Синтез на 4-MMC (мефедрон). Бромиране в дихлорметан.

[Marvin "Popcorn" Sutton]

В тази статия ще разгледаме синтеза на мефедрон (4MMC). Като разтворител се използва дихлорметан (DCM). Той има ниска температура на кипене (~40 °C) и процедурите за синтез отнемат малко време.

Условия на работа:

• Температура на въздуха 20-24 ºC;
• Относителна влажност <60 %;
• Добре проветриво помещение (с аспиратор за всмукване на въздух);
• Достъп до вода и електричество;

Основни етапи:

1. Бромиране.

2. Метиламиниране.

3. Отделяне/почистване на свободната основа.

4. Подкиселяване.

Бромиране

1. 4'-метилпропиофенон (cas 5337-93-9) 1000 g и DCM 3000 ml се поставят в 10-литрова колба и се разбъркват до получаване на хомогенен разтвор.
2. Порция бром (Br2) 1000 g, 330 ml се изсипва в капкова фуния.

Важно е да се знае: Работата с бром изисква специални мерки за безопасност, тъй като веществото е много корозивно и токсично. Всяка повърхност, която е в контакт с бром, ще бъде напълно развалена. По-добре е да се използва дълга градуирана пипета или градуиран цилиндър, за да се измерва обемът на това вещество. Бромирането трябва да се извършва навън или в добре проветриво помещение поради това, че бромът е много летлив. Процедурата не е сложна, но изисква внимание. Всички стъклени съдове, които ще се използват за манипулации с бром, трябва да бъдат охладени и напълно изсушени.

3. Към реакционната смес се добавя 50 ml солна киселина (HCl 36% aq). Тя е катализатор на реакцията на бромиране. Включва се слабо разбъркване и се започва добавянето на бром.
4. Добавя се първата порция бром ~ 50 ml. Разтворът става кафяв и накрая се обезцветява. Това означава, че реакцията на бромиране се е състояла. Трябва да изчакате този момент и да не излеете целия бром наведнъж, за да избегнете бурна екзотермична реакция с последващо изкисване на разтвора.
5. Бромът се добавя от капковата фуния към разтвора на капки, когато първата порция Br2 се обезцвети, за да протече плавно реакцията. Ако разтворът започне да кипи, добавянето на бром трябва да се спре, докато разтворът се охлади до 30-35 ºC.

Важно е да се знае: По време на бромирането се отделя бромоводород. Това е разяждащ бял газ (киселина). Необходима е защита на дихателните органи и очите (маска за цялото лице) и добре вентилиран аспиратор за отработените газове.

6. Необходимо е да се уверите, че реакцията е завършила, след като е изсипан целият бром: температурата на реакцията е спряла да се повишава, разтворът е спрял да се оцветява. След това реакционната смес се разбърква в продължение на 30-60 min.

7. Полученият разтвор се промива от останалия бром, което оказва положително влияние върху качеството на крайния продукт. Реакционната смес се промива с равен обем 10 % разтвор на натриев тиосулфат (Na2S2O3) или 10 % разтвор на натриев бикарбонат (NaHCO3). Разтворите се разбъркват добре в продължение на 10 min, като слоевете се отделят ясно. Долният органичен слой се взема за по-нататъшни манипулации. Горният слой се изхвърля.

8. След това реакционната смес се промива с равен обем вода до неутрално рН. Процедурата за промиване на органичния слой може да се повтори няколко пъти, ако е необходимо. Реакционният добив на 2-бромо-4'-метилпропиофенон (cas 1451-82-7) е ~1400 g, който вече е разтворен в DCM.

Метиламиниране

9. Към разтвора от предишната реакция се добавя 40% воден разтвор на метиламин. Тази реакция също е екзотермична, така че метиламинът се добавя с бавна скорост, за да се избегне кипенето на разтвора. Това оказва влияние върху добива на реакцията. Метиламинът се взема в излишък поради това, че той се изпарява частично по време на реакцията. Средната пропорция е 2 ml на 1 g 2-бромо-4'-метилпропиофенон. Метиламин 40% воден разтвор 2800 ml се добавя към 2-бромо-4'-метилпропиофенон 1400 g. Метиламинът се добавя през капкова фуния на тънка струя или се разделя на 2-3 части и се излива на равни порции при умерено разбъркване, без да се разплисква.

10. Реакционната смес се разбърква в продължение на 2 h при 40 ºC.

Отделяне и пречистване на свободната основа
11. След като сместа от предишната част се обработи, свободната база се промива и отделя. Долният органичен слой се отделя от горния воден слой. Органичният слой се промива, както е описано в стъпка 7 (същите процедури), а горният слой се изстъргва. Измиването на органичния слой се повтаря няколко пъти, докато миризмата на метиламин изчезне.

12. Добивът на разтвора на DCM без мефедрон (4-MMC) е ~3000 ml. Ако органичният слой е твърде малък след метиламинирането, налейте DCM 1-2 L. Това ще помогне за по-доброто извличане на свободната база 4-MMC. След това слоевете се разделят и се отделя воден слой.

13 . Много е важно да се отдели органичният слой от водата. За да сте сигурни, можете да поставите разтвора на DCM във фризера, останалата вода ще замръзне и лесно ще се отдели. Също така можете да изсушите разтвора си с безводен магнезиев сулфат (MgSO4). Ако водата остане, при подкиселяването може да възникнат проблеми с утаяването в следващата стъпка.

Подкиселяване

14. Получената свободна основа на мефедрон в DСM се обработва със солна киселина. Най-добрият начин за производство на сол егазификацията с HCl. Използва се и 35-38% воден разтвор на солна киселина HCl в ацетон или изопропанол в съотношение 1 ml солна киселина на 10 ml разтворител (1:10).

. Киселината се добавя на малки порции при непрекъснато разбъркване. Ако реакционната маса стане прекалено гъста, тя се разрежда с ацетон. Сместа трябва да бъде достатъчно течна, за да се подкисели равномерно свободната основа 4-MMC. По време на тази процедура активно се отделя бял газ (HCl). Трябва да се използват средства за защита на дихателните органи и очите. За да се сведе до минимум отделянето на газ, се препоръчва разтворът да се охлади. По време на процеса на подкиселяване е важно да се контролира рН. При рН 5,5-6 подкиселяването се прекратява. Сместа се поставя във фризера за няколко часа. След това продуктът се филтрира и се изсушава. pH се контролира с индикаторна хартия за pH.

Инструкции за пречистване и кристализация:

Пречистване на прах от мефедрон (4-MMC

)

Въведение Реакцията на синтез на мефедрон (4-MMC) се извършва с образуване на известно количество странични продукти. Освен това след реакцията в реакционната смес остава известно количество нередактиран прекурсор. Необходимо е да се пречисти продуктът 4-MMC с недостатъчна чистота, за да се намалят рисковете за здравето. Ръководство за

...

bbgate.com https://bbgate.com

/index.php?threads/crystallization-of-mefedrone-4mmc.72/

 

[Hans-Dietrich]

Бромирането би било по-лесно да се извърши в колба със странично гърло, от което газообразната киселина трябва да влезе в съда с абсорбера. За метилиране можете да използвате HDPE бидон с плътно прилепваща запушалка. Метиламинът може безопасно да се добавя на струйка, най-важното е реакционната маса да не започне да кипи. След като се добави целият метиламин, е необходимо да се затвори запушалката и да се разбърква, докато реакционната смес се охлади. Тогава синтезът може да се счита за завършен. Изумруденозеленият цвят на третата снимка показва, че има твърде много нереагирал 2-бромо-4-метилпропиофенон. В този случай е необходимо реакционната маса да се дестилира с пара и да се отдели нереагиралият 2-бромо-4-метилпропиофенон, ако това не се направи, продуктът ще придобие цвят, който трудно ще се измие. По този начин ще се отстрани и останалият метиламин. При полагането на 1,4 kg 2-бромо-4-метилпропиофенон няма да можете просто да вземете стъклена пръчка и да разбъркате киселината в основата. Трябва да се използва бъркалка с горно задвижване или подобно устройство. Желателно е реакционната маса да се охлади. След това може да се използва разделителна фуния за подаване на киселината.

 

[Hans-Dietrich]

Няма съмнение, че това е истински синтез )) Просто изразих коментарите си относно процеса въз основа на моя опит. Добре дошли )))

 

[Marvin "Popcorn" Sutton]

Благодарим ви за коментара, вашите допълнения са много важни. Радвам се, че има заинтересовани лица, които допринасят за темата.
Този синтез е описан директно от химика, който го извърши, комуникирах с него онлайн по време на целия процес и го записах. Това е доклад от първо лице за това как се случи всичко в лабораторията.
Това е един от многото синтези, които двамата сме съставили заедно. Това е класическа техника, която е разработвана много пъти с различни разтворители.
За колба от 10 л това е перфектното изчислено зареждане на реагентите. По-добре е свободната основа да не се дестилира, а само да се затопли в разтворител с температура на кипене (следете температурата на кипене на разтворителя, в който се извършва реакцията), въпреки че тук може да има различни мнения. Подкиселяването се извършваше в кофа от РР, като се добавяше киселина от химическа чаша и се разбъркваше с тефлонова бъркалка, прикрепена към електрическа отвертка.
Това е 100 % реален синтез, който е извършен от мен, включително))))

 

[Hans-Dietrich]

Дестилирането на реакционната маса с пара и дестилирането на свободната основа са два различни процеса. При дестилацията с водна пара се използва допълнително вода или пара. Това изглежда по следния начин: В колбата с реакционната смес се добавя вода, около половината от обема на реакционната смес, и се довежда до кипене. Парата поема със себе си частици от реакционната маса и пренася приемник в колбата. Нереагиралият кетон ще се прехвърли първо в парния приемник. В кондензатора ще се виждат зелени частици. В някакъв момент свободната основа ще премине с парата. Тогава трябва да смените приемника или да спрете процеса изцяло и да започнете освобождаването на солта. Ще е необходимо да се добавя вода, докато тя се изпарява. Между другото, полученият кетон може да се използва повторно ))) Не е необходимо да дестилирате цялото съдържание на източника. Нещо в колбата трябва да се отдели. Там ще се види кога трябва да се завърши процесът. Между другото, аз също смесвах веществото с помощта на отвертка и тефлонова бъркалка. Накрая отвертката изгоря )))

 

[Marvin "Popcorn" Sutton]

Реших, че дестилацията на халогенен кетон с водни пари не е краят на въпроса. Благодаря за обяснението. Но аз все още го правя по различен начин, просто загрявам реакционната смес на нивото на кипене на разтворителя. Част от разтворителя се отделя с останалия кетон и метиламин, реакционната смес променя цвета си и миризмата си(ОПАСНО! Не вдишвайте!).
Особено полезно за тези, които правят големи количества, за да не търсят обемисти съдове, можете да се справите с емайлирани кофи и електрическа печка и да подберете желаното ниво на нагряване. Но е необходимо да се спазват мерките за безопасност и тази процедура да се извършва под добър аспиратор или на открито.
За да не се счупи електрическият миксер, трябва да поддържате сместа достатъчно течна, като добавяте ацетон, когато се сгъсти. Не е необходимо да се подкиселява целият обем, можете да го правите на порции.

 

[Hans-Dietrich]

Да, в думите ви има логика. Е, че правенето на големи синтези в кофички не е съвсем професионално )). Мисля, че ако химикът фармацевт е израснал до производството на промишлени партиди от веществото, то оборудването трябва да съответства на нивото )))

И почти забравих ... Когато реакционната смес кипне след синтеза, разтворителят частично ще отлети, да, и напълно ще отлети метиламинът, а цветът ще се промени безусловно, но кетонът няма да отиде никъде. Във всеки случай трябва да се направи нещо по-сериозно от баналното изпаряване. Алтернативно, добавете IPA и изпарете реакционната смес 1-2 пъти. Може и нещо друго...

 

[MadHatter]

Съжалявам... коя статия? Пропускам ли нещо?

 

[Marvin "Popcorn" Sutton]

Не сте пропуснали нищо, току-що е започнало

 

[rickyrick]

Кой според вас е най-добрият метод за синтез на бром (икономически ефективен, среден мащаб)

 

[Hans-Dietrich]

Няма по-добро нещо. Има повече или по-малко миризливи.

 

[rickyrick]

мисля, че е така. благодаря.

 

[MadHatter]

Ами добре. Тогава просто търпеливо ще изчакам за хубавите неща

 

[hlebsladky2]

Здравейте!!! Как добавянето на DCM по време на метилирането ще помогне за извличането на свободната база от водата. btw ще се получи ли изобщо, ако бромирането е извършено по друг начин (пероксид, хидробромидна киселина) ?

 

[Marvin "Popcorn" Sutton]

Не е необходимо да се добавя DCM по време на метилирането. Той се използва по време на бромирането като разтворител за 4-метилпропиофенона. След това той разтваря и получения бромиран бромокетон. А в края на метилирането той е екстрактор на мефедроновата основа. Ако по време на реакциите се изпари много DCM и свободната основа не образува органичен слой след метиламинирането, се добавя част от DCM, за да се извлече свободната основа.

 

[Venom2021]

можете да видите, че е допусната грешка, колбата трябва да се затвори веднага след добавянето на метиламина, за да не излезе газът и разтворът да не се прегрее веднага. Цветът на свободната база на мефедрона трябва да е кехлибарен или жълт като на сутрешната урина. Тук е червен, този феномен ми е добре познат, така че тук се получава малко количество 4mmc и много лошо качество. Този синтез може да се извърши на водна баня в буркан или бутилка с водка. Изсипете метиламина наведнъж и го разбъркайте в продължение на 10 минути, докато разтворът започне да се загрява до 35°, след това поставете бутилката на водна баня и разклащайте бутилката на всеки 10 минути енергично в продължение на 30 секунди и така в продължение на 2 часа на всеки 10 минути, благодаря ви

 

[rafael1985]

Колко HCl слагате за един килограм кетон или Проверявате само с pH документи

 

[Venom2021]

За 1 kg bk4 се използват около 550 до 600 ml киселина 37%

 

[rafael1985]

Добре, но как е с 2 бром 3 хлоро един литър е 1,5 кг, същото ли е за 1 кг като за 2 бром 4 метило?

 

[KWasd]

Имам въпрос от друга гледна точка. Да предположим, че имате напълно херметично помещение, в което от едната страна се вкарва свеж въздух, а от другата страна мощен вентилатор го изтегля от центъра на помещението.

Как се справяте с филтрирането на миризмите във въздуха? Използвате ли някакви пречистватели, ако да, какви и с какъв патрон, или е достатъчно да дадете висококапацитетен въглероден филтър с активен въглен на изхода, както се използва при отглеждането на канабис. Ако такъв филтър би свършил работа, кой активен въглен е най-добър - CTC или обикновен?

Как се филтрира въздухът и миризмите в лабораториите? С уважение