Здравейте на всички, имам някои въпроси относно този пачуърк синтез за лунна скала, за които бих искал да получа експертна обратна връзка и мнение, както и отговори на следните въпроси по-долу:
а) Възможно ли е тази процедура да се осъществи с процедурите и оборудването, посочени по-долу, и ако е така, кои са някои алтернативни химикали/оборудване, които могат да се използват, за да се получат подобни или същите резултати?
б) По-долу, където виждате Toluene/Xylene/Methyl tert-butyl ether (TBME), планът е да се използва XYLENE, но в първоначалния запис е използван TBME. Ще има ли това някакъв значителен отрицателен ефект върху синтеза? Има ли специални съображения, свързани със замяната на разтворителя, използван в тази стъпка? Какъв друг разтворител би могъл да се използва освен толуен/ксилен/ТБМЕ?
в) Може ли изобщо да се възстанови ксилолът/разтворителят, използван в тази стъпка? Ако да, какво количество може да се очаква да бъде възстановено (мл)?
г) За какво точно се използва солта на Рошел в реакцията по-долу и може ли да се замени с аналогична сол с подобни химични свойства, за да се постигнат същите резултати?
д) Първоначално тази процедура е извършена при инертни условия (под азот), какво може да се промени в процедурата, за да се избегне необходимостта от провеждане на тези реакции в инертна атмосфера? Ще трябва ли да се използва десикант(и)? Ако е така, какво/кога и къде ще се извърши етапът на сушене и има ли някакви специални съображения и/или предпазни мерки, които трябва да се вземат при извършването на тази процедура.
е) Това описание започва със суров PMK, ако приемем, че започвате с етилглицидат и извършите необходимото превръщане в PMK, това ще се счита ли за "суров PMK" като изходен материал?
Етап 1: Редукционно аминиране на MDP2P до MDMA-HCl
2963 g суров MDP2P е добавен към 50 L реакционен съд с 31170 mL метанол и температурата е намалена до 5 °C. След това се добавят 3520 mL 40% (w/w) воден метиламин (102 mol, 7,5 еквивалента) по капки, след което партидата се охлажда до -10 °C. Към реакционния съд са добавени 40,4 g NaOH (1 mol) и 286,4 g NaBH4 (7,6 mol, 0,5 equiv) в 630 mL пречистена вода в продължение на 120 min. След това бистрият кафяв разтвор се загрява до 3,9 °C и се разбърква в продължение на 25 min. След това към реакционния съд се добавят 9640 ml пречистена вода на порции, като температурата се поддържа на 0-10 °C. Сместа е прехвърлена в 20-литров ротационен изпарител и метанолът е отстранен под вакуум.
Необработеният продукт е върнат в 50-литров реакционен съд и след това е разбъркан с 12 L толуен/ксилен/метил терц-бутилов етер (TBME) за 15 min при 18,6 °C. След това слоевете се отделят и водният слой се промива с още 2400 mL Toluene/Xylene/TBME. След това органичните слоеве се комбинират в 50-литров реакционен съд; добавят се порционно 12 000 ml 2,0 M HCl и сместа се разбърква в продължение на 20 min при 15-30 °C. В този момент рН е 1 (целта е 1-2) и слоевете отново са разделени. Долният, воден слой е върнат в 50-литровата колба, промит е с 12 000 ml толуен/ксилен/TBME и след това е разбъркван в продължение на 15 min с 6000 mL 5,4 M воден NaOH. След това се добавят още 12 000 mL Toluene/Xylene/TBME, както и 1589,6 g Rochelle Salt/??? и сместа се разбърква в продължение на 120 min. Бледокафяво-оранжевият органичен слой се отделя от водния слой, а водният слой се промива отново с 12 000 mL Toluene/Xylene/TBME. Органичните слоеве се комбинират и разтворителят се отстранява на порции с 20-литров ротационен изпарител. Към остатъка са добавени две хиляди и четиристотин милилитра изопропанол, след което е отстранен с ротационен изпарител. Суровото тегло на продукта (база без MDMA) е 2524,0 g.
След това суровият MDMA е върнат в 50-литровата колба заедно с 20 280 милилитра 2-пропанол. Започва се разбъркване и се добавят 2435 mL 5,4 M HCl в 2-пропанол (13,1 mol), на капки, в продължение на 120 min. След това сместа се разбърква за още 30 min при стайна температура. Бялата утайка се улавя чрез вакуумна филтрация върху плосък филтър, снабден с филтърна кърпа. Филтърният кек се промива два пъти с 2-пропанол (2500 ml) и след това се изсушава под вакуум (100 mbar) в продължение на 18 h при 57,3 °C. След изсушаването остават 2280,4 g суров MDMA-HCl.
Етап 2: Рекристализация на MDMA HCl
В реакционен съд с вместимост 50 L се добавят 4107,3 g суров MDMA-HCl и 41 000 ml 2-пропанол. Температурата на партидата беше повишена до 67,2 °C при разбъркване, след което сместа беше разбърквана в продължение на 30 min при 67,2 °C, докато всички твърди вещества се разтворят.
След това партидата е прехвърлена през 1,2 μm филтърна капсула, използвайки положително налягане, в чист 50-литров реакционен съд, снабден с кожух, който е бил предварително загрят до 66,1 °C. В този нов реакционен съд партидата се охлажда до 55,3 °C в продължение на 120 минути. Партидата се охлажда до 15,2 °C със скорост 3 °C/h и след това се разбърква при тази температура в продължение на още 10 часа.
Бялата суспензия се отстранява от майчината течност чрез вакуумна филтрация върху филтърна плоча, снабдена с филтърна кърпа, след което се промива с 8220 ml 2-пропанол. Филтърният кек се прехвърля в сушилня и се суши под вакуум (140 mbar) в продължение на 19 h при 56,6 °C. Събраният MDMA-HCl е бяло твърдо вещество с тегло 3548,3 g (85,5 % добив).
а) Възможно ли е тази процедура да се осъществи с процедурите и оборудването, посочени по-долу, и ако е така, кои са някои алтернативни химикали/оборудване, които могат да се използват, за да се получат подобни или същите резултати?
б) По-долу, където виждате Toluene/Xylene/Methyl tert-butyl ether (TBME), планът е да се използва XYLENE, но в първоначалния запис е използван TBME. Ще има ли това някакъв значителен отрицателен ефект върху синтеза? Има ли специални съображения, свързани със замяната на разтворителя, използван в тази стъпка? Какъв друг разтворител би могъл да се използва освен толуен/ксилен/ТБМЕ?
в) Може ли изобщо да се възстанови ксилолът/разтворителят, използван в тази стъпка? Ако да, какво количество може да се очаква да бъде възстановено (мл)?
г) За какво точно се използва солта на Рошел в реакцията по-долу и може ли да се замени с аналогична сол с подобни химични свойства, за да се постигнат същите резултати?
д) Първоначално тази процедура е извършена при инертни условия (под азот), какво може да се промени в процедурата, за да се избегне необходимостта от провеждане на тези реакции в инертна атмосфера? Ще трябва ли да се използва десикант(и)? Ако е така, какво/кога и къде ще се извърши етапът на сушене и има ли някакви специални съображения и/или предпазни мерки, които трябва да се вземат при извършването на тази процедура.
е) Това описание започва със суров PMK, ако приемем, че започвате с етилглицидат и извършите необходимото превръщане в PMK, това ще се счита ли за "суров PMK" като изходен материал?
Етап 1: Редукционно аминиране на MDP2P до MDMA-HCl
2963 g суров MDP2P е добавен към 50 L реакционен съд с 31170 mL метанол и температурата е намалена до 5 °C. След това се добавят 3520 mL 40% (w/w) воден метиламин (102 mol, 7,5 еквивалента) по капки, след което партидата се охлажда до -10 °C. Към реакционния съд са добавени 40,4 g NaOH (1 mol) и 286,4 g NaBH4 (7,6 mol, 0,5 equiv) в 630 mL пречистена вода в продължение на 120 min. След това бистрият кафяв разтвор се загрява до 3,9 °C и се разбърква в продължение на 25 min. След това към реакционния съд се добавят 9640 ml пречистена вода на порции, като температурата се поддържа на 0-10 °C. Сместа е прехвърлена в 20-литров ротационен изпарител и метанолът е отстранен под вакуум.
Необработеният продукт е върнат в 50-литров реакционен съд и след това е разбъркан с 12 L толуен/ксилен/метил терц-бутилов етер (TBME) за 15 min при 18,6 °C. След това слоевете се отделят и водният слой се промива с още 2400 mL Toluene/Xylene/TBME. След това органичните слоеве се комбинират в 50-литров реакционен съд; добавят се порционно 12 000 ml 2,0 M HCl и сместа се разбърква в продължение на 20 min при 15-30 °C. В този момент рН е 1 (целта е 1-2) и слоевете отново са разделени. Долният, воден слой е върнат в 50-литровата колба, промит е с 12 000 ml толуен/ксилен/TBME и след това е разбъркван в продължение на 15 min с 6000 mL 5,4 M воден NaOH. След това се добавят още 12 000 mL Toluene/Xylene/TBME, както и 1589,6 g Rochelle Salt/??? и сместа се разбърква в продължение на 120 min. Бледокафяво-оранжевият органичен слой се отделя от водния слой, а водният слой се промива отново с 12 000 mL Toluene/Xylene/TBME. Органичните слоеве се комбинират и разтворителят се отстранява на порции с 20-литров ротационен изпарител. Към остатъка са добавени две хиляди и четиристотин милилитра изопропанол, след което е отстранен с ротационен изпарител. Суровото тегло на продукта (база без MDMA) е 2524,0 g.
След това суровият MDMA е върнат в 50-литровата колба заедно с 20 280 милилитра 2-пропанол. Започва се разбъркване и се добавят 2435 mL 5,4 M HCl в 2-пропанол (13,1 mol), на капки, в продължение на 120 min. След това сместа се разбърква за още 30 min при стайна температура. Бялата утайка се улавя чрез вакуумна филтрация върху плосък филтър, снабден с филтърна кърпа. Филтърният кек се промива два пъти с 2-пропанол (2500 ml) и след това се изсушава под вакуум (100 mbar) в продължение на 18 h при 57,3 °C. След изсушаването остават 2280,4 g суров MDMA-HCl.
Етап 2: Рекристализация на MDMA HCl
В реакционен съд с вместимост 50 L се добавят 4107,3 g суров MDMA-HCl и 41 000 ml 2-пропанол. Температурата на партидата беше повишена до 67,2 °C при разбъркване, след което сместа беше разбърквана в продължение на 30 min при 67,2 °C, докато всички твърди вещества се разтворят.
След това партидата е прехвърлена през 1,2 μm филтърна капсула, използвайки положително налягане, в чист 50-литров реакционен съд, снабден с кожух, който е бил предварително загрят до 66,1 °C. В този нов реакционен съд партидата се охлажда до 55,3 °C в продължение на 120 минути. Партидата се охлажда до 15,2 °C със скорост 3 °C/h и