LSZ, sübstitüe amid grubuna sahip lizergamid tasarımcı ilaçlarından biridir. Dimetilazetidinin stereoizomerik özellikleri LSZ'nin gücünü etkilemektedir, trans(S,S) izomeri en güçlüsüdür.
Dimetilazetidinin stereoselektif sentezi, kiral reaksiyona aracılık eden moleküller ve değerli metal katalizör gerektirir. Bu yüzden sadece dimetilazetidinin trans (R+S) formunun sentezini tasvir edeceğim.
Trans-dimetilazetidin sentezi.
Bölüm 1, 4-aminopentan-2-ol (cis-trans karışımı)
1, 10 g 3,5-dimetilizoksazol çözeltisini 250 ml 1-pentanol içinde refluks edin. 6 saat boyunca 24 g sodyum metal parçaları ekleyin.
2, 150ml su eklenir ve organik tabaka ayrılır. Sulu faz, kalan alkol ve ürünleri uzaklaştırmak için 4*15ml kloroform ile ekstrakte edilir.
3, Birleştirilmiş kloroform tabakası damıtılır ve kalıntı ayrılmış alkolik tabakaya eklenir. Ürün alkolden 75 ml 6 N hidroklorik asit ile ekstrakte edilir ve iki kez 10 ml eter ile yıkanır.
4, Asit çözeltisi KOH peletleri ile kuvvetli alkali hale getirilir ve 10*10ml kloroform ile ekstrakte edilir.
5, Kombine kloroform damıtılır ve 72-75'C'de 20~25mmHg'de %40 verimle fraksiyon toplanır.
Bölüm 2, 4-(p-toluensülfonamido)-2-pentil p-toluensülfonat. ve yarı çözünürleştirilmesi.
1, 18.5 g p-toluensülfonil klorür, 4-aminopentan-2-ol'ün 100 ml kuru piridin içindeki buz gibi soğuk çözeltisine eklenir ve çözelti -15'C'de 4 gün bekletilir.
2, Karışım 400 g buz üzerine dökülür ve ayrılan kırmızı yağ seyreltik hidroklorik asit ile yıkanır. Yağ kloroform içinde çözülür ve aktif karbon ile muamele edilerek NaSO4 ile kurutulur.
3, Süzme işleminden sonra, petrol eteri ilavesi yavaşça katılaşan ditosilat ürününün ten rengi yağını verir. Verim yaklaşık %63'tür.
Çözünürlük
1, 140 g yukarıdaki ürün 300 ml ılık metanol içinde çözülür ve 20 saat boyunca -20'C'de soğutulur. Çökelen kristal ürünün cis formudur.
2, ürünün trans formu saf halde değil, ana likörden zenginleştirilmiş malzeme olarak elde edilir. Kristalleştirme prosedürünü tekrarlayabilir ve daha zengin trans izomeri elde edebilirsiniz.
Bölüm 3, trans-2,4-dimetil-p-toluensülfonazetid.
1, 500 ml etanol içinde 2,5 g sodyum etoksitin geri akan çözeltisine, 300 ml etanol içinde 11,5 g trans-4-(p-toluensülfonamido)-2-pentil p-toluensülfonat çözeltisi 40 saat boyunca eklenir.
2, Çözelti 10 saat daha ısıtılır ve 200 ml hacme kadar konsantre edilir. Sıcak çözelti, ürünü çökeltmek için 600 g buz üzerine dökülür. Verim %75
Bölüm 4, trans-2,4-dimetilazetid.
1, 10.4 g trans-2,4-dimetil-p-toluensülfonazetidin 300 ml 1-pentanol içindeki refluks çözeltisine, 6 saat boyunca 23 g sodyum metali ilave edildi.
2, Soğutulmuş çözeltiye 150 ml su eklenmiş ve sulu tabaka fraksiyon distile edilmiştir. 100'C altındaki distilat toplanır ve alkolik faza eklenir.
3, Amin hidroklorik asit ile ekstrakte edilir, eter ile yıkanır, kuvvetli bazik hale getirilir ve fraksiyon distile edilir. KOH peletleri distilatın ilk 20 ml'sine eklenir ve elde edilen yağ ürünü (bp 84~86) elde etmek için yeniden damıtılır. Verim yaklaşık %89'dur.
Elde edilen amin kararsız ve higroskopiktir. Hidroklorik veya asetik asit tuzu formunda depolanması tavsiye edilir.
LSZ sentezi - orijinal makaleden.
Tüm işlemler kırmızı ışık altında veya karanlık ortamda yapılmalıdır.
1, 220 mg lizerjik asit monohidrat, 426 mg PyBOP ve 109 mg 2,4-dimetilazetid 20 ml DCM içinde süspanse edilir. 193 mg diizopropiletilamin eklenir ve 3 saat karıştırılır.
2, Karışım 20 ml 7.5M amminyum hidroksit çözeltisi eklenerek söndürülür. DCM tabakası ayrılır ve sulu tabaka 10 ml DCM ile ekstrakte edilir.
3, Birleştirilmiş organik tabaka 2*30 ml su, 15 ml tuzlu su ile yıkanır ve MgSO4 ile kurutulur.
4, Filtrelenmiş çözelti vakum altında kurutularak ürün oluşturulur. N2 atmosferi altında kolon kromatografisi ile daha da saflaştırılabilir.
Serbest baz formundaki lizergamidler kararsızdır ve ışığa oldukça duyarlıdır. Tartarat veya maleat/fumarat tuzu içinde saklanması tavsiye edilir.
Dimetilazetidinin stereoselektif sentezi, kiral reaksiyona aracılık eden moleküller ve değerli metal katalizör gerektirir. Bu yüzden sadece dimetilazetidinin trans (R+S) formunun sentezini tasvir edeceğim.
Trans-dimetilazetidin sentezi.
Bölüm 1, 4-aminopentan-2-ol (cis-trans karışımı)
1, 10 g 3,5-dimetilizoksazol çözeltisini 250 ml 1-pentanol içinde refluks edin. 6 saat boyunca 24 g sodyum metal parçaları ekleyin.
2, 150ml su eklenir ve organik tabaka ayrılır. Sulu faz, kalan alkol ve ürünleri uzaklaştırmak için 4*15ml kloroform ile ekstrakte edilir.
3, Birleştirilmiş kloroform tabakası damıtılır ve kalıntı ayrılmış alkolik tabakaya eklenir. Ürün alkolden 75 ml 6 N hidroklorik asit ile ekstrakte edilir ve iki kez 10 ml eter ile yıkanır.
4, Asit çözeltisi KOH peletleri ile kuvvetli alkali hale getirilir ve 10*10ml kloroform ile ekstrakte edilir.
5, Kombine kloroform damıtılır ve 72-75'C'de 20~25mmHg'de %40 verimle fraksiyon toplanır.
Bölüm 2, 4-(p-toluensülfonamido)-2-pentil p-toluensülfonat. ve yarı çözünürleştirilmesi.
1, 18.5 g p-toluensülfonil klorür, 4-aminopentan-2-ol'ün 100 ml kuru piridin içindeki buz gibi soğuk çözeltisine eklenir ve çözelti -15'C'de 4 gün bekletilir.
2, Karışım 400 g buz üzerine dökülür ve ayrılan kırmızı yağ seyreltik hidroklorik asit ile yıkanır. Yağ kloroform içinde çözülür ve aktif karbon ile muamele edilerek NaSO4 ile kurutulur.
3, Süzme işleminden sonra, petrol eteri ilavesi yavaşça katılaşan ditosilat ürününün ten rengi yağını verir. Verim yaklaşık %63'tür.
Çözünürlük
1, 140 g yukarıdaki ürün 300 ml ılık metanol içinde çözülür ve 20 saat boyunca -20'C'de soğutulur. Çökelen kristal ürünün cis formudur.
2, ürünün trans formu saf halde değil, ana likörden zenginleştirilmiş malzeme olarak elde edilir. Kristalleştirme prosedürünü tekrarlayabilir ve daha zengin trans izomeri elde edebilirsiniz.
Bölüm 3, trans-2,4-dimetil-p-toluensülfonazetid.
1, 500 ml etanol içinde 2,5 g sodyum etoksitin geri akan çözeltisine, 300 ml etanol içinde 11,5 g trans-4-(p-toluensülfonamido)-2-pentil p-toluensülfonat çözeltisi 40 saat boyunca eklenir.
2, Çözelti 10 saat daha ısıtılır ve 200 ml hacme kadar konsantre edilir. Sıcak çözelti, ürünü çökeltmek için 600 g buz üzerine dökülür. Verim %75
Bölüm 4, trans-2,4-dimetilazetid.
1, 10.4 g trans-2,4-dimetil-p-toluensülfonazetidin 300 ml 1-pentanol içindeki refluks çözeltisine, 6 saat boyunca 23 g sodyum metali ilave edildi.
2, Soğutulmuş çözeltiye 150 ml su eklenmiş ve sulu tabaka fraksiyon distile edilmiştir. 100'C altındaki distilat toplanır ve alkolik faza eklenir.
3, Amin hidroklorik asit ile ekstrakte edilir, eter ile yıkanır, kuvvetli bazik hale getirilir ve fraksiyon distile edilir. KOH peletleri distilatın ilk 20 ml'sine eklenir ve elde edilen yağ ürünü (bp 84~86) elde etmek için yeniden damıtılır. Verim yaklaşık %89'dur.
Elde edilen amin kararsız ve higroskopiktir. Hidroklorik veya asetik asit tuzu formunda depolanması tavsiye edilir.
LSZ sentezi - orijinal makaleden.
Tüm işlemler kırmızı ışık altında veya karanlık ortamda yapılmalıdır.
1, 220 mg lizerjik asit monohidrat, 426 mg PyBOP ve 109 mg 2,4-dimetilazetid 20 ml DCM içinde süspanse edilir. 193 mg diizopropiletilamin eklenir ve 3 saat karıştırılır.
2, Karışım 20 ml 7.5M amminyum hidroksit çözeltisi eklenerek söndürülür. DCM tabakası ayrılır ve sulu tabaka 10 ml DCM ile ekstrakte edilir.
3, Birleştirilmiş organik tabaka 2*30 ml su, 15 ml tuzlu su ile yıkanır ve MgSO4 ile kurutulur.
4, Filtrelenmiş çözelti vakum altında kurutularak ürün oluşturulur. N2 atmosferi altında kolon kromatografisi ile daha da saflaştırılabilir.
Serbest baz formundaki lizergamidler kararsızdır ve ışığa oldukça duyarlıdır. Tartarat veya maleat/fumarat tuzu içinde saklanması tavsiye edilir.