkilerini kabul etmişlerdir19. Aynı katılımcı havuzunun daha ileri analizleri, plaseboya kıyasla mikrodozerler arasında anksiyete ve depresyon semptomlarında farklılıklar tespit etmemiştir20. Bununla birlikte, çalışmada katılımcıların düşük depresyon ve anksiyete seviyelerine ek olarak psychedelics ile önceki deneyimlerinin mikrodozlama etkilerinin zayıflamasına neden olmuş olabileceği belirtilmiştir. Ayrıca, katılımcıların önemli bir kısmı deneme bloklarının yarısında durumlarını doğru tahmin etmiştir, ancak çalışmadaki belirgin boş etkiler plasebonun potansiyel etkisini daha az önemli hale getirebilir.
Körlüğün kırılması ve daha geniş bir kategori olan beklenti ya da plasebo etkileri, düzenli dozlarda psychedelics21 ile ilgili çalışmaların yorumlanmasında karşılaşılan zorluklardır ve mikrodozlama araştırmalarının yorumlanmasını da zorlaştırabilir. Örneğin, değiştirilmiş bir mikrodozlama beklentileri ölçüsündeki puanları kontrol ederek beklentileri ayarlamaya çalışan boylamsal çalışma18 katılımcıların %80'inden fazlasının daha önce psychedelics kullanma deneyimi bildirdiğini belirtmiştir, bu da beklentiler ölçüsündeki puanların doğrudan ilaç etkilerine ilişkin geçmiş deneyimlerden etkilenmiş olmasını muhtemel kılmaktadır. Metabolizma ve diğer birçok faktöre bağlı olarak ilaca verilen yanıttaki bireysel farklılıklar, geçmiş farmakolojik ilaç etkilerinin sonraki doğrudan farmakolojik etkilerle güçlü bir şekilde ilişkili olmasını muhtemel kılmaktadır ve bu nedenle beklentilerin kısmi olarak dışarıda bırakılması (yani kontrol edilmesi) doğrudan farmakolojik etkileri olduğundan düşük gösterebilir22,23. Özetle, mevcut boylamsal çalışmalar mikrodozlama ile ilişkili olumlu etkiler gözlemlemiş ancak bu etkilere doğrudan farmakolojik katkıları güvenle tahmin edememiştir. Daha genel olarak, psychedelics'in doğrudan etkilerini set, ortam, bireysel farklılıklar ve beklentiler gibi dolaylı faktörlerden ayrıştırmak epistemolojik ve pratik zorluklar ortaya koymaktadır ve psychedelics'in incelenmesi, körleme ve kontrolü en üst düzeye çıkarmaya yönelik diğer yaklaşımlar üzerinde potansiyel olarak Procrustean bir vurgunun ötesine geçerek en iyi şekilde hizmet edebilir24. Örneğin, büyük kohortların doğal olarak incelenmesi, alt gruplar arasındaki etkilerin tutarlılığını incelemek için güçlü fırsatlar sunar ve körleme önermesi olmayan, ancak benzer demografik özelliklere ve çalışma ile ilgili faaliyetlerin kabaca eşdeğer seviyelerine sahip bir karşılaştırma grubunun kullanılması, çalışma katılımı, uygulama etkileri, ortalamaya gerileme ve ileriye dönük araştırmalarda yaygın olan diğer potansiyel eserler gibi dolaylı etkilerden farklı olarak mikrodozlamanın etkisinin değerlendirilmesine olanak tanır.
Psilosibin içeren mantarların mikrodozlanmasına yönelik artan ilgiyle eş zamanlı olarak, tedavi edici olduğu varsayılan diğer mantarlara yönelik ilgi de artmaktadır. Özellikle aslan yelesi (Hericium erinaceus; HE), önerilen depresyon25 ve hafif bilişsel bozukluk26 tedavisi ve nörodejeneratif bozuklukların tedavisinde etkileri olan nörogenezin kolaylaştırılmasına dair klinik öncesi kanıtlar27,28 nedeniyle büyük ilgi görmüştür. Son kanıtlar, bazı mikrodozerlerin istifleme olarak adlandırılan bir süreçte psilosibini HE ile birleştirdiğini göstermektedir8. Bu çalışmadaki örneklemle kısmen örtüşen bir örneklem kullanılarak 4000'den fazla mikrodozer üzerinde yapılan kesitsel bir anket, psilosibin mikrodozerlerinin %50'sinden fazlasının psilosibini çeşitli maddelerle birleştirdiğini ve HE'nin en yaygın ekleme olduğunu ve bunu niasin (B3 vitamini) ve HE kombinasyonunun izlediğini ortaya koymuştur8. Bu çalışma istifleme üzerine rapor veren tek çalışma olduğundan, bu sonuçların genellenebilirliği bilinmemektedir. HE, B3 ve psilosibin kombinasyonu, B3'ün vazodilatasyon yoluyla psilosibin ve HE biyoyararlanımını kolaylaştırabileceği varsayımına dayanan gayriresmi mikrodozlama bilgi ağlarında popüler hale gelmiştir29. Hem psilosibin hem de HE'nin iyileştirici etkilerinin BDNF ile ilişkili süreçler yoluyla işlediği öne sürülmüştür ve bu da süper-katkılı etki olasılığını artırmaktadır30,31. Bununla birlikte, psilosibin ve HE'nin B3'lü ve B3'süz potansiyel etkileri henüz resmi olarak araştırılmamıştır ve istiflemenin popülaritesi muhtemelen kendi kendine deneylerden ve anekdot raporlarından kaynaklanmaktadır.
Özetle, düşündürücü sonuçlara ve halkın artan ilgisine rağmen, ampirik literatür mikrodozlamanın sonuçları konusunda belirsizliğini korumaktadır. Ortaya çıkan bu fenomenin sağlık üzerindeki sonuçlarını daha iyi değerlendirebilmek için kontrol grupları ve ruh sağlığı durumu, yaş ve cinsiyet gibi potansiyel moderatörlerin incelenmesine olanak tanıyan büyük örneklemlerle daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir. Bu çalışmada, ruh sağlığı, ruh hali ve bilişsel ve psikomotor işlevsellik alanlarında mikrodozlama yapmayan bir kontrol grubuna kıyasla mikrodozlama psilosibin ile ilişkili ileriye dönük değişiklikleri inceleyerek bu literatürü genişletmeyi amaçlıyoruz. Bildiğimiz kadarıyla bu, mikrodozlama psilosibin ile ilgili bugüne kadar yapılmış en büyük prospektif çalışmadır; mikrodozlama karışımları (yani istifleme) arasında ayrım yapan ilk çalışmadır ve analizleri yaş ve ruh sağlığı endişelerine göre sistematik olarak ayıran birkaç prospektif çalışma arasındadır.
Yöntemler
Tasarım ve katılımcılar
Kasım 2019 ve Mayıs 2021 arasında, daha büyük bir psychedelic mikrodozlama çalışmasından alınan kendi seçtiği katılımcılardan (Tablo 1) boylamsal veriler topladık. Örneklem, önceki bir kesitsel çalışmada8 tanımlanan çok daha büyük bir örneklemle kısmen örtüşmektedir; ancak bu analizden sonra işe alınan katılımcılar eklenmiş ve bir aylık takip değerlendirmesini tamamlamayan ve mikrodozlama psilosibin içermeyen katılımcılar hariç tutulmuştur. Çalışma materyalleri, 18 yaşında veya daha büyük olma, İngilizce okuyabilme ve bir iOS cihazına erişebilme kriterlerini karşılayan Apple iOS kullanıcılarının32 kullanabileceği bir uygulamaya entegre edilmiştir. Hem mikrodoz kullananlar hem de mikrodoz uygulamasına katılmayan bireyler çalışmaya katılmaya hak kazanmış ve eş zamanlı olarak psychedelic kullanımıyla ilgili medya aracılığıyla ve psychedelic araştırma ve eğitim etkinliklerindeki sunumlar aracılığıyla çalışmaya alınmıştır.Tablo 1 Katılımcı özellikleri.
Tam boyutlu tablo
Çalışma, çalışmanın başlangıcında tamamlanan bir başlangıç değerlendirmesinden ve 22-35 gün sonra tamamlanan bir takip değerlendirmesinden oluşuyordu; değerlendirme programları hem mikrodozerler hem de mikrodozer olmayanlar için eşdeğerdi. Değerlendirmelerde geçmiş aylardaki psychedelic uygulamaları, ruh hali ve akıl sağlığı sorgulanmış ve bilişsel ve psikomotor işlemleri test eden görevler sunulmuştur. Her bir değerlendirmenin tamamlanması 20-30 dakika sürmüş ve dallanma nedeniyle değişkenlik göstermiş, öyle ki birçok madde yalnızca katılımcıların bir alt kümesine sunulmuştur. Tüm katılımcılardan bilgilendirilmiş onam alınmış, çalışma British Columbia Üniversitesi Araştırma Etik Kurulu (H19-03051) tarafından onaylanmış ve tüm yöntemler bu kurulun yönerge ve yönetmeliklerine uygun olarak gerçekleştirilmiştir. Hipotezler ve sonuçlar önceden kaydedilmemiştir.
Tanımlayıcı veriler Tablo 1'de yer almaktadır. Yaş kategorik olarak değerlendirilmiş ve istatistiksel gücü korumak amacıyla grup büyüklükleri dikkate alınırken potansiyel grup farklılıklarını değerlendirmek için 55 yaş ve üstü ve 55 yaş altı olarak ikiye ayrılmıştır. Ruh Sağlığı Endişelerinin varlığı "Şu anda herhangi bir psikolojik, ruh sağlığı veya bağımlılık endişeniz var mı?" maddesi ile sorgulanmıştır. Ruh hali, olumlu ve olumsuz duyguları değerlendiren 10 maddelik alt ölçekleri olan 20 maddelik bir öz bildirim ölçeği olan Pozitif ve Negatif Duygu Çizelgesi (PANAS)33 ile değerlendirilmiştir. Teknik bir hata nedeniyle, negatif alt ölçekteki bir madde hariç tutulmuştur; bunu gidermek için puanlar yüzdelere dönüştürülmüştür. Depresyon, anksiyete ve stres, 4 puan üzerinden puanlanan 7 maddelik üç alt ölçeği olan Depresyon Anksiyete Stres Ölçeği-21 (DASS-21)34 ile ölçülmüştür. Bilişsel ve psikomotor görevler, birçok büyük çalışmada kullanılmış ve onaylanmış olan Apple Araştırma Kitinden uyarlanmıştır35,36. Psikomotor bec eri, parmakla dokunma görevinin37 uyarlanmış bir versiyonu kullanılarak ölçülmüştür. Katılımcılar, baskın ellerinin işaret ve orta parmağını kullanarak bir iOS cihazının ekranındaki iki bitişik daireye 10 saniye boyunca dönüşümlü olarak dokunmuştur. Benzer akıllı telefon parmakla dokunma protokolleri nörodejeneratif bozukluklar için iyi öngörücü ve ayırt edici geçerlilik göstermiştir37,38. Uzamsal bellek süresi, katılımcıların artan zorluk derecesinde zaman sınırlı bir dizi tur boyunca kare bir ızgara üzerinde uyaranların yerleşimini hatırladıkları Corsi Blok Dokunma görevinin39 uyarlanmış bir versiyonu ile değerlendirilmiştir40,41. Bu çalışmada kullanılan ölçüt doğru yanıtların sayısıdır. İşlem hızı, dönüşümlü tam sayıların yinelemeli olarak toplanmasını içeren uyarlanmış bir Tempolu İşitsel Seri Toplama Testi (PASAT)42,43 ile değerlendirilmiştir; toplam doğru yanıtlar ölçüttür.
İstatistiksel analizler
Karışık doğrusal etki modelleri 8 sonuç üzerinden oluşturulmuştur: DASS depresyon, DASS anksiyete, DASS stres, PANAS pozitif, PANAS negatif, parmakla dokunma testi dokunma sayısı, uzamsal yayılma puanı ve PASAT puanı. Çok düzeyli modelleme, grup içi ve gruplar arası farklılıkları eşzamanlı olarak test etme, bu çalışmada yaygın olduğu gibi katılımcılar arasında eşit olmayan aralıklı gözlemleri dahil etme ve çoklu testlerden kaynaklanan Tip I hata enflasyonuna karşı sağlamlığı nedeniyle analiz için seçilmiştir44. Tüm modeller Zamanın sürekli etkisini (başlangıç yanıtından bu yana geçen günler) ve ikili mikrodoz grubu faktörünü ( mikrodozalmayanlar 0, mikrodoz alanlar 1 olarak kodlanmıştır) içermiştir. Basit modeller oluşturmak ve yeterli büyüklükteki alt grupları korumak için modellere yalnızca bir ek moderatör dahil edilmiştir. Yaş, bilişsel işlevsellik ve ruh hali testleri için moderatör olarak incelenirken, DASS'ın depresyon, anksiyete ve stres alanlarıyla ilgisi göz önüne alındığında, DASS puanlarını inceleyen üç modelde moderatör olarak yaş yerine ruh sağlığı endişelerinin varlığı incelenmiştir. Spesifik olarak, Yaş PANAS; parmakla dokunma, PASAT ve uzamsal yayılma testleri ile modellerde kişiler arası ikili bir değişken olarak girilmiş ve Ruh Sağlığı Endişeleri DASS alanları ile modellere dahil edilmiştir.Modeller, değişkenler model sonucunu öngörüyorsa veya daha yüksek düzeyde anlamlı bir etkileşimin bileşeni ise korunacak şekilde oluşturulmuştur. Mikrodoz*Zaman etkileşiminin tespit edildiği sonuçlar için, Mikrodoz*Zaman*Cinsiyet ve Mikrodoz*Zaman*Yaş veya Mikrodoz*Zaman*Akıl Sağlığı End işelerinin üç yönlü etkileşimini ve tüm alt düzey ana ve iki yönlü etkileşim etkilerini içeren tam faktöriyel modeller oluşturulmuştur. Tamamlayıcı analizler, ilgili grubun ortalamasından iki standart sapmayı aşan aykırı yanıtları çıkarmıştır. İkinci bir tamamlayıcı analiz seti, mikrodozlama geçmişiyle ilişkili potansiyel etkileri kontrol etmek için çalışmaya başlamadan önce mikrodozlama yaptığını bildiren katılımcıları hariç tutmuştur. Spesifik olarak, başlangıç değerlendirmesinde aktif bir mikrodozlama uygulaması bildiren katılımcılar çıkarılmıştır; böylece başlangıç ve takip değerlendirmesinden sonra uygulamaya başlayan mikrodozlayıcıları bu dönemde mikrodozlama yapmayanlarla karşılaştırdık. İstiflemeyi değerlendirmek için, bu analizleri mikrodozer grubunda üç adede kadar ek analiz setiyle takip ettik. Bu tamamlayıcı analizler, çoklu test nedeniyle Tip I hatanın şişmesini önlemek için Mikrodoz*Zaman etkisi gösteren sonuçlarla sınırlandırılmıştır. Bu analizlerin ilkinde, Psilosibin+HE mik rodozerleri sadece Psilosibin mikrodozerleri ile karşılaştırılmıştır. İkinci bir analiz seti Psilosibin+HE+B3 mikrodozerleri sadece Psilosibin mikrodozerleri ile karşılaştırmıştır. Birincil analizlerde olduğu gibi, Yaş veya Akıl Sağlığı Endişelerinin ılımlı etkilerini de inceledik. Bu iki ek analizden herhangi birinin önemli iki veya üç yönlü etkileşim etkileri gösterdiği durumlarda, bunları Psilocybin+HE ile Psilocybin+HE+B3 mikrodozerleri karşılaştıran son bir ek analiz izledi. Ki-kare analizleri alt grupları yaş, geçmiş ay mikrodoz günleri ve mikrodoz dozu açısından eşdeğerlik açısından değerlendirmiştir; bu faktörlerdeki farklılıklar, grup oranları istatistiksel olarak eşdeğer olarak kaydedilene kadar orantısız olarak yüksek olan alt gruptan katılımcıların rastgele kırpılmasıyla kontrol edilmiştir45. Cohen's d, yorumlamayı kolaylaştırmak ve etki büyüklüklerinin gruplar arasında ve geçmiş araştırmalarla karşılaştırılmasına olanak sağlamak için etkiler için hesaplanmıştır (Tablo 2).
Tablo 2 Bir ay boyunca mikrodozerlere karşı mikrodozer olmayanlar.
Tam boyutlu tablo
Sonuçlar
Mikrodozerlerin mikrodozer olmayanlara göre daha yaşlı(x2(2, N = 1133) = 22.13, p< 0.01), Beyaz etnik kökenli (x2(1, N = 1133) = 4.62, p= 0.03) ve tam zamanlı istihdam bildirme(x2(3, N = 1122) = 11.83, p< 0.01); gruplar diğer tüm demografik alanlarda eşdeğerdi (tüm x2'ler < 6.03, tüm p'ler > 0.05; bkz. Tablo 1). Mikrodozerler arasında dozaj ve geçmiş ay mikrodoz günleri arasında yapılan karşılaştırmalarda Yaş (günler: x2(2, N = 953) = 3.37, p= 0.19; doz: x2(2, N = 953) = 3.31, p= 0.19) ve Ruh Sağlığı Endişeleri (günler: x2(2, N = 931) = 0.71, p= 0.70; doz: x2(2, N = 931) = 0.21, p= 0.90) arasında fark bulunmamıştır.Ön analizler Yaşa göre beklenen farklılıkları belirlemiştir; 55 yaş altı grup tüm bilişsel görevlerde 55+ gruba göre üstün performans göstermiştir; Tap Testi için (Ortalama = 70.48 (33.18)'e karşı 52.60 (29.99); t (1, 863) = 5.05, p< 0.01); PASAT için (Ortalama = 33.67(14.21)'e karşı 30.37 (12.92) t (1, 772) = 2.08, p< 0.05) ve Spatial Span (Ortalama = 236.25 (51.02)'e karşı 176.88 (58.80); t (1, 943) = 11.00, p< 0.01). Yaşa göre başlangıç farklılıkları olumsuz ruh hali için tespit edilmiştir (ortalama = 46.89 (16.13) ve 40.64 (16.06); t (1, 1048) = 3.96, p< 0.01) ancak olumlu ruh hali için tespit edilmemiştir (ortalama = %55 (16) ve %55.03 (15.01); t (1, 1048) = - 0.018, p= 0.99). Beklendiği gibi, Ruh Sağlığı Endişeleri bildiren katılımcılar üç DASS alt ölçeğinde de daha yüksek puanlar almıştır: Depresyon (ortalama = 10.44 (9.72), 18.92 (12); t (1, 1010) = - 11.81, p< 0.01); Anksiyete (ortalama = 6.38 (6.36), 11.38 (8.74); t38 (8.74); t (1, 1010) = 10.09, p< 0.01) ve Stres (ortalama = 13.84 (9.1) ile 20.04 (9.8); t (1, 1010) = 9.61, p< 0.01). Cinsiyet analizi, DASS alanlarının hiçbirinde cinsiyetin zaman içinde ana etkisi olmadığını ortaya koymuştur (Tüm F < 1.6, p> 0.20).
Depresyon, anksiyete, stres
Mikrodoz alanlarla almayanlar arasında başlangıçtan 1. aya(Mikrodoz*zaman) kadar olan değişim karşılaştırmaları, DASS Depresyon (F (1, 1019) = 17.91, b = 0.12, p < 0.01) ve Stres (F (1, 1017) = 18.33, b = 0.08, p < 0.01) alanlarındamikrodoz alanlar arasında daha fazla iyileşme olduğunu göstermiştir.91, b= 0.12, p< 0.01), Anksiyete (F (1, 1017) = 18.33, b= 0.08, p< 0.01) ve Stres (F (1, 1016) = 15.60, b= 0.08, p< 0.01) (Şekil 1; Tablo 2). Bu etkiler, ortalamadan 2 standart sapmayı aşan puanlar için Depresyon, Anksiyete ve Stres alanlarında sırasıyla 124, 82 ve 75 aykırı değerin çıkarılmasının ardından(tüm Mik rodoz*zaman F > 7,99 p< 0,01) ve başlangıçtan önce mikrodozlama rapor etmeyen 594 katılımcıyla sınırlı paralel analizlerde(tüm Mik rodoz*zaman F > 4,17, p< 0,05) tutarlı kalmıştır. Mikrodoz*Cinsiyet*Zaman etkileşimi tespit edilmiştir, öyle ki mikrodozun zaman içindeki etkisinin DASS depresyonunda cinsiyete göre ılımlı olduğu bulunmuştur. Spesifik olarak, depresyonda mikrodoza bağlı azalmalar kadınlarda erkeklerden daha güçlü olmuştur(F (1, 1016) = 6.61, b= 0.17, p= 0.01). DASS anksiyetesi(F (1, 1024) = 1.14, b= 0.46, p= 0.29) veya DASS stresi(F (1, 1023) = 0.90, b= 0.05, p= 0.34) için Mikrodoz* Cinsiyet* Zaman etkileşimi tespit edilmemiştir.Şekil 1
Mikrodozlama ve ruh sağlığı. "Başlangıç" değerleri, çalışma başlangıcından 0-7 gün sonra toplanan ortalama katılımcı yanıtlarını yansıtmaktadır. "Ay-1" değerleri, çalışmanın başlamasından 22-35 gün sonra toplanan ortalama katılımcı yanıtlarını yansıtmaktadır.
Tam boyutlu resim
Ruh Sağlığı Endişeleri ve Mikrodoz grupları arasındaki etkileşimler hiçbir alan için anlamlı değildi(tüm Mikrodoz*Ruh Sağlığı Endişeleri*Zaman Fs < 1.16; p> 0.10), bu da mikrodozlamanın ana etkilerinin ruh sağlığı sorunları olan ve olmayan katılımcılar arasında tutarlı olduğunu göstermektedir. Ruh Sağlığı Sor unları olan mikrodozerler arasında depresyon puanları başlangıçta 18,85 (12,03) iken 1. Ayda 11,73'e (9,85); anksiyete için başlangıçta 11,04 (8,48) iken 1. Ayda 7,46'ya (6,68); stres için başlangıçta 19,93 (9,71) iken 1. Ayda 13,91'e (9,02) düşmüştür. Ruh Sağlığı Endişesi geçmişi olmayan katılımcılar arasında depresyon puanları başlangıçta 10,40 (9,78) iken 1. Ayda 6,65'e (7,60); anksiyete için başlangıçta 6,53 (6,50) iken 1. Ayda 4,81'e (5,57); stres için başlangıçta 13,96 (9,12) iken 1. Ayda 9,78'e (7,50) düşmüştür. Ek analizler, başlangıçtan 1. aya kadar DASS depresyon, anksiyete ve stres skorlarındaki değişiklikler üzerindeki istifleme koşullarını karşılaştırmıştır. Sadece Psilosibin Mik rodozerleri ile Psilosibin+HE Mikrodozerleri arasında hiçbir fark görülmemiştir(tümü F < 0,70; p> 0,10). Benzer şekilde, Sadece P silosibin Mikrodozlayıcıları ile Psilosibin+HE+B3 Mik rodozlayıcıları arasında da herhangi bir fark tespit edilmemiştir ( tümü F < 0,77; p> 0,10).
Ruh hali
Her iki PANAS alt ölçeğindeki bulgular DASS'ın bulgularını yansıtmaktadır. Mikrodozer olmayanlara kıyasla, mikrodozerler başlangıçtan 1. aya kadar olumlu ruh halinde daha büyük artışlar (F (1, 1058) = 59.98, b= - 0.32, p< 0.01) ve çalışma süresi boyunca olumsuz ruh halinde daha büyük düşüşler sergilemiştir (F (1, 1059) = 33.76, b= 0.23, p< 0.01). Bu etkiler, ortalamanın üstünde veya altında iki standart sapmayı aşan puanlar(tüm Mikrodoz*zaman F > 26,32; p< 0,01) için sırasıyla olumlu ve olumsuz ruh hali alanlarındaki 75 ve 76 aykırı yanıtın kaldırılmasının ardından ve çalışmanın başlatıldığı sırada mikro doz alan 479 katılımcı arasında(tüm Mikrodoz*zaman F > 22,05; p< 0,01) tutarlı kalmıştır. Ayrıca, moderatör analizleri bu etkilerin cinsiyete göre sabit kaldığını göstermiştir(tüm Mikrodoz*Cinsiyet*Zaman F < 1.94; p> 0.05).Yaş, mikrodoz durumu ve zaman arasındaki etkileşim, pozitif ruh hali(F (1, 1058) = 0.21, b= - 0.05, p= 0.65) veya negatif ruh hali(F (1, 1059) = 1.38, b= 0.13 p= 0.24) için anlamlı değildi, bu da yaş boyunca ruh hali etkilerinin eşdeğerliğini gösterir. Takip analizleri, Sadece Psilosibin Mikrodozerleri ile Psilosibin +HE mikrodozerleri (tümü F < 0.52, p> 0.47) veya Psilosibin+HE+B3 mik rodozerleri (tümü F < 2.44, p> 0.12) arasında zaman içinde olumlu veya olumsuz ruh halindeki değişikliklerde önemli farklılıklar tespit etmemiştir.
Psikomotor performans ve biliş
Parmakla dokunma testinin analizleri mikrodozlama için bir ana etki belirlemiştir, öyle ki mikrodozlama yapanlar mikrodozlama yapmayanlara göre performansta daha olumlu bir değişim göstermiştir (F (1, 886) = 9.09, b= - 0.24, p= 0.03; Tablo 2). Tamamlayıcı analizler Mikrodoz, Cinsiyet ve Zaman arasında anlamlı bir 3 yönlü etkileşim ortaya koymamıştır, bu da mikrodozlama etkilerinin Cinsiyet arasında tutarlı olduğunu göstermektedir(F= 0.26, b= 0.94, p= 0.61). Mikrodozun zaman içinde tap skoru üzerindeki etkisi, ortalamadan 2 standart sapma skorları olan 16 aykırı yanıtın çıkarılmasına karşı sağlamdı(Mikrodoz*Zaman F = 7.23, b= - 0.21, p= 0.07) ve çalışma örneği başlangıçta mikrodoz almayan 515 katılımcı ile sınırlandırıldığında tedavi etkileri tutarlı kalmıştır(Mikrodoz*Zaman F= 5.07, b= 0.22, p= 0.03). Son olarak, Mikrodoz*Zaman*Yaş arasındaki etkileşim anlamlı değildi (F= 3.41, b= 0.43, p= 0.06), bu da mikrodozlamanın etkisinin yaşa göre tutarlı olduğunu göstermektedir.Mikrodozlayıcılar arasında istifleme analizleri (Şekil 2) sadece Psilosibinile psilosibin +HE*Zaman arasında bir etkileşim bulamamıştır, bu da HE ilavesinin psilosibinin parmakla dokunma üzerindeki etkisini etkilemediğini göstermektedir (F (1, 524) = 0.284, b= 0.12, p= 0.67). Buna karşılık, sadecepsilosibin ve psilosibin +HE+B3*Zaman etkileşimi, psilosibine hem HE hem de B3'ün eklenmesiyle dokunma puanlarında nispeten daha fazla iyileşme olduğunu göstermiştir (F (1, 732) = 3.93, b= - 0.51, p< 0.05). Bu bulguyu, yaşın ılımlı etkisinin incelenmesi izlemiş ve sadece Psilosibinile psilosibin+HE+ B3* Zaman * Yaş etkileşimi (F (1, 732) = 8.4, b= 0.6, p = 0.04) tespit edilmiştir; bu da HE ve B3'ün eklenmesinin yaşlı katılımcılar arasında etkili olduğunu ancak genç katılımcılar arasında etkili olmadığını yansıtmaktadır. Psilosibin+HE vs psilosibin+HE+B3 * Zaman ek analizleri anlamlılığa doğru bir eğilim ortaya koymuştur (F (1, 427) = 3.26, b= - 0.56, p = 0.07) ve üç yönlü Psilosibin+HEvs psilosibin + HE + B3*Zaman*Yaş etkileşimi tespit edilmiştir (F (1, 427) = 6.71, b= 0.66, p= 0.01), bu da etkilerin yaşlı katılımcılar arasında daha belirgin olduğunu göstermektedir. Takip eden ek analizler, yaş, mikrodoz sıklığı ve mikrodoz dozajındaki alt grup farklılıkları kontrol edildikten sonra bu bulguların sağlam olduğunu göstermiştir (tüm 3 yönlü etkileşim Fs > 6.20, p< 0.05).
Şekil 2
Mikrodozlama ve Parmakla dokunma testi skorları. "Başlangıç" değerleri, çalışma başlangıcından 0-7 gün sonra toplanan ortalama katılımcı yanıtlarını yansıtmaktadır. "Ay-1" değerleri, çalışmanın başlamasından 22-35 gün sonra toplanan ortalama katılımcı yanıtlarını yansıtmaktadır. PS, Aslan Yelesi (HE) olmadan psilosibin ile mikrodozlanan katılımcıları ifade etmektedir. PS + HE, niasin (B3) yokluğunda psilosibin ve HE ile mikrodoz alan katılımcıları ifade eder. PS + HE + B3 mikrodozlayıcılar, psilosibini hem HE hem de B3 ile mikrodozlayan katılımcıları ifade eder. Grup koşul eğimlerindeki farklılıklar Mikrodoz*Zaman etkileşim analizlerine konu olmuştur.
Tam boyutlu görüntü
Mikrodozerler ile mikrodozer olmayanlar arasında başlangıçtan 1. aya kadar olan değişim karşılaştırmaları, uzamsal yayılma görevi (F (1, 944) = 0.24, b= - 0.07, p= 0.63) veya PASAT (F (1, 775) = 0.21, b= 0.02, p= 0.65) için hiçbir fark olmadığını göstermiştir. Bu ana etki yokluğu ışığında, takip analizleri yapılmamıştır.
Tartışma
Bu çalışmanın bulguları, mikrodozlama üzerine büyüyen literatüre çeşitli şekillerde katkıda bulunmaktadır. İlk olarak, çalışma tasarımımız daha önceki nispeten az sayıdaki uzunlamasına psychedelic mikrodozlama çalışmalarının tasarımlarından - özellikle de beklentilerin potansiyel etkisini hesaba katma girişimleri açısından - önemli ölçüde farklılık gösterse de, ruh halinin iyileştiğine ve depresyon, anksiyete ve stres semptomlarının azaldığına dair bulgularımız yine de genel olarak bu araştırmalarda bildirilen düzeltilmemiş küçük ila orta pozitif etkilere benzer yön ve boyuttadır7,17,18. Bildiğimiz kadarıyla bu çalışma, mikrodozlama psilosibin ile ilgili bugüne kadarki en büyük boylamsal çalışmadır ve bir kontrol grubunun dahil edildiği az sayıdaki çalışmadan biridir17,18,19,20. Bu metodolojik güçlü yönler ışığında, bulgularımızın farklı yerlerde ve farklı metodolojilerle yapılan önceki araştırmalarla karşılaştırılabilirliği, mikrodozlama ile ruh sağlığının iyileştirilmesi arasında nispeten tutarlı bir ilişki olduğunu göstermektedir. Özellikle, başlangıç değerlendirmesi sırasında ruh sağlığı endişelerini bildiren katılımcıların alt grubu, yaklaşık 30 günlük mikrodozlama psikedeliklerinin ardından depresif semptomlarda orta dereceden hafif depresyona geçişle sonuçlanan ortalama bir azalma sergilemiştir46. Depresyonun muazzam sağlık maliyetleri ve yaygınlığının yanı sıra mevcut tedavilere yanıt vermeyen hastaların büyük oranı göz önüne alındığında, bu ölümcül bozukluğu ele almak için başka bir yaklaşımın potansiyeli önemli ölçüde dikkate alınmalıdır. Psilosibin mikrodozlamasının depresyon ve anksiyeteyi iyileştirmek için bir araç sağlama potansiyeli, mikrodozlama, ruh hali ve ruh sağlığı arasındaki ilişkinin doğasını ve bu etkilerin doğrudan psilosibine ne ölçüde atfedilebileceğini daha kesin bir şekilde belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerektiğine açıkça işaret etmektedir.Plasebo kontrollü tasarımlarla yapılacak gelecekteki araştırmaların potansiyel bir katkısı, olumlu beklentilerin ve plasebo etkilerinin katkılarını ayrıştırma kapasitesi olacaktır. Demografik özellikler ve çalışma prosedürlerine katılım açısından mikrodozlayıcılara eşdeğer mikrodozlayıcı olmayan bir grup kullanmamız açık bir güç olsa da, çalışmamızdaki hem mikrodozlayıcılar hem de mikrodozlayıcı olmayanlar çalışmanın başlangıcından itibaren durumlarının farkındaydı, bu da mikrodozlayıcı ve mikrodozlayıcı olmayan grup arasında daha büyük beklentilerin katkılarını göz ardı etmeyi imkansız hale getirmektedir. Bununla birlikte, mevcut kısıtlayıcı düzenleyici ortamda RKÇ'lerin yürütülmesiyle ilgili zorlukları göz önünde bulundurarak ve iyi bilinen ve ayırt edici psikoaktif etkileri olan bir araştırma ilacının etkili bir şekilde körleştirilmesinin önündeki daha geniş zorlukları kabul ederek, araştırmayı varsayılan plasebo etkilerine geniş bir bakış açısı getirmeye teşvik ediyoruz24. Özellikle, psychedelics'in klinik olarak yeniden ele alınması ve incelenmesi, beklentilerin ve açık psikoaktif etkilerin potansiyel olarak anlamlı yollarla öznel refahı etkilemek için ne ölçüde birleşebileceğini yeniden değerlendirme fırsatı sunmaktadır19.
Mikrodozlamanın bilişsel ve psikomotor işlev testleri üzerindeki etkisi karışıktır ve psikomotor performansla sınırlıdır; uzamsal bellek veya işlem hızı üzerinde belirgin bir etkisi yoktur. Dahası, bu etkilerin büyüklüğü yaşa ve psilosibinin hem HE hem de B3 ile birleştirilmesine bağlı görünmektedir. Psikomotor performansa yönelik bu özgüllük ve bileşenlerin kombinasyonuna olan güven, mikrodozlama ve bilişsel performansa ilişkin literatürün yetersiz olması18 ve daha önce hiçbir çalışmanın psilosibinin diğer varsayılan aktif maddelerle kombinasyonuna odaklanmamış olması nedeniyle ihtiyatlı bir yorum gerektirmektedir. Gerçekten de, geniş örneklemimiz mikrodozlayıcıların yaşa bağlı alt grupları arasındaki farklı uygulamaları incelememizde yeni bir ayrıntı düzeyine izin vermiş olsa da, bu gruplar yine de nispeten küçüktü, bu da psilosibin, HE ve B3 kombinasyonunu mikrodozlayan 55 yaş üstü bireyler arasında musluk testi kolaylaştırma bulgularımızın anormal olma olasılığını artırmaktadır. Buna ek olarak, psilosibin veya HE olmadan B3 alan katılımcı sayısının az olması nedeniyle, bu bulguların tek başına B3'ün aksine psilosibin, B3 ve HE kombinasyonundan ne ölçüde kaynaklandığını araştıracak gücümüz yoktu. Ayrıca, yaş kategorik olarak toplanmış ve 55 yaş sınırı güce dayalı bir kolaylık olarak seçilmiştir; yaş için başka sınır puanları kullanıldığında gözlemlenen etkilerin ne ölçüde korunacağını belirleyemememize neden olmuştur. Bu nedenle, potansiyel klinik sonuçların tahmin edilmesinden önce tekrarlama yapılması gerekmektedir. Bununla birlikte, bu bulguların farklı örneklemler ve araştırmacılar arasında sağlam olduğu kanıtlanırsa, mevcut sonuçlar yaygın ve dirençli nörolojik bozukluklar için yeni tedavilerin geliştirilmesinde önemli bir ilk adımı temsil edebilir. Son olarak, bu bulgular en iyi şekilde düşündürücü olarak tanımlanabilse de, yine de psilosibin, HE ve B330'un spesifik kombinasyonundan fayda sağlandığına dair anekdot raporlarına ön güven katmaktadır.
Alt gruplardaki küçük örneklemlere, gözlemsel tasarıma ve genel olarak keşifsel bir yaklaşıma ek olarak, yorumlama, katılımcının kendi kendini seçmesi ve psychedelic kullanımına elverişli mekanlar aracılığıyla işe alımla ilgili potansiyel yanıt yanlılığı ile daha da sınırlıdır; bu da örneklemimizde mikrodozlamaya olumlu yanıt veren bireylerin aşırı temsil edilmesine neden olmuş olabilir. Ayrıca, çalışma sırasında uygulamanın Android işletim sistemi sürümünün mevcut olmaması, katılımı Apple cihazlarına erişimi olanlarla sınırlandırmıştır. Bu çalışma ayrıca doz ve dozaj uygulamalarının sonuçlar üzerindeki etkisini araştırmamıştır. Bu kilit faktörlerin etkisine ilişkin anlayışımızı geliştirmek için mikro dozajlı materyallerin etki gücü, bileşimi ve miktarının dikkatli bir şekilde değerlendirilmesine olanak tanıyan tasarımlara sahip gelecekteki çalışmalar gerekli olacaktır. Benzer şekilde, tipik antidepresanlar ve anksiyolitiklerle yan etkiler ve etkileşimler değerlendirilmemiştir; bu tür veriler mikrodozlama güvenliği ve kabul edilebilirliği anlayışımızı bilgilendirmek için gerekli olacaktır. Bu sınırlamalar ışığında, daha sistematik bir işe alım yaklaşımı kullanan gelecekteki araştırmaları ve optimal dozajı, en iyi uygulamaları ve psychedelic mikrodozlama ile ilişkili yan etkileri değerlendiren tasarımları teşvik ediyoruz.
Referanslar
- Carod-Artal, F. J. Kolomb öncesi Mezoamerikan kültürlerinde halüsinojenik ilaçlar (İngilizce baskı). (Neurolia, 2015).
- Nye, B. C. Mikrodozlama: Kahvaltılarıyla birlikte LSD alan insanlar. BBC News. BBC News (2017). Şu adresten erişilebilir: https://www.bbc.com/news/health-39516345.
- Williams, A. LSD Bir Kadının Evliliğini Nasıl Kurtardı. New York Times (2017).
- Fadiman, J. & Korb, S. Mikro doz psychedelics güvenli ve faydalı olabilir mi? Bir ilk keşif. J. Psikoaktif İlaçlar https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1593561 (2019).
Makale PubMed Google Akademik - Ona, G. & Bouso, J. C. Psychedelic ilaçların mikro dozajında plasebo etkisinin potansiyel güvenliği, faydaları ve etkisi: Sistematik bir inceleme. Sinirbilim. Biobehav. Rev. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2020.09.035 (2020).
Makale PubMed Google Akademik - Kuypers, K. P. C. ve diğerleri. Psychedelics mikrodozlama: Cevaplardan çok soru mu var? Genel bir bakış ve gelecekteki araştırmalar için öneriler. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881119857204 (2019).
Makale PubMed PubMed Central Google Akademik - Polito, V. & Stevenson, R. J. Psychedelics mikrodozlama üzerine sistematik bir çalışma. PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211023 (2019).
Makale PubMed PubMed Central Google Akademik - Rootman, J., Kryskow, P., Harvey, K., Stamets, P., Santos-Brauls, E., Kupers, K. P. C., Polito, V., Bourzat, F. ve Walsh, Z. Mikrodoz psychedelics kullanan yetişkinler, mikrodoz kullanmayanlara kıyasla sağlıkla ilgili motivasyonlar ve daha düşük anksiyete ve depresyon seviyeleri bildiriyor. Nature: Sci. Rep. https://doi. org/10.1038/s41598-021-01811-4 (2021).
- Cameron, L. P., Nazarian, A. & Olson, D. E. Psychedelic microdosing: Yaygınlık ve öznel etkiler. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2020.1718250 (2020).
Makale PubMed PubMed Central Google Akademik - Lea, T., Amada, N. & Jungaberle, H. Psychedelic microdosing: Bir subreddit analizi. J. Psikoaktif İlaçlar https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1683260 (2020).
Makale PubMed Google Akademik - Rosenbaum, D. ve ark. Mikro doz psychedelics: Demografi, uygulamalar ve psikiyatrik komorbiditeler. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881120908004 (2020).
Makale PubMed Google Akademik - Hutten, N. R. P. W., Mason, N. L., Dolder, P. C. & Kuypers, K. P. C. Kullanıcılar arasında psychedelics ile mikrodozlamanın nedenleri ve yan etkileri. Int. J. Neuropsychopharmacol. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyz029 (2019).
Makale PubMed PubMed Central Google Akademik - Anderson, T. ve diğerleri. Mikrodozlama psychedelics: Mikrodozerlerde kişilik, ruh sağlığı ve yaratıcılık farklılıkları. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-018-5106-2 (2019).
Makale PubMed Google Akademik - Lea, T. ve diğerleri. Psychedelic mikrodozlamanın zihinsel ve madde kullanım bozuklukları için kendi kendini yöneten tedaviler olarak algılanan sonuçları. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-020-05477-0 (2020).
Makale PubMed Google Akademik - Johnstad, P. G. Küçük miktarlarda güçlü maddeler: Psychedelic mikrodozlama üzerine bir röportaj çalışması. NAD Nord. Çalışma. Alcohol Drugs https://doi.org/10.1177/1455072517753339 (2018).
Makale Google Akademik - Webb, M., Copes, H. & Hendricks, P. S. Anlatı kimliği, rasyonalite ve mikro doz klasik psikedelikler. Int. J. Uyuşturucu Politikası https://doi.org/10.1016/j.drugpo.2019.04.013 (2019).
Makale PubMed Google Akademik - Szigeti, B. ve ark. Psychedelic mikrodozlamayı keşfetmek için kendi kendini kör eden vatandaş bilimi. Elife 10, e62878. https://doi.org/10.7554/eLife.62878 (2021).
CAS Makale PubMed PubMed Central Google Akademik - Kaertner, L. S. ve ark. Olumlu beklentiler, psychedelic mikrodozlama ile bağlantılı gelişmiş zihinsel sağlık sonuçlarını öngörür. Sci. Rep. https://doi. org/10.1038/s41598-021-81446-7 (2021).
Makale PubMed PubMed Central Google Akademik - Van Elk, M. ve diğerleri. Psilosibin mikrodozajının huşu ve estetik deneyimler üzerindeki etkileri: Önceden kaydedilmiş saha ve laboratuvar tabanlı bir çalışma. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-021-05857-0 (2021).
Makale PubMed PubMed Central Google Akademik - Marschall, J. ve ark. Psilosibin mikrodozajı duygularla ilgili semptomları ve işlemeyi etkilemez: Önceden kaydedilmiş saha ve laboratuvar tabanlı bir çalışma. J. Psychopharmacol. 36(1), 97 (2022).
Makale Google Akademik - Muthukumaraswamy, S. D., Forsyth, A. & Lumley, T. Psychedelic randomize kontrollü çalışmalarda körleme ve beklenti karışıklıkları. Uzman. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1933434 (2021).
MakaleMed Google Akademik - Sleep, C. E., Lynam, D. R., Hyatt, C. S. & Miller, J. D. Partialing redux'un tehlikeleri: Karanlık üçlü vakası. J. Abnorm. Psychol. https://doi.org/10.1037/abn0000278 (2017).
Makale PubMed Google Akademik - Lynam, D. R., Hoyle, R. H. & Newman, J. P. Partalling'in tehlikeleri: saldırganlık ve psikopatiden uyarıcı hikayeler. Değerlendirme 13(3), 328-341. https://doi. org/10.1177/1073191106290562 (2006).
Makale PubMed PubMed Central Google Akademik - Schenberg, E. E. Psychedelic araştırmalarında kim kördür? Editöre mektup: Psychedelic randomize kontrollü çalışmalarda körlük ve beklenti karışıklıkları. Uzman. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1951473 (2021).
Makale PubMed Google Akademik - Nagano, M. ve ark. 4 haftalık Hericium erinaceus alımı ile depresyon ve anksiyetenin azaltılması. Biomed. Res. https://doi.org/10.2220/biomedres.31.231 (2010).
Makale PubMed Google Akademik - Mori, K., Inatomi, S., Ouchi, K., Azumi, Yo. & Tuchida, T. Yamabushitake Mantarının Hafif Bilişsel Bozukluk Üzerindeki İyileştirici Etkileri. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi (2009).
- Tsai-Teng, T. ve ark. Erinacine A ile zenginleştirilmiş Hericium erinaceus miselyumu APPswe/PS1dE9 transgenik farelerde Alzheimer hastalığı ile ilişkili patolojileri iyileştirir. J. Biomed. Sci. https://doi.org/10.1186/s12929-016-0266-z (2016).
Makale PubMed PubMed Central Google Akademik - Yang, P. P., Lin, C. Y., Lin, T. Y. & Chiang, W. C. Hericium erinaceus miselyumu Parkinson hastalığında in vitro ve in vivo modellerde nöroprotektif etki gösterir. J. Drug Res. Dev. https://doi.org/10.16966/2470-1009.150 (2020).
Makale Google Akademik - Stamets, P. Psilosibin mantarları ve bilincin mikolojisi. (Psychedelic Science, 2017'de davetli konuşma).
- de Vos, C. M. H., Mason, N. L. & Kuypers, K. P. C. Psychedelics and neuroplasticity: Psychedelics'in biyolojik temellerini ortaya çıkaran sistematik bir inceleme. Ön. Psikiyatri https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.724606 (2021).
Makale PubMed PubMed Central Google Akademik - Vigna, L. ve ark. Hericium erinaceus aşırı kilo veya obeziteden etkilenen hastalarda ruh hali ve uyku bozukluklarını iyileştirir: Dolaşımdaki pro-BDNF ve BDNF potansiyel biyobelirteçler olabilir mi? Kanıta dayalı Tamamlayıcı. Alternatif. Med. https://doi.org/10.1155/2019/7861297 (2019).
Makale Google Akademik - Sayısallaştırılmış Vatandaş. Quantified Citizen (Versiyon 1.1.-1.2.1.) [Mobil uygulama]. Apple Uygulama mağazası. (2019). https://apps.apple.com/us/app/quantified-citizen/id1485884140
- Watson, D., Clark, L. A. & Tellegen, A. Pozitif ve negatif duygulanımın kısa ölçümlerinin geliştirilmesi ve geçerliliği: PANAS ölçekleri. J. Pers. Soc. Psychol. https://doi.org/10.1037//0022-3514.54.6.1063 (1988).
Makale PubMed Google Akademik - Lovibond, P. F. & Lovibond, S. H. Olumsuz duygusal durumların yapısı: Depresyon Anksiyete Stres Ölçeklerinin (DASS) Beck Depresyon ve Anksiyete Envanterleri ile karşılaştırılması. Behav. Res. Ther. https://doi. org/10.1016/0005-7967(94)00075-U (1995).
Makale PubMed Google Akademik - Bot, B. M. ve diğerleri. mPower çalışması, ResearchKit kullanılarak toplanan Parkinson hastalığı mobil verileri. Bilim Verileri https://doi.org/10.1038/sdata.2016.11 (2016).
Makale PubMed PubMed Central Google Akademik - Zens, M., Woias, P., Suedkamp, N. P. & Niemeyer, P. 'Back on track': Apple'ın researchkit çerçevesini kullanan bir mobil uygulama gözlem çalışması. JMIR mHealth uHealth https://doi.org/10.2196/mhealth.6259 (2017).
Makale PubMed PubMed Central Google Akademik - Lee, C. Y. ve ark. Parkinson hastalığında bradikinezinin nicel değerlendirmesi için akıllı telefon tabanlı bir parmakla dokunma uygulamasının doğrulama çalışması. PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158852 (2016).
Makale PubMed PubMed Central Google Akademik - Boukhvalova, A. K. ve diğerleri. Akıllı telefon aracılığıyla nörolojik engelliliğin tanımlanması ve ölçülmesi. Front. Neurol. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00740 (2018).
Makale PubMed PubMed Central Google Akademik - Corsi, P. M. İnsan hafızası ve beynin medial temporal bölgesi. Dissertatopm Abstracts International (1973).
- Farrell Pagulayan, K., Busch, R., Medina, K., Bartok, J. & Krikorian, R. Corsi Blok Vurma görevi için gelişimsel normatif veriler. J. Clin. Exp. Neuropsychol. https://doi.org/10.1080/13803390500350977 (2006).
Makale PubMed Google Akademik - Brunetti, R., Del Gatto, C. & Delogu, F. eCorsi: Dijital tabletler için Corsi blok vurma görevinin uygulanması ve test edilmesi. Front. Psychol. https://doi.org/10.3389/fpsyg.2014.00939 (2014).
Makale PubMed PubMed Central Google Akademik - Gronwall, D., & Sampson, H. Sarsıntının Psikolojik Etkileri. Auckland Üniversitesi Yayınları, 1974.
- Tombaugh, T. N. Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) üzerine kapsamlı bir inceleme. Arch. Clin. Neuropsychol. https://doi.org/10.1016/j.acn.2005.07.006 (2006).
PubMedMakalesi Google Akademik - Gelman, A., Hill, J. & Yajima, M. Neden (genellikle) çoklu karşılaştırmalar konusunda endişelenmemize gerek yok? J. Res. Educ. Eff. https://doi. org/10.1080/19345747.2011.618213 (2012).
Makale Google Akademik - Rosenbaum, P. R. & Rubin, D. B. Eğilim skorunda alt sınıflandırma kullanarak gözlemsel çalışmalarda yanlılığın azaltılması. J. Am. Stat. Assoc. https://doi.org/10.1080/01621459.1984 (1984).
Makale Google Akademik - Lovibond, S. H. & Lovibond, P. F. Depresyon Anksiyete Stres Ölçekleri El Kitabı 2. baskı. (Avustralya Psikoloji Vakfı, 1995).
Google Akademik
Teşekkür
Jim Fadiman'a bu projedeki danışmanlığı ve daha geniş anlamda Mikrodozlama konusundaki öncü çalışmaları için teşekkür ederiz. Ayrıca, başta Delano Mandelbaum'un çabaları olmak üzere tüm Quantified Citizen ekibinden aldığımız teknik desteğe de teşekkür etmek isteriz. Ayrıca, Fungi Perfecti'den Renee Davis, Zolton Bair ve Chase Beathard'ın proje danışmanlığını takdir ediyoruz. Son olarak, Mitacs ve Quantified Citizen tarafından ortaklaşa sağlanan bir hibe aracılığıyla baş yazar Joseph Rootman'ın finansal desteğine teşekkür etmek istiyoruz.Yazar bilgileri
Yazarlar ve Bağlı Kuruluşlar
- Psikoloji Bölümü, British Columbia Üniversitesi, Kelowna, BC, Kanada
Joseph M. Rootman & Zach Walsh - Quantified Citizen Technologies Inc., Vancouver, BC, Kanada
Maggie Kiraga, Kalin Harvey & Eesmyal Santos-Brault - British Columbia Üniversitesi Aile Hekimliği Bölümü, Vancouver, BC, Kanada
Pamela Kryskow - Fungi Perfecti, LLC, MycoMedica Life Sciences, Olympia, WA, ABD
Paul Stamets - Nöropsikoloji ve Psikofarmakoloji Bölümü, Psikoloji ve Sinirbilim Fakültesi, Maastricht Üniversitesi, Maastricht, Hollanda
Maggie Kiraga & Kim P. C. Kuypers
Katkılar
J.R. çalışmayı tasarlamış, verileri analiz etmiş, makalenin ilk versiyonunu kısmen yazmış, referansları oluşturmuş ve makaleyi düzenlemiştir. M.K. Veri analizi konusunda danışmanlık yapmış, makalenin ilk versiyonunu kısmen yazmış ve makaleyi düzenlemiştir. P.K. çalışmayı tasarlamış, makalenin ilk versiyonunu kısmen yazmış ve makaleyi düzenlemiştir. K.H. çalışmayı tasarlamış, veri toplamayı yönetmiş, makalenin ilk versiyonunu kısmen yazmış ve makaleyi düzenlemiştir. P.S. çalışmayı tasarlamış, makalenin ilk versiyonunu kısmen yazmış ve makaleyi düzenlemiştir. E.S.B. çalışmayı tasarlamış, veri toplamayı yönetmiş, makalenin ilk versiyonunu kısmen yazmış ve makaleyi düzenlemiştir. K.P.C.K. makalenin ilk versiyonunu kısmen yazmış ve makaleyi düzenlemiştir. Z.W çalışmayı tasarlamış, makalenin ilk versiyonunu kısmen yazmış ve makaleyi düzenlemiştir.Sorumlu yazar
Joseph M. Rootman ile yazışabilirsiniz.Etik beyanlar
Rekabet eden çıkarlar
Joseph Rootman, bu çalışma için veri toplama platformu sağlayan ve merkezi olmayan mobil araştırmalar için yazılım üreten bir şirket olan Quantified Citizen Technologies'den araştırma fonu almıştır. Maggie Kiraga, Quantified Citizen'ın bir çalışanıdır. Kalin Harvey, Quantified Citizen'ın kurucu ortağı ve CTO'su, Psychedelic Data Project'in kurucu ortağı, Ketamine Assisted Therapy Association of Canada'nın kurucu ortağı ve yöneticisidir ve aynı zamanda MycoMedica Life Sciences'ın yatırımcısıdır. Pamela Kryskow, psychedelic psikoterapi hizmetleri sunan bir şirket olan Numinus Wellness'ın klinik danışma kurulu üyesidir. Pamela Kryskow bu görevi için Numinus hisseleri ile ücretlendirilmektedir. Nectara için gönüllü danışmanlık yapmaktadır. MycoMedica Life Sciences'ın kurucu ortağıdır ve Bilimsel ve Tıbbi Danışma Kurulu'nda yer almaktadır. Paul Stamets, Quantified Citizen, MycoMedica Life Sciences, PBC'de yatırımcıdır ve Lion Mane takviyeleri satan Fungi Perfecti, LLC'nin sahibidir. Psilosibin mantarları, Lions Mane mantarları ve niasini birleştiren bekleyen patentlerde başvuru sahibidir. Eesmyal Santos-Brault, Quantified Citizen'ın kurucu ortağı ve CEO'su, Psychedelic Data Project'in kurucu ortağı ve MycoMedica Life Sciences'ın yatırımcısıdır. Kim PC Kuypers, psychedelic ilaçlar geliştiren Mindmed ve Silopharma şirketleri tarafından desteklenen araştırma projelerinde baş araştırmacıdır ve Clerkenwell Health'in bilimsel danışma kurulunun ücretli bir üyesidir. Zach Walsh, Numinus Wellness ve Entheotech BioMedical ile psychedeliclerin tıbbi gelişimi konusunda ücretli danışmanlık ilişkisi içindedir ve Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies (MAPS) Canada ve MycoMedica Life Sciences Danışma Kurulu üyesidir.