dm_telvis ve fiaof93 tarafından yazılanorijinal sentez (referanslar, ekstra makaleler ve hatta iletişim bilgileri için tıklayın, ancak iletişim bilgileri muhtemelen güncel değildir)
Thiomuscimol:
GABA-A reseptör agonisti
5-(aminometil)-3-(2H)-izotiyazolon
Mol. Ağırlıkça 130,10; C4H13N3O2S; [62020-54-6]; Beyaz katı; mp 140°C
Suda çözünür, etanolde az çözünür. Çözeltiler depolanabilir
4°C'de birkaç gün boyunca sıkıca kapatılmış
O
\\
C---C
| \\
| C-CH2-NH2
| /
HN---S
Br. J. Pharmacol., 87, 677 (1986); Eur. J. Med. Chem., 20, 447 (1985);
J. Neurochem., 32, 1717 (1979).
Research Biochemicals International (RBI), 1998
Fiyatlandırma: 5mg $64, 25mg $208.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Dün sınavım sırasında nihayet kağıtları daha fazla okumak için zamanım oldu
ve zincir bileşiğinin bir sentezine bakmak için. Katılıyorum.
işin zor kısmı bu. Ben olsam hızlı ve kolay bir
Çalışıp çalışmadığını görmek için kolay sentez, yani malonitril ile başlayın
(NC-CH2-CN) H2S ekleyin (muhtemelen H2S/piridin iyi olur ve iki mol kullanın
H2S), o zaman elde edersiniz
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
HS SH
dithiamuscimol vermek için bir mol persülfat ile reaksiyona girmelidir:
HS
\
C---CH
// \\
N C--NH2
\ /
S
Pardon, dithiamuscimol'ü kastetmemiştim, onun amin öncülünü kastetmiştim.
Bu bileşiği elde etmek çok kolay olacaktır ve reaksiyonlar oldukça muhtemeldir
işe yarayabilir. Daha sonra bileşiği OH- ile hidrolize etmeyi deneyebilir ve bunun
SH hidrolize olacak ve NH2 bozulmadan kalacaktır. 3- ve 5-
pozisyonları nükleofilik saldırıya karşı savunmasızdır (birçok aromatikten farklı olarak),
nitrojen yüzünden. Bu hidroliz biraz daha riskli olacaktır,
Yine de işe yarama ihtimalinin yüksek olduğunu söyleyebilirim (en azından
koşulları doğru yapın).
Bu başarısız olursa, malonitril almak ve daha sonra bir
benzil monoimidat vermek için PhCH2O- kullanarak imidat, daha sonra py/H2S
diğer nitril ile reaksiyona girer. Mesele şu ki, bu biraz zor oluyor çünkü
seçici olarak monoimidat üretmesi gerekir ve bu durum
malonitrildeki iki siyano grubu arasındaki reaktivite. Ayrıca, bilmiyorum
Bir imidatın py/H2S ile reaksiyona girip girmeyeceği, konuyu daha da karmaşık hale getirmektedir
Dahası. İlk sorunu benzil imidat yaparak çözebilirsiniz
karşılık gelen monoamid, 2-siyanoasetamid'den (gördüğüm kadarıyla ucuza
mevcut). Ancak ikinci sorun gerçekse, o zaman hala şunları yapmanız gerekir
Bununla yüzleş. Eğer imidat hayatta kalırsa, aşağıdaki rotayı izlersiniz
senin amin:
NH2-CO-CH2-CN + PhCH2OTf ===> PhCH2O-C(=NH)-CH2-CN ===>
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
Ph-CH2-O SH
ve bu, persülfat ile istenen izotiyazolü vermek için siklize olmalıdır.
Sandmeyer rxn'den sonra, siyano bileşiği ile sonuçlanmalı ve
Eğer indirgeyici maddeyi iyi seçerseniz, muhtemelen her ikisini de indirgeyebilirsiniz.
OH bırakmak için benzil ve ayrıca tek adımda -CN'yi CH2NH2'ye indirgemek.
İzotiyazol sisteminin kararlılığı konusunda oldukça haklısınız.
Biraz daha düşününce fark ettim ki halkadaki yalnız çift
N, halkanın pi sistemine 90 derecelik bir açıyla bağlıdır (tıpkı
piridin). Bu da onu sülfür ile çakışma yolundan çıkarır.
Aromatiklik için 6 pi elektronundan 4'ünü sağlamak üzere kullanılan yalnız çift,
ve açıkça dikey olan (halka yatay olarak tanımlanırsa). Bu
ikinci S yalnız çifti de halkadan uzağa bakmaktadır. Yani bir sistem
R-CH=N-S-R açık bir ortamda var olamayacak kadar kararsız olacaktır (tahmin ediyorum)
zinciri, bu halka içindeyken aslında çok kararlıdır. Çünkü aynı
argümanlar muscimol'ün kendisi için de geçerlidir, neden sıra dışı olduğunu anlayabiliyorum
bir N-O bileşiği için kararlılık.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
J. Chem. dergisinde atıfta bulunulan birkaç [makalenin] yanı sıra [...]. Soc,
3061 (1959), ilgili görünüyor. Şunun farkında olmalısınız ki
muhtemelen hedef bileşiğinizi oluşturmanın çok daha basit bir yoludur, ancak
o zamanki kimya türünün oldukça güvenilir olduğu da doğrudur
ve çok fazla iş olsa bile çalıştırması kolay. Ben de şöyle düşünüyordum.
çizgileri:
O CH3O
// \
CN--CH2--C ==Me2SO4 veya Me3BF4O==> C--CH2--CN ==H2S/Piridin==>
\ //
NH2 HN
CH3O SH CH3O
\ / \
C--CH2--C ==K2S2O8==> C---CH
// \\ // \\
HN NH N C--NH2
\ /
S
VEYA:
(Daha basit, ancak çalışmayabilir - kesinlikle denemeye değer)
CN-CH2-CONH2 ==H2S/Piridin==> H2N-CO-CH2-CS-NH2 ==K2S2O8==>
HO
\
C---CH
// \\
N C-NH2
\ /
S
İşe yaraması için iyi bir şans var ve R-OCH3'ü
R-OH daha sonra. Bununla birlikte, diazotizasyon adımını bozabilir *olabilir*.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Yakın zamanda muscimol'ün oksijen (tiyo) homoloğu için bir sülfür sentezledim.
İşte reaksiyonun bir taslağı. Stokiyometriyi dahil etmiyorum; reaksiyonun
Bilgili kişiler bunu kendileri çözebilir. Ayrıca, sanıyorum ki
zehirli olabilecek bu yeni bileşiğin tahlilinden sorumlu değildir,
ve dozaj seviyesi bilinmemektedir. Yine de, bu büyük olasılıkla
basit tiyo gibi yüksek etkili ve güçlü yeni bir psikedelik
Shulgin ve fenetilamin gibi ikameler oldukça başarılı olmuştur
homologlar. Burada gerçek IUPAC tarzı isimlendirme kullanıyorum ve bu tamamen
ayrı heterosiklik isimlendirme ile uyumludur - ancak daha fazla
meslekten olmayanlar için detay. İşte yapılar.
3-amino-1-imino-1-propanol zinciri ile başlayın veya yapın (tautomer
3-amino-propiyonamid).
HO
\
C-CH2-CH2-NH2
//
HN
Bunu bir piridin katalizörü ile bir süre H2S ile kabarcıklandırın (piridin ve
Hidrojen sülfür belki de tüm kimyadaki en kokulu karışımdır, bu nedenle
bir başlık). Bu işlem 1-imino-3-tiyoamido-1-propanol üretir.
HO NH2
\ /
C--CH2--CH
// \
HN SH
Siklizasyon için bunu amonyum persülfat/NaOH ile reaksiyona sokun
HO HO
\ \
C---CH C---CH2
// \\ // \
N C-NH2 <----> N C=NH
\ / \ /
S S
(İki izomerik rezonans yapısı)
5-amino-2-aza-3-hidroksi-1-tiyo-siklopentadien veya "5-amino-izotiyazol"
Bakır bromür ile 2-aza-5-bromo-3-hidroksi-1-tiyo-siklopentadien reaksiyonu.
2-aza-5-siyano-3-hidroksi-1-tiyo-siklopentadien için bakır siyanür ile reaksiyona sokun.
Nihai ürünü vermek için stannöz klorür içinde HCl ile reaksiyona girin.
HO
\
C---CH
// \\
N C-CH2-NH2
\ /
S
2-aza-3-hidroksi-5-metilamino-1-tiyo-siklopentadien (aynı zamanda
"5-aminometil-izotiyazol" veya "tiomuscimol" olarak adlandırılır). Bu bir tautomerdir
5-(aminometil)-3-(2H)-izotiyazolon yapısı, bu sayfanın üst kısmında görülmektedir.
Dosya.
Bu sadece ana hatlardır. Ayrıntılar yayınlanan dergide bulunabilir
makaleler. Eğer ilgilenen olursa, bir bibliyografya ve
onlara daha fazla ayrıntı vereceğim. Tekrar ediyorum, bu bilgilerin yanlış kullanımı konusunda hiçbir sorumluluk kabul etmiyorum.
bu bilinmeyen, tadılmamış bileşik. Şu anda yapımı ve bulundurulması yasaldır,
ancak yanlış kullanımından dolayı hiçbir yasal sorumluluk kabul etmiyorum.
10/31/97
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
6/15/98 Güncellemesi:
Şimdi 500 mcg'ye kadar tadıldı, belirgin saykodelik eşik ile
etkileri vardır. Hayvan çalışmaları GABA-A bağlanma afinitesi verdiğinden bu mantıklıdır
gücü muscimol'ünkinden daha büyük.
[fidelis notu: ascii resmindeki reaksiyonların / kimyasalların resimleri varsa, lütfen gönderin! metin editörü fazladan boşlukları görmezden geldiği için okunması zor :c ama reaksiyonları / kimyasalları daha iyi anlamanız gerekiyorsa, sadece başlangıçtaki bağlantıya tıklayın]
Thiomuscimol:
GABA-A reseptör agonisti
5-(aminometil)-3-(2H)-izotiyazolon
Mol. Ağırlıkça 130,10; C4H13N3O2S; [62020-54-6]; Beyaz katı; mp 140°C
Suda çözünür, etanolde az çözünür. Çözeltiler depolanabilir
4°C'de birkaç gün boyunca sıkıca kapatılmış
O
\\
C---C
| \\
| C-CH2-NH2
| /
HN---S
Br. J. Pharmacol., 87, 677 (1986); Eur. J. Med. Chem., 20, 447 (1985);
J. Neurochem., 32, 1717 (1979).
Research Biochemicals International (RBI), 1998
Fiyatlandırma: 5mg $64, 25mg $208.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Dün sınavım sırasında nihayet kağıtları daha fazla okumak için zamanım oldu
ve zincir bileşiğinin bir sentezine bakmak için. Katılıyorum.
işin zor kısmı bu. Ben olsam hızlı ve kolay bir
Çalışıp çalışmadığını görmek için kolay sentez, yani malonitril ile başlayın
(NC-CH2-CN) H2S ekleyin (muhtemelen H2S/piridin iyi olur ve iki mol kullanın
H2S), o zaman elde edersiniz
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
HS SH
dithiamuscimol vermek için bir mol persülfat ile reaksiyona girmelidir:
HS
\
C---CH
// \\
N C--NH2
\ /
S
Pardon, dithiamuscimol'ü kastetmemiştim, onun amin öncülünü kastetmiştim.
Bu bileşiği elde etmek çok kolay olacaktır ve reaksiyonlar oldukça muhtemeldir
işe yarayabilir. Daha sonra bileşiği OH- ile hidrolize etmeyi deneyebilir ve bunun
SH hidrolize olacak ve NH2 bozulmadan kalacaktır. 3- ve 5-
pozisyonları nükleofilik saldırıya karşı savunmasızdır (birçok aromatikten farklı olarak),
nitrojen yüzünden. Bu hidroliz biraz daha riskli olacaktır,
Yine de işe yarama ihtimalinin yüksek olduğunu söyleyebilirim (en azından
koşulları doğru yapın).
Bu başarısız olursa, malonitril almak ve daha sonra bir
benzil monoimidat vermek için PhCH2O- kullanarak imidat, daha sonra py/H2S
diğer nitril ile reaksiyona girer. Mesele şu ki, bu biraz zor oluyor çünkü
seçici olarak monoimidat üretmesi gerekir ve bu durum
malonitrildeki iki siyano grubu arasındaki reaktivite. Ayrıca, bilmiyorum
Bir imidatın py/H2S ile reaksiyona girip girmeyeceği, konuyu daha da karmaşık hale getirmektedir
Dahası. İlk sorunu benzil imidat yaparak çözebilirsiniz
karşılık gelen monoamid, 2-siyanoasetamid'den (gördüğüm kadarıyla ucuza
mevcut). Ancak ikinci sorun gerçekse, o zaman hala şunları yapmanız gerekir
Bununla yüzleş. Eğer imidat hayatta kalırsa, aşağıdaki rotayı izlersiniz
senin amin:
NH2-CO-CH2-CN + PhCH2OTf ===> PhCH2O-C(=NH)-CH2-CN ===>
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
Ph-CH2-O SH
ve bu, persülfat ile istenen izotiyazolü vermek için siklize olmalıdır.
Sandmeyer rxn'den sonra, siyano bileşiği ile sonuçlanmalı ve
Eğer indirgeyici maddeyi iyi seçerseniz, muhtemelen her ikisini de indirgeyebilirsiniz.
OH bırakmak için benzil ve ayrıca tek adımda -CN'yi CH2NH2'ye indirgemek.
İzotiyazol sisteminin kararlılığı konusunda oldukça haklısınız.
Biraz daha düşününce fark ettim ki halkadaki yalnız çift
N, halkanın pi sistemine 90 derecelik bir açıyla bağlıdır (tıpkı
piridin). Bu da onu sülfür ile çakışma yolundan çıkarır.
Aromatiklik için 6 pi elektronundan 4'ünü sağlamak üzere kullanılan yalnız çift,
ve açıkça dikey olan (halka yatay olarak tanımlanırsa). Bu
ikinci S yalnız çifti de halkadan uzağa bakmaktadır. Yani bir sistem
R-CH=N-S-R açık bir ortamda var olamayacak kadar kararsız olacaktır (tahmin ediyorum)
zinciri, bu halka içindeyken aslında çok kararlıdır. Çünkü aynı
argümanlar muscimol'ün kendisi için de geçerlidir, neden sıra dışı olduğunu anlayabiliyorum
bir N-O bileşiği için kararlılık.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
J. Chem. dergisinde atıfta bulunulan birkaç [makalenin] yanı sıra [...]. Soc,
3061 (1959), ilgili görünüyor. Şunun farkında olmalısınız ki
muhtemelen hedef bileşiğinizi oluşturmanın çok daha basit bir yoludur, ancak
o zamanki kimya türünün oldukça güvenilir olduğu da doğrudur
ve çok fazla iş olsa bile çalıştırması kolay. Ben de şöyle düşünüyordum.
çizgileri:
O CH3O
// \
CN--CH2--C ==Me2SO4 veya Me3BF4O==> C--CH2--CN ==H2S/Piridin==>
\ //
NH2 HN
CH3O SH CH3O
\ / \
C--CH2--C ==K2S2O8==> C---CH
// \\ // \\
HN NH N C--NH2
\ /
S
VEYA:
(Daha basit, ancak çalışmayabilir - kesinlikle denemeye değer)
CN-CH2-CONH2 ==H2S/Piridin==> H2N-CO-CH2-CS-NH2 ==K2S2O8==>
HO
\
C---CH
// \\
N C-NH2
\ /
S
İşe yaraması için iyi bir şans var ve R-OCH3'ü
R-OH daha sonra. Bununla birlikte, diazotizasyon adımını bozabilir *olabilir*.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Yakın zamanda muscimol'ün oksijen (tiyo) homoloğu için bir sülfür sentezledim.
İşte reaksiyonun bir taslağı. Stokiyometriyi dahil etmiyorum; reaksiyonun
Bilgili kişiler bunu kendileri çözebilir. Ayrıca, sanıyorum ki
zehirli olabilecek bu yeni bileşiğin tahlilinden sorumlu değildir,
ve dozaj seviyesi bilinmemektedir. Yine de, bu büyük olasılıkla
basit tiyo gibi yüksek etkili ve güçlü yeni bir psikedelik
Shulgin ve fenetilamin gibi ikameler oldukça başarılı olmuştur
homologlar. Burada gerçek IUPAC tarzı isimlendirme kullanıyorum ve bu tamamen
ayrı heterosiklik isimlendirme ile uyumludur - ancak daha fazla
meslekten olmayanlar için detay. İşte yapılar.
3-amino-1-imino-1-propanol zinciri ile başlayın veya yapın (tautomer
3-amino-propiyonamid).
HO
\
C-CH2-CH2-NH2
//
HN
Bunu bir piridin katalizörü ile bir süre H2S ile kabarcıklandırın (piridin ve
Hidrojen sülfür belki de tüm kimyadaki en kokulu karışımdır, bu nedenle
bir başlık). Bu işlem 1-imino-3-tiyoamido-1-propanol üretir.
HO NH2
\ /
C--CH2--CH
// \
HN SH
Siklizasyon için bunu amonyum persülfat/NaOH ile reaksiyona sokun
HO HO
\ \
C---CH C---CH2
// \\ // \
N C-NH2 <----> N C=NH
\ / \ /
S S
(İki izomerik rezonans yapısı)
5-amino-2-aza-3-hidroksi-1-tiyo-siklopentadien veya "5-amino-izotiyazol"
Bakır bromür ile 2-aza-5-bromo-3-hidroksi-1-tiyo-siklopentadien reaksiyonu.
2-aza-5-siyano-3-hidroksi-1-tiyo-siklopentadien için bakır siyanür ile reaksiyona sokun.
Nihai ürünü vermek için stannöz klorür içinde HCl ile reaksiyona girin.
HO
\
C---CH
// \\
N C-CH2-NH2
\ /
S
2-aza-3-hidroksi-5-metilamino-1-tiyo-siklopentadien (aynı zamanda
"5-aminometil-izotiyazol" veya "tiomuscimol" olarak adlandırılır). Bu bir tautomerdir
5-(aminometil)-3-(2H)-izotiyazolon yapısı, bu sayfanın üst kısmında görülmektedir.
Dosya.
Bu sadece ana hatlardır. Ayrıntılar yayınlanan dergide bulunabilir
makaleler. Eğer ilgilenen olursa, bir bibliyografya ve
onlara daha fazla ayrıntı vereceğim. Tekrar ediyorum, bu bilgilerin yanlış kullanımı konusunda hiçbir sorumluluk kabul etmiyorum.
bu bilinmeyen, tadılmamış bileşik. Şu anda yapımı ve bulundurulması yasaldır,
ancak yanlış kullanımından dolayı hiçbir yasal sorumluluk kabul etmiyorum.
10/31/97
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
6/15/98 Güncellemesi:
Şimdi 500 mcg'ye kadar tadıldı, belirgin saykodelik eşik ile
etkileri vardır. Hayvan çalışmaları GABA-A bağlanma afinitesi verdiğinden bu mantıklıdır
gücü muscimol'ünkinden daha büyük.
[fidelis notu: ascii resmindeki reaksiyonların / kimyasalların resimleri varsa, lütfen gönderin! metin editörü fazladan boşlukları görmezden geldiği için okunması zor :c ama reaksiyonları / kimyasalları daha iyi anlamanız gerekiyorsa, sadece başlangıçtaki bağlantıya tıklayın]
