Въведение
Бих искал да ви представя този прост метод за синтез на Xanax (Alprazolam; Xanor, Niravam; 8-chloro-1-methyl-6-phenyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine). Не са необходими сложни стъкленици или екзотични реактиви, всички използвани техники са изключително прости. Въпреки това химикът трябва да обърне внимание на безопасността и да използва лични предпазни средства.
Оборудване и стъклария.
- Крушовидни колби 10-50 ml и 100 ml;
- Възвратен кондензатор;
- Конвенционална фуния;
- Филтърна хартия;
- комплект заTLC (по избор);
- Капкова фуния (20 ml);
- Нагрята магнитнабъркалка;
- Стойка за реторта и скоба за закрепване на апаратурата;
- Лабораторна везна (подходяща е от 0,01 до 100 g);
- Пипети на Пастьор;
- Вакуумен ексикатор (по избор);
- Аспиратор с водна струя (по избор);
- Чаши 100 ml x2; 50 ml x2; 10 ml x2;
- Стъклена пръчка;
Реактиви.
- 2-амино-5-хлорбензофенон 0,232 g, 1 mmol;
- Хлорацетилхлорид 1,2 ml, 2 mmol;
- Амониев ацетат (NH4OAc) 0,23 g, 3 mmol;
- Калиев карбонат (K2CO3) 0,97 g, 7 mmol;
- Дестилирана вода, 1 л;
- Калиев хидроксид (KOH) 0,22 g, 4 mmol;
- Оцетен анхидрид 0,18 ml, 2 mmol;
- Хидразин хидрат (N2H5OH) 4 mmol, 0,2 mL
- Оцетна киселина AcOH 25 ml;
- Етанол (EtOH) 100 ml 95%.
Температура на кипене: 509,0±60,0 °C при 760 mm Hg;
Температура на топене: 228-228,5 °C;
Молекулно тегло: 308,765 g/mol;
Плътност: 1,4±0,1 g/ml (20 °C);
CAS номер: 28981-97-7.
Процедури
Синтез на 7-хлоро-5-фенил-1H бензо[е][1,4]диазепин-2(3H)-он (нордиазепам) (1)Към интензивно разбъркан 2-амино-5-хлорбензофенон (0,232 g, 1 mmol) в крушовидна колба (10-50 ml) се добавя хлорацетилхлорид (1,2 ml, 2 mmol) на капки при стайна температура в продължение на 30 min в условия без разтворител и протичането на реакцията се следи чрез TLC. След завършване на реакцията към сместа се добавят NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) и K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) при стайна температура в условия без разтворители и се разбърква в продължение на 2,5 h. Когато реакцията е завършена, както се вижда от TLC, се добавя вода (30 ml) и продуктът се fiлтрира чрез хартиен филтър, промива се с още дестилирана вода (2 x 100 ml) и се изсушава във вакуумен ексикатор. Продуктът е получен с висок добив и чистота (94% добив) и е използван в следващата стъпка без пречистване. m.p. = 212-214 °C.
Синтез на 1-ацетил-7-хлор-5-фенил-1H-бензо[e][1,4]-диазепин-2(3H)-он (2)
Към енергично разбъркана смес от нордиазепам (1)(0,5 %) се добавя и 0,5 % (0,5 %) (0,5 %) (2).27 g, 1 mmol) в крушовидна колба (10-50 ml) се добавя прахообразна смес от K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) и оцетния анхидрид (0,18 ml, 2 mmol). Протичането на реакцията се следи чрез TLC. След завършване на реакцията (3 h) се добавя вода (3 x 10 mL) и 1-ацетил-7-хлоро-5-фенил-1H-бензо[e][1,4]диазепин-2(3H)-он (2) се изолира лесно чрез проста fiлтрация в повече от 80% добив с висока чистота. Продуктът е използван в следващата стъпка без пречистване. m.p. = 163-165 °C.
Към енергично разбъркана смес от нордиазепам (1)(0,5 %) се добавя и 0,5 % (0,5 %) (0,5 %) (2).27 g, 1 mmol) в крушовидна колба (10-50 ml) се добавя прахообразна смес от K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) и оцетния анхидрид (0,18 ml, 2 mmol). Протичането на реакцията се следи чрез TLC. След завършване на реакцията (3 h) се добавя вода (3 x 10 mL) и 1-ацетил-7-хлоро-5-фенил-1H-бензо[e][1,4]диазепин-2(3H)-он (2) се изолира лесно чрез проста fiлтрация в повече от 80% добив с висока чистота. Продуктът е използван в следващата стъпка без пречистване. m.p. = 163-165 °C.
Синтез на 8-хлоро-1-метил-6-фенил-4Н-бензо[f][1,2,4]триазоло[4,3-а][1,4]диазепин (алпразолам, Xanax) (3)
Разтвор на 1 mmol (0,2, 4]триазоло[4,3-а][1,4 ]диазепин (алпразолам, Xanax ) се разтваря на 1 mmol.31 g) на 1-ацетил-7-хлор-5-фенил-1H-бензо[e][1,4]диазепин-2(3H)-он (2), хидразин хидрат N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) и NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) в 25 ml AcOH е редуциран за 12 h в крушовидна колба (100 ml) с обратен хладник. Напредъкът на реакцията се следи чрез TLC. След приключване на реакцията разтворът е охладен и продуктът е fiлтриран, промит с вода, изсушен и кристализиран от EtOH. (75 % добив); m.p. = 228-230 °C.
Разтвор на 1 mmol (0,2, 4]триазоло[4,3-а][1,4 ]диазепин (алпразолам, Xanax ) се разтваря на 1 mmol.31 g) на 1-ацетил-7-хлор-5-фенил-1H-бензо[e][1,4]диазепин-2(3H)-он (2), хидразин хидрат N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) и NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) в 25 ml AcOH е редуциран за 12 h в крушовидна колба (100 ml) с обратен хладник. Напредъкът на реакцията се следи чрез TLC. След приключване на реакцията разтворът е охладен и продуктът е fiлтриран, промит с вода, изсушен и кристализиран от EtOH. (75 % добив); m.p. = 228-230 °C.
Last edited:
