Amphetamine

Genel bilgiler

Amfetamin (alfa-metilfenetilamin, amfetamin ve speed olarak da bilinir) fenetilamin sınıfının klasik bir uyarıcı maddesidir. Metamfetamin, MDMA, katinon ve bupropion içeren çeşitli bir grup olan sübstitüe amfetaminlerin ana bileşiğidir. Etki mekanizması, dopamin ve norepinefrin nörotransmitterlerinin salınımını teşvik etmeyi içerir.

Amfetamin, 100 yıldan uzun bir süre önce keşfedilmiş bir madde olup, en kısıtlı kontrollü ilaçlardan biridir. Önceleri çok çeşitli durumlar için kullanılırken, bu durum kullanımının son derece kısıtlı olduğu bu noktaya kadar değişmiştir. Kimyasal formülü alpha-methylphenethylamine olan amfetamin 1910 yılında keşfedilmiş ve ilk olarak 1927 yılında sentezlenmiştir. İlaç kaynaklı anesteziyi azalttığı ve uyarılma ve uykusuzluk ürettiği kanıtlandıktan sonra, amfetamin rasemik karışımı 1935 yılında Smith, Kline ve French tarafından tescil edilmiştir. Amfetamin yapısı bir kiral merkez sunar ve dekstro- ve levo-izomerler şeklinde bulunur. Smith, Kline ve French'in ilk ürünü 1976 yılında FDA tarafından onaylanmıştır.

1930'larda "Benzedrine" adı altında dekonjestan olarak reçetesiz satılmıştır. Alkol akşamdan kalması, narkolepsi, depresyon ve obezite gibi bir dizi rahatsızlığı tedavi etmek için yaygın olarak kullanılmaya başlandı. İkinci Dünya Savaşı sırasında, amfetamin askerlerde uyanıklığı teşvik etmek için kullanıldı. Bu kullanım büyük bir aşırı amfetamin üretimine yol açmış ve savaşın sona ermesinden sonra tüm fazlalık karaborsaya düşerek kötüye kullanımın başlamasına neden olmuştur. Bağımlılık ve kötüye kullanım sorunları nedeniyle, sonunda Birleşmiş Milletler 1971 "Psikotropik Maddeler Sözleşmesi" kapsamında kontrollü bir madde olarak listelenmiştir.

Amfetamin şu anda öncelikle dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB), narkolepsi ve obeziteyi tedavi etmek için kullanılan reçeteli bir ilaçtır. Buna ek olarak, performans arttırıcı ve eğlence amaçlı bir madde olarak yaygın yasadışı kullanım görmektedir.

Fiziksel özellikleri

• Formül C9H13N
• Molar kütle 135.210 g/mol
• Yoğunluk 25 °C'de 0,936 g/cm3
• Erime noktası 11,3 °C (52,3 °F)
• Kaynama noktası 760 mmHg'de 200-203 °C (397 °F)

Kimyasal özellikler

Amfetaminin serbest bazı, karakteristik "balıksı" bir kokuya ve keskin, yakıcı bir tada sahip, suda az çözünen, organik çözücülerde kolayca çözünen, kaynama noktası 200-203 °C olan renksiz uçucu yağlı bir sıvıdır.

Amfetamin, C9H13N kimyasal formülüne sahip memeli nörotransmitteri fenetilaminin bir metil homologudur. Birincil amine bitişik karbon atomu stereojenik bir merkezdir ve amfetamin iki enantiyomerin rasemik 1:1 karışımından oluşur. Bu rasemik karışım optik izomerlerine ayrılabilir : levoamfetamin ve dekstroamfetamin (l- ve d- izomerleri). Amfetaminin sıkça hazırlanan katı tuzları arasında amfetamin hidroklorür, fosfat, sülfat bulunur. Dekstroamfetamin sülfat en yaygın enantiyopür tuzdur. Amfetamin aynı zamanda bir dizi psikoaktif türev içeren kendi yapısal sınıfının ana bileşiğidir.

Sentez yolları

En popüler amfetamin sentez yollarının bir listesi vardır. Hepsinin kendi avantajları ve dezavantajları vardır. En popüler seçici olmayan sentez, alüminyum(Al) amalgam ile gerçekleştirilebilen P2NP indirgemesidir. Ayrıca, katalizör (PtO2 veya Pd/C) ve aşırı basınç ile NaBH4, LAH veya hidrojen gazı ile indirgemek mümkündür. P2NP, nitroetanın benzaldehit ile basit kondensasyonu ile sentezlenebilir.

Gizli amfetamin üretiminin en yaygın yöntemlerinden biri, fenilasetonun (fenil-2-propanon, P2P) formik asit varlığında formamid veya amonyum format ile yoğunlaştırılması ve ardından elde edilen N-formilamfetaminin asit hidrolizinden oluşan Leuckart reaksiyonudur.

Bir mphetamin, bir metal katalizör varlığında fenilasetonun (P2P) indirgeyici aminasyonu ile de hazırlanabilir. Reaksiyon bir ara imin oluşumu ile ilerler. Reaksiyon örnekleri şunlardır: Fenilasetonun amonyak ile heterojen katalitik indirgenmesi. Katalizör karbon üzerinde paladyum, platin oksit veya Raney nikel olabilir. Alüminyum, çinko veya magnezyum amalgamları ile restorasyon.

Gerekirse, amfetamin stereoizomerleri dekstroamfetamin ve levoamfetamin tartarik asit kullanılarak ayrılabilir. Ek olarak, dekstroamfetaminin stereoselektif sentezi için fenilasetonun S-α-metilbenzilamin ile indirgeyici aminasyonundan oluşan bir yöntem yayınlanmıştır. Elde edilen imin, Pd/C veya Raney nikel ile indirgenir ve hidroklorür olarak yeniden kristallendirilir. N-benzil grubu daha sonra yüksek optik saflıkta dekstroamfetamin oluşturmak için odun kömürü üzerinde paladyum varlığında hidrojenolize edilir.

Analiz ve saflaştırma

Amfetaminin herhangi bir sentez yönteminde toksik ve tehlikeli maddeler kullanılır. "Ürün Yıkama" ve daha gelişmiş bir yöntem olan "Asit-baz Ekstraksiyonu" olmak üzere iki amfetamin saflaştırma yöntemi vardır.

İlaç yıkama, hemen hemen her sentezin önemli ve son bir parçasıdır. Bazen birkaç kez tekrarlanır. Yöntem herkes tarafından kullanılabilir, beceri gerektirmez, ürün ve sunum kalitesini önemli ölçüde artırabilir. Yöntem küçük miktarlar için idealdir. Yıkama, P2NP, alkaliler, asitler ve benzerlerinin kalıntıları için endikedir. Yıkama, kirletici maddeleri (asetaminofen, kafein vb.) ve cıva tuzlarını çıkarmayacaktır.

En erişilebilir ve bu nedenle daha kolay olanı amfetamini izopropil alkol (IPA) ile yıkamaktır. Kullanımı daha zor olan ise susuz asetondur. IPA su içermez ve bu nedenle amf tuzunu çözmez. Proses başarısının anahtarı su eksikliğidir. Amph'ın kirleticilerle çözünmesini önlemek için gereklidir çünkü bunlar dışarı atılacaktır.

Bir saflaştırma yöntemi olarak asit-baz ekstraksiyonu (ABE), yüksek kaliteli bir ilaç elde etmenizi sağlar. Yöntem, mevcut reaktiflerin, araçların ve aletlerin kullanılması nedeniyle iyidir.

Amfetamin, kafein, nişasta, Cinnarizine ve Piracetam gibi nootropikler, a-PVP, metamfetamin ve diğer uyarıcılar ve eczane maddeleri tarafından kabul edilemez derecede sık kesilir. Amfetamininizi kontrol etmek için birkaç yöntem vardır. En popüler ve en kolay yol Uyuşturucu test reaktifleridir. Amfetamin değerlendirme protokolünde diğer yöntemler hakkında bilgi edinebilirsiniz.

Reaktiflerle test edildikten sonra farklı amfetamin örneklerinin resimleri var

Etkiler ve dozaj

Öznel etkiler arasında stimülasyon, odaklanma artışı, motivasyon artışı, libido artışı, iştah bastırma ve öfori yer alır. Genellikle ağızdan alınır, ancak aynı zamanda insuflate edilebilir, enjekte edilebilir veya rektal olarak da uygulanabilir. Düşük dozlar odaklanmayı ve üretkenliği artırma eğilimindeyken, yüksek dozlar sosyalliği, cinsel isteği ve öforiyi artırma eğilimindedir.

Amfetamin yüksek kötüye kullanım potansiyeline sahiptir. Kronik kullanım (yani yüksek doz, tekrarlanan uygulama) kompulsif yeniden dozlama, artan tolerans ve psikolojik bağımlılık ile ilişkilidir. Ek olarak, kötüye kullanım, özellikle yüksek tansiyon ve artmış inme riski gibi kardiyovasküler sorunlar olmak üzere bir dizi sağlık sorunuyla ilişkilendirilmiştir. Bu maddeyi kullanırken zarar azaltma uygulamalarının kullanılması şiddetle tavsiye edilir.

[SPOILER=Fiziksel etkiler]

Stimülasyon - Amfetaminin çok enerjik ve uyarıcı olduğu bildirilmiştir. Dans etmek, sosyalleşmek, koşmak veya temizlik yapmak gibi fiziksel aktiviteleri teşvik edebilir. Amfetaminin ürettiği özel uyarım tarzı zorlama olarak tanımlanabilir. Bu, yüksek dozlarda hareketsiz kalmanın zor veya imkansız hale geldiği anlamına gelir. Çene sıkma, istemsiz bedensel sarsıntılar ve titreşimler ortaya çıkar, bu da tüm vücudun aşırı titremesine, ellerin dengesizliğine ve genel bir ince motor kontrol kaybına neden olur. Bu durum, deneyimin dengelenmesi sırasında yerini hafif yorgunluk ve genel bitkinliğe bırakır.

• Spontane bedensel hisler - Amfetaminin "yüksek vücut" hissi, tüm vücudu saran orta derecede öforik bir karıncalanma hissi olarak tanımlanabilir. Bu his, başlangıçla birlikte istikrarlı bir şekilde yükselen ve zirveye ulaşıldığında sınırına ulaşan tutarlı bir varlığı sürdürür.

• Fiziksel öfori

• Anormal kalp atışı

• Artmış kalp atış hızı

• Artmış kan basıncı - 40 mg d-AMP alan naif kullanıcılardan yaklaşık 30 mmHg sistolik ve 20 mmHg diyastolik.

• İştah bastırma

• Bronkodilatasyon

• Dehidrasyon

• Ağız kuruluğu

• Sık idrara çıkma

• İdrar yapma zorluğu

• Artan vücut ısısı

• Artan terleme

• Mani - Amfetamin, bipolar bozukluk veya şizofreni spektrumunda olanlar gibi genetik olarak yatkın bireylerde mani üretebilir. Daha yüksek dozlar ve uyku yoksunluğu riski artırıyor gibi görünmektedir.

• Mide bulantısı - Bu etki dozlamadan önce ve deneyim boyunca yemek yiyerek hafifletilebilir.

• Gözbebeği genişlemesi - Bu etki yalnızca yaygın ve yüksek dozlarda görülür ve iniş sırasında daha belirgindir.

• Refleks senkop

• Dayanıklılık artırma

• Diş gıcırdatma - Yüksek dozlarda diş gıcırdatma görülebilir. Ancak, MDMA'ya göre daha az yoğundur.

• Geçici erektil disfonksiyon

• Vazokonstriksiyon - Amfetamin kullanımı kan damarlarının daralmasına neden olarak vücudun bazı bölgelerine yeterli kan ulaşmamasına yol açar. Bu durum özellikle el ve ayak parmaklarında karıncalanma veya ağrı, soğukluk hissi, uyuşukluk, solukluk veya cilt renginde değişikliklere neden olabilir.

[/SPOILER]

[SPOILER=Görsel efekt]

• Amfetaminin görsel etkileri tutarsızdır ve sadece yüksek dozlarda hafifçe fark edilir. Bunlar bir şekilde hezeyan görselleriyle karşılaştırılabilir ve daha karanlık alanlarda daha kolay ortaya çıkar.

[/SPOILER]

[SPOILER=Distortions]

• Sürüklenme - Bu etki genellikle hafiftir ve zar zor fark edilir ve yalnızca daha yüksek dozlarda veya esrarla birleştirildiğinde ortaya çıkar. Genellikle bu 1-2. seviye sürüklenmeden oluşur.

• Parlaklık değişikliği - Amfetamin, gözbebeği genişletici etkilerinin bir sonucu olarak mekanların daha parlak görünmesine neden olabilir.
• İzleyiciler - Bu etki düşük dozajlarda fark edilemez. Daha yüksek dozlarda ve özellikle uykusuz kalındığında daha belirgin hale gelir, öte yandan bu maddenin diğer etkileri tarafından kolayca provoke edilebilir. Dönüşümler - Bu etki çok nadiren ve tipik olarak yalnızca kullanıcı yüksek dozlar aldığında, inişe geçtiğinde veya alışılmadık derecede uzun süre uyanık kaldığında ortaya çıkar. Meydana geldiklerinde genellikle çok hafiftirler.

[/SPOILER]

[SPOILER=Halüsinatif durumlar]

• Dönüşümler - Bu etki çok nadiren ve tipik olarak yalnızca kullanıcı yüksek dozlar aldığında, inişe geçtiğinde veya alışılmadık derecede uzun süre uyanık kaldığında ortaya çıkar. Meydana geldiklerinde genellikle çok hafiftirler.

• Geometri - Bu etki bazı amfetamin ve ilgili madde kullanıcıları tarafından, tipik olarak kişi uyumaya çalışırken daha ağır dozlarda bildirilmiştir. Basit, algoritmik, sentetik, loş ışıklı, çok renkli, parlak, keskin kenarlı, uzaklaştırılmış, pürüzsüz, açısal, sürükleyici ve aşamalı olarak tanımlanabilir. Tipik olarak 3. seviyede ortaya çıkar, ancak esrar veya DXM gibi maddelerle birleştiğinde 4. ve 5. seviyeye ilerleyebilir.

[/SPOILER]

[SPOILER=Bilişsel etkiler]

• Analiz geliştirme
• Bilişsel coşku
• Kompulsif yeniden dozlama
• Ego enflasyonu
• Duygu bastırma - Bu etki tipik olarak hafif ve yaygın dozlarda en yoğundur ve eğlence amaçlı kullanımdan ziyade tıbbi kullanımdan daha yaygın olarak rapor edilir.
• Odaklanma artışı - Bu etki en çok düşük ila orta dozlarda etkilidir çünkü daha yüksek dozlar genellikle konsantrasyonu bozar.
• Artan libido - Amfetamin kullanımı cinsel güçlenme hissine neden olabilirken, kan damarlarının daralması ereksiyon olmayı veya ereksiyonu sürdürmeyi zorlaştırabilir.
• Artan müzik beğenisi
• Sinirlilik - Bu durumun yüksek dozlarda ortaya çıkması daha olasıdır.
• Hafıza geliştirme
• Motivasyon artırma
• Psikoz - Bu etki yalnızca yatkın bireylerde veya kronik, yüksek sıklıkta kullanımdan sonra ya da uyku yoksunluğuna bağlı olarak ortaya çıkar.
• Telkin edilebilirliğin bastırılması
• Düşünce hızlandırma
• Düşünce organizasyonu
• Zaman çarpıtması - Bu, zamanın hızlandığı ve ayıkken normalde olduğundan çok daha hızlı geçtiği deneyimi olarak tanımlanabilir.
• Uyanıklık

[/SPOILER]

[SPOILER=After effects]

Bir uyarıcı deneyiminin dengelenmesi sırasında ortaya çıkan etkiler, zirve sırasında ortaya çıkan etkilere kıyasla genellikle olumsuz ve rahatsız edici hissedilir. Bu genellikle "düşüş" olarak adlandırılır ve nörotransmitter tükenmesi nedeniyle ortaya çıkar. Etkileri genellikle şunları içerir:

• Anksiyete - Anksiyete, bazı kullanıcılarda düşüş sırasında ciddi seviyelere ulaşabilir.
• İştah bastırma
• Bilişsel yorgunluk
• Depresyon
• Artan kalp hızı - Amfetaminin kan konsantrasyonu ve çoğu subjektif etki uygulamadan yaklaşık 3 saat sonra en yüksek seviyeye ulaşırken, kalp hızı çok daha sonra, uygulamadan 10 saat sonra zirve yapar.
• Sinirlilik
• Motivasyon bastırma
• Huzursuz bacaklar
• Uyku felci - Bazı kullanıcılar amfetamin kullandıktan sonra uyku felci geçirdiklerini belirtmektedir.
• Rüya bastırma
• Düşünce yavaşlaması
• Uyanıklık - Tekrarlanan bir dizi amfetamin dozunu takip eden uykusuzluk bazı kullanıcılarda bir günden daha uzun sürebilir.
• Motivasyonun bastırılması - Deneyimler hafif motivasyon kaybından aşırı ilgisizlik durumlarına kadar değişebilir. Bu etki yaygın ve ağır dozlarda daha belirgindir.

[/SPOILER]

Farmakoloji

Amfetamin davranışsal etkilerini, beynin ödül ve yürütme işlevi yollarında norepinefrin ve dopamin nörotransmitterlerinin sinyal aktivitesini artırarak gösterir. Amfetaminin pekiştirici ve motivasyonel etkileri çoğunlukla mezolimbik yoldaki artmış dopaminerjik aktiviteden kaynaklanmaktadır.

Amfetaminin öforik ve lokomotor uyarıcı etkileri, striatumdaki sinaptik dopamin ve norepinefrin konsantrasyonlarını artırma büyüklüğüne ve hızına bağlıdır.

İz aminle ilişkili reseptör 1'in (TAAR1) güçlü bir tam agonistidir ve veziküler monoamin taşıyıcı 2 (VMAT2) ile etkileşime girer. TAAR1 ve VMAT2 üzerindeki kombine etki, sinapslarda dopamin ve norepinefrin konsantrasyonlarının artmasına neden olur ve bu da nöronal aktiviteyi uyarır.

Dekstroamfetamin, TAAR1'in levoamfetamine göre daha güçlü bir agonistidir. Sonuç olarak, dekstroamfetamin levoamfetaminden daha fazla, yaklaşık üç ila dört kat daha fazla MSS uyarımı üretir, ancak levoamfetamin biraz daha güçlü kardiyovasküler ve periferik etkilere sahiptir.

Amfetaminin biyoyararlanımı tam olarak bilinmemektedir, ancak ağız yoluyla %75'in üzerinde ve enjeksiyon veya burun içi uygulama ile daha yüksek olduğuna inanılmaktadır. Emilimi ve atılımı pH'a bağlı olabilir. Zayıf bir baz olduğundan, ortam ne kadar bazik olursa ilacın o kadar büyük bir kısmı lipitte çözünen bir formda bulunur ve lipit bakımından zengin hücre membranlarından emilimi yüksek oranda tercih edilir. Amfetaminin zirve yanıtı oral uygulamadan 1-3 saat sonra ve enjeksiyondan yaklaşık 15 dakika sonra ortaya çıkar. Tam amfetamin emilimi genellikle 4-6 saat sonra gerçekleşir. Bazik form bağırsakta daha kolay emilir ve böbrekler tarafından daha az kolaylıkla uzaklaştırılır, bu da potansiyel olarak yarı ömrünü arttırır. Böbrekler tarafından atılım yoluyla uzaklaştırılır ve küçük bir miktarı hepatik enzimler tarafından uzaklaştırılır.

Yasa dışı piyasa verileri

Amfetamin tipi uyarıcıların (ATS) küresel arzı

2020'de 525 tonun üzerinde rekor miktarda ATS ele geçirilmiş olup, bu miktar 1. yıla göre %15'lik bir artışa işaret etmekte ve 2010-2020 döneminde gözlemlenen artış eğilimini devam ettirmektedir. Ele geçirilenmetamfetamin miktarları bu 10 yıllık dönemde beş kat artarken, ele geçirilen amfetamin miktarları neredeyse dört katına çıkmış ve ele geçirilen"ecstasy" miktarları üçkattan fazla artmıştır.

Amfetamin kullanımı artmaya devam etmiş ancak 2020 yılında tedavi talebinde azalma belirtileri görülmüştür. Öncelikle genel nüfus anketlerine kendi bildirdikleri yanıtlara dayanarak, 15-64 yaş arası toplam 34 milyon kişinin veya küresel nüfusun yüzde 0,7'sinin geçen yıl amfetamin kullandığı ve 20 milyon kişinin (yüzde 0,4) "ecstasy" türü maddeler kullandığı tahmin edilmektedir. Bu kullanıcılardan bazıları her iki tür maddeyi de kullanmıştır. En yaygın kullanılan iki amfetamin amfetamin ve metamfetamindir.

Amfetamin kullanımına ilişkin küresel tahmin 2010'da da benzerdir; geçen yıl 33 milyon kullanıcı veya 15-64 yaş arası nüfusun %0,7'si. Ancak, ele geçirmeler ve fiyatlar gibi diğer piyasa göstergelerinin son on yılda bir genişlemeye işaret ettiği Asya'daki başlıca tüketici ülkelerden veri eksikliği nedeniyle bu tahminler dikkatle yorumlanmalıdır. Ulusal uzmanlar tarafından UNODC'ye bildirilen eğilim algılarına dayanan nitel bilgiler, son on yılda hem amfetamin kullanımı hem de amfetamin tedavisi gören kişi sayısı açısından sürekli bir artış olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, 2020 verileri bu artış eğiliminin durakladığını ve COVID-19 salgınının bir sonucu olarak tedavide genel bir azalma ile tutarlı olarak amfetamin tedavisi gören kişi sayısının azalmış olabileceğini göstermektedir. e Bu tür nitel bilgilerden elde edilen eğilimler, amfetamin pazarının küresel olarak genişlemeye devam ettiğini gösteren fiyatlar ve ele geçirmeler gibi mevcut arz göstergeleri ile tutarlıdır. Bu türden nitel bilgiler metodolojik sınırlamalardan muzdariptir, ancak uyuşturucu kullanım anketlerinin düzenli olarak uygulanmadığı ülkelere ilişkin küçük ölçekli çalışmaları ve uzman gözlemlerini dikkate alması açısından bir avantaja sahiptir. "Ecstasy" kullanımındaki eğilimlere ilişkin nitel bilgiler, UNODC tarafından yeni veri toplama aracının (2020'de kullanıma giren güncellenmiş yıllık rapor anketi) uygulanmasından önce ülkeler tarafından farklı kategoriler altında raporlanmıştır, bu nedenle "ecstasy" kullanımındaki eğilimlere ilişkin nitel raporlar 2019-2020 dönemiyle sınırlıdır. Bu raporlar küresel olarak ılımlı bir artışa işaret etmektedir. Aynı zamanda, "ecstasy "nin eğlence amaçlı kullanıldığı ülkelerde yapılan çalışmalar, bu ülkelerde pandemi sırasında "ecstasy" kullanımının diğer tüm uyuşturuculardan daha fazla azaldığını göstermektedir. Coğrafi kapsamı Avrupa, Kuzey Amerika ve Asya ile Okyanusya'nın bazı bölgeleriyle sınırlı olan atık su analizi de 2019-2020 yılları arasında "ecstasy" kullanımının amfetamin kullanımından daha fazla azaldığını göstermektedir. Analiz edilen yerlerin çoğunda MDMA tüketiminde artış tespit edilirken, bu yerlerin küçük bir çoğunluğunda amfetamin kullanımında artış ve metamfetamin kullanımında azalma tespit edilmiştir. 2021'in ilk atık su analiz verileri, Kanalizasyon Analizi CORe grubu tarafından izlenen ve çoğu Avrupa'da bulunan lokasyonların çoğunda 2020 ve 2021 yılları arasında amfetamin tüketiminde genel bir artış; yaklaşık aynı sayıda lokasyonda metamfetamin tüketiminde bir artış ve bir düşüş; ve lokasyonların büyük çoğunluğunda MDMA tüketiminde sürekli bir düşüş olduğunu göstermektedir.