Liserjik Asit Dietilamid (LSD): Derinlemesine Bir Araştırma

Genel Bilgiler

Halk arasında asit olarak bilinen Liserjik Asit Dietilamid (LSD), algı, ruh hali ve bilinçte derin değişikliklere neden olma kabiliyetiyle tanınan güçlü bir psikoaktif maddedir. Kimyasal olarak psychedelic bir bileşik olarak sınıflandırılan LSD, ergolin ailesine aittir ve başta çavdar olmak üzere bazı tahıllarda yetişen ergot mantarlarında bulunan ve doğal olarak oluşan bir bileşik olan lysergic asitten türetilmiştir. LSD'nin sentezi ilk olarak 1938 yılında İsviçreli kimyager Albert Hofmann tarafından ergot alkaloidleri üzerine yapılan araştırmaların bir parçası olarak gerçekleştirilmiştir. Ancak psikoaktif özellikleri, Hofmann'ın yanlışlıkla küçük bir miktarına dokunup zihin değiştirici etkilerini deneyimlediği 19 Nisan 1943'e kadar keşfedilmedi.

LSD formülü ve LSD çözeltisi

LSD 1950'ler ve 1960'larda, özellikle sanat, müzik ve maneviyat alanlarında, karşı kültür hareketlerinin önemli bir bileşeni olarak önem kazanmıştır. Timothy Leary ve bilincin keşfi gibi figürlerle olan ilişkisi, kendini keşfetme ve aşkınlık için bir araç olarak potansiyeline yaygın bir ilgi duyulmasına yol açtı. Bununla birlikte, güvenliği ve kötüye kullanım potansiyeli hakkındaki endişeler nedeniyle, LSD 1970 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde Çizelge I kontrollü bir madde olarak sınıflandırıldı ve terapötik uygulamalarına yönelik araştırmaların çoğunu etkili bir şekilde durdurdu.

Yasadışı olmasına rağmen LSD, görsel ve işitsel çarpıtmalar, sinestezi ve düşünce kalıplarında ve ego algısında derin değişiklikler içerebilen halüsinojenik etkilerini arayan kullanıcılar ile popüler bir eğlence uyuşturucusu olmaya devam etmektedir. LSD tipik olarak ağız yoluyla, en yaygın olarak bileşik emdirilmiş kurutma kağıdı şeklinde veya çeşitli yüzeyler üzerine emilen sıvı damlalar halinde alınır. LSD'nin etkileri doza bağlıdır; düşük dozlar algıda daha hafif değişiklikler yaratırken yüksek dozlar daha yoğun psychedelic deneyimlere yol açar. Etkilerin süresi tipik olarak 6 ila 12 saat arasında değişir ve kalıntı etkiler potansiyel olarak 24 saat veya daha fazla sürer.

LSD işaretleri

LSD genellikle eğlence amaçlı kullanımla ilişkilendirilse de, potansiyel terapötik uygulamalarına yönelik ilgi devam etmektedir. 20'nci yüzyılın ortalarında yapılan araştırmalar LSD'nin depresyon, anksiyete ve bağımlılık dahil olmak üzere çeşitli psikiyatrik bozuklukların tedavisinde faydalı olabileceğini öne sürmüştür. Son zamanlarda yapılan çalışmalarda, özellikle ölümcül hastalıklarla karşı karşıya olan hastalar için yaşam sonu bakımındaki potansiyeli de araştırılmıştır. Ancak, yasal ve düzenleyici engeller bu alandaki ilerlemeyi engelleyerek LSD'nin klinik araştırma ve terapötik kullanım için kullanılabilirliğini sınırlamıştır.

Fiziksel Özellikleri

Lysergic Acid Diethylamide (LSD), benzersiz özelliklerine ve kullanım yöntemlerine katkıda bulunan birkaç ayırt edici fiziksel özelliğe sahiptir.

Görünüş: Saf LSD tipik olarak renksiz, kokusuz bir kristal katı olarak sunulur. Bununla birlikte, aşırı gücü nedeniyle, LSD genellikle kullanımı ve dozajı kolaylaştırmak için bir tuz şeklinde üretilir ve dağıtılır. Yaygın tuz formları arasında saf bileşikten daha kararlı ve çözünür olan LSD tartarat veya LSD hidroklorür bulunur.

Çözünürlük: LSD suda sınırlı çözünürlük gösterir ancak etanol ve dimetil sülfoksit (DMSO) gibi organik çözücülerde yüksek oranda çözünür. Bu çözünürlük profili sentezi, saflaştırılması ve çeşitli dozaj formlarında formülasyonu için kullanılan yöntemleri etkiler. Eğlence amaçlı kullanım için LSD genellikle bir çözücü içinde çözülür ve ağızdan alım için kurutma kağıdı veya jelatin kareler gibi bir taşıyıcı alt tabakaya uygulanır.

Su 67,02 mg/mL (20 °C) [serbest baz]

Erime Noktası:

• LSD Baz 80-85°C
• LSD tartarat 198-200°C

LSD kristalleri

Kimyasal Özellikler

Liserjik Asit Dietilamid (LSD), psikoaktif etkilerinin ve farmakolojik aktivitesinin altında yatan karmaşık bir dizi kimyasal özellik ile karakterize edilir.

LSD'nin kimyasal yapısı, azot atomuna bağlı bir dietil parçasına sahip bir bisiklik halka sisteminden oluşur. Bu benzersiz yapı LSD'ye beyindeki belirli reseptör hedefleri için yüksek etki gücü ve seçicilik kazandırır.

LSD İzomerleri

Stereokimya: LSD, C-5 ve C-8 karbon atomlarında iki stereosentere sahip kiral bir bileşiktir, böylece teorik olarak LSD'nin dört farklı optik izomeri mevcut olabilir. (+)-d-LSD olarak da adlandırılan LSD, mutlak konfigürasyona (5R,8R) sahiptir. Lizergamidlerin 5S stereoizomerleri doğada bulunmaz ve d-lizerjik asitten sentez sırasında oluşmaz. Geriye dönük olarak, C-5 stereomerkezi tüm biyosentetik ergolin bileşiklerinin öncüsü olan doğal olarak oluşan amino asit L-triptofanın alfa karbonunun aynı konfigürasyonuna sahip olarak analiz edilebilir.

Bununla birlikte, iki C-8 izomeri olan LSD ve izo-LSD, alfa protonu asidik olduğundan ve deprotonlanıp reprotonlanabildiğinden bazların varlığında hızla birbirine dönüşür. Sentez sırasında oluşan psikoaktif olmayan izo-LSD kromatografi ile ayrılabilir ve LSD'ye izomerize edilebilir.

LSD'nin saf tuzları tribolüminesan özelliktedir ve karanlıkta çalkalandığında küçük beyaz ışık parlamaları yayar. LSD güçlü bir şekilde floresandır ve UV ışığı altında mavimsi beyaz renkte parlar. LSD'nin stereokimyasının farmakolojik etkileri ve beyindeki serotonin reseptörleri ile etkileşimlerinde önemli bir rol oynadığı düşünülmektedir.

Asit-Baz Özellikleri: LSD, bulunduğu ortamın pH'ına bağlı olarak protonasyon veya deprotonasyona uğrayabilen zayıf bazik bir bileşiktir. Nötr formunda, LSD ağırlıklı olarak suda daha az çözünen ve tuz formlarına kıyasla biyolojik olarak daha az kullanılabilir olan serbest baz olarak bulunur. Ağız yoluyla alındıktan sonra midede olduğu gibi asidik koşullarda, LSD protonlanır ve LSD tartrat veya LSD hidroklorür gibi suda çözünen tuz formlarına dönüşür, bu da emilimini ve biyoyararlanımını artırır.

• IUPAC Adı: (6aR,9R)-N,N-dietil-7-metil-4,6,6a,7,8,9-hekzahidroindolo[4,3-fg]kinolin-9-karboksamid
• CAS Numarası: 50-37-3
• Diğer isimler: D-liserjik asit dietilamid; N, N-dietil-D-lisergamid; Lysergsäure dietilamid; LAD; LSD; LSD-25; 9,10-Didehidro-N,N dietil-6-metillergolin-8-β-karboksamid

Reaktif Kalitatif Testler

Bileşiklerin reaktiflere maruz bırakılması, test edilen bileşiğin göstergesi olan bir renk değişimi sağlar.

Sentez Yolları

LSD bir ergolin türevidir. Genellikle dietilaminin aktive edilmiş bir lizerjik asit formuyla reaksiyona sokulmasıyla sentezlenir. Aktive edici reaktifler arasında fosforil klorür ve PyBOP gibi peptit bağlama reaktifleri bulunur.

Fosforil klorür ile LSA'dan LSD

PyBOP ile LSA'dan LSD

Liserjik asit genellikle ergot mantarından elde edilen bir madde olan ergotamin gibi lizergamidlerin agar plakası üzerinde alkalin hidroliziyle veya teorik olarak mümkün olmakla birlikte pratik olmayan ve yaygın olmayan bir şekilde sabah sefası tohumlarından elde edilen erginden (liserjik asit amid, LSA) yapılır. Liserjik asit sentetik olarak da üretilebilir, ancak bu işlemler düşük verimleri ve yüksek karmaşıklıkları nedeniyle gizli üretimde kullanılmamaktadır.

Etkiler ve Dozaj

LSD en yaygın olarak ya bileşik emdirilmiş kurutma kağıdı yutularak ya da doğrudan dil üzerine yerleştirilen sıvı damlalar alınarak ağız yoluyla tüketilir. Genellikle renkli tasarımlar veya desenlerle süslenmiş kurutma kağıdı, kullanım ve dozajlama kolaylığı nedeniyle LSD dağıtımı için popüler bir araçtır. Genellikle etanol veya başka bir çözücüde çözünen sıvı LSD, dozaj ve uygulamada daha fazla esneklik sunar, ancak aşırı dozdan kaçınmak için dikkatli ölçüm gerektirir.

LSD küp şeker

Öznel etkiler, görsel modellerde değişiklikler, halüsinatif algılar, zaman algısının bozulması, artan kendini yansıtma, soyut düşünme, müzikten daha fazla keyif alma, yoğun mutluluk duyguları ve azalan benlik duygusunu kapsar. LSD kullanımı genellikle mistik olarak tanımlanan, bazen iç gözlem ve kişisel gelişime yardımcı olduğuna inanılan deneyimlerle ilişkilendirilir. Tipik olarak geleneksel botanik preparatlar veya konsantreler için ayrılmış bir kategori olan ilk çağdaş enteojenik madde olarak selamlanmıştır.

Birçok yasadışı maddenin aksine, LSD fizyolojik toksisite veya bağımlılık yapıcı özelliklerle kesin olarak ilişkilendirilmemiştir. Bununla birlikte, özellikle ruh sağlığı koşullarına yatkın bireylerde aşırı anksiyete, zulüm duyguları, yanlış inançlar ve psikoz atakları gibi olumsuz psikolojik tepkiler ortaya çıkabilir.

Farmakoloji

Çeşitli çalışmalara göre LSD, 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C ve 5-HT6 reseptörleri de dahil olmak üzere çoğu serotonin reseptör alt tipinde yüksek afinitelerle kısmi agonist olarak hareket eder. 5-HT3 ve 5-HT4 reseptörleri hariç tutulmuştur. İnsanlarda bulunmayan 5-HT5B reseptörleri de LSD için yüksek bir afiniteye sahiptir.

LSD'nin psychedelic etkilerinin mekanizmasının 5-HT2A, 5-HT2C ve 5-HT1A reseptör alt tiplerinde yüksek afinite ile agonist (bağlanma) aktivitesi olduğu düşünülmektedir. Değişen serotonin sinyalinin LSD'nin kendine özgü görsel ve bilişsel etkiler dizisine nasıl yol açabileceği hakkında daha fazla bilgi burada mevcuttur. Mekanizmanın tam olarak anlaşılmadığı unutulmamalıdır.

LSD'nin çeşitli reseptörler için bağlanma afiniteleri.

Son araştırmalar LSD'nin aynı reseptör bölgelerine bağlandığında bile endojen serotoninden farklı hücre içi sinyal kaskadlarını aktive ettiğini ortaya koymuştur. Hücre içi sinyalizasyon basamakları gen ifadesini etkilediğinden, hücrelerdeki LSD kaynaklı sinyalizasyon olayları gen ifadesini uygunsuz bir şekilde değiştirebilir ve bu da nöronal durumda ve ardından bilişte değişikliklere yol açabilir.

Bu bulgular, davranışsal etkilerin neden insanlarda paranoid şizofreniye benzeyebileceğini açıklamaya yardımcı olmaktadır.

Çalışma, akut LSD kullanımının memeli beyninde sinaptik plastisite, glutamaterjik sinyalizasyon, hücre iskeleti mimarisi ve belki de sinaps ve çekirdek arasındaki iletişimle ilgili çok çeşitli hücresel işlevlerde yer alan küçük bir gen grubunun ifadesini artırdığı sonucuna varmaktadır.

Ayrıca, çalışmalar LSD'nin tüm dopamin ve tüm norepinefrin reseptörlerinde bağlanma etkinliğine sahip olduğunu göstermiştir. Çoğu serotonerjik psychedelic önemli ölçüde dopaminerjik değildir, bu nedenle LSD bu açıdan benzersizdir. Özellikle, LSD'nin D2 reseptöründeki agonist aktivitesinin öznel etkilerine katkıda bulunduğu gösterilmiştir.

Depolama

LSD ışık, ısı ve oksijen varlığında nispeten kararsızdır, bu da bileşiği zamanla bozabilir. Etkisini ve bütünlüğünü korumak için LSD serin, karanlık ve kuru bir ortamda, tercihen hava geçirmez kaplarda saklanmalıdır. Uygun saklama koşulları LSD içeren ürünlerin kalitesini korumak ve kullanım ve nakliye sırasında bozulmayı en aza indirmek için gereklidir.

Sonuç

Sonuç olarak, Liserjik Asit Dietilamid (LSD), zengin tarihi ve karmaşık farmakolojik etkileri nedeniyle sürekli ilgi çeken ve tartışılan bir madde olmaya devam etmektedir. Kontrollü madde olarak sınıflandırılmasına ve araştırmaları engelleyen yasal engellere rağmen LSD, araştırmacıları, klinisyenleri ve meraklılarını büyülemeye devam etmektedir. Özellikle ruh sağlığı tedavisi alanındaki potansiyel terapötik uygulamaları, kontrollü ortamlarda daha fazla araştırma yapılmasını gerektirmektedir. Dahası, LSD'nin bilinci değiştirme ve mistik deneyimlere neden olma konusundaki benzersiz yeteneği, insan zihnini anlamaya ve bilincin doğasını keşfetmeye yönelik bir araç olarak öneminin altını çizmektedir. Bununla birlikte, LSD'nin potansiyel fayda ve risklerinin sorumlu bir şekilde araştırılmasını sağlamak için etik hususlar ve güvenlik endişeleri gelecekteki araştırma çabalarına rehberlik etmelidir. Bu zorlukları bilimsel titizlik ve şefkatle aşarak, beynin işleyişine dair yeni kavrayışların kilidini açabilir ve iyileşme ve kendini keşfetmeye yönelik yenilikçi yaklaşımların önünü açabiliriz.

Kaynakça

• Bailey, Keith, Denise Verner ve Donald Legault. "Lysergic ve iso-Lysergic Asitlerin Bazı Dialkil Amidlerinin LSD'den Ayırt Edilmesi." Resmi Analitik Kimyacılar Birliği Dergisi 56.1 (1973): 88-99. https://academic.oup.com/jaoac/article-abstract/56/1/88/5711736
• Clark, C. C. "Liserjik asit dietilamidin (LSD), liserjik asidin N-metil-N-propil ve N-bütil amidlerinden ayırt edilmesi." Adli Bilimler Dergisi 34.3 (1989): 532-546. https://asmedigitalcollection.asme.org/forensicsciences/article/34/3/532/1182282
• Harris, Howard A. ve Thomas Kane. "Fourier Transform Infrared (FT/IR) spektroskopisi ile mikroskop örnekleme cihazı kullanılarak Liserjik asit dietilamid (LSD) tanımlanması için bir yöntem." Journal of Forensic Sciences 36.4 (1991): 1186-1191. https://asmedigitalcollection.asme.org/forensicsciences/article/36/4/1186/1182776
• https://psychonautwiki.org/wiki/LSD
• https://en.wikipedia.org/wiki/LSD