Aşağıdaki metin Reddit kullanıcısı "Spagetiies "den alıntılanmıştır. Bunun işe yarayıp yaramadığını doğrulayacak kimya uzmanlığına sahip değilim, ancak belki siz bunun yararlı olup olmadığına karar verebilirsiniz!
Not: Eğer biri bana yardım etmek isterse, eğer böyle bir şey varsa, çoğunlukla ev yapımı aletlerle amfetamin sentezlemenin bir yolunu arıyorum. Teşekkürler <3
Şimdi "benzersiz sentez "e gelelim
"Amfetamin dünyasında devrim yaratabilecek kadar benzersiz (ve düzenlenemez) bir amfetamin sentezi."
Pekala, başlıklarımın çoğunun böyle "tıklama yemi gibi (bu bir kelime mi?)" olduğunu biliyorum, ancak bu aslında işleri halletmenin çok benzersiz bir yolu ve gerçekten daha önce hiç kullanılmamış ara maddelerden geçiyor. Bu yazının başında şunu da belirtmek isterim ki, bu sentez henüz tamamlanmamıştır çünkü işe yarayıp yaramayacağı konusunda bir sonuca varmak için yeterli araştırma yapılmamıştır. Bazı reaksiyonlar bilinen reaksiyonların varyasyonlarıdır, ancak bu kadar basit bir sentezle sonuçlanan garip ve standart olmayan yollarla (muhtemelen).
Son yazımda etil asetoasetat kullanarak amfetaminlerin bir enolat sentezini tanımladım. Şimdi bu yöntem iyi verime sahip olsa da, birkaç sorunu var. Birincisi, etil asetoasetat tam olarak ağaçlarda yetişmez [bu sentez için reaktiflerin aksine
] ve yapımı oldukça zor, muhtemelen tehlikeli ve düşük verimlidir. Ayrıca halo-benzenin de yapılması gerekir ki bu da her senteze bir adım ekler. Son olarak, amfetaminin doğrudan öncüsü olan P2P'yi elde etmek için bileşiğin sabunlaştırılması ve dekarboksile edilmesi gerekecektir.
Pekala, şimdi bu sentezin neden bu kadar benzersiz olduğu hakkında konuşalım. Amfetamin(ler)in geleneksel olarak 3 öncüsü vardır: efedrin, P2P ve P2NP. Bu bileşiklerin 3'ü de indirgeme yoluyla amfetamininizi verir. Bununla birlikte, tamamen farklı bir yöntem olan oksidasyon yoluyla amfetamin yapan başka bir öncü vardır. Bu bileşik şu anda Alfa-metil-dihidro-sinnamik asit olarak bilinmektedir. Gördüğünüz gibi, bu bileşiğin amidini oluşturur ve bir hoffman yeniden düzenlemesi gerçekleştirirseniz amfetamin elde edersiniz. Hoffman yeniden düzenlemesi, tüm yoğun amaçlar için düzenlenemez olan çok basit bir reaksiyondur.
Ancak bu sentez yöntemiyle ilgili tek özel şey bu değildir. Alfa metil dihidro sinnamik asidimizi (bundan sonra AMDCA olarak anılacaktır) elde etmek için onu yapmak zorundayız. Bu bileşiği yapmak, tekli eklemeler yapacaksanız P2P yapmaktan çok çok daha zordur, ancak hepsini tek adımda yaptığınızda bu bileşiği sorunsuz bir şekilde yapabilirsiniz (bu reaksiyon P2P sentezini roket bilimi gibi gösterirken aynı zamanda teknik açıdan çok daha karmaşıktır). AMDCA (muhtemelen) sitrakonik asit (ve mezakonik asit) olarak bilinen şeyle tek bir reaksiyondan yapılabilir, eminim ki 2'sini ayırırsanız steriyo-kimyayı kontrol edebilir ve sadece D-amfetamin yapabilirsiniz, ancak hangisinin D-amfetamin yapacağı belirsizdir). Ama şimdi sizi daha önce hiç duymadığınız bir bileşikle tanıştırdım ve bir reaksiyon önerdim ve hiçbir ayrıntı vermedim (ne kadar kabayım, biliyorum). O zaman duyduğunuz bir bileşik hakkında konuşalım, sitrik asit. Sitrik asit, atmosferik basınçta kuru damıtıldığında itakonik aside dehidrate/dekarboksilat olur. Ancak bu gibi yıkıcı damıtmalar size saf olmayan bir damıtık bırakır ve hala tatlı sitrakonik asidimizi elde edemeyiz. Neyse ki itakonik asit ısıtma altında sitrakonik aside izomerize olur, bu da bileşiğinizi temizleme ve izomerize etmenin tek adımda gerçekleştiği anlamına gelir (yayyy!!!).
Sitrakonik asidinizi AMDCA'ya dönüştürmek için 3 şeye ihtiyacınız olacak: Bir aromatik (herhangi biri işe yarar, ancak indol gibi oldukça aktif olanlar daha iyi çalışacaktır, ancak özellikle indol AMDCA -> amfetamin adımında bozunacaktır), bir lewis asidi (veya güçlü bir baz, bunu tam olarak çözemedim) ve var olmayan bilgi.
Burada işler çok teknik bir hal alıyor, bu yüzden kimya hakkında çok fazla şey bilmiyorsanız, bu şeylerin bazılarında zorlanacaksınız.
Özünde, sitrakonik asidimizi kullanarak aromatiklerimizi bir pozisyonda alkillemeye çalışıyoruz. Oluşan bileşik, AMDCA'mızı oluşturmak için otomatik olarak dekarboksilat yapacaktır. Bunu yapmak için 2 olası yöntem vardır ve her ikisinin de farklı varyasyonları vardır, bu yüzden elimden geldiğince çok şey anlatmaya çalışacağım.
Sitrakonik asit, birçok farklı fonksiyonel grup içerdiğinden oldukça farklı bir moleküldür. Bizi ilgilendiren gerçekler şunlardır: bir tarafı daha yüksek elektron yoğunluğuna, daha yüksek bir ikame derecesine sahip, daha sterik olarak engellenmiş ve kendisine bağlı bir hidrojen içermeyen bir çift bağa sahiptir. Çift bağın diğer tarafı ise tam tersidir. Başarılı bir reaksiyon için aromatik maddenin daha az engellenmiş tarafa eklenmesini isteriz.
Asit katalizli sözde FC alkilasyonu yapacak olsaydık, markovnikov kuralı nedeniyle yanlış (yapısal) izomer elde edebilirdik. Ayrıca 2 karbonil, metil ve aromatik boyutun sterik etkileri nedeniyle doğru izomeri de elde edebiliriz.
Baz katalizli bir mikroal reaksiyonu yaparsak garip bir şey elde ederiz. Bulduğum hiçbir literatürde donör olarak alkenlerin kullanılması tartışılmıyor. Reaksiyon, aromatik maddenin kırılması nedeniyle ilk bakışta elverişsiz olacaktır, ancak sitrakonik asit üzerindeki alken alkilasyondan sonra transfer edileceğinden bu sadece geçicidir. Ayrıca, her iki bileşiğin de alken içermesi nedeniyle siklokatılma riski de vardır (ancak bu çok elverişsizdir). Sitrakonik asidin aromatik ile reaksiyona girmeden önce polimerize olması da mümkündür (ancak bu, polimerizasyonda gerçekten boktan olan üçüncül karbon sayesinde yavaşlar).
Kolay konulara geri dönelim:
Genel olarak bir reaksiyon düzeneği şöyle görünebilir: Sitrik asidi 2 kez damıtın, doğru çözücüye sitrakonik asit ve aromatik ekleyin (muhtemelen sadece biraz heptan veya eter). X (asit/baz/katalizörümüz) ekleyin ve Y saat boyunca reflü yapın. Ardından baz/asit (çözücüye bağlı olarak) ekleyerek ve filtre ederek bir çalışma gerçekleştirin. Çözücü ile yıkayın ve kurutun. Eşit miktarda üreye AMDCA ekleyin ve amid oluşana kadar ısıtın (bu adım amonyak çözücüsünde borik asit katalizörü kullanılarak da yapılabilir). Yıkayın ve yeniden kristalleştirin. AMDCA-amidi ağartıcıya veya diğer Hoffman yeniden düzenleme oksidanına ekleyin. Amfetamin yağını toplayın, magnezyum sülfat üzerinde kurutun ve asetona ekleyin. Amfetamin tuzu yapmak için HCl içinde kabarcıklandırın veya sülfürik asit içine damlatın.
