Klonazolam Sentezi (Laboratuvar kurulumu gerekli)
- Thread starter Wouldlive
- Start date
-
- Tags
- benzo clonazolam
ORIJINAL GÖNDERIDEKI YANLIŞ BILGI NEDENIYLE DÜZENLENMIŞTIR:
İşte benzer bileşiklerin üretimi için bir patent. Tam olarak klonazelam sentezinin bir açıklaması olmasa da, reaksiyonun karmaşıklığını göstermeye yarar: https://patents.google.com/patent/EP0072029B1/en
Başlangıç olarak 2-amino-5-chloro-2'-fluorobenzophenone ve sodyum borohidrür öncüllerine ihtiyacınız var ve bundan sonrası gerçekten uzun ve karmaşık bir sentez. Pek gizli saklı bir şey değil.
"
İşte benzer bileşiklerin üretimi için bir patent. Tam olarak klonazelam sentezinin bir açıklaması olmasa da, reaksiyonun karmaşıklığını göstermeye yarar: https://patents.google.com/patent/EP0072029B1/en
Başlangıç olarak 2-amino-5-chloro-2'-fluorobenzophenone ve sodyum borohidrür öncüllerine ihtiyacınız var ve bundan sonrası gerçekten uzun ve karmaşık bir sentez. Pek gizli saklı bir şey değil.
"
- 124,8 g 2-amino-5-kloro-2'-florobenzofenonun 1,1 l etanol içindeki bir çözeltisine 18,5 g sodyum borhidrürün 125 ml su içindeki çözeltisi 20 ila 25 ° 'de 20 dakika içinde damlatılır. Reaksiyon karışımı 16 saat daha karıştırılır. Daha sonra 250 ml metanol eklenir ve karışım 15 dakika boyunca reflü altında kaynama noktasına kadar ısıtılır. Organik çözücü buharlaştırıldıktan sonra, kalıntı su ile seyreltilir, bunun üzerine hidroklorik asit ile asitlendirilir ve etil asetat ile ekstrakte edilir. Etil asetat çözeltileri yıkanır, kurutulur, vakumda 100 ml'ye kadar konsantre edilir ve daha sonra 300 ml petrol eteri ile karıştırılır. Erime noktası 97-99 ° olan kristal 2-amino-5-kloro-2'-fluorobenzhidrol elde edilir.
- b) 100 g 2-amino-5-kloro-2'-florobenzhidrol, 45,6 g 3-merkaptopropiyonik asit ve 200 ml 6N hidroklorik asit birlikte 100°'de 1,5 saat karıştırılır. Reaksiyon karışımı soğuduktan sonra çöken kristaller süzülür ve 6N hidroklorik asit ile yıkanır. Erime noktası 139-141° olan 3- [(2-Amino-5-klorofenil)(2-florofenil) metiltiyo] propiyonik asit hidroklorür elde edilir.
- c) 140 g 3-[2-amino-5-klorofenil) (2-florofenil) metiltiyo] propiyonik asit hidroklorür 1,4 l metilen klorür içinde süspanse edilir. Süspansiyon 0°'ye kadar soğutulur. Bu sıcaklıkta önce 104 ml trietilamin eklenir ve 45 dakika içinde 150 ml metilen klorür içinde 37,1 ml etil kloroformat çözeltisi damla damla eklenir. Daha sonra karışım 3 saat boyunca oda sıcaklığında karıştırılır. Reaksiyon karışımı süzülür. Süzüntü birkaç kez seyreltik sülfürik asit ve ardından su ile yıkanır, kurutulur ve buharlaştırılır. Kalıntı sıcak toluen içinde çözülür ve çözünmeyen kısım süzülür. Süzüntü kuvvetli bir şekilde konsantre edilir ve petrol eteri eklenir. 8-Kloro-6-(2-florofenil)-1,3,4,6-tetrahidro-2H-5,1-benzotiyazosin-2-on erime noktası 222°'den kristallenir.
- d) 65 g 8-kloro-6-(2-florofenil)-1,3,4,6-tetrahidro-2H-5,1-benzotiyazosin-2-on 1.95 l kloroform içinde çözülür. 520 ml kloroform içinde 83,2 g m-kloroperbenzoik asit çözeltisi 40 dakika boyunca soğutularak damla damla eklenir. Sıcaklık 20 ile 22° arasında tutulur. Karışım oda sıcaklığında 90 dakika daha karıştırılır ve ardından reaksiyon çözeltisi 800 g alüminyum oksitten süzülür (aktivite seviyesi I). Kloroformun 2 l'si ile elüe edilen madde metanol / toluenden yeniden kristallendirilir. Erime noktası yaklaşık 265 ° (ayrışma) olan 8-Kloro-6-(2-florofenil)-1,3,4,6-tetrahidro-2-okso-2H-5,1-benzotiyazosin-5,5-dioksit elde edilir. .
- e) 67,0 g 8-kloro-6-(2-florofenil)-1,3,4,6-tetrahidro-2-okso-2H-5,1-benzotiyazosin-5,5-dioksit, 670 ml karbon tetraklorür, 670 ml t-bütanol ve 31,5 ml su süspansiyonlu bir karışımda karıştırılır. Süspansiyon 35°'ye kadar önceden ısıtılır. Daha sonra dört porsiyon 51,5 g potasyum t-bütoksit soğutulurken hızlı bir şekilde eklenir (reaksiyon sıcaklığı 45-50 ° 'dir). Karışım 35 dakika daha karıştırılır ve bu sırada sıcaklık yaklaşık 35 ° 'ye düşer. Reaksiyon karışımı buz üzerine dökülür ve metilen klorür ile ekstrakte edilir. Organik faz buharlaştırılır ve kalıntı eter ile karıştırılır. Kristal ürün süzülür. Erime noktası 214-215° olan 7-Kloro-5-(2-florofenil)-1,3-dihidro-2H-1-benzazepin-2-on elde edilir.
- f) 20,2 g 7-kloro-5-(2-florofenil)-1,3-dihidro-2H-1-benzazepin-2-on 110 ml hekzametilfosforik triamid içinde çözülür ve 13,8 g 2,4-bis -(4-metoksifenil)-1,3,2,4-ditiyadifosfotan-2,4-disülfid ilave edilerek karıştırılır. Karışım 1 saat boyunca 100 ° 'ye ısıtılır, tekrar oda sıcaklığına soğutulur ve reaksiyon karışımı 2.2 l suya dökülür. Üç kez etil asetat ile ekstrakte edilir ve organik ekstraktlar su, sodyum hidrojen karbonat çözeltisi ve doymuş sodyum klorür çözeltisi ile yıkanır. Etil asetat çözeltileri buharlaştırılır ve kalıntı 400 g silika jel üzerinde kromatografiye tabi tutulur. Toluen ve toluen/kloroform (19:1) ile elüsyon ve elde edilen maddenin diizopropil eterden yeniden kristallendirilmesi ile 7-kloro-5-(2-florofenil)-1,3-dihidro-2H-1-benzazepin-2-tiyon elde edilir Erime noktası 179-181°.
- g) 3,9 g 7-kloro-5-(2-florofenil)-1,3-dihidro-2H-1-benzazepin-2-tiyon ve 4,5 g asetik asit hidrazit 60 ml n-bütanol içine konur ve 16 saat boyunca Reflux kaynama noktasına kadar ısıtılır. Çözelti daha sonra vakumda buharlaştırılır ve kalıntı kloroform ve su arasında bölünür. Kloroform çözeltisi buharlaştırılır. Kalıntı 250 g silika jel üzerinde kromatografiye tabi tutulur. Safsızlıkları gidermek için toluen/etil asetat karışımı, etil asetat ve etil asetat/etanol (99:1 ve 95:5) ile elute edilir. Ham 8-kloro-6-(2-florofenil)-1-metil-4H-s-triazolo [4,3-a] [1] benzazepin, etil asetat / etanol (9: 1 ve 8: 2) ile elüe edilir. İzopropanolden yeniden kristalleştirmeden sonra, ürün 224-226 ° 'lik bir erime noktasına sahiptir."
Last edited:
