Günümüzün analjezikleri, sıradan bir diş ağrısından kansere eşlik eden dayanılmaz hislere kadar neredeyse her türlü ağrıyı tedavi edebilir. Günümüzde soru, ağrının nasıl giderileceğinden çok, hastanın ve reçeteyi yazanın bunun için ne kadar ödemeye razı olduğudur. İlaç ne kadar güçlüyse, yan etkileri de o kadar tehlikelidir.
Farmakologların tehlikeli analjezikleri "evcilleştirerek" opioid krizini nasıl sona erdirmeyi planladıklarını ve hiç ilaç kullanmadan ağrıdan kurtulmanın mümkün olup olmadığını anlatacağım.
Neden yeni ağrı kesicilere ihtiyacımız var?
Çoğu insan için analjeziklerle doğrudan tanışıklık, baş ağrısı hapları gibi reçetesiz satılan ilaçlarla sınırlıdır. Herkes bu tür ilaçları dikkatle seçmez: bazen tanıdıklarımızdan ağrı kesici ödünç alırız veya eczaneden "baş için bir şey" isteriz ve ilaçlar yine de işe yarar. Öyleyse neden giderek daha fazla ağrı kesicinin geliştirilmesi için büyük meblağlar harcanıyor?
Tüm dünyanın yeni analjeziklere duyulan ihtiyaçtan bahsetmesinin nedenlerinden biri Amerikan opioid krizidir. Bu kriz1990'larda ivme kazanmaya başladı ve şu anda (Donald Trump'ın 2017'de durumu tanımladığı gibi) "ülkenin daha önce hiç karşılaşmadığı bir acildurum" ölçeğine ulaştı.
Farmakologların tehlikeli analjezikleri "evcilleştirerek" opioid krizini nasıl sona erdirmeyi planladıklarını ve hiç ilaç kullanmadan ağrıdan kurtulmanın mümkün olup olmadığını anlatacağım.
Neden yeni ağrı kesicilere ihtiyacımız var?
Çoğu insan için analjeziklerle doğrudan tanışıklık, baş ağrısı hapları gibi reçetesiz satılan ilaçlarla sınırlıdır. Herkes bu tür ilaçları dikkatle seçmez: bazen tanıdıklarımızdan ağrı kesici ödünç alırız veya eczaneden "baş için bir şey" isteriz ve ilaçlar yine de işe yarar. Öyleyse neden giderek daha fazla ağrı kesicinin geliştirilmesi için büyük meblağlar harcanıyor?
Tüm dünyanın yeni analjeziklere duyulan ihtiyaçtan bahsetmesinin nedenlerinden biri Amerikan opioid krizidir. Bu kriz1990'larda ivme kazanmaya başladı ve şu anda (Donald Trump'ın 2017'de durumu tanımladığı gibi) "ülkenin daha önce hiç karşılaşmadığı bir acildurum" ölçeğine ulaştı.
Her yıl on binlerce Amerikalı aşırı doz nedeniyle hayatını kaybediyor: Ulusal Sağlık İstatistikleri Merkezi'nin tahminlerine göre 2016 yılında uyuşturucu yaklaşık 64.000 ABD vatandaşının ölümüne neden oldu, 2017'de en az 70.000 ABD vatandaşının kurbanı oldu ve 2021'de bu rakam keskin bir artışla 106.000 ABD vatandaşına yükseldi. Bu noktada, 2023'ün birkaç ayına ait son istatistikler aşırı dozdan ölümlerin şimdiden 60.000 civarında olduğunu gösteriyor (6 ay daha var) ve rakam hızlı bir yükseliş eğiliminde).
Pittsburgh Üniversitesi'ndeki bilim insanları kısa süre önce ABD'de aşırı dozdan ölümlerin sayısınınkatlanarak arttığınıtespit etti: ölümlerin sayısı yaklaşık her dokuz yılda bir ikiye katlanıyor. Bilim insanlarının beklediği gibi ,en tehlikeli maddeler çeşitli opioidlerdi.
Sentetik opioidler, metadon hariç, öldürücü uyuşturucular listesinin başında yer aldı.Eroin ölümler açısından ikinci sırada yer aldı.Üçüncü sırada ise reçeteli opioidler, yani tıpta kullanılan ağrı kesiciler yer aldı.
Bu ilaçların, en tehlikelisi solunum problemleri olmak üzere pek çok yan etkisi bulunuyor ve bunlar çoğunlukla ölüme neden oluyor.
Pek çok uzman, Amerika Birleşik Devletleri'nde bu tür ilaçların genellikle reçetesiz ilaç almanın mümkün olduğu durumlarda reçete edildiğine inanıyor. Ancak bu kararları veren doktorlar profesyonellikten uzak olmakla suçlanamaz - bazen başka seçenekleri yoktur.
Birçok yaygın sigorta planı, belirli hasta için fizik tedavi gibi diğer yöntemler daha etkili olsa bile, belirli ağrı türlerinin yalnızca haplarla tedavi edilmesine izin verir. Eğer hastanın prosedürler için ödeme gücü yoksa ya da sigorta onayı için uzun süre beklemek zorundaysa, doktor daha az kötü olanı seçmek zorundadır: analjezik reçetesi.
Pittsburgh Üniversitesi'ndeki bilim insanları kısa süre önce ABD'de aşırı dozdan ölümlerin sayısınınkatlanarak arttığınıtespit etti: ölümlerin sayısı yaklaşık her dokuz yılda bir ikiye katlanıyor. Bilim insanlarının beklediği gibi ,en tehlikeli maddeler çeşitli opioidlerdi.
Sentetik opioidler, metadon hariç, öldürücü uyuşturucular listesinin başında yer aldı.Eroin ölümler açısından ikinci sırada yer aldı.Üçüncü sırada ise reçeteli opioidler, yani tıpta kullanılan ağrı kesiciler yer aldı.
Bu ilaçların, en tehlikelisi solunum problemleri olmak üzere pek çok yan etkisi bulunuyor ve bunlar çoğunlukla ölüme neden oluyor.
Pek çok uzman, Amerika Birleşik Devletleri'nde bu tür ilaçların genellikle reçetesiz ilaç almanın mümkün olduğu durumlarda reçete edildiğine inanıyor. Ancak bu kararları veren doktorlar profesyonellikten uzak olmakla suçlanamaz - bazen başka seçenekleri yoktur.
Birçok yaygın sigorta planı, belirli hasta için fizik tedavi gibi diğer yöntemler daha etkili olsa bile, belirli ağrı türlerinin yalnızca haplarla tedavi edilmesine izin verir. Eğer hastanın prosedürler için ödeme gücü yoksa ya da sigorta onayı için uzun süre beklemek zorundaysa, doktor daha az kötü olanı seçmek zorundadır: analjezik reçetesi.
Bir başka neden de "ciddi" ilaçların televizyonda reklamının yapılmasıdır: ABD, dünyada buna izin verilen birkaç ülkeden biri olmaya devam etmektedir. Her iki durumda da opioid krizi bir gerçektir ve soruna yeni çözümlere "dünden" ihtiyaç vardır.
Dünyanın diğer ülkelerinde ağrı kesicilerle ilgili tam tersi sorunlar yaşanmaktadır. Doğru ilacı hem temin etmek hem de reçete etmek çok zor: prosedür çok fazla evrak işi gerektiriyor ve doktorlar opioid analjeziklerin kullanımındaki küçük hatalar için bile cezai sorumluluktan korkuyorlar - örneğin, yanlışlıkla bir ilaç ampulünü kaybetmek gibi.
Vücut ağrıya karşı: opioid reseptörleri
Opioid analjezikler nasıl çalışır? Öncelikle, vücudumuzun ağrıyla başa çıkmak için kendi köklü mekanizmalarına sahip olduğunu hatırlayalım - bunlara antinosiseptif sistem denir.
Vücut kendini olası ağrı şokundan korumak için, endojen opioid peptidler de dahil olmak üzere çeşitli bileşikler salgılar: ünlü endorfinler ve daha az bilinen enkefalinler. Bu maddeler opioid reseptörlerine bağlanır ve ağrı sinyallerini ileten sinir liflerini "sakinleştirerek" pre- ve postsinaptik inhibisyon süreçlerini tetikler.
Aynı reseptörler bitki veya sentetik opioidler tarafından da manipüle edilir. Haşhaş türevlerinin analjezik özellikleri, endorfin ve enkefalinlerin keşfinden çok önce biliniyordu: aslında, ağrı düzenlemesinde rol oynayan reseptörlerin isimlerini almalarının nedeni de budur.
Dünyanın diğer ülkelerinde ağrı kesicilerle ilgili tam tersi sorunlar yaşanmaktadır. Doğru ilacı hem temin etmek hem de reçete etmek çok zor: prosedür çok fazla evrak işi gerektiriyor ve doktorlar opioid analjeziklerin kullanımındaki küçük hatalar için bile cezai sorumluluktan korkuyorlar - örneğin, yanlışlıkla bir ilaç ampulünü kaybetmek gibi.
Vücut ağrıya karşı: opioid reseptörleri
Opioid analjezikler nasıl çalışır? Öncelikle, vücudumuzun ağrıyla başa çıkmak için kendi köklü mekanizmalarına sahip olduğunu hatırlayalım - bunlara antinosiseptif sistem denir.
Vücut kendini olası ağrı şokundan korumak için, endojen opioid peptidler de dahil olmak üzere çeşitli bileşikler salgılar: ünlü endorfinler ve daha az bilinen enkefalinler. Bu maddeler opioid reseptörlerine bağlanır ve ağrı sinyallerini ileten sinir liflerini "sakinleştirerek" pre- ve postsinaptik inhibisyon süreçlerini tetikler.
Aynı reseptörler bitki veya sentetik opioidler tarafından da manipüle edilir. Haşhaş türevlerinin analjezik özellikleri, endorfin ve enkefalinlerin keşfinden çok önce biliniyordu: aslında, ağrı düzenlemesinde rol oynayan reseptörlerin isimlerini almalarının nedeni de budur.
Günümüzde en az dört tip opioid reseptörü ayırt edilmektedir: μ- (mu), δ- (delta), κ- (kappa) ve nosiseptin reseptörleri. İlk üç tip ağrının bastırılmasında yer alır. Çeşitli opioidler tüm tiplere bağlanabilir, ancak farmakologların en sık ilgi odağı olan μ-opioid reseptörleridir: örneğin morfin tarafından "vurulan" bu reseptörlerdir.
Ne yazık ki, bu sistemin reseptörleri vücudu sadece hoş olmayan hislerden kurtarmakla kalmaz, aynı zamanda öfori ve maddeye fiziksel bağımlılığa neden olan süreçlerde de rol oynarlar.
Opioid bazlı ilaçlar çok etkilidir ve en kötü ağrıları dindirebilir, ancak bağımlılık, boğulma ve diğer yan etkiler riski göz önüne alındığında yüksek bir bedeli vardır.
Ne yazık ki, bu sistemin reseptörleri vücudu sadece hoş olmayan hislerden kurtarmakla kalmaz, aynı zamanda öfori ve maddeye fiziksel bağımlılığa neden olan süreçlerde de rol oynarlar.
Opioid bazlı ilaçlar çok etkilidir ve en kötü ağrıları dindirebilir, ancak bağımlılık, boğulma ve diğer yan etkiler riski göz önüne alındığında yüksek bir bedeli vardır.
İlaç nasıl "evcilleştirilir": Bağımlılık yapmayan opioidler
Çoğu bilim insanı opioidlerin son derece tehlikeli olabileceği konusunda hemfikir, ancak en azından önümüzdeki birkaç yıl içinde onlarsız yapmanın bir yolu yok. Bazı hastalar için ağrı o kadar dayanılmazdır ki diğer çareler işe yaramaz.
Bu nedenle yeni analjezikler üzerinde çalışan araştırmacılar genellikle opioidleri farklı şekillerde "evcilleştirmeye" çalışırlar. Amaçları, maddelerin bağımlılık ve diğer yan etkilere neden olabilecek bileşenlerini ortadan kaldırarak yalnızca analjezik bileşenleri bırakmaktır.
Modern narkotik analjezikler gibi bu tür ilaçlar da hücrelerimizdeki opioid reseptörlerini, çoğunlukla μ grubuna ait olanları hedef alır. Üç alt tip reseptör içerir: bunlardan biri ağrı kesici sağlar, ikincisi solunumu baskılar, gastrointestinal sistem duvarlarının kasılmalarını etkiler ve öforiye ve uzun vadede bağımlılığa neden olur; üçüncüsünün işlevi hala belirsizdir.
Çoğu bilim insanı opioidlerin son derece tehlikeli olabileceği konusunda hemfikir, ancak en azından önümüzdeki birkaç yıl içinde onlarsız yapmanın bir yolu yok. Bazı hastalar için ağrı o kadar dayanılmazdır ki diğer çareler işe yaramaz.
Bu nedenle yeni analjezikler üzerinde çalışan araştırmacılar genellikle opioidleri farklı şekillerde "evcilleştirmeye" çalışırlar. Amaçları, maddelerin bağımlılık ve diğer yan etkilere neden olabilecek bileşenlerini ortadan kaldırarak yalnızca analjezik bileşenleri bırakmaktır.
Modern narkotik analjezikler gibi bu tür ilaçlar da hücrelerimizdeki opioid reseptörlerini, çoğunlukla μ grubuna ait olanları hedef alır. Üç alt tip reseptör içerir: bunlardan biri ağrı kesici sağlar, ikincisi solunumu baskılar, gastrointestinal sistem duvarlarının kasılmalarını etkiler ve öforiye ve uzun vadede bağımlılığa neden olur; üçüncüsünün işlevi hala belirsizdir.
μ-opioid reseptörleri de diğerleri gibi G-proteinleri ile etkileşime girerek görevlerini yerine getirirler. Bu proteinler, hücre zarı reseptörleri ile nihai hücresel yanıta neden olan proteinler arasında bir aracı görevi görerek, hücredeki çeşitli süreçlerin hızını ve aktivitesini etkileyen sinyallerin iletiminde rol oynar.
2016 yılında Nature dergisi, neredeyse hiçbir ciddi yan etkiye neden olmayan yeni bir düşük molekül ağırlıklı opioidin tanımınıyayınladı. İlacın yaratıcıları G-protein işleyişinin özelliklerinden birinden yararlandı: aktivitesi, küçük bir arrestin ailesine, özellikle de β-arrestinlere ait proteinler tarafından düzenleniyor.
Daha önceki çalışmalar, aşırı dozda ölümün en yaygın nedeni olan solunum depresyonu da dahil olmak üzere μ-reseptör yan etkilerinin ortaya çıkıp çıkmayacağını belirleyenlerin bunlar olduğunu göstermiştir.
Bu nedenle bilim insanları, uyanık β-arrestinleri "uyandırmadan" G-protein sinyal yolunu aktive edebilecek bir madde arıyorlardı. Sindirella'yı kristal bir terlik içinde bulmak daha kolay olurdu: Yeni bir ağrı kesici rolü için üç milyondan fazla molekül test edildi - reseptörün üç boyutlu yapısıyla en etkili şekilde etkileşime girebilecek olana ihtiyacımız vardı. PZM21 molekülü kazandı; G-protein yolunu maksimum düzeyde aktive etti ve β-arrestinlerle ilişkili yolu minimum düzeyde aktive etti.
Madde rafine edildi ve fareler üzerinde test edildi.PZM21 sadece eşdeğer dozda morfinden daha uzun süre dayanmakla kalmadı, aynı zamanda kemirgenlerin boğulmasına neden olmadı ve ikinci bir doz için geri gelmek istemelerine yol açmadı.
Doktorların PZM21'e dayalı analjezikleri kullanıp kullanamayacakları henüz bilinmiyor: bileşiğin önce insanlar için güvenli olup olmadığını gösterecek bir dizi klinik çalışmadan geçmesi gerekiyor.
Madde rafine edildi ve fareler üzerinde test edildi.PZM21 sadece eşdeğer dozda morfinden daha uzun süre dayanmakla kalmadı, aynı zamanda kemirgenlerin boğulmasına neden olmadı ve ikinci bir doz için geri gelmek istemelerine yol açmadı.
Doktorların PZM21'e dayalı analjezikleri kullanıp kullanamayacakları henüz bilinmiyor: bileşiğin önce insanlar için güvenli olup olmadığını gösterecek bir dizi klinik çalışmadan geçmesi gerekiyor.
Bağımlılığı bastıran ağrı kesiciler
Potansiyel olarak modern opioidlerin yerini alabilecek başka bir analjezik türü ,yakın zamanda rhesus makakları üzerinde başarıyla test edilmiştir. AT-121 bileşiği, μ ve nosiseptin reseptörü (NOP) olmak üzere iki opioid reseptörü ile aynı anda çalışmaktadır.
Potansiyel ilacın çifte etkisi vardır: sadece ağrıyı dindirmekle kalmaz, aynı zamanda bağımlılık süreçlerini de zayıflatır.
NOP birçok süreci kontrol eder: diğer reseptörlerle birlikte ağrı ve anksiyeteyi düzenler, kardiyovasküler ve böbrek fonksiyonlarına katılır ve motor aktivite sağlar.
Ayrıca,ödül sistemiyle bağlantılıdır: sinir sisteminin bu yapıları, vücudun kendisi için yararlı olduğunu "düşündüğü" davranışları güçlendirmeye yardımcı olur. Birkaç yıl önce bilim insanları, bu özelliği nedeniyle NOP reseptörünün uyuşturucuya kimyasal bağımlılığa neden olan mekanizmalarda rol oynayabileceğinikeşfetti.
Potansiyel olarak modern opioidlerin yerini alabilecek başka bir analjezik türü ,yakın zamanda rhesus makakları üzerinde başarıyla test edilmiştir. AT-121 bileşiği, μ ve nosiseptin reseptörü (NOP) olmak üzere iki opioid reseptörü ile aynı anda çalışmaktadır.
Potansiyel ilacın çifte etkisi vardır: sadece ağrıyı dindirmekle kalmaz, aynı zamanda bağımlılık süreçlerini de zayıflatır.
NOP birçok süreci kontrol eder: diğer reseptörlerle birlikte ağrı ve anksiyeteyi düzenler, kardiyovasküler ve böbrek fonksiyonlarına katılır ve motor aktivite sağlar.
Ayrıca,ödül sistemiyle bağlantılıdır: sinir sisteminin bu yapıları, vücudun kendisi için yararlı olduğunu "düşündüğü" davranışları güçlendirmeye yardımcı olur. Birkaç yıl önce bilim insanları, bu özelliği nedeniyle NOP reseptörünün uyuşturucuya kimyasal bağımlılığa neden olan mekanizmalarda rol oynayabileceğinikeşfetti.
AT-121 bileşiği, NOP 'a bağlanabilen maddelerden oluşan bir kütüphanede bulundu ve daha sonra hem NOP hem de μ-reseptörü ile etkili bir şekilde etkileşime girecek şekilde rafine edildi.
Maymunlar üzerinde yapılan testler, AT-121'in ağrıyı morfinden daha kötü bir şekilde dindirmediğini ve yeni maddenin morfine kıyasla sonuca ulaşmak için onlarca kat daha az ihtiyaç duyduğunu gösterdi.Ayrıca yeni ilaç hayvanların nefes almasını daengellememiştir.
Makaklarda bağımlılık gelişmemiştir: maymunların bir düğmeye basarak ilacı istedikleri miktarda almalarına izin verildiğinde, ağrı kesiciyi kötüye kullanmamışlardır. Dahası, AT-121 zaten yarı sentetik opioid oksikodon bağımlısı olan makaklara verildiğinde, yeni ilaç bağımlılık derecesini azalttı.
Yeni bileşik, bir dizi klinik denemeden geçmeyi başarırsa umut verici yeni bir ilaç olabilir.Bilim insanları AT-121'in vücudun ağrı algısıyla ilgili olmayan yapılarına zarar verip vermediğini kontrol etmek zorunda kalacaklar.
Aynı zamanda ilacın yaratıcıları μ- ve NOP-reseptörlerine bağlanabilen başka maddeler de arıyorlar: belki de bunların arasında daha da etkili bir ağrı kesici olacaktır.
Maymunlar üzerinde yapılan testler, AT-121'in ağrıyı morfinden daha kötü bir şekilde dindirmediğini ve yeni maddenin morfine kıyasla sonuca ulaşmak için onlarca kat daha az ihtiyaç duyduğunu gösterdi.Ayrıca yeni ilaç hayvanların nefes almasını daengellememiştir.
Makaklarda bağımlılık gelişmemiştir: maymunların bir düğmeye basarak ilacı istedikleri miktarda almalarına izin verildiğinde, ağrı kesiciyi kötüye kullanmamışlardır. Dahası, AT-121 zaten yarı sentetik opioid oksikodon bağımlısı olan makaklara verildiğinde, yeni ilaç bağımlılık derecesini azalttı.
Yeni bileşik, bir dizi klinik denemeden geçmeyi başarırsa umut verici yeni bir ilaç olabilir.Bilim insanları AT-121'in vücudun ağrı algısıyla ilgili olmayan yapılarına zarar verip vermediğini kontrol etmek zorunda kalacaklar.
Aynı zamanda ilacın yaratıcıları μ- ve NOP-reseptörlerine bağlanabilen başka maddeler de arıyorlar: belki de bunların arasında daha da etkili bir ağrı kesici olacaktır.
Tam hedefte: lokal anestezi
Opioidleri daha güvenli hale getirmenin bir başka yolu da, sağlıklı vücut dokularını en az düzeyde etkileyecek şekilde lokal olarak etki etmelerini sağlamaktır. Böyle bir yöntem 2017 yılında Alman bilim insanları tarafından geliştirildi. Geliştirdikleri ilaç, ameliyatlarda veya yaralanmalarda güçlü lokal analjezi için tasarlanmıştır.
İltihaplı dokuların sağlıklı dokulara göre daha asidik bir ortam yarattığı bilinmektedir. Asit-baz dengesindeki bu değişim - ya da asidoz- opioid reseptörlerinin aktivasyonunu artırarak G-proteinlerinin sinyalleri hücreye daha verimli bir şekilde iletmesine neden olur.
Asidoz aynı zamanda opioidlerin protonlanmasına, yani "donör" protonların maddeye bağlanmasına da yardımcı olur: bu süreç ilaçların reseptörlere daha iyi bağlanmasını sağlar.
Alman araştırmacılar sadece asidik iltihaplı bölgelerde bulunan reseptörlerle çalışacak bir opioid yaratmaya karar verdiler.
Opioidleri daha güvenli hale getirmenin bir başka yolu da, sağlıklı vücut dokularını en az düzeyde etkileyecek şekilde lokal olarak etki etmelerini sağlamaktır. Böyle bir yöntem 2017 yılında Alman bilim insanları tarafından geliştirildi. Geliştirdikleri ilaç, ameliyatlarda veya yaralanmalarda güçlü lokal analjezi için tasarlanmıştır.
İltihaplı dokuların sağlıklı dokulara göre daha asidik bir ortam yarattığı bilinmektedir. Asit-baz dengesindeki bu değişim - ya da asidoz- opioid reseptörlerinin aktivasyonunu artırarak G-proteinlerinin sinyalleri hücreye daha verimli bir şekilde iletmesine neden olur.
Asidoz aynı zamanda opioidlerin protonlanmasına, yani "donör" protonların maddeye bağlanmasına da yardımcı olur: bu süreç ilaçların reseptörlere daha iyi bağlanmasını sağlar.
Alman araştırmacılar sadece asidik iltihaplı bölgelerde bulunan reseptörlerle çalışacak bir opioid yaratmaya karar verdiler.
Bu yaklaşım birçok yan etkinin önlenmesine yardımcı olacaktır. Örneğin, ilacın gastrointestinal hücre reseptörlerini etkilemesini önleyecek ve hastaları opioid analjeziklerin yaygın bir sonucu olan kabızlıktan koruyacaktır.
Yeni ilaç, popüler bir sentetik opioid ağrı kesici olan fentanil modifiye edilerek elde edildi. Bazı hidrojen atomları, protonları "çeken" flor ile değiştirildi.
NFEPP adı verilen bileşik, çeşitli yaralanmalar ile akut ve kronik enflamasyona sahip laboratuvar fareleri üzerinde test edildi. İlaç normal fentanil kadar etkili bir şekilde çalıştı, ancak çok daha az yan etkisi vardı.
NFEPP 'ye sınırsız erişim sağlanan sıçanlar ağrı kesicilere bağımlı olmadı ve boğulma veya kabızlık çekmedi. Ek deneyler, yeni ilacın sadece hasarlı dokularda gerçekten aktif olduğunu ve sağlıklı dokuları etkilemediğini göstermiştir.
Açıklanan tüm ilaçlar şu anda hayvanlar üzerinde test edilmektedir ve insanlar üzerinde test edilmeleri için bir süre geçmesi gerekecektir. Yeni ağrı kesicilerin çeşitli parametreler üzerinde test edilmesi gerekir, böylece bu ilaçlar yeni sorunlara neden olmak yerine gerçekten fayda sağlayacaktır.
Yeni ilaç, popüler bir sentetik opioid ağrı kesici olan fentanil modifiye edilerek elde edildi. Bazı hidrojen atomları, protonları "çeken" flor ile değiştirildi.
NFEPP adı verilen bileşik, çeşitli yaralanmalar ile akut ve kronik enflamasyona sahip laboratuvar fareleri üzerinde test edildi. İlaç normal fentanil kadar etkili bir şekilde çalıştı, ancak çok daha az yan etkisi vardı.
NFEPP 'ye sınırsız erişim sağlanan sıçanlar ağrı kesicilere bağımlı olmadı ve boğulma veya kabızlık çekmedi. Ek deneyler, yeni ilacın sadece hasarlı dokularda gerçekten aktif olduğunu ve sağlıklı dokuları etkilemediğini göstermiştir.
Açıklanan tüm ilaçlar şu anda hayvanlar üzerinde test edilmektedir ve insanlar üzerinde test edilmeleri için bir süre geçmesi gerekecektir. Yeni ağrı kesicilerin çeşitli parametreler üzerinde test edilmesi gerekir, böylece bu ilaçlar yeni sorunlara neden olmak yerine gerçekten fayda sağlayacaktır.
Beyninizi kandırmak: alternatif yöntemler
Araştırmacıların opioid kriziyle başa çıkmak için önerdiği bir başka yaklaşım da bazı durumlarda ilaçları tamamen ortadan kaldırmak.
Hastalar hoş olmayan hislere katlanmak zorunda değiller: bu tür yöntemlerin yazarları, kişinin dikkatini dağıtarak öznel acı hissini azaltmaya çalışıyorlar. Garip görünse de, bu yöntemler işe yaramaktadır. Dayanılmaz "kanser" ağrısını dindiremezler, ancak örneğin ameliyat hastalarının hayatını kolaylaştırabilirler.
Ameliyattan sonra iyileşmenin beklenmedik ama keyifli bir yolu da müziktir.
80'den fazla çalışmanın meta-analizi, bir müdahaleden önce uygulanan müzik terapisinin, işlemden sonra ortaya çıkan ağrı yoğunluğunun öznel değerlendirmesini azalttığını göstermiştir. Hem hastane koğuşlarındaki canlı konserler hem de sevilen şarkıların kayıtları bu şekilde işe yarıyor.
Hastalar ağrılarını görsel bir analog ölçekte değerlendirdi: On santimetrelik bir çizgi üzerinde duygularını "hiç ağrıyok" ile "maksimum dayanılmazağrı" arasında bir yere koymaları istendi. Ameliyattan önce, ameliyat sırasında veya ameliyattan sonra müzik dinleyenler, ortalama olarak, puanlarını ağrı yok noktasına bir santimetre daha yaklaştırdılar.
Araştırmacıların opioid kriziyle başa çıkmak için önerdiği bir başka yaklaşım da bazı durumlarda ilaçları tamamen ortadan kaldırmak.
Hastalar hoş olmayan hislere katlanmak zorunda değiller: bu tür yöntemlerin yazarları, kişinin dikkatini dağıtarak öznel acı hissini azaltmaya çalışıyorlar. Garip görünse de, bu yöntemler işe yaramaktadır. Dayanılmaz "kanser" ağrısını dindiremezler, ancak örneğin ameliyat hastalarının hayatını kolaylaştırabilirler.
Ameliyattan sonra iyileşmenin beklenmedik ama keyifli bir yolu da müziktir.
80'den fazla çalışmanın meta-analizi, bir müdahaleden önce uygulanan müzik terapisinin, işlemden sonra ortaya çıkan ağrı yoğunluğunun öznel değerlendirmesini azalttığını göstermiştir. Hem hastane koğuşlarındaki canlı konserler hem de sevilen şarkıların kayıtları bu şekilde işe yarıyor.
Hastalar ağrılarını görsel bir analog ölçekte değerlendirdi: On santimetrelik bir çizgi üzerinde duygularını "hiç ağrıyok" ile "maksimum dayanılmazağrı" arasında bir yere koymaları istendi. Ameliyattan önce, ameliyat sırasında veya ameliyattan sonra müzik dinleyenler, ortalama olarak, puanlarını ağrı yok noktasına bir santimetre daha yaklaştırdılar.
Bilim insanları bunun müziğin kişiyi sakinleştirme ve anksiyeteyi azaltma becerisiyle ilgili olduğuna inanıyor.
İlaçsız analjezinin bir başka "eğlenceli" yöntemi de sanal gerçeklik kullanımıdır. Araştırmalar, sanal gerçeklik dünyasına dalmanın akut ağrılarda bile geleneksel ilaçlar kadar işe yaradığını gösteriyor. 1990'ların sonlarında sanal gerçeklik yanık tedavisinde kullanılmaya başlandı.
Özel olarak tasarlanmış oyunlar ve VR turları, bir uzman yarayı tedavi ederken veya fizik tedavi uygularken hastaların aşırı rahatsızlığa dayanmasına yardımcı oluyor.
İlaçsız analjezinin bir başka "eğlenceli" yöntemi de sanal gerçeklik kullanımıdır. Araştırmalar, sanal gerçeklik dünyasına dalmanın akut ağrılarda bile geleneksel ilaçlar kadar işe yaradığını gösteriyor. 1990'ların sonlarında sanal gerçeklik yanık tedavisinde kullanılmaya başlandı.
Özel olarak tasarlanmış oyunlar ve VR turları, bir uzman yarayı tedavi ederken veya fizik tedavi uygularken hastaların aşırı rahatsızlığa dayanmasına yardımcı oluyor.
Yanık ünitesi hastaları için yaratılan en ünlü VR oyunlarından biri adının hakkını veriyor: Kar Dünyası. Oyuncu, boyanmış karla kaplı manzaralar arasında seyahat eder ve penguenlere, kardan adamlara ve mamutlara sanal kartopu atmak için hafif kafa hareketleri kullanır.
Bu teknik 20 yılı aşkın süredir kullanılmaktadır ve hastalar, oyunla birlikte prosedür sırasında ağrının daha az şiddetli göründüğünü belirtmişlerdir.
Başka bir VR oyunu kronik ağrısı olan kişilere yardımcı olur. "Cool!" uygulamasının konusu Kar Dünyası'na çok benziyor: dikkat dağıtıcı pek çok detayın bulunduğu sanal bir parkta yürürken, hedefe parıldayan sabun baloncukları fırlatmanız gerekiyor.
2016 yılında yapılan bir çalışma, oyunun deneyin otuz katılımcısının tamamında kronik ağrı semptomlarını azaltabildiğinigöstermiştir.
Bu teknik 20 yılı aşkın süredir kullanılmaktadır ve hastalar, oyunla birlikte prosedür sırasında ağrının daha az şiddetli göründüğünü belirtmişlerdir.
Başka bir VR oyunu kronik ağrısı olan kişilere yardımcı olur. "Cool!" uygulamasının konusu Kar Dünyası'na çok benziyor: dikkat dağıtıcı pek çok detayın bulunduğu sanal bir parkta yürürken, hedefe parıldayan sabun baloncukları fırlatmanız gerekiyor.
2016 yılında yapılan bir çalışma, oyunun deneyin otuz katılımcısının tamamında kronik ağrı semptomlarını azaltabildiğinigöstermiştir.
Elbette, yeni ağrı kesici yöntemlerin hiçbiri her derde deva olmayacaktır: bir ilaç klinik deneylerden geçemeyebilir ve ilaç dışı bir yöntem bazı hastalar için tamamen yararsız olabilir.
Kulağa umutsuz mu geliyor? Hiç de değil.
Deneysel analjeziklerin bu öngörülemezliği, bilim insanlarının giderek daha fazla yeni çare aramasına neden oluyor - bu da ağrıdan muzdarip giderek daha fazla insanın uygun bir tedavi bulma umuduna sahip olması anlamına geliyor.
Kulağa umutsuz mu geliyor? Hiç de değil.
Deneysel analjeziklerin bu öngörülemezliği, bilim insanlarının giderek daha fazla yeni çare aramasına neden oluyor - bu da ağrıdan muzdarip giderek daha fazla insanın uygun bir tedavi bulma umuduna sahip olması anlamına geliyor.