Tüm bu şema yeterince kolay görünüyor, sadece işe yaradığının doğrulanması gerekiyor.
Olası dezavantajlar (eğer çalışırsa) şunlardır: Sadece birincil aminler üretebilir, damıtma gerektirir, oksidasyona duyarlı substratlarla uyumlu değildir ve son olarak ve bence en kötüsü, bu yöntem daha önce hiç görülmemiş ölçek ekonomilerini teşvik edecektir. Sitrik asit o kadar düzensiz ve düzenlenemez ki bu sentez büyük ölçeklerde pratik hale gelebilir. Amonyak/üre ve aromatikler düzenlenebilirlik açısından daha iyi değildir ve ağartıcılar tuzların elektrolizi ile yapılabilir. Demek istediğim, bu sentezde herhangi bir yerde herhangi biri tarafından kaynağı bulunamayan tek şey aromatikler. Ve eğer tek bir aromatik bulamıyorsanız, o zaman en başta amfetamin yapmamalısınız.
Her neyse, her zamanki gibi yorumlar, sorular ve eleştiriler her zaman takdir edilmektedir, özellikle de reaksiyonun mümkün olup olmayacağını bile bilmediğim bu yazı için.
Kullandığım ve kolayca aranamayan başlıca kaynaklara buradan ulaşabilirsiniz:
Micheal ilavelerinin sterik engellemesi
Oldukça aktif bir alken kullanarak benzene siklodditon hakkında makale
Benzene normal yalancı FC katılması hakkında makale
Açıklanması gereken bir şey varsa lütfen sorunuz. Bu yazının biraz dağınık olduğunu biliyorum ama tüm bu bilgileri tek bir yazıya koymanın gerçekten daha iyi bir yolu yok.
Not: Eğer biri bana yardım etmek isterse, eğer böyle bir şey varsa, çoğunlukla ev yapımı aletlerle amfetamin sentezlemenin bir yolunu arıyorum. Teşekkürler <3
Şimdi "benzersiz sentez "e gelelim
"Amfetamin dünyasında devrim yaratabilecek kadar benzersiz (ve düzenlenemez) bir amfetamin sentezi."
Pekala, başlıklarımın çoğunun böyle "tıklama yemi gibi (bu bir kelime mi?)" olduğunu biliyorum, ancak bu aslında işleri halletmenin çok benzersiz bir yolu ve gerçekten daha önce hiç kullanılmamış ara maddelerden geçiyor. Bu yazının başında şunu da belirtmek isterim ki, bu sentez henüz tamamlanmamıştır çünkü işe yarayıp yaramayacağı konusunda bir sonuca varmak için yeterli araştırma yapılmamıştır. Bazı reaksiyonlar bilinen reaksiyonların varyasyonlarıdır, ancak bu kadar basit bir sentezle sonuçlanan garip ve standart olmayan yollarla (muhtemelen).
Son yazımda etil asetoasetat kullanarak amfetaminlerin bir enolat sentezini tanımladım. Şimdi bu yöntem iyi verime sahip olsa da, birkaç sorunu var. Birincisi, etil asetoasetat tam olarak ağaçlarda yetişmez [bu sentez için reaktiflerin aksine
] ve yapımı oldukça zor, muhtemelen tehlikeli ve düşük verimlidir. Ayrıca halo-benzenin de yapılması gerekir ki bu da her senteze bir adım ekler. Son olarak, amfetaminin doğrudan öncüsü olan P2P'yi elde etmek için bileşiğin sabunlaştırılması ve dekarboksile edilmesi gerekecektir.Pekala, şimdi bu sentezin neden bu kadar benzersiz olduğu hakkında konuşalım. Amfetamin(ler)in geleneksel olarak 3 öncüsü vardır: efedrin, P2P ve P2NP. Bu bileşiklerin 3'ü de indirgeme yoluyla amfetamininizi verir. Bununla birlikte, tamamen farklı bir yöntem olan oksidasyon yoluyla amfetamin yapan başka bir öncü vardır. Bu bileşik şu anda Alfa-metil-dihidro-sinnamik asit olarak bilinmektedir. Gördüğünüz gibi, bu bileşiğin amidini oluşturur ve bir hoffman yeniden düzenlemesi gerçekleştirirseniz amfetamin elde edersiniz. Hoffman yeniden düzenlemesi, tüm yoğun amaçlar için düzenlenemez olan çok basit bir reaksiyondur.
Ancak bu sentez yöntemiyle ilgili tek özel şey bu değildir. Alfa metil dihidro sinnamik asidimizi (bundan sonra AMDCA olarak anılacaktır) elde etmek için onu yapmak zorundayız. Bu bileşiği yapmak, tekli eklemeler yapacaksanız P2P yapmaktan çok çok daha zordur, ancak hepsini tek adımda yaptığınızda bu bileşiği sorunsuz bir şekilde yapabilirsiniz (bu reaksiyon P2P sentezini roket bilimi gibi gösterirken aynı zamanda teknik açıdan çok daha karmaşıktır). AMDCA (muhtemelen) sitrakonik asit (ve mezakonik asit) olarak bilinen şeyle tek bir reaksiyondan yapılabilir, eminim ki 2'sini ayırırsanız steriyo-kimyayı kontrol edebilir ve sadece D-amfetamin yapabilirsiniz, ancak hangisinin D-amfetamin yapacağı belirsizdir). Ama şimdi sizi daha önce hiç duymadığınız bir bileşikle tanıştırdım ve bir reaksiyon önerdim ve hiçbir ayrıntı vermedim (ne kadar kabayım, biliyorum). O zaman duyduğunuz bir bileşik hakkında konuşalım, sitrik asit. Sitrik asit, atmosferik basınçta kuru damıtıldığında itakonik aside dehidrate/dekarboksilat olur. Ancak bu gibi yıkıcı damıtmalar size saf olmayan bir damıtık bırakır ve hala tatlı sitrakonik asidimizi elde edemeyiz. Neyse ki itakonik asit ısıtma altında sitrakonik aside izomerize olur, bu da bileşiğinizi temizleme ve izomerize etmenin tek adımda gerçekleştiği anlamına gelir (yayyy!!!).
Sitrakonik asidinizi AMDCA'ya dönüştürmek için 3 şeye ihtiyacınız olacak: Bir aromatik (herhangi biri işe yarar, ancak indol gibi oldukça aktif olanlar daha iyi çalışacaktır, ancak özellikle indol AMDCA -> amfetamin adımında bozunacaktır), bir lewis asidi (veya güçlü bir baz, bunu tam olarak çözemedim) ve var olmayan bilgi.
Burada işler çok teknik bir hal alıyor, bu yüzden kimya hakkında çok fazla şey bilmiyorsanız, bu şeylerin bazılarında zorlanacaksınız.
Özünde, sitrakonik asidimizi kullanarak aromatiklerimizi bir pozisyonda alkillemeye çalışıyoruz. Oluşan bileşik, AMDCA'mızı oluşturmak için otomatik olarak dekarboksilat yapacaktır. Bunu yapmak için 2 olası yöntem vardır ve her ikisinin de farklı varyasyonları vardır, bu yüzden elimden geldiğince çok şey anlatmaya çalışacağım.
Sitrakonik asit, birçok farklı fonksiyonel grup içerdiğinden oldukça farklı bir moleküldür. Bizi ilgilendiren gerçekler şunlardır: bir tarafı daha yüksek elektron yoğunluğuna, daha yüksek bir ikame derecesine sahip, daha sterik olarak engellenmiş ve kendisine bağlı bir hidrojen içermeyen bir çift bağa sahiptir. Çift bağın diğer tarafı ise tam tersidir. Başarılı bir reaksiyon için aromatik maddenin daha az engellenmiş tarafa eklenmesini isteriz.
Asit katalizli sözde FC alkilasyonu yapacak olsaydık, markovnikov kuralı nedeniyle yanlış (yapısal) izomer elde edebilirdik. Ayrıca 2 karbonil, metil ve aromatik boyutun sterik etkileri nedeniyle doğru izomeri de elde edebiliriz.
Baz katalizli bir mikroal reaksiyonu yaparsak garip bir şey elde ederiz. Bulduğum hiçbir literatürde donör olarak alkenlerin kullanılması tartışılmıyor. Reaksiyon, aromatik maddenin kırılması nedeniyle ilk bakışta elverişsiz olacaktır, ancak sitrakonik asit üzerindeki alken alkilasyondan sonra transfer edileceğinden bu sadece geçicidir. Ayrıca, her iki bileşiğin de alken içermesi nedeniyle siklokatılma riski de vardır (ancak bu çok elverişsizdir). Sitrakonik asidin aromatik ile reaksiyona girmeden önce polimerize olması da mümkündür (ancak bu, polimerizasyonda gerçekten boktan olan üçüncül karbon sayesinde yavaşlar).
Kolay konulara geri dönelim:
Genel olarak bir reaksiyon düzeneği şöyle görünebilir: Sitrik asidi 2 kez damıtın, doğru çözücüye sitrakonik asit ve aromatik ekleyin (muhtemelen sadece biraz heptan veya eter). X (asit/baz/katalizörümüz) ekleyin ve Y saat boyunca reflü yapın. Ardından baz/asit (çözücüye bağlı olarak) ekleyerek ve filtre ederek bir çalışma gerçekleştirin. Çözücü ile yıkayın ve kurutun. Eşit miktarda üreye AMDCA ekleyin ve amid oluşana kadar ısıtın (bu adım amonyak çözücüsünde borik asit katalizörü kullanılarak da yapılabilir). Yıkayın ve yeniden kristalleştirin. AMDCA-amidi ağartıcıya veya diğer Hoffman yeniden düzenleme oksidanına ekleyin. Amfetamin yağını toplayın, magnezyum sülfat üzerinde kurutun ve asetona ekleyin. Amfetamin tuzu yapmak için HCl içinde kabarcıklandırın veya sülfürik asit içine damlatın.
Tüm bu şema yeterince kolay görünüyor, sadece işe yaradığının doğrulanması gerekiyor.
Olası dezavantajlar (eğer çalışırsa) şunlardır: Sadece birincil aminler üretebilir, damıtma gerektirir, oksidasyona duyarlı substratlarla uyumlu değildir ve son olarak ve bence en kötüsü, bu yöntem daha önce hiç görülmemiş ölçek ekonomilerini teşvik edecektir. Sitrik asit o kadar düzensiz ve düzenlenemez ki bu sentez büyük ölçeklerde pratik hale gelebilir. Amonyak/üre ve aromatikler düzenlenebilirlik açısından daha iyi değildir ve ağartıcılar tuzların elektrolizi ile yapılabilir. Demek istediğim, bu sentezde herhangi bir yerde herhangi biri tarafından kaynağı bulunamayan tek şey aromatikler. Ve eğer tek bir aromatik bulamıyorsanız, o zaman en başta amfetamin yapmamalısınız.
Her neyse, her zamanki gibi yorumlar, sorular ve eleştiriler her zaman takdir edilmektedir, özellikle de reaksiyonun mümkün olup olmayacağını bile bilmediğim bu yazı için.
Kullandığım ve kolayca aranamayan başlıca kaynaklara buradan ulaşabilirsiniz:
Micheal ilavelerinin sterik engellemesi
Oldukça aktif bir alken kullanarak benzene siklodditon hakkında makale
Benzene normal yalancı FC katılması hakkında makale
Açıklanması gereken bir şey varsa lütfen sorunuz. Bu yazının biraz dağınık olduğunu biliyorum ama tüm bu bilgileri tek bir yazıya koymanın gerçekten daha iyi bir yolu yok.
