Eğlence, tıbbi veya ritüel amaçlı kullanılan psychedelics, insanlık tarihi boyunca her yerde bulunmuştur. "Psychedelic" kelimesinin Yunanca kökleri psyche (zihin veya ruh) ve delos (açığa çıkarmak) kelimeleridir. Ne yazık ki, Vietnam döneminde psychedelics "hippi" ve karşı kültür hareketlerinin içine düştü ve Amerika Birleşik Devletleri'nde siyasi desteğini kaybetti.
Bu ideolojik muhalefet, 1970 tarihli Kontrollü Maddeler Yasası'nda (CSA) belirtilen finansman kısıtlamalarına yol açmış olabilir ve bu da psychedelic bileşikler üzerine yapılan araştırmaların önünde büyük bir düzenleyici engel haline gelmiştir.
O zamandan beri, psychedelic nörobiyoloji ve farmakoloji alanı kendini bu bastırılmış ve kriminalize edilmiş kültürel unsurlardan kurtarmak için mücadele etmiştir. 1990'lara kadar liderleri, genç bilim insanlarını ve doktorları psychedelic bileşikler üzerine araştırma yapmaktan sık sık caydırıyordu. Ancak son otuz yılda, titiz bilim insanları ve hekimlerden oluşan ve giderek büyüyen bir topluluk, aşağıda gösterildiği gibi psychedelic araştırmalarını bir kez daha hızlandırmıştır.
Bu ideolojik muhalefet, 1970 tarihli Kontrollü Maddeler Yasası'nda (CSA) belirtilen finansman kısıtlamalarına yol açmış olabilir ve bu da psychedelic bileşikler üzerine yapılan araştırmaların önünde büyük bir düzenleyici engel haline gelmiştir.
O zamandan beri, psychedelic nörobiyoloji ve farmakoloji alanı kendini bu bastırılmış ve kriminalize edilmiş kültürel unsurlardan kurtarmak için mücadele etmiştir. 1990'lara kadar liderleri, genç bilim insanlarını ve doktorları psychedelic bileşikler üzerine araştırma yapmaktan sık sık caydırıyordu. Ancak son otuz yılda, titiz bilim insanları ve hekimlerden oluşan ve giderek büyüyen bir topluluk, aşağıda gösterildiği gibi psychedelic araştırmalarını bir kez daha hızlandırmıştır.
1986'da Multidisipliner Psychedelic Çalışmaları Derneği (MAPS) kurulduğunda, psychedeliclerin tedavi potansiyeline ilişkin araştırmalar yeniden başlamıştır. Araştırmacılar hem psychedelic bileşiklerin hedeflerinin belirlenmesinde hem de beyinde birçok klasik halüsinojenle ilişkili hücre yüzeyi reseptörlerini ifade eden nöronların lokalizasyonunda önemli ilerlemeler kaydetmiştir.
1990'larda ve 2000'lerde fMRI ve PET teknolojilerinin ortaya çıkışı, akut psychedelic deneyimlerin beyin aktivitesi üzerindeki etkilerinin kritik bir şekilde anlaşılmasına olanak sağlamıştır.Son on yılda araştırmacılar, X-ışını kristalografisi ve kriyo-EM gibi teknikler kullanarak psychedeliclerle ilişkili ilaç reseptörlerini inceledi ve bunları modern in silico ilaç çalışmalarına ve ligand tahminine maruz bıraktı. Aşağıdaki zaman çizelgesi,1950'lerden bu yana psikedelik maddelerin araştırılması vedüzenlenmesinde yaşanan bazı önemli gelişmeleri göstermektedir.
2018'de, FDA'nın psilosibin ve MDMA'yı çığır açan tedaviler olarak adlandırmasının ardından bazı eyaletler psikedelikleri suç olmaktan çıkarmaya başladı ve Deneme Hakkı Yasası, doktorların ölümcül hastalara psikedelik reçete yazmasına izin verdi .Günümüzde birçok kamu ve özel şirket FDA'yı çeşitli psychedelic ilaçları veya psychedelic türevlerini onaylaması için ikna etmeye çalışmaktadır. Aşağıdakigrafiken sık hedefledikleri endikasyonları göstermektedir .
Faz 3 'tesadece bir klinik çalışma olduğundan, psychedelic ilaçlar klinik çalışmaların erken aşamalarındadır. Aşağıdaki grafik, 2022'nin ikinci çeyreği itibariyle her bir fazdaki psychedelic bileşiklerin deneme sayısını göstermektedir. Muhafazakar tahminimiz, bunların toplam satışlarının 2030 yılına kadar yılda 5,5 milyar dolaraulaşabileceği yönündedir.
1990'larda ve 2000'lerde fMRI ve PET teknolojilerinin ortaya çıkışı, akut psychedelic deneyimlerin beyin aktivitesi üzerindeki etkilerinin kritik bir şekilde anlaşılmasına olanak sağlamıştır.Son on yılda araştırmacılar, X-ışını kristalografisi ve kriyo-EM gibi teknikler kullanarak psychedeliclerle ilişkili ilaç reseptörlerini inceledi ve bunları modern in silico ilaç çalışmalarına ve ligand tahminine maruz bıraktı. Aşağıdaki zaman çizelgesi,1950'lerden bu yana psikedelik maddelerin araştırılması vedüzenlenmesinde yaşanan bazı önemli gelişmeleri göstermektedir.
2018'de, FDA'nın psilosibin ve MDMA'yı çığır açan tedaviler olarak adlandırmasının ardından bazı eyaletler psikedelikleri suç olmaktan çıkarmaya başladı ve Deneme Hakkı Yasası, doktorların ölümcül hastalara psikedelik reçete yazmasına izin verdi .Günümüzde birçok kamu ve özel şirket FDA'yı çeşitli psychedelic ilaçları veya psychedelic türevlerini onaylaması için ikna etmeye çalışmaktadır. Aşağıdakigrafiken sık hedefledikleri endikasyonları göstermektedir .
