Diklorometan (DCM) bir çözücü olarak kullanılır. Düşük kaynama noktasına (~40 °C) sahiptir ve sentez prosedürleri çok az zaman alır.
Çalışma koşulları:
Bromlama:1000g 4'-metilpropirofenon (cas 5337-93-9) ve 3000 ml DCM 10 litrelik bir şişeye konur ve homojen bir çözelti elde edilene kadar çalkalanır. 1000 g, 330 ml bromun (Br2) bir kısmı bir damlatma hunisine dökülür. Bilmek önemlidir: Brom ile çalışmak özel güvenlik önlemleri gerektirir çünkü bu madde oldukça aşındırıcı ve toksiktir. Brom ile temas eden herhangi bir yüzey tamamen mahvolacaktır. Bu maddenin hacmini ölçmek için uzun dereceli bir pipet veya dereceli bir silindir kullanmak en iyisidir. Bromlama işlemi açık havada veya iyi havalandırılan bir odada yapılmalıdır çünkü brom çok uçucudur. Prosedür karmaşık değildir ancak dikkat gerektirir.
Brom manipülasyonları için kullanılan tüm cam eşyalar soğutulmalı ve kesinlikle kuru olmalıdır. 50 mL hidroklorik asit (%36 sulu HCl) reaksiyon karışımına eklenir. Bu, bromlama reaksiyonu için katalizördür.
Hafif karıştırma etkinleştirilir ve brom ilavesi başlatılır. Bromun ilk kısmı, ~50 mL, eklenir. Çözelti kahverengiye döner ve sonunda rengi bozulur. Bu, bromlama reaksiyonunun gerçekleştiği anlamına gelir.
Bu anı bekleyin ve çözeltinin kaynaması ile şiddetli bir ekzotermik reaksiyondan kaçınmak için tüm bromu bir kerede dökmeyin. Brom, düzgün bir reaksiyon seyri için Br2'nin ilk kısmı renksizleştiğinde damlatma hunisinden çözeltiye damla damla eklenir.
Çözelti kaynamaya başlarsa, çözelti 30-35 °C'ye soğuyana kadar brom ilavesi durdurulmalıdır: Bromlama sırasında hidrojen bromür açığa çıkar. Yakıcı (asidik) beyaz bir gazdır. Solunum ve göz koruması (tam yüz maskesi) ve iyi havalandırılan bir çeker ocak gereklidir.
Tüm brom döküldükten sonra reaksiyonun bittiğinden emin olmak gerekir: reaksiyon sıcaklığı yükselmeyi durdurur, çözelti renk değiştirmeyi durdurur. Reaksiyon karışımı daha sonra 30-60 dakika karıştırılır.
Elde edilen çözelti, nihai ürünün kalitesini olumlu yönde etkileyen kalan bromdan yıkanır. Reaksiyon karışımı eşit hacimde %10 sodyum tiyosülfat (Na2S2O3) veya %10 sodyum bikarbonat (NaHCO3) çözeltisi ile yıkanır. Çözelti 10 dakika boyunca iyice çalkalanır, katmanlar net bir şekilde ayrılır. Alt organik katman daha ileri işlemler için alınır. Üst tabaka atılır.
Reaksiyon karışımı daha sonra nötr pH'a kadar eşit hacimde su ile yıkanır. Organik tabakanın yıkama prosedürü gerekirse birkaç kez tekrarlanabilir. 2-Bromo-4'-metilpropirofenonun (cas 1451-82-7) reaksiyon verimi ~1400 g'dır ve DCM içinde çözülmüştür.
Metilaminasyon Yukarıdaki reaksiyon çözeltisine %40'lık sulu bir metilamin çözeltisi eklenir. Bu reaksiyon da ekzotermiktir, bu nedenle çözeltinin kaynamasını önlemek için metilamin yavaş bir hızda eklenir. Bu, reaksiyonun verimini etkiler. Reaksiyon sırasında bir kısmı buharlaştığı için fazla miktarda metilamin alınır. Ortalama oran 1 g 2-bromo-4'-metilpropirofenon başına 2 ml'dir. 1400 g 2-Bromo-4'-metilpropirofenona 2800 ml %40'lık sulu metilamin çözeltisi eklenir.
Metilamin bir damlatma hunisinden ince bir akışla eklenir veya 2-3 porsiyona bölünür ve sıçratmadan orta derecede karıştırılarak eşit parçalara dökülür. Reaksiyon karışımı 40 °C'de 2 saat karıştırılır. Serbest bazın ayrılması ve saflaştırılması Önceki bölümdeki karışım işlendikten sonra serbest baz yıkanır ve ayrılır. Alt organik tabaka üst sulu tabakadan ayrılır. Organik tabaka 7. adımda açıklandığı gibi yıkanır (aynı prosedürler), üst tabaka atılır.
Organik tabakanın yıkanması metilamin kokusu kaybolana kadar birkaç kez tekrarlanır. Mefedron içermeyen bazın (4-MMC) DCM çözeltisinin verimi ~3000 ml'dir. Metilaminasyondan sonra organik tabaka çok küçükse, 1 ila 2 L DCM eklenir. Bu, 4-MMC'nin serbest bazının daha iyi ekstrakte edilmesine yardımcı olacaktır.
Daha sonra katmanları ayırın ve sulu katmanı atın. Organik katmanı sudan ayırmak çok önemlidir. Güvenli tarafta olmak için DCM çözeltisini dondurucuya koyabilirsiniz, kalan su donacak ve ayrılması kolay olacaktır. Ayrıca, çözeltinizi susuz magnezyum sülfat (MgSO4) ile kurutabilirsiniz.
Su kalırsa, asitleştirme sırasında bir sonraki adımda çökelme ile ilgili sorunlar ortaya çıkabilir. Asitleştirme 14. DCM içinde elde edilen serbest mefedron bazı hidroklorik asit ile muamele edilir. Tuz üretimi için en iyi yöntem HCl gazlaştırmasıdır.
Aseton veya izopropanol içinde 1 ml hidroklorik asit ila 10 ml çözücü (1:10) oranında %35-38 hidroklorik asit HCl sulu çözeltisi de kullanılır. Asit, sürekli karıştırılarak küçük porsiyonlar halinde eklenir. Reaksiyon kütlesi çok kalınlaşırsa aseton ile seyreltilir. Karışım, 4-MMC'nin serbest bazını eşit şekilde asitlendirmek için yeterince sıvı olmalıdır. Bu işlem sırasında beyaz gaz (HCl) aktif olarak açığa çıkar. Solunum ve göz koruması kullanılmalıdır. Gaz salınımını en aza indirmek için çözeltinin soğutulması tavsiye edilir. Asitleştirme işlemi sırasında pH'ı kontrol etmek önemlidir. 5,5-6 pH değerinde asitleştirme durdurulur. Karışım birkaç saat boyunca dondurucuya konur. Bundan sonra ürün süzülür ve kurutulur. pH, pH gösterge kağıdı ile kontrol edilir.
Çalışma koşulları:
- Hava sıcaklığı 20-24 °C;
- Bağıl nem <%60;
- İyi havalandırılmış oda (hava girişi/egzoz davlumbazı ile);
- Su ve elektriğe erişim;
- Bromlama;
- Metilaminasyon;
- Serbest bazın ayrılması/temizlenmesi;
- Asitleştirme;
Bromlama:1000g 4'-metilpropirofenon (cas 5337-93-9) ve 3000 ml DCM 10 litrelik bir şişeye konur ve homojen bir çözelti elde edilene kadar çalkalanır. 1000 g, 330 ml bromun (Br2) bir kısmı bir damlatma hunisine dökülür. Bilmek önemlidir: Brom ile çalışmak özel güvenlik önlemleri gerektirir çünkü bu madde oldukça aşındırıcı ve toksiktir. Brom ile temas eden herhangi bir yüzey tamamen mahvolacaktır. Bu maddenin hacmini ölçmek için uzun dereceli bir pipet veya dereceli bir silindir kullanmak en iyisidir. Bromlama işlemi açık havada veya iyi havalandırılan bir odada yapılmalıdır çünkü brom çok uçucudur. Prosedür karmaşık değildir ancak dikkat gerektirir.
Brom manipülasyonları için kullanılan tüm cam eşyalar soğutulmalı ve kesinlikle kuru olmalıdır. 50 mL hidroklorik asit (%36 sulu HCl) reaksiyon karışımına eklenir. Bu, bromlama reaksiyonu için katalizördür.
Hafif karıştırma etkinleştirilir ve brom ilavesi başlatılır. Bromun ilk kısmı, ~50 mL, eklenir. Çözelti kahverengiye döner ve sonunda rengi bozulur. Bu, bromlama reaksiyonunun gerçekleştiği anlamına gelir.
Bu anı bekleyin ve çözeltinin kaynaması ile şiddetli bir ekzotermik reaksiyondan kaçınmak için tüm bromu bir kerede dökmeyin. Brom, düzgün bir reaksiyon seyri için Br2'nin ilk kısmı renksizleştiğinde damlatma hunisinden çözeltiye damla damla eklenir.
Çözelti kaynamaya başlarsa, çözelti 30-35 °C'ye soğuyana kadar brom ilavesi durdurulmalıdır: Bromlama sırasında hidrojen bromür açığa çıkar. Yakıcı (asidik) beyaz bir gazdır. Solunum ve göz koruması (tam yüz maskesi) ve iyi havalandırılan bir çeker ocak gereklidir.
Tüm brom döküldükten sonra reaksiyonun bittiğinden emin olmak gerekir: reaksiyon sıcaklığı yükselmeyi durdurur, çözelti renk değiştirmeyi durdurur. Reaksiyon karışımı daha sonra 30-60 dakika karıştırılır.
Elde edilen çözelti, nihai ürünün kalitesini olumlu yönde etkileyen kalan bromdan yıkanır. Reaksiyon karışımı eşit hacimde %10 sodyum tiyosülfat (Na2S2O3) veya %10 sodyum bikarbonat (NaHCO3) çözeltisi ile yıkanır. Çözelti 10 dakika boyunca iyice çalkalanır, katmanlar net bir şekilde ayrılır. Alt organik katman daha ileri işlemler için alınır. Üst tabaka atılır.
Reaksiyon karışımı daha sonra nötr pH'a kadar eşit hacimde su ile yıkanır. Organik tabakanın yıkama prosedürü gerekirse birkaç kez tekrarlanabilir. 2-Bromo-4'-metilpropirofenonun (cas 1451-82-7) reaksiyon verimi ~1400 g'dır ve DCM içinde çözülmüştür.
Metilaminasyon Yukarıdaki reaksiyon çözeltisine %40'lık sulu bir metilamin çözeltisi eklenir. Bu reaksiyon da ekzotermiktir, bu nedenle çözeltinin kaynamasını önlemek için metilamin yavaş bir hızda eklenir. Bu, reaksiyonun verimini etkiler. Reaksiyon sırasında bir kısmı buharlaştığı için fazla miktarda metilamin alınır. Ortalama oran 1 g 2-bromo-4'-metilpropirofenon başına 2 ml'dir. 1400 g 2-Bromo-4'-metilpropirofenona 2800 ml %40'lık sulu metilamin çözeltisi eklenir.
Metilamin bir damlatma hunisinden ince bir akışla eklenir veya 2-3 porsiyona bölünür ve sıçratmadan orta derecede karıştırılarak eşit parçalara dökülür. Reaksiyon karışımı 40 °C'de 2 saat karıştırılır. Serbest bazın ayrılması ve saflaştırılması Önceki bölümdeki karışım işlendikten sonra serbest baz yıkanır ve ayrılır. Alt organik tabaka üst sulu tabakadan ayrılır. Organik tabaka 7. adımda açıklandığı gibi yıkanır (aynı prosedürler), üst tabaka atılır.
Organik tabakanın yıkanması metilamin kokusu kaybolana kadar birkaç kez tekrarlanır. Mefedron içermeyen bazın (4-MMC) DCM çözeltisinin verimi ~3000 ml'dir. Metilaminasyondan sonra organik tabaka çok küçükse, 1 ila 2 L DCM eklenir. Bu, 4-MMC'nin serbest bazının daha iyi ekstrakte edilmesine yardımcı olacaktır.
Daha sonra katmanları ayırın ve sulu katmanı atın. Organik katmanı sudan ayırmak çok önemlidir. Güvenli tarafta olmak için DCM çözeltisini dondurucuya koyabilirsiniz, kalan su donacak ve ayrılması kolay olacaktır. Ayrıca, çözeltinizi susuz magnezyum sülfat (MgSO4) ile kurutabilirsiniz.
Su kalırsa, asitleştirme sırasında bir sonraki adımda çökelme ile ilgili sorunlar ortaya çıkabilir. Asitleştirme 14. DCM içinde elde edilen serbest mefedron bazı hidroklorik asit ile muamele edilir. Tuz üretimi için en iyi yöntem HCl gazlaştırmasıdır.
Aseton veya izopropanol içinde 1 ml hidroklorik asit ila 10 ml çözücü (1:10) oranında %35-38 hidroklorik asit HCl sulu çözeltisi de kullanılır. Asit, sürekli karıştırılarak küçük porsiyonlar halinde eklenir. Reaksiyon kütlesi çok kalınlaşırsa aseton ile seyreltilir. Karışım, 4-MMC'nin serbest bazını eşit şekilde asitlendirmek için yeterince sıvı olmalıdır. Bu işlem sırasında beyaz gaz (HCl) aktif olarak açığa çıkar. Solunum ve göz koruması kullanılmalıdır. Gaz salınımını en aza indirmek için çözeltinin soğutulması tavsiye edilir. Asitleştirme işlemi sırasında pH'ı kontrol etmek önemlidir. 5,5-6 pH değerinde asitleştirme durdurulur. Karışım birkaç saat boyunca dondurucuya konur. Bundan sonra ürün süzülür ve kurutulur. pH, pH gösterge kağıdı ile kontrol edilir.