Карбаматен път до mda/mdma

[fidelis]

haiii не съм виждала това да е публикувано тук. откраднах го от vespiary, така че ето оригиналната тема :3
(добавих числа, за да улесня нещата, lmk ако трябва да поправя нещо)


Съществуват някои много обещаващи, неизследвани пътища за синтез от алфа-метил-3,4-метилендиоксифенипропионамид
до MDA и MDMA.

1. J . Chem. Tech. Biotechnol. 1994, 59, 271-277

Обща процедура за получаване на карбамати:

Мастен амид (0,2 mol) се разтваря в метанол (250 cm3)
при разбъркване. Към него се прибавя прясно приготвен воден разтвор
NaOCl (0,21 mol, 125 cm3) се добавя незабавно
при добро разбъркване. Допълнително се добавя метанол (100 cm3)
към реакционната смес в случай на ундециламид
и лаурамид. Температурата се повишава до около 52-55°С
в рамките на 30 min, след което разтворът се рефлуксира в продължение на 2 h.
Метанолът (200 cm3) се възстановява от реакцията
чрез дестилация. При охлаждане на реакционната смес
се разрежда с вода (200 cm3 ) и се екстрахира с
дихлорометан (3 x 50 cm3). Комбинираните екстракти
се промиват с вода и се изсушават над Na,S04.
Дихлорметанът се възстановява чрез дестилация, като се оставя
карбамат като остатък.

2. Основна хидролиза на карбамат до амин във воден етанол; р-(транс-4-хептилциклохексил) анилин

ChemSpider SyntheticPages | Основна хидролиза на карбамат до амин във воден етанол

Използвани химикали, процедура, авторски коментари, данни и референции за: Основна хидролиза на карбамат до амин във воден етанол.

cssp.chemspider.com

Процедура:

В 100ml колба с кръгло дъно и три гърла, оборудвана с нагревателна мантия, механична бъркалка, воден кондензатор и вход за азот, са заредени 32ml 200-пробен етанол, 8ml дейонизирана вода и 0,512g (1,55 mmol) метил-(р-транс-хептилциклохексил)карбамат. Сместа се разбърква до получаване на хомогенна смес. След това се добавят 10 g гранули калиев хидроксид и сместа се разбърква, докато всички гранули се разтворят. Разтворът се рефлуксира под азот в продължение на 24 часа и след това се оставя да се охлади до стайна температура. Реакционната смес е прехвърлена в колба с кръгло дъно от 100 ml и етанолът е отстранен на ротационен изпарител (водна баня, температура на банята ~ 60?, налягане на водния аспиратор). Водният остатък се охлажда до стайна температура, прехвърля се в 100 ml делителна фуния и се екстрахира три пъти с 10ml порции етер. Комбинираните етерни екстракти се изсушават в продължение на 2 часа над 2 g безводен натриев сулфат и етерният разтвор се декантира в 100 ml колба с кръгло дъно. Остатъкът от натриев сулфат се разклаща с още 10 ml етер, който се декантира и се комбинира с предишните екстракти. Етерът се отстранява на ротационен изпарител (водна баня, температура на банята ~ 60?), като се получава 0,348 g (88 %) по същество чист амин, който се втвърдява при престояване на стайна температура. Материалът може да бъде допълнително пречистен чрез дестилация на апарат на Кугелрор с къс път (0,1 mm, налягане, температура на маслената баня ~ 140? ), за да се получи аналитично чиста проба.

3. MDMA

Обща процедура за N-алкилиране на карбамати:

Смес от карбамат (005 rnol), толуол (100 cm3),
NaOH на прах (0,2 mol), безводен K,C03 (0,05 mol)
и тетрабутиламониев хидрогенсулфат (0,0025 mol)
се разбърква при стайна температура в продължение на 1 h. По време на разбъркването,
се образува желатинова маса. Диметилсулфат (0,06 mol)
е добавен към разбъркваната маса при температура 30-35 °С за период от
от 30 min. Протичането на реакцията се проследява от
TLC. Реакционната смес се разбърква в продължение на 4 часа, за да се получи
бистър разтвор. Неорганичните вещества се филтрират и промиват
с толуол (2 x 20 cm3). Комбинираният филтрат и
се промиват с HCI (2 N, 3 x 50 cm3), вода
(2 x 50 cm3) и се изсушават над безводен Na,S04. Концентрация
на разтворителя се получават продуктите.

4. При основна хидролиза на N-метил карбамат трябва да се получи MDMA.

Получаване на метилови N-заместени карбамати от амиди чрез N-хлороамиди

http://www.chembbs.com.cn/bbs/file/userfiles/upload/2009092402202058.pdf

Ефективна модификация на пренареждането на Hofmann:
синтез на метилови карбамати

Tetrahedron Letters 48 (2007) 531-533

2.1. Типична експериментална процедура за синтез на
метил карбамат
Към разтвор на бензамид (1 mmol) в метанол (7 ml),
KF/Al2O3 (2 g, 40% от теглото) и NaOCl (3 ml от
4% воден разтвор) и сместа се прибавя
се рефлуксира в продължение на 30 min. След охлаждане на реакционната смес
до стайна температура, твърдата основа се филтрира.
След това метанолът е отстранен чрез ротационно изпаряване
и остатъкът се разтваря в EtOAc (20 ml). .
слой EtOAc се промива с вода (10 ml - 3), изсушава се
над безводен натриев сулфат и се концентрира под
при намалено налягане, за да се получи суров продукт, който се
се пречиства чрез кристализация, като се използва петролен етер.

5. Разцепване на карбамати

Синтез на амини чрез разцепване на карбамат

SYNTHESIS 2008, No. 11, pp 1679-1681x.x.

Синтез на 4-метилбензиламин хидрохлорид (3а); типичен

Процедура:

4-метилбензалдехид (24 mg, 0,2 mmol), метил карбамат (30
mg, 0,4 mmol), TFA (91 mg, 0,8 mmol) и TBDMSH (114 mg,
0,8 mmol) се разтварят в MeCN (4,0 ml) и се нагряват до 150 °C
за 15 min в микровълнов апарат Smith Synthesizer™. .
сместа се концентрира във вакуум и остатъкът се разтваря в
смес от THF, MeOH и 2M LiOH (1:1:1, 4 ml) и се нагрява
при 120 °C за 10 min в апарата Smith Synthesizer™. EtOAc (4 mL) и
1M NaOH (4 mL) и фазите се разделят. .
органичната фаза е екстрахирана с 1М HCl (2 × 4 ml), а водната фаза е
изпарява, за да се получи 4-метилбензиламин като негов хидрохлорид
сол (28 mg, 89 %). Чистотата на този материал е
най-малко 99 %, както е определено чрез LC-MS.


Някой в отговорите предложи № 3, имам PDF, за който някой друг в отговорите каза, че е насочен повече към "средната пчела", но по някаква причина не мога да го публикувам ^^;

 

[fidelis]

Намерих и тези, ровейки се из отговорите:


6. Метилтозилат се приготвя лесно с тозилхлорид (много е евтин), тозиловите естери (поне метил и етил) обаче изглежда са доста нестабилни. Обикновено го приготвям около ден преди да се използва за алкилиране.

Моята подготовка:
Това е за етилов тозилат, но работи и за метилов тозилат. (С моларен еквивалент на метанол)

Към 18,6 ml етанол (99 %) се добавят 10 g фино разделен TsCl . След това суспензията се охлажда до 10С с ледена баня.
След това бавно са добавени 5,5 ml 30% разтвор на NaOH, като температурата се поддържа на 20-25 градуса. След добавянето сместа се разбърква в продължение на още един час на студена водна баня, като температурата се поддържа около 15С.
След това се добавят 4 g NaCl, разтворени в 25 ml dH2O.
След това сместа се екстрахира с 2х5ml DCM (DCM се използва главно, за да се предотврати кристализирането на тозилатния естер в делителната фуния. По-голямо количество DCM вероятно би намалило механичните загуби)
Екстракциите с DCM се комбинират и се промиват с 15ml 5% K2CO3, 15ml H2O, както и 15ml наситен разтвор на NaCl.
След това DCM се изсушава с MgSO4 и се филтрира.
След това DCM се изпарява, като след охлаждане тозилатният естер се втвърдява до твърдо парче.
Твърдото вещество е с тегло 8,58 g, което представлява добив от 82 %.

Бележка: При първия опит изобщо не използвах DCM и загубих малко продукт поради кристализация вътре в сепариращата фуния, добивът беше 75% от крайния метилтозилат.

Въз основа на работите на Клуте http://www.sciencemadness.org/talk/viewthread.php?tid=11004

7. Ефективен синтез на метил карбамат чрез пренареждане по Хофман в присъствието на TsNBr2
Arun Jyoti Borah, Prodeep Phukan ?

Експериментална процедура за синтез на карбамат: Към разтвор на амид
(1 mmol) в метанол (10 mL) се добавя DBU (0,5 mL). Към този разтвор
е добавен TsNBr2 (1 mmol). Реакционната смес се нагрява под обратен поток
за период от 10-20 min (TLC). След приключване на реакцията
(TLC) метанолът е бил изпарен под намалено налягане. Суровата смес
се разтваря в EtOAc. Този разтвор се промива с 5% HCl и след това се
с наситен разтвор на Na2CO3. Органичните екстракти са отделени и изсушени
над безводен Na2SO4. Суровият продукт се пречиства чрез флаш колона
хроматография, използвайки петролен етер и етилов ацетат (4:1) като елуент, за да се получи
чист карбаматен продукт

В 1-литрова кръглодънна колба, оборудвана с бъркалка, се добавят p-метоксибензамид (10 g, 66 mmol), N-бромосукцинимид (NBS) (11,9 g, 66 mmol), 1,8диазабицикло[5.4.0]ундек-7-ен (DBU) (22 ml, 150 mmol) и метанол (300 ml) (Забележка 1). Разтворът се загрява при обратен поток в продължение на 15 min (Забележка 2), след което бавно се добавя допълнителна аликвотна част от NBS (11,9 g, 66 mmol). Реакцията се оставя да продължи още 30 min (Забележка 3). Метанолът се отстранява чрез ротационно изпаряване и остатъкът се разтваря в 500 ml етилов ацетат (EtOAc). Разтворът на EtOAc се промива с 6 N солна киселина (HCl) (2 × 100 mL), 1 N натриев хидроксид (NaOH) (2 × 100 mL) и наситен натриев хлорид (NaCl), след което се изсушава над магнезиев сулфат (MgSO4). Разтворителят се отстранява чрез ротационно изпаряване и продуктът, метил N-(p-метоксифенил)карбамат, се пречиства чрез светкавична колонна хроматография [ 50 g силикагел, EtOAc/хексан (1:1)], за да се получи бледожълто твърдо вещество (11,1 g, 93 %), което се пречиства допълнително чрез прекристализация от 500 mL хексан (Забележка 4). Други 1,4 g от продукта (общо 8,8 g, 73 %) се получават от майчината течност чрез рекристализация от 100 mL хексан.

8. Излишъкът от NaOH осигурява постоянна скорост на реакцията и намалява честотата на страничните реакции. Може да е малко повече, отколкото ви е необходимо.

Така че нашата преработена процедура изглежда по следния начин:
15 g амид се разтваря в 100 mL iPrOAc и се добавят 6,2 g TCCA при разбъркване до разтваряне. Rxn сместа престоява няколко часа (може да се следи температурата/TLC/т.н.; избягва се прегряване, макар че не мисля, че е вероятно), след което се промива с 50 mL наситен воден натриев бикарбонат (освобождава CO2, може да се нагрява, може да се наложи разбъркване) и се изсушава над 15 g прясно изсушен Na2CO3 (може да отделя газ). Дестилирайте по-голямата част от естерния разтворител, тъй като той е скъп и искате да го запазите. След това се добавят 20 g разтвор на NaOH в 200 mL iPrOH и разтворът се рефлуксира.

Или ако няма ацетатен разтворител:
15 g амид се разтваря в 200 mL iPrOH и 6,2 g TCCA ... престоява няколко часа ... изсушава се два пъти над 15 g прясно изсушен Na2CO3, разбърква се/филтрира се. След това се добавят 20 g разтвор на NaOH и разтворът се рефлуксира.


Може би някой от вас би могъл да изпробва тези варианти и да види какво работи? ^^; така или иначе, надявам се, че те ще успеят да помогнат на някого. в момента се опитвам да приведа pdf файла, който споменах по-рано, във вид на линк, за да мога да го публикувам тук ;b

 

[fidelis]

ето го pdf-ът, за който говорех, но използвах безплатна пробна версия на сайта за pdf-връзки, така че се надявам да работи по-дълго от 14 дни ^^; ако искате действителния pdf, просто ми пишете, предполагам