Faz 3 'tesadece bir klinik çalışma olduğundan, psychedelic ilaçlar klinik çalışmaların erken aşamalarındadır. Aşağıdaki grafik, 2022'nin ikinci çeyreği itibariyle her bir fazdaki psychedelic bileşiklerin deneme sayısını göstermektedir. Muhafazakar tahminimiz, bunların toplam satışlarının 2030 yılına kadar yılda 5,5 milyar dolaraulaşabileceği yönündedir.
Bu makalede, psychedelic nörokimyayı gözden geçiriyor ve psychedelics üzerine mevcut klinik çalışmaları araştırıyoruz. Daha sonra bu farmasötik alt sektörle ilişkili yatırım risklerini ve fırsatlarını değerlendiriyoruz. Amacımız, bu bileşiklerin insan sağlığını iyileştirme potansiyelinin ortaya çıkarılmasında kritik bir rol oynayacağına inandığımız yenilik türlerini tanımlamaktır.
Nöropsikedelik kimya
Daha çok serotonin olarak bilinen nörotransmitter 5-hidroksitriptamin (5-HT) omurgasızlarda, omurgalılarda, bitkilerde, mantarlarda ve hatta tek hücreli organizmalarda çok çeşitli moleküler işlevlere sahiptir. İnsanlarda, çeşitli dokularda on dörtten fazla farklı serotonin reseptörü ifade edilir. Bu reseptörlerle ilişkili aşağı akış sinyali bağımlılık, saldırganlık, iştah, anksiyete, kan basıncı, kalp atış hızı, cinsellik, termoregülasyon, hafıza, algı, gastrointestinal hareketlilik, uyku ve daha fazlası ile ilgilidir.
Bu reseptörlerden biri olan 5-HT2'nin üç alt tipi vardır - 5-HT2a, 5-HT2b ve 5-HT2c - veaşağıda gösterildiği gibi bir dizi işlevsel rolü yerine getirir.Bilim insanları 5-HT2a'nın "klasik" psychedelic deneyimleri tetikleyen en önemli serotonin reseptörü olduğunudüşünmektedir.
Nöropsikedelik kimya
Daha çok serotonin olarak bilinen nörotransmitter 5-hidroksitriptamin (5-HT) omurgasızlarda, omurgalılarda, bitkilerde, mantarlarda ve hatta tek hücreli organizmalarda çok çeşitli moleküler işlevlere sahiptir. İnsanlarda, çeşitli dokularda on dörtten fazla farklı serotonin reseptörü ifade edilir. Bu reseptörlerle ilişkili aşağı akış sinyali bağımlılık, saldırganlık, iştah, anksiyete, kan basıncı, kalp atış hızı, cinsellik, termoregülasyon, hafıza, algı, gastrointestinal hareketlilik, uyku ve daha fazlası ile ilgilidir.
Bu reseptörlerden biri olan 5-HT2'nin üç alt tipi vardır - 5-HT2a, 5-HT2b ve 5-HT2c - veaşağıda gösterildiği gibi bir dizi işlevsel rolü yerine getirir.Bilim insanları 5-HT2a'nın "klasik" psychedelic deneyimleri tetikleyen en önemli serotonin reseptörü olduğunudüşünmektedir.
Kappa-opioid reseptör (KOR) yolu ve N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptör yolu gibi diğer yollar farklı psychedelic veya psychedelic benzeri deneyimlere dahil olsa da, bu makalede "klasik psychedelic deneyimi" tanımlayacağız. Psychedelics, 5-HT2a reseptörünün agonistleri (yani, bir reseptöre bağlanan ve aşağı akış sinyalini aktive eden bileşikler) olan bileşiklerin bir alt kümesidir.
Psychedelics, yutulduğunda 5-NT2a ve diğer reseptörlerle etkileşime girerek beyin fonksiyonlarında kapsamlı ve güçlü değişikliklere neden olur. Fiziksel etkilerden bazıları titreme, göz bebeği büyümesi ve kan basıncı, kalp atış hızı ve motor fonksiyonlardaki değişikliklerdir. 5-HT2a agonistlerinin kullanımı için ana endikasyonlar tedaviye dirençli depresyon (TRD), majör depresif bozukluk (MDB), travma sonrası stres bozukluğu (PTSD) ve migrendir.
Yukarıda belirtildiği gibi, KOR ve NMDA agonistleri farklı halüsinojenik veya psychedelic hisler üretir. Örneğin, KOR sinyalizasyonu algı, ağrı, motor fonksiyon ve bağımlılıkta önemli bir rol oynamaktadır. Salvinorin A ve ibogain gibi KOR agonistlerini araştıran şirketler tipik olarak bağımlılık, alkolizm ve opioid kullanım bozukluğunu (OUD) hedeflemektedir.
Aşağıdaki tablolar, şu anda klinik veya klinik öncesi denemelerde bulunan psychedelics yelpazesini özetleyerek sektörün genişliğini vurgulamaktadır.Bu makale, klinik gelişimin nispeten olgun bir aşamasında olduğu için psilosibin üzerine odaklanmaktadır.
Tahminler doğası gereği sınırlıdır ve bunlara güvenilmemelidir. Herhangi bir menkul kıymetin alınması, satılması veya elde tutulması tavsiye edilmez. Not. Bu tablo, bir dizi psikotropik madde için serotonin ve kappa-opioid reseptör bağlanma gücünün etkinlik-normalize karşılaştırmasını sağlar ve klinik çalışmalarda psychedelic veya psychedelic türevi terapötikleri araştıran şirketler tarafından hedeflenen endikasyonların bir listesini içerir.
Akut psychedelic deneyim
Akut psychedelic deneyimlerin objektif olarak ölçülmesiyle ilgili sorunlar nedeniyle, bilim insanları bu etkilerin net bir açıklamasını bulma umuduyla psychedelic bileşiklerin nörokimyasını anlamaya odaklanmışlardır. Psychedelic bileşiklerin psikiyatrik ilaçlar olarak faydası bu deneyimlerin doğasıyla ayrılmaz bir şekilde bağlantılı olsa da olmasa da, psychedeliclerin terapötik potansiyelini değerlendirmeye yönelik dürüst bir girişimde bunların göz ardı edilmemesi gerektiğine inanıyoruz.
Sussex Üniversitesi'nde Bilişsel ve Hesaplamalı Nörobiyoloji Profesörü olan Anil Seth, "Beyniniz Bilinçli Gerçekliğinizi Halüsinasyona Uğratıyor" başlıklı TED konuşmasında, algının sadece "dış dünyadan beyninize giren sinyallere" değil, aynı zamanda "ters yöne giden algısal tahminlere" de bağlı olduğunu gözlemledi: "...eğer daha fazla değilse, ters yönde ilerleyen algısal tahminlere de bağlıdır".
Peki ya bu "algısal tahminler" normalden çok daha güçlü ya da zayıf olursa? Her bir uyaran kafa karıştırıcı ya da ayırt edilmesi zor görünür müydü? Her şey aynı mı görünürdü?
Google'ın "Deep Dream VR, yapay zeka güdümlü bir halüsinasyon makinesi", aşırı katı nesne sınıflandırma tahminlerinin algı üzerindeki etkilerini taklit etmeye çalışan sanal bir deneyim yarattı; bu, psychedelic deneyimin mükemmel bir simülasyonu olmasa da, burada gösterildiği gibi, insan görsel işleme üzerindeki halüsinojenik etkileri anlamak için ikna edici bir model olduğuna inandığımız şeyi sağlıyor.
Akut psychedelic deneyimlerin objektif olarak ölçülmesiyle ilgili sorunlar nedeniyle, bilim insanları bu etkilerin net bir açıklamasını bulma umuduyla psychedelic bileşiklerin nörokimyasını anlamaya odaklanmışlardır. Psychedelic bileşiklerin psikiyatrik ilaçlar olarak faydası bu deneyimlerin doğasıyla ayrılmaz bir şekilde bağlantılı olsa da olmasa da, psychedeliclerin terapötik potansiyelini değerlendirmeye yönelik dürüst bir girişimde bunların göz ardı edilmemesi gerektiğine inanıyoruz.
Sussex Üniversitesi'nde Bilişsel ve Hesaplamalı Nörobiyoloji Profesörü olan Anil Seth, "Beyniniz Bilinçli Gerçekliğinizi Halüsinasyona Uğratıyor" başlıklı TED konuşmasında, algının sadece "dış dünyadan beyninize giren sinyallere" değil, aynı zamanda "ters yöne giden algısal tahminlere" de bağlı olduğunu gözlemledi: "...eğer daha fazla değilse, ters yönde ilerleyen algısal tahminlere de bağlıdır".
Peki ya bu "algısal tahminler" normalden çok daha güçlü ya da zayıf olursa? Her bir uyaran kafa karıştırıcı ya da ayırt edilmesi zor görünür müydü? Her şey aynı mı görünürdü?
Google'ın "Deep Dream VR, yapay zeka güdümlü bir halüsinasyon makinesi", aşırı katı nesne sınıflandırma tahminlerinin algı üzerindeki etkilerini taklit etmeye çalışan sanal bir deneyim yarattı; bu, psychedelic deneyimin mükemmel bir simülasyonu olmasa da, burada gösterildiği gibi, insan görsel işleme üzerindeki halüsinojenik etkileri anlamak için ikna edici bir model olduğuna inandığımız şeyi sağlıyor.
Algının iki yönlü hareketini ve zihnin bilgi boşluklarını nasıl doldurarak zihne işleyen bir gerçeklik modeli sunabildiğini anlamak için Akiyoshi Kitaoka'nın aşağıda gösterilen "Dönen Yılanlar" gibi görüntülerini düşünün. Bu statik görüntü, "çevresel sürüklenme illüzyonu" olarak bilinen durumu tetikleyerek beynin hareket algısından sorumlu bölümünü kandıran bir sinyal yaratır.
Robin Carhart-Harris ve Roland Griffiths gibi bazı bilim insanları psychedelic deneyimin doğasını ortaya çıkarmış olsa da, algısal çarpıtmalar ile mistik deneyimler arasındaki bağlantı belirsizliğini korumaktadır. Buna rağmen, bazı çalışmalar psilosibin gibi klasik halüsinojenlerin kullanımının kalıcı psikoterapötik etkilere yol açabileceğini kanıtlamaktadır.
Nöropsikedelik Bilim İpuçları
Bazı çalışmalar, psychedelics'i beyin ağları arasındaki işlevsel bağlantılarda bir artışla ilişkilendirmiştir. Bu sonuç, psilosibin uygulamasından sonra domuzlarda sinaptik yoğunluktaki artışla tutarlıdır. Ayrıca Proceedings of the National Academy 'nin psilosibinin fare kortikal nöronlarında dendritik mahmuz oluşumunu artırarak sinaptik plastisiteyi geliştirdiği sonucunu da desteklemektedir.
İlk kanıtlar, psychedeliclerin "psikoplastojenik" etkilerinin psychedelic deneyimin kendisiyle ilgili olabileceğini düşündürmektedir. Örneğin, psychedelic deneyim olmadan, klasik olmayan psychedelic ibogaine'in bir analoğu olan Tabernatalog, farelerde psikoplastojenik etkiler üretmiştir. Özellikle, psilosibin uygulaması, korku ve kaygıyı kontrol eden amigdaloid cisimciğe giden kan akışında bir düşüşle ilişkiliydi. Psychedelics 'in beynin belirli bölgelerindeki alfa dalgalarını veya elektriksel ritimleri azalttığı görülmektedir. Alfa ritimleri "posterior singulat girus "taki algısal işlemlerle ilişkilidir ve bu azalma akut psychedelic deneyimler sırasında ego kaybıyla sonuçlanıyor gibi görünmektedir.
İlgili araştırmalar psilosibinin otobiyografik bilgilerin depolanmasından ve kişiler arası ilişkiler ile geçmiş ve gelecek görüşlerinin anlaşılmasından sorumlu bir beyin ağı olan "varsayılan mod ağını" (DMN) devre dışı bıraktığını göstermektedir. Buna ek olarak, DMN'nin "sıfırlanma" derecesinin tedaviye yanıtı öngördüğü görülmektedir. Bu veriler, psilosibinin psikoterapötik etkilerinin DMN'nin "sıfırlanmasına" neden olacak kadar yüksek eşik dozlarına bağlı olduğunu göstermektedir. Bunu reddetmek için yeterince güçlü olmasa da, bu veriler "mikrodozlama" psilosibinin depresyon tedavisinde etkili olmadığını düşündürmektedir.
Nöropsikedelik Bilim İpuçları
Bazı çalışmalar, psychedelics'i beyin ağları arasındaki işlevsel bağlantılarda bir artışla ilişkilendirmiştir. Bu sonuç, psilosibin uygulamasından sonra domuzlarda sinaptik yoğunluktaki artışla tutarlıdır. Ayrıca Proceedings of the National Academy 'nin psilosibinin fare kortikal nöronlarında dendritik mahmuz oluşumunu artırarak sinaptik plastisiteyi geliştirdiği sonucunu da desteklemektedir.
İlk kanıtlar, psychedeliclerin "psikoplastojenik" etkilerinin psychedelic deneyimin kendisiyle ilgili olabileceğini düşündürmektedir. Örneğin, psychedelic deneyim olmadan, klasik olmayan psychedelic ibogaine'in bir analoğu olan Tabernatalog, farelerde psikoplastojenik etkiler üretmiştir. Özellikle, psilosibin uygulaması, korku ve kaygıyı kontrol eden amigdaloid cisimciğe giden kan akışında bir düşüşle ilişkiliydi. Psychedelics 'in beynin belirli bölgelerindeki alfa dalgalarını veya elektriksel ritimleri azalttığı görülmektedir. Alfa ritimleri "posterior singulat girus "taki algısal işlemlerle ilişkilidir ve bu azalma akut psychedelic deneyimler sırasında ego kaybıyla sonuçlanıyor gibi görünmektedir.
İlgili araştırmalar psilosibinin otobiyografik bilgilerin depolanmasından ve kişiler arası ilişkiler ile geçmiş ve gelecek görüşlerinin anlaşılmasından sorumlu bir beyin ağı olan "varsayılan mod ağını" (DMN) devre dışı bıraktığını göstermektedir. Buna ek olarak, DMN'nin "sıfırlanma" derecesinin tedaviye yanıtı öngördüğü görülmektedir. Bu veriler, psilosibinin psikoterapötik etkilerinin DMN'nin "sıfırlanmasına" neden olacak kadar yüksek eşik dozlarına bağlı olduğunu göstermektedir. Bunu reddetmek için yeterince güçlü olmasa da, bu veriler "mikrodozlama" psilosibinin depresyon tedavisinde etkili olmadığını düşündürmektedir.
Ancak Robin Carhart-Harris'in de belirttiği gibi, DMN anlatısı altta yatan karmaşık mekanizmayı aşırı basitleştirmektedir. O ve diğer bilim insanları psychedelic deneyim ile "unimodal" ve "transmodal" beyin ağları arasındaki bağlantı derecesi arasında bir bağlantı bulmuşlardır. Unimodal ağlar görsel veya işitsel gibi tek bir duyusal modaliteden gelen bilgiyi işlerken, transmodal ağlar herhangi bir duyusal girdi kaynağıyla ilgisi olmayan bir aktivite artışı gösterir. Transmodal bölgeler, hem duyusal hem de bilişsel bilgileri birbirine bağlayan ve bütünleştiren aracılar olarak hizmet ediyor gibi görünmektedir.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100349/
Diğer çalışmalar, psychedelics'in unimodal ve transmodal çapraz konuşmayı veya kortikal hiyerarşinin "sıkıştırılmasını" artırabileceğini öne sürmektedir. Bu tür bir sıkıştırma şizofreni hastalarında gözlemlenebilir ve hem şizofrenik hem de psychedelic beyin durumlarında somut ve soyut bilişin karıştırılması için nörolojik bir temel önermektedir. Şizofreni tedavisinde kullanılan en yaygın ilaçlardan biri olan Thorazine'in bir 5-HT2a antagonisti ya da blokeri olması şaşırtıcı değildir.
Beynin somut ve soyut arasında ayrım yapma yeteneğinin bozulması, psychedelic deneyimde çevrenin önemini vurgulamaktadır. Çalışmalarda genellikle rehberler, müzik ve diğer sakinleştirici uyaranlar kullanılsa da, klinik sonuçlarda her bir faktörün önemini belirlemek metodolojik bir zorluktur.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100349/
Diğer çalışmalar, psychedelics'in unimodal ve transmodal çapraz konuşmayı veya kortikal hiyerarşinin "sıkıştırılmasını" artırabileceğini öne sürmektedir. Bu tür bir sıkıştırma şizofreni hastalarında gözlemlenebilir ve hem şizofrenik hem de psychedelic beyin durumlarında somut ve soyut bilişin karıştırılması için nörolojik bir temel önermektedir. Şizofreni tedavisinde kullanılan en yaygın ilaçlardan biri olan Thorazine'in bir 5-HT2a antagonisti ya da blokeri olması şaşırtıcı değildir.
Beynin somut ve soyut arasında ayrım yapma yeteneğinin bozulması, psychedelic deneyimde çevrenin önemini vurgulamaktadır. Çalışmalarda genellikle rehberler, müzik ve diğer sakinleştirici uyaranlar kullanılsa da, klinik sonuçlarda her bir faktörün önemini belirlemek metodolojik bir zorluktur.
Psychedelics için onay riskleri ve beklentiler
AmerikaBirleşik Devletleri'nde,2022 yılında majör depresif bozukluk (MDB), opioid kullanım bozukluğu (OUD) ve travma sonrası stres bozukluğu (PTSD ) ile ilişkili tahmini birleşik ekonomik yük yılda ~1,4 trilyon dolardır.Doğrudan sağlık hizmeti maliyetleri ise 270 milyar dolardır. Uzmanlar, 2022 yılında bu endikasyonlarla ilgili yıllık ABD ilaç satışlarının toplam 44 milyar dolar veya toplam ekonomik yükün ~%3,1'i olacağını tahmin etmektedir.
MDB tedavisi için ,seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) veya trisiklik antidepresanlarla (TCA 'lar)geleneksel farmakoterapi ,aylarca doz kalibrasyonu gerektirebilir ve etkinlik hastadan hastaya önemli ölçüde değişebilir. Bu yaklaşım orta-şiddetli depresyoniçin uygun maliyetlidir . Depresyon şiddetlendikçe, SSRI'lar gibi geleneksel tedaviler çok daha az maliyet-etkin hale gelmektedir. Bu sorunu vurgulamak için, ABD Medicare ve Medicaid Hizmetleri Merkezleri, MDB için tedavi edilen hastaların yalnızca %20'sinin remisyon olmadan kısmen yanıt verdiğini ve%50'sinin hiç yanıt vermediğini tahmin etmektedir. Bir çalışmada MDB hastalarının %55'inin beş ay sonra tedaviyi bıraktığı bulunmuştur. Sağlık hizmeti ödeyenlerindaha yüksek etkinliğe sahip ilaçlar için ödeme yapma olasılığı (ve hastaların bunlara uyma olasılığı) arttıkça, uzmanlar psychedelic tedavinin önemli bir değer kazanmasını beklemektedir.
Bize göre, psikedeliklerin satışını sınırlayan en önemli faktörlerden biri, doktor gözetimi gerektirmeleridir. Mevcut düzenlemeler altında psilosibinin fiyat ve maliyetlerini tahmin etmek için esketamin ekonomisini göz önünde bulundurun. Esketamin (S-ketamin olarak da adlandırılır) Ketamin ilacının S-enantiyomeridir. Ketamin 1960'lardan beri anestezik ve sakinleştirici olarak kullanılmakta veya suistimal edilmektedir.
Ketamin, onu popüler bir sokak uyuşturucusu haline getiren öforik, dissosiyatif ve amneziyojenik etkiler üretir. Esketamine, Johnson & Johnson'ın MDB ve TRD'yi tedavi etmek için ketamini yeniden kullanma girişimidir. Ketamin bir psychedelic olmamasına rağmen, genellikle özel tedavi merkezlerinde reçete edilir ve uygulamadan sonra iki saat gözlem gerektirir. Yaklaşık iki haftalık kalıcılığı nedeniyle, bir yıllık esketamin tedavisi yirmi veya daha fazla uygulama seansından oluşabilir.
AmerikaBirleşik Devletleri'nde,2022 yılında majör depresif bozukluk (MDB), opioid kullanım bozukluğu (OUD) ve travma sonrası stres bozukluğu (PTSD ) ile ilişkili tahmini birleşik ekonomik yük yılda ~1,4 trilyon dolardır.Doğrudan sağlık hizmeti maliyetleri ise 270 milyar dolardır. Uzmanlar, 2022 yılında bu endikasyonlarla ilgili yıllık ABD ilaç satışlarının toplam 44 milyar dolar veya toplam ekonomik yükün ~%3,1'i olacağını tahmin etmektedir.
MDB tedavisi için ,seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) veya trisiklik antidepresanlarla (TCA 'lar)geleneksel farmakoterapi ,aylarca doz kalibrasyonu gerektirebilir ve etkinlik hastadan hastaya önemli ölçüde değişebilir. Bu yaklaşım orta-şiddetli depresyoniçin uygun maliyetlidir . Depresyon şiddetlendikçe, SSRI'lar gibi geleneksel tedaviler çok daha az maliyet-etkin hale gelmektedir. Bu sorunu vurgulamak için, ABD Medicare ve Medicaid Hizmetleri Merkezleri, MDB için tedavi edilen hastaların yalnızca %20'sinin remisyon olmadan kısmen yanıt verdiğini ve%50'sinin hiç yanıt vermediğini tahmin etmektedir. Bir çalışmada MDB hastalarının %55'inin beş ay sonra tedaviyi bıraktığı bulunmuştur. Sağlık hizmeti ödeyenlerindaha yüksek etkinliğe sahip ilaçlar için ödeme yapma olasılığı (ve hastaların bunlara uyma olasılığı) arttıkça, uzmanlar psychedelic tedavinin önemli bir değer kazanmasını beklemektedir.
Bize göre, psikedeliklerin satışını sınırlayan en önemli faktörlerden biri, doktor gözetimi gerektirmeleridir. Mevcut düzenlemeler altında psilosibinin fiyat ve maliyetlerini tahmin etmek için esketamin ekonomisini göz önünde bulundurun. Esketamin (S-ketamin olarak da adlandırılır) Ketamin ilacının S-enantiyomeridir. Ketamin 1960'lardan beri anestezik ve sakinleştirici olarak kullanılmakta veya suistimal edilmektedir.
Ketamin, onu popüler bir sokak uyuşturucusu haline getiren öforik, dissosiyatif ve amneziyojenik etkiler üretir. Esketamine, Johnson & Johnson'ın MDB ve TRD'yi tedavi etmek için ketamini yeniden kullanma girişimidir. Ketamin bir psychedelic olmamasına rağmen, genellikle özel tedavi merkezlerinde reçete edilir ve uygulamadan sonra iki saat gözlem gerektirir. Yaklaşık iki haftalık kalıcılığı nedeniyle, bir yıllık esketamin tedavisi yirmi veya daha fazla uygulama seansından oluşabilir.
Erken klinik kanıtlar, psilosibinin yılda bir veya iki kez uygulanması ve daha düşük nüks oranı nedeniyle orta ila şiddetli depresyon tedavisinde daha etkili ve verimli olduğunu göstermektedir. Aşağıdaki tablo psilosibinin açık uzun ömürlülük avantajını göstermektedir. Psilosibin kullanımıyla ilişkili bir yıllık depresyon nüks oranı, esketamine göre yaklaşık 2,5 kat daha düşüktür.
Klinik çalışmalarda, psilosibine yanıt oranları esketamine yanıt oranlarından yüzde 5-10 puan daha yüksek olmuştur. "Depresyonsuz gün başına maliyet" (DFD) temel alındığında, doktor gözetimi, destek personeli ve testler dahil olmak üzere kabul maliyeti nispeten sabit kalırsa, aşağıdaki dağılım grafiğinde gösterildiği gibi, sigortacıların escetamin ile aynı sonucu elde etmek için psilosibin dozu başına 16.900 $ ödemeye istekli olmaları gerektiğine inanıyoruz.
Araştırmacılar çeşitli antidepresan tedavilere verilen yanıtı, tedavi grubunda iyileşme gösteren hasta sayısını kontrol grubunda iyileşme gösteren hasta sayısına bölerek değerlendirmişlerdir. Bu maliyet-fayda analizine göre, psilosibin geleneksel antidepresanlardan ve escetaminden daha iyi performans göstermiştir.
1970 ve 1990 yılları arasında psychedelic ilaç araştırmalarına yönelik bir moratoryum, psilosibin ve N,N-dimetiltriptamin (DMT) gibi 5-HT2a agonistlerinin farmakolojik özelliklerini geliştirme çabalarını geciktirmiştir.Bununla birlikte, migren ilaçları Zolmitriptan ve Bromokriptin de dahil olmak üzere birçok farmasötik, klasik psychedelics ile ortak bir kimyasal temeli paylaşmaktadır.
CSA kısıtlamaları farmakologların psychedelics ile aynı aileden moleküller bulmasını engellememiştir. Bunun yerine, 5-HT2a reseptörünün agonistleri olarak hareket eden moleküllerin terapötik potansiyelini anlama çabalarını engellemiş görünmektedirler. FDA onaylı antagonist (engelleyici) ilaçların sayısı, aşağıda gösterildiği gibi, 5-HT2 reseptör agonisti (aktivatör) ilaçların sayısını aşmaktadır.
Klinik çalışmalarda, psilosibine yanıt oranları esketamine yanıt oranlarından yüzde 5-10 puan daha yüksek olmuştur. "Depresyonsuz gün başına maliyet" (DFD) temel alındığında, doktor gözetimi, destek personeli ve testler dahil olmak üzere kabul maliyeti nispeten sabit kalırsa, aşağıdaki dağılım grafiğinde gösterildiği gibi, sigortacıların escetamin ile aynı sonucu elde etmek için psilosibin dozu başına 16.900 $ ödemeye istekli olmaları gerektiğine inanıyoruz.
Araştırmacılar çeşitli antidepresan tedavilere verilen yanıtı, tedavi grubunda iyileşme gösteren hasta sayısını kontrol grubunda iyileşme gösteren hasta sayısına bölerek değerlendirmişlerdir. Bu maliyet-fayda analizine göre, psilosibin geleneksel antidepresanlardan ve escetaminden daha iyi performans göstermiştir.
1970 ve 1990 yılları arasında psychedelic ilaç araştırmalarına yönelik bir moratoryum, psilosibin ve N,N-dimetiltriptamin (DMT) gibi 5-HT2a agonistlerinin farmakolojik özelliklerini geliştirme çabalarını geciktirmiştir.Bununla birlikte, migren ilaçları Zolmitriptan ve Bromokriptin de dahil olmak üzere birçok farmasötik, klasik psychedelics ile ortak bir kimyasal temeli paylaşmaktadır.
CSA kısıtlamaları farmakologların psychedelics ile aynı aileden moleküller bulmasını engellememiştir. Bunun yerine, 5-HT2a reseptörünün agonistleri olarak hareket eden moleküllerin terapötik potansiyelini anlama çabalarını engellemiş görünmektedirler. FDA onaylı antagonist (engelleyici) ilaçların sayısı, aşağıda gösterildiği gibi, 5-HT2 reseptör agonisti (aktivatör) ilaçların sayısını aşmaktadır.
İlginç bir şekilde, 5-HT2a agonistlerine karşı önyargı sadece eski düzenlemelerden veya kültürel damgalamadan kaynaklanmıyor olabilir. Çalışmalar, klasik psikedeliklerin çoğunun nadiren olumsuz nörotoksik, kardiyak veya psikiyatrik olaylara yol açtığını gösterirken, 5-HT2a agonisti olarak hareket eden - ve FDA tarafından onay lanmış - ilaçlar bazen bunu yapmaktadır.
Üç kısmi 5-HT2a agonisti - efavirenz (HIV antiretroviral ilaç), meflokin (antimalaryal ilaç) ve metiserjid (migren profilaksisi, onay geri çekildi) - kalp kapağı disfonksiyonu ile ilişkilendirilmiştir. Bu, 5-HT2a agonizminin kendisinin kardiyak aritmilere neden olduğu anlamına gelmese de, 5-HT2a agonistleri olarak hareket eden bileşikler ile kardiyak aksiyon potansiyellerini modüle eden bileşikler arasında bir örtüşme olabileceğini düşündürmektedir.
Tabernate iboga ağacının kökünün kabuğundan elde edilen psychedelic bir ilaç olan ibogain'i düşünün .Bilim insanları 1990'lardan beri ibogain üzerinde bağımlılık tedavisinde potansiyel bir ilaç olarak çalışmaktadır.
Opioid kullanım bozukluğu (OUD) için mevcut tedavi seçeneklerinin çoğundan daha etkili olduğuna dair kanıtlara rağmen, FDA ibogain'i onaylamamıştır. FDA, psychedelic deneyimlere neden olan ilaçlara karşı önyargılı görünse de, bir başka açıklama da ibogainin, çoğu daha önce kardiyovasküler hastalık öyküsü olmayan hastalarda 27 kardiyovasküler ilişkili ölümle bağlantılı olmasıdır.
Üç kısmi 5-HT2a agonisti - efavirenz (HIV antiretroviral ilaç), meflokin (antimalaryal ilaç) ve metiserjid (migren profilaksisi, onay geri çekildi) - kalp kapağı disfonksiyonu ile ilişkilendirilmiştir. Bu, 5-HT2a agonizminin kendisinin kardiyak aritmilere neden olduğu anlamına gelmese de, 5-HT2a agonistleri olarak hareket eden bileşikler ile kardiyak aksiyon potansiyellerini modüle eden bileşikler arasında bir örtüşme olabileceğini düşündürmektedir.
Tabernate iboga ağacının kökünün kabuğundan elde edilen psychedelic bir ilaç olan ibogain'i düşünün .Bilim insanları 1990'lardan beri ibogain üzerinde bağımlılık tedavisinde potansiyel bir ilaç olarak çalışmaktadır.
Opioid kullanım bozukluğu (OUD) için mevcut tedavi seçeneklerinin çoğundan daha etkili olduğuna dair kanıtlara rağmen, FDA ibogain'i onaylamamıştır. FDA, psychedelic deneyimlere neden olan ilaçlara karşı önyargılı görünse de, bir başka açıklama da ibogainin, çoğu daha önce kardiyovasküler hastalık öyküsü olmayan hastalarda 27 kardiyovasküler ilişkili ölümle bağlantılı olmasıdır.
Psychedelic bileş iklerin klinik deneylerinin yürütülmesiyle ilgili zorluklar meseleleri daha da karmaşık hale getirmektedir. Örneklem büyüklüklerini ve istatistiksel gücü sınırlayan titiz doğrulama prosedürleri gerektirirler. Buna ek olarak, özellikle son noktalar öznel deneyim ölçümlerine dayandığında, kendi kendini seçme sonuçları çarpıtabilir. Son olarak, plasebo ile deneysel bileşik arasındaki fark açık olduğu için hem klinisyenlerin hem de deney katılımcılarının körleştirilmesi zordur.
durum değişmektedir, ancak siyasi dinamikler bu maddelerin çoğunun onaylanmasının önünde hala bir engel olabilir. Hükümet şu anda kontrollü maddeleri aşağıda gösterildiği gibi beş farklı listede sınıflandırmaktadır.
durum değişmektedir, ancak siyasi dinamikler bu maddelerin çoğunun onaylanmasının önünde hala bir engel olabilir. Hükümet şu anda kontrollü maddeleri aşağıda gösterildiği gibi beş farklı listede sınıflandırmaktadır.
Bu listelerdeki uyuşturucu bulundurmanın ağır suç veya kabahat seviyesi eyaletten eyalete değişebilir. Günümüzün klasik Schedule I halüsinojeni olan psilosibinin FDA onayı, onu daha düşük bir listeye indirebilir ve DEA'nın onu bulunduran veya dağıtanları kovuşturma yeteneğini potansiyel olarak azaltabilir. Bununla birlikte, FDA psilosibinin belirli bir farmasötik formülasyonunu onaylarsa, bu dozaj formundan başka herhangi bir şey yine de Schedule I statüsüne düşebilir.
Düzenleyici kurumlar son zamanlarda araştırmacıların kontrollü maddelerle ilgili klinik deneyleri daha etkin bir şekilde yürütmelerine izin vermiştir.
Bununla birlikte, Ulusal Uyuşturucu Bağımlılığı Enstitüsü direktörü Nora Volkow, ABD Aralık 2021'de Temsilciler Meclisi Sağlık Alt Komitesi önünde verdiği ifadede, Çizelge I maddeleriyle ilgili araştırmaların daha uzun sürdüğünü, çok daha pahalı olduğunu ve deneyimli araştırmacıların bile yeni bir ÇizelgeI kaydı almanın, mevcut bir kayda yeni maddeler eklemenin veya bir çalışma protokolünü değiştirmek için onay almanın zaman alıcı olduğunu bildirdiğini belirtmiştir.
Aşağıda gösterildiği gibi, klinik geliştirme süresi program maliyetiyle oldukça ilişkilidir. Tarihsel olarak, klinik araştırmaların %22'si finansman yetersizliği nedeniyle başarısız olmuştur. Daha uzun klinik geliştirme döngüleri, katılımcı yıpranması ve uygunsuz dozlama ile güçlü bir şekilde ilişkilidir ve onay olasılığını daha da azaltır.
Bize göre psilosibin, özellikle geleneksel antidepresanlar ve bilişsel-davranışçı terapi (BDT) ile birleştirildiğinde, majör depresif bozukluk (MDB ) ve tedaviye dirençli depresyon (TRD) tedavisinde artımlı iyileşmeler sağlayabilir.
Bununla birlikte, serotoninerjik toksisiteyi ve diğer advers etkileşimleri önlemek için, seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) veya diğer antidepresanları alan hastaların diğer ilaçları kesmek için iki ila dört haftaya ihtiyacı olacaktır.
Sonuç
Psychedelics, özellikle de psilocybin ile ilişkili terapötik faydaları ve yatırım beklentilerini araştırdık. Psychedelics üzerine devam eden çalışmaların bu özeti hiçbir şekilde kapsamlı olmamakla birlikte, bu alanı değerlendirmek isteyen yatırımcılar için faydalı bir başlangıç noktası sağlayacağını umuyoruz.
Psychedelics MDB, TRD, PTSD ve OUD gibi ruh sağlığı bozukluklarının tedavisini iyileştirme potansiyeline sahip olmakla birlikte, yatırımcıların, ilaç geliştiricilerin ve hastaların dikkatle göz önünde bulundurması gereken ekonomik, düzenleyici ve sağlık riskleri de taşımaktadır.
Jamasia gibi yerlerdeki psilosibin inziva merkezlerinin rekabeti;benzer etki mekanizmasına sahip ancak N,N-dimetiltriptamin (DMT) gibi daha kısa farmakokinetiğe sahip bileşiklerin rekabeti; tedavi altyapısının eksikliği ve kalıcı kültürel damgalama nedeniyle benimsemenin önündeki engeller dedahil olmak üzere çeşitli faktörler psilosibinin potansiyel fiyatını bu makalede tam olarak ele alınmayan bir ölçüde sınırlayabilir.
Psychedelics ile ilgili patent yasaları bir miktar belirsizliğini korurken, analistler enantiopure alternatiflerin, deuterated formların ve diğer kimyasal modifikasyonların rekabetin önündeki engelleri aşabileceğini ve ilaç fiyatlarını yüksek tutabileceğini akılda tutmalıdır. Yatırımcılar ayrıca psychedelic psikoterapi dinamiklerinin ekonomik fırsatları ilaç satışlarından ziyade tedavinin ilaç tarafına ne ölçüde odaklayabileceğini de göz önünde bulundurmalıdır.
Önümüzdeki yıllarda bilim insanları faydalı psikoplastojenik etkiler ortaya çıkaran yeni bileşikler bulmaya devam edecek ve nörobiyologların beynin çoklu ağlarını ve ilişkili çapraz iletişimini anlama derecesini artıracaktır .
Gelecek keşifler, psikedelik deneyimin doğası hakkında daha fazla bilgi ortaya koymalı ve klinisyenlerin daha etkili ve daha güvenli terapötik ajanlar geliştirirken duygudurum bozukluklarını daha etkili bir şekilde teşhis etmelerine olanak sağlamalıdır.
Bu açıdan bakıldığında, psychedelic hareket, kültürel damgalanmaya karşı mücadelede bir zaferden ziyade nörofarmakolojide bir devrime dönüşebilir. Psychedeliclerin, son yirmi yılda fonksiyonel nörogörüntülemeden elde edilen keşiflerin, akıl hastalığıyla ilişkili uzun süredir devam eden bazı halk sağlığı sorunlarını ele almak için kullanılacağı yeni bir nörobiyoloji çağını başlatabileceğine inanıyoruz.
Psychedelics, özellikle de psilocybin ile ilişkili terapötik faydaları ve yatırım beklentilerini araştırdık. Psychedelics üzerine devam eden çalışmaların bu özeti hiçbir şekilde kapsamlı olmamakla birlikte, bu alanı değerlendirmek isteyen yatırımcılar için faydalı bir başlangıç noktası sağlayacağını umuyoruz.
Psychedelics MDB, TRD, PTSD ve OUD gibi ruh sağlığı bozukluklarının tedavisini iyileştirme potansiyeline sahip olmakla birlikte, yatırımcıların, ilaç geliştiricilerin ve hastaların dikkatle göz önünde bulundurması gereken ekonomik, düzenleyici ve sağlık riskleri de taşımaktadır.
Jamasia gibi yerlerdeki psilosibin inziva merkezlerinin rekabeti;benzer etki mekanizmasına sahip ancak N,N-dimetiltriptamin (DMT) gibi daha kısa farmakokinetiğe sahip bileşiklerin rekabeti; tedavi altyapısının eksikliği ve kalıcı kültürel damgalama nedeniyle benimsemenin önündeki engeller dedahil olmak üzere çeşitli faktörler psilosibinin potansiyel fiyatını bu makalede tam olarak ele alınmayan bir ölçüde sınırlayabilir.
Psychedelics ile ilgili patent yasaları bir miktar belirsizliğini korurken, analistler enantiopure alternatiflerin, deuterated formların ve diğer kimyasal modifikasyonların rekabetin önündeki engelleri aşabileceğini ve ilaç fiyatlarını yüksek tutabileceğini akılda tutmalıdır. Yatırımcılar ayrıca psychedelic psikoterapi dinamiklerinin ekonomik fırsatları ilaç satışlarından ziyade tedavinin ilaç tarafına ne ölçüde odaklayabileceğini de göz önünde bulundurmalıdır.
Önümüzdeki yıllarda bilim insanları faydalı psikoplastojenik etkiler ortaya çıkaran yeni bileşikler bulmaya devam edecek ve nörobiyologların beynin çoklu ağlarını ve ilişkili çapraz iletişimini anlama derecesini artıracaktır .
Gelecek keşifler, psikedelik deneyimin doğası hakkında daha fazla bilgi ortaya koymalı ve klinisyenlerin daha etkili ve daha güvenli terapötik ajanlar geliştirirken duygudurum bozukluklarını daha etkili bir şekilde teşhis etmelerine olanak sağlamalıdır.
Bu açıdan bakıldığında, psychedelic hareket, kültürel damgalanmaya karşı mücadelede bir zaferden ziyade nörofarmakolojide bir devrime dönüşebilir. Psychedeliclerin, son yirmi yılda fonksiyonel nörogörüntülemeden elde edilen keşiflerin, akıl hastalığıyla ilişkili uzun süredir devam eden bazı halk sağlığı sorunlarını ele almak için kullanılacağı yeni bir nörobiyoloji çağını başlatabileceğine inanıyoruz.