Psychedelics'in psikiyatrik veya madde kullanım bozukluklarının tedavisindeki terapötik potansiyeli onlarca yıldır bilinmektedir. Bununla birlikte, psikedeliklerin çarpıcı sonuçlar göstermesinin nedenleri o kadar açık değildir. Bu yayın, psychedeliclerin etkinliğinde önemli bir faktör olarak psychedeliclerin neden olduğu nöroplastisiteyi incelemeye odaklanmaktadır.
Psychedelics, matter and spirit
Dr. Nora Volkow'un araştırma yorumlarında yazdığı gibi: "Uyuşturucu bağımlılığına ilişkin hakim görüş, bağımlılığı bir beyin hastalığı olarak görmektedir". Bu modelde bağımlılık özgür irade kaybı ile karakterize edilir ve nörobiyolojik nedenlerle açıklanır - uyuşturucu kullanımı normal bilişsel süreçlerin yanı sıra ödül sistemiyle ilişkili olanları da patolojik süreçlere dönüştürür (Şekil 2). Bu modelin madde kullanımını damgalamaması beklenir: ne de olsa sebep doğal bir karakter zayıflığı değil, bir hastalıktır. Ne yazık ki gerçekte narkoloğa gitmek de etiketlenmekte ve sonuç olarak yine damgalanma yaratılmaktadır.
Bir alternatif de öğrenme modelidir ve bu model de toplumsal ve çevresel faktörler tarafından itilmektedir: çocukluk ve ergenlik dönemindeki olumsuz deneyimler, fiziksel ve psikolojik travma ve yoksulluk madde kullanımına yol açmaktadır. Bu paradigmada bağımlılık, bir hastalık veya karakter zayıflığından ziyade karmaşık çevresel koşullara verilen doğal, bağlama bağlı bir yanıt olarak görülmektedir.
Nörobiyolojik değişiklikler burada da mevcuttur, ancak bunlar normal beyin işleyişinin bir sonucu olarak görülmektedir: davranışsal alışkanlıklar "uyaran-yanıt" modeline göre gelişir ve bunların daha sonra tekrarlanması normal öğrenmedir. Öte yandan, bir hasta olarak farkındalık, kişinin ilk görevinin ilaç yaklaşımına güvenen profesyonellerin talimatlarını takip etmek olduğu anlamına gelir ve bu da bazı durumlarda iyileşme sorumluluğunun tıbbi personele kaydırılmasına yol açar. Öğrenme modeli açısından, kişinin kendi motivasyonlarını ve inançlarını keşfetmesi kilit önem taşımaktadır.
Nörobiyolojik değişiklikler burada da mevcuttur, ancak bunlar normal beyin işleyişinin bir sonucu olarak görülmektedir: davranışsal alışkanlıklar "uyaran-yanıt" modeline göre gelişir ve bunların daha sonra tekrarlanması normal öğrenmedir. Öte yandan, bir hasta olarak farkındalık, kişinin ilk görevinin ilaç yaklaşımına güvenen profesyonellerin talimatlarını takip etmek olduğu anlamına gelir ve bu da bazı durumlarda iyileşme sorumluluğunun tıbbi personele kaydırılmasına yol açar. Öğrenme modeli açısından, kişinin kendi motivasyonlarını ve inançlarını keşfetmesi kilit önem taşımaktadır.
Genel olarak"(nöro)plastisite" terimi, beynin yaşam boyunca mevcut nöronal yolları yapısal ve işlevsel düzeyde değiştirme yeteneğini ifade eder.
Yapısal plastisite, nöronlardaki (aksonlarda, dendritlerde ve dendritik dikenlerde - Şekil 3) veya nöronal yollardaki morfolojik değişiklikleri, sinapsların ortaya çıkmasını ve çıkarılmasını ve nörogenezi ifade eder.
Sinaptik plastisite, nöronlar arasındaki aktivitenin artması veya azalmasına bağlı olarak sinaptik gücün artması veya azalması anlamına gelir. Aktivitedeki değişiklikler deneyimlerden etkilenir: belirli nöronlar arasındaki iletişimin arttığı öğrenme ve iletişimin zayıfladığı unutma.
Adaptif değişimle ilişkili plastisitenin canlı bir örneği, gelen bilgilerdeki değişiklikler nedeniyle serebral korteksin yeniden düzenlenmesidir. Örneğin, kör insanlarda görsel korteks ses lokalizasyonu, dokunma algısı ve koku algısı sırasında aktive olur. Görünüşe göre, görsel algıyla meşgul olmayan beynin bu kısmı, diğer modalitelerin duyusal akışlarını işlemeye başlar. Uyumsuz değişimin eşit derecede çarpıcı bir örneği de bağımlılıktır; çünkü bağımlılık, karar verme sürecine dahil olan sinir devrelerinin plastisitesine, pekiştirme ve ödül mekanizmalarına, nörotransmitter sistemlerindeki değişikliklere, nöronal morfolojiye vb. dayanır. Kişisel düzeyde bu durum, kullanımı kontrol etme becerisinin azalması ve spor, yemek veya seks gibi doğal kaynaklardan keyif almak için daha az motivasyon olarak kendini gösterir.
Ancak plastisite bilişsel süreçler tarafından değil de haplar tarafından tetiklenebilir mi? - Görünüşe göre bu sorunun zaten bir cevabı var!
Tek bir uygulamadan sonra plastisiteyi önemli ölçüde değiştirebilen (nörit büyümesini, dendritik dikenlerin yoğunluğunu, sinaps sayısını vb. etkileyen) maddelere psikoplastojenler denir. Önemli ayırt edici özellikleri, etkilerin tek bir uygulamadan sonra ortaya çıkması ve uzun süre devam etmesidir.
Ancak plastisite bilişsel süreçler tarafından değil de haplar tarafından tetiklenebilir mi? - Görünüşe göre bu sorunun zaten bir cevabı var!
Tek bir uygulamadan sonra plastisiteyi önemli ölçüde değiştirebilen (nörit büyümesini, dendritik dikenlerin yoğunluğunu, sinaps sayısını vb. etkileyen) maddelere psikoplastojenler denir. Önemli ayırt edici özellikleri, etkilerin tek bir uygulamadan sonra ortaya çıkması ve uzun süre devam etmesidir.
Sivri uçların sayısının hem azalmasının hem de artmasının plastisiteye işaret ettiğini vurgulamakta fayda var. Ancak bunun iyi mi yoksa kötü mü olduğu beyin bölgesine ve plastisite üzerindeki etkinin türüne (uyarıcı kullanımı, psikoplastojenler, sudoku çözme, yeni bir dil öğrenme vb.) Örneğin, daha fazla sivri uç, bir nöronun diğer nöronlarla daha fazla sinaps oluşturma yeteneği anlamına gelebilir.
Psikoplastojen okyanusuna dalalım
Başlangıçta, psikedelikler üzerine araştırmalar başka hedefler ve sorularla başladı. 1950'lerde psikiyatristler psikedelikleri hem psikozların doğasını anlamak için (kendileri alarak) hem de psikoterapiye eşlik etmek için (bu durumda psikoaktif maddeler zaten hastalar tarafından alınıyordu) kullanma olasılığını araştırdılar. Ancak LSD'nin laboratuarlardan sokaklara sızmasının ardından önce ABD'de, ardından da çok sayıda başka ülkede araştırılması yasaklandı. ABD'deki yasaklama ve uyuşturucuya karşı savaşın patlak vermesi, 1960'larda Amerika'nın Vietnam'la savaş halinde olmasına ve savaş karşıtı harekete katılanlar arasında, kısmen psikedelik kullanımıyla bağlantılı bir karşı kültür olan hippilerin de bulunmasına bağlanmaktadır. ABD hükümeti, LSD'nin striknin zehri içerdiği gibi efsaneler yayarak LSD'yi şeytanlaştırdı.
Elbette bu durum, on yıllar sonra çiçek açan ve "psychedelic rönesans" olarak adlandırılan bilimsel araştırmaların çiçeklenmesine katkıda bulunmadı - o zamandan beri psychedelics, depresyon, TSSB, madde bağımlılıkları için bir tedavi olarak araştırıldı ve ölümcül kanserli kişilerde ölüm korkusuyla ilgili kaygıyı azalttı.
Günümüzde pilot ve takip çalışmalarında kullanılan metodoloji gözden geçirilmeye başlanmıştır, çünkü psychedelic deneyim çift kör plasebo kontrollü denemeleri (bilim insanlarının mantra yerine söylediği şey) son derece zorlaştırmaktadır, çünkü aktif bir plasebo kullanılmasına rağmen hem doktor hem de hasta yüksek dozda psychedelic'i plasebodan ayırt edebilmektedir. Araştırmacılar artık kontrol deneyleri düzenlerken daha titiz davranıyor, yeni sorular soruyor ve burada kendimizi, bilim insanlarının soyut bir mistik deneyimi tanımlamak yerine, fenomene daha materyalist bir perspektiften bakmak için sivri uçların veya reseptörlerin sayısını saydığı bir noktada buluyoruz.
Başlangıçta, psikedelikler üzerine araştırmalar başka hedefler ve sorularla başladı. 1950'lerde psikiyatristler psikedelikleri hem psikozların doğasını anlamak için (kendileri alarak) hem de psikoterapiye eşlik etmek için (bu durumda psikoaktif maddeler zaten hastalar tarafından alınıyordu) kullanma olasılığını araştırdılar. Ancak LSD'nin laboratuarlardan sokaklara sızmasının ardından önce ABD'de, ardından da çok sayıda başka ülkede araştırılması yasaklandı. ABD'deki yasaklama ve uyuşturucuya karşı savaşın patlak vermesi, 1960'larda Amerika'nın Vietnam'la savaş halinde olmasına ve savaş karşıtı harekete katılanlar arasında, kısmen psikedelik kullanımıyla bağlantılı bir karşı kültür olan hippilerin de bulunmasına bağlanmaktadır. ABD hükümeti, LSD'nin striknin zehri içerdiği gibi efsaneler yayarak LSD'yi şeytanlaştırdı.
Elbette bu durum, on yıllar sonra çiçek açan ve "psychedelic rönesans" olarak adlandırılan bilimsel araştırmaların çiçeklenmesine katkıda bulunmadı - o zamandan beri psychedelics, depresyon, TSSB, madde bağımlılıkları için bir tedavi olarak araştırıldı ve ölümcül kanserli kişilerde ölüm korkusuyla ilgili kaygıyı azalttı.
Günümüzde pilot ve takip çalışmalarında kullanılan metodoloji gözden geçirilmeye başlanmıştır, çünkü psychedelic deneyim çift kör plasebo kontrollü denemeleri (bilim insanlarının mantra yerine söylediği şey) son derece zorlaştırmaktadır, çünkü aktif bir plasebo kullanılmasına rağmen hem doktor hem de hasta yüksek dozda psychedelic'i plasebodan ayırt edebilmektedir. Araştırmacılar artık kontrol deneyleri düzenlerken daha titiz davranıyor, yeni sorular soruyor ve burada kendimizi, bilim insanlarının soyut bir mistik deneyimi tanımlamak yerine, fenomene daha materyalist bir perspektiften bakmak için sivri uçların veya reseptörlerin sayısını saydığı bir noktada buluyoruz.
Psikoplastojenlerden bahsetmişken, en iyi bilineni olan ve diken sayısında artış yoluyla prefrontal kortekste hızlı değişikliklere neden olan ketaminden bahsetmeden geçemeyiz. Belki de ketaminin antidepresan etkisi bununla ilgilidir (Şekil 5), çünkü depresyonda dendritik dikenlerin sayısının azaldığı, bu nedenle sayılarının artmasının iyileşmenin temeli olabileceği varsayılmaktadır.
Tıbbi kullanımla ilgili olarak, ketamin acil servislerde şiddetli ağrı kesici olarak kullanıldığında ciddi bir yan etki bildirmeyen çalışmalar vardır, diğerleri ise benzodiazepinlerle aynı advers olay sıklığını bildirmektedir. Ameliyat sonrası ağrıya odaklanan randomize klinik çalışmalarda, ketamin hiçbir yan etki göstermemiştir - ve yine de kısa vadede etkili ağrı kesici ve ketamin genel anesteziye yardımcı olarak eklendiğinde opioid kullanımını azaltmıştır. Tüm bunlar düşük dozlarda gerçekleşmektedir, çünkü 1 mg/kg'dan fazlası zaten sadece sedasyona değil, aynı zamanda dissosiyatif bir duruma da neden olmaktadır.
Ve 2019 yılında ABD'de, ketaminin R-enantiyomerinden daha güçlü olan S-enantiyomeri, dirençli depresyon tedavisi için FDA (Gıda ve İlaç İdaresi) tarafından onaylanmıştır. Ancak bilim insanları ketaminin bağımlılık yapabileceğinden endişe duymaktadır, bu nedenle bu araştırmanın kapsamlı ve geniş ölçekli bir takibe ihtiyacı vardır.
Bununla birlikte, psychedelics'in terapötik potansiyelinin aşağıdaki faktörlerle sınırlı olabileceği de dikkate alınmalıdır.
Tıbbi kullanımla ilgili olarak, ketamin acil servislerde şiddetli ağrı kesici olarak kullanıldığında ciddi bir yan etki bildirmeyen çalışmalar vardır, diğerleri ise benzodiazepinlerle aynı advers olay sıklığını bildirmektedir. Ameliyat sonrası ağrıya odaklanan randomize klinik çalışmalarda, ketamin hiçbir yan etki göstermemiştir - ve yine de kısa vadede etkili ağrı kesici ve ketamin genel anesteziye yardımcı olarak eklendiğinde opioid kullanımını azaltmıştır. Tüm bunlar düşük dozlarda gerçekleşmektedir, çünkü 1 mg/kg'dan fazlası zaten sadece sedasyona değil, aynı zamanda dissosiyatif bir duruma da neden olmaktadır.
Ve 2019 yılında ABD'de, ketaminin R-enantiyomerinden daha güçlü olan S-enantiyomeri, dirençli depresyon tedavisi için FDA (Gıda ve İlaç İdaresi) tarafından onaylanmıştır. Ancak bilim insanları ketaminin bağımlılık yapabileceğinden endişe duymaktadır, bu nedenle bu araştırmanın kapsamlı ve geniş ölçekli bir takibe ihtiyacı vardır.
Bununla birlikte, psychedelics'in terapötik potansiyelinin aşağıdaki faktörlerle sınırlı olabileceği de dikkate alınmalıdır.
- Kısa süreli anksiyete veya psikolojik rahatsızlık olasılığı.
- Psikiyatrik bozukluk geçmişi nedeniyle kullanım kontrendikasyonları.
- Psychedelic-ilişkili terapinin yüksek fiyatı (psychedelic etki süresince hastaya eşlik edecek uzmanlara duyulan ihtiyaç nedeniyle).
Bu araştırmanın gelişmekte olduğu ülkelerde halihazırda bir Psychedelics and Consciousness Center (ABD) ve bir Center for the Study of Psychedelics (İngiltere) bulunmaktadır. Ayrı olarak, psikoaktif maddeler yasaların dışında olduğu için, onlarla çalışma izni almak için özel bir lisansın gerekli olduğu gerçeğinden bahsetmek gerekir.
LSD ile ilişkili terapinin öncüsü Stanislav Grof'un kitabı, bilimsel paradigma hakkında bilgi vermektedir: akademik topluluk tarafından kabul edildiğinde ne kadar katı olduğu; sorgulayan bir özne yerine yalnızca bir "sorun çözücü" haline gelen ve yalnızca paradigma içinde değerli olduğu düşünülen açıklanamayan alanı araştıran bilim adamı tarafından ne kadar kısıtlandığı. Bu koşullar altında devrimci bilgi doğmaz, yeni kavramlar dikkate alınmaz ve onlarca yıl süren bir durgunluk yaşanır.
Bugün ise tam tersine, psychedelic rönesansın elçileri geçmişin paradigmalarının ötesine geçerek kendilerine şu soruları sormaktadır: Psychedelic'lerin yapısı, tedavi edici etkilerini koruyup halüsinasyon etkilerini ortadan kaldıracak şekilde değiştirilebilir mi? Ve psikedeliklerin terapötik etkilerinin derin mistik deneyimlerden ziyade özellikle nöroplastisite üzerindeki etkilerinden kaynaklanması mümkün müdür?
Bugün ise tam tersine, psychedelic rönesansın elçileri geçmişin paradigmalarının ötesine geçerek kendilerine şu soruları sormaktadır: Psychedelic'lerin yapısı, tedavi edici etkilerini koruyup halüsinasyon etkilerini ortadan kaldıracak şekilde değiştirilebilir mi? Ve psikedeliklerin terapötik etkilerinin derin mistik deneyimlerden ziyade özellikle nöroplastisite üzerindeki etkilerinden kaynaklanması mümkün müdür?
BURADANDEVAM EDİN