3-[2-(Dimetilamino)-2-oksoasetil]-1H-indol-4-il Asetat.
1. Bir tepe karıştırıcısı, sıcaklık kontrolörü ve damlatma hunisi ile donatılmış yuvarlak tabanlı bir balona 1H-indol-4-il asetat (50.1 g, 285 mmol, 1 equiv) ve anhid Et2O (700 ml) ilave edildi.
2. Süspansiyon 10 dakika boyunca karıştırıldı ve ardından 30 dakika boyunca buzlu su banyosunda 0 * C'ye soğutuldu.
3. Damlatma hunisine Et2O (60 ml) içinde oksalil klorür (37.1 ml, 428 mmol, 1.5 equiv) çözeltisi yüklendi.
4. Oksalil klorür çözeltisi, dimer ve diğer olası yan ürün oluşumunu en aza indirmek için sıcaklığı 5 * C'de veya altında tutmaya yetecek bir oranda damla damla ilave edildi.
5. Ekleme ilerledikçe sarı bir bulamaç oluştu ve ekleme tamamlandığında karışım 4 saat boyunca karıştırıldı.
6. Bu sürenin sonunda heptan (400 ml) eklenmiş ve karışım 0°C'de 30 dakika karıştırılmıştır.
7. Elde edilen sarı katı hızla süzüldü ve art arda heptan (2x300 ml) ile durulandı, bu da THF (500 ml) içinde hızla çözüldü ve 0 *C'ye soğutuldu.
8. THF (175 ml) içinde 2.0 M dimetilamin çözeltisi, yan reaksiyonları en aza indirmek için sıcaklığı 5 * C'nin altında tutmaya yetecek bir oranda damla damla ilave edildi.
9. İlave tamamlandıktan sonra, THF (100 ml) içindeki piridin (46 ml) damla damla ilave edildi ve karışım 60 dakika boyunca iyice karıştırıldı.
10. Heptan (600 ml) eklendi ve balon içeriği bir Büchner hunisi aracılığıyla emilerek süzüldü.
11. Süzülen kalıntı yuvarlak tabanlı bir balona aktarıldı ve deiyonize H2O (1000 ml) eklendi, 30 dakika karıştırıldı ve Büchner hunisi ile süzüldü.
12. Kirli beyaz katı EtOAc (600 ml) ve heptan (400 ml) içinde sırayla 40 dakika boyunca tritüre edildi.
13. Bulamaç Büchner hunisi ile süzüldü ve katı, açık sarı bir katı olarak 6'yı elde etmek için bir gece boyunca 40 * C'de bir fırında kurutuldu; verim: 66.1 g (% 81).
3-[2-(Dimetilamino)etil]-1H-indol-4-ol (Psilosin).
Prosedür A:
1. . Bir tepe karıştırıcısı, sıcaklık kontrolörü ve bir damlatma hunisi ile donatılmış yuvarlak tabanlı bir balona 3-[2-(dimetilamino)-2-oksoasetil]-1H-indol-4-il asetat (31.5 g, 115 mmol) ve 2-CH3-THF (1000 ml) ilave edildi.
2. Flask 0 * C'de bir buz banyosuna daldırıldı ve damlatma hunisinden 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol) içinde 2.3 M LiAlH4 çözeltisi ilave edildi.
3. Damlatma hunisi ilave 2-CH3-THF (20 ml) ile durulandı. LiAlH4 çözeltisi, sıcaklığı 20 * C'nin altında tutacak bir oranda damla damla ilave edildi.
4. İlaveden sonra buzlu su banyosu çıkarıldı ve karışım 30 dakika karıştırıldı.
5. Açık sarı renkli çözelti bir ısıtma mantosu ile geri akışa (80 * C) kadar ısıtıldı ve 3 saat sonra fildişi rengine dönüştü.
6. Yuvarlak tabanlı şişenin kenarlarında sarı katıların biriktiği gözlendi.
7. Isıtma mantosu çıkarıldı ve balon 50 * C'ye soğumaya bırakıldı.
8. Erlen tekrar 20 * C'ye soğutuldu.
9. Reaksiyon, 3 damla aq. 1 M NaOH ve 3 damla deiyonize H2O'nun sırayla eklenmesiyle söndürüldü.
10. Karışım THF (500 ml) ile seyreltildi ve 20 dakika karıştırıldı.
11. Karışım Büchner hunisi ile süzüldü ve süzüntü N 2 altında tutuldu.
12. Filtre keki 200 ml [CH2Cl2 içinde %10'luk (MeOH içinde %7 amonyak) çözeltisi] ve THF (500 ml) ile hızlı bir şekilde yeniden karıştırıldı.
13. Süzüntüler daha sonra birleştirildi ve yeşil bir katı vermek üzere konsantre edildi.
14. Katı 1:1 EtOAc/heptan (50 ml) ile tritüre edildi, ardından Büchner hunisi ile süzüldü.
15. Koyu yeşil katı, koyu yeşil bir katı olarak kuru psilosin sağlamak için bir gece boyunca 40 * C'de bir fırında kurutuldu; verim: 20.7 g (% 91); mp 167-169 * C.
Prosedür B:
1. İndirgeme adımı, 3-[2-(Dimetilamino)-2-oksoasetil]-1H-indol-4-il Asetat (40.21 g, 135.2 mmol) ve 2-CH3-THF (188.1 ml, 432.5 mmol) içinde 2.3 M LiAlH4 ile Prosedür A'da açıklanan protokolün aynısı kullanılarak gerçekleştirilmiştir.
2. Reaksiyon, sıcaklığı 30 * C'nin altında tutan bir oranda THF/H2O'nun (27:100, 50 ml) damla damla eklenmesiyle söndürüldü.
3. Anhid Na2SO4 (100 g) eklendi, ardından silika jel (50 g) ve DCM (400 ml) eklendi.
4. Karışım 10 dakika karıştırıldı ve Büchner hunisi ile süzüldü.
5. Filtre keki DCM/CH3OH karışımı (9:1, 1500 ml) ile yıkandı.
6. Süzüntüler daha sonra birleştirildi ve açık yeşil bir katı elde etmek üzere konsantre edildi.
7. Katı, 1:1 EtOAc/heptan (50 ml) ile tritüre edildi, ardından Büchner hunisi ile süzüldü.
8. Kirli beyaz katı, kirli beyaz bir katı olarak kuru psilosin sağlamak için bir gece boyunca 40 * C'de bir fırında kurutuldu; verim: 21.6 g (% 77).
2. Süspansiyon 10 dakika boyunca karıştırıldı ve ardından 30 dakika boyunca buzlu su banyosunda 0 * C'ye soğutuldu.
3. Damlatma hunisine Et2O (60 ml) içinde oksalil klorür (37.1 ml, 428 mmol, 1.5 equiv) çözeltisi yüklendi.
4. Oksalil klorür çözeltisi, dimer ve diğer olası yan ürün oluşumunu en aza indirmek için sıcaklığı 5 * C'de veya altında tutmaya yetecek bir oranda damla damla ilave edildi.
5. Ekleme ilerledikçe sarı bir bulamaç oluştu ve ekleme tamamlandığında karışım 4 saat boyunca karıştırıldı.
6. Bu sürenin sonunda heptan (400 ml) eklenmiş ve karışım 0°C'de 30 dakika karıştırılmıştır.
7. Elde edilen sarı katı hızla süzüldü ve art arda heptan (2x300 ml) ile durulandı, bu da THF (500 ml) içinde hızla çözüldü ve 0 *C'ye soğutuldu.
8. THF (175 ml) içinde 2.0 M dimetilamin çözeltisi, yan reaksiyonları en aza indirmek için sıcaklığı 5 * C'nin altında tutmaya yetecek bir oranda damla damla ilave edildi.
9. İlave tamamlandıktan sonra, THF (100 ml) içindeki piridin (46 ml) damla damla ilave edildi ve karışım 60 dakika boyunca iyice karıştırıldı.
10. Heptan (600 ml) eklendi ve balon içeriği bir Büchner hunisi aracılığıyla emilerek süzüldü.
11. Süzülen kalıntı yuvarlak tabanlı bir balona aktarıldı ve deiyonize H2O (1000 ml) eklendi, 30 dakika karıştırıldı ve Büchner hunisi ile süzüldü.
12. Kirli beyaz katı EtOAc (600 ml) ve heptan (400 ml) içinde sırayla 40 dakika boyunca tritüre edildi.
13. Bulamaç Büchner hunisi ile süzüldü ve katı, açık sarı bir katı olarak 6'yı elde etmek için bir gece boyunca 40 * C'de bir fırında kurutuldu; verim: 66.1 g (% 81).
3-[2-(Dimetilamino)etil]-1H-indol-4-ol (Psilosin).
1. . Bir tepe karıştırıcısı, sıcaklık kontrolörü ve bir damlatma hunisi ile donatılmış yuvarlak tabanlı bir balona 3-[2-(dimetilamino)-2-oksoasetil]-1H-indol-4-il asetat (31.5 g, 115 mmol) ve 2-CH3-THF (1000 ml) ilave edildi.
2. Flask 0 * C'de bir buz banyosuna daldırıldı ve damlatma hunisinden 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol) içinde 2.3 M LiAlH4 çözeltisi ilave edildi.
3. Damlatma hunisi ilave 2-CH3-THF (20 ml) ile durulandı. LiAlH4 çözeltisi, sıcaklığı 20 * C'nin altında tutacak bir oranda damla damla ilave edildi.
4. İlaveden sonra buzlu su banyosu çıkarıldı ve karışım 30 dakika karıştırıldı.
5. Açık sarı renkli çözelti bir ısıtma mantosu ile geri akışa (80 * C) kadar ısıtıldı ve 3 saat sonra fildişi rengine dönüştü.
6. Yuvarlak tabanlı şişenin kenarlarında sarı katıların biriktiği gözlendi.
7. Isıtma mantosu çıkarıldı ve balon 50 * C'ye soğumaya bırakıldı.
8. Erlen tekrar 20 * C'ye soğutuldu.
9. Reaksiyon, 3 damla aq. 1 M NaOH ve 3 damla deiyonize H2O'nun sırayla eklenmesiyle söndürüldü.
10. Karışım THF (500 ml) ile seyreltildi ve 20 dakika karıştırıldı.
11. Karışım Büchner hunisi ile süzüldü ve süzüntü N 2 altında tutuldu.
12. Filtre keki 200 ml [CH2Cl2 içinde %10'luk (MeOH içinde %7 amonyak) çözeltisi] ve THF (500 ml) ile hızlı bir şekilde yeniden karıştırıldı.
13. Süzüntüler daha sonra birleştirildi ve yeşil bir katı vermek üzere konsantre edildi.
14. Katı 1:1 EtOAc/heptan (50 ml) ile tritüre edildi, ardından Büchner hunisi ile süzüldü.
15. Koyu yeşil katı, koyu yeşil bir katı olarak kuru psilosin sağlamak için bir gece boyunca 40 * C'de bir fırında kurutuldu; verim: 20.7 g (% 91); mp 167-169 * C.
Prosedür B:
1. İndirgeme adımı, 3-[2-(Dimetilamino)-2-oksoasetil]-1H-indol-4-il Asetat (40.21 g, 135.2 mmol) ve 2-CH3-THF (188.1 ml, 432.5 mmol) içinde 2.3 M LiAlH4 ile Prosedür A'da açıklanan protokolün aynısı kullanılarak gerçekleştirilmiştir.
2. Reaksiyon, sıcaklığı 30 * C'nin altında tutan bir oranda THF/H2O'nun (27:100, 50 ml) damla damla eklenmesiyle söndürüldü.
3. Anhid Na2SO4 (100 g) eklendi, ardından silika jel (50 g) ve DCM (400 ml) eklendi.
4. Karışım 10 dakika karıştırıldı ve Büchner hunisi ile süzüldü.
5. Filtre keki DCM/CH3OH karışımı (9:1, 1500 ml) ile yıkandı.
6. Süzüntüler daha sonra birleştirildi ve açık yeşil bir katı elde etmek üzere konsantre edildi.
7. Katı, 1:1 EtOAc/heptan (50 ml) ile tritüre edildi, ardından Büchner hunisi ile süzüldü.
8. Kirli beyaz katı, kirli beyaz bir katı olarak kuru psilosin sağlamak için bir gece boyunca 40 * C'de bir fırında kurutuldu; verim: 21.6 g (% 77).
Last edited by a moderator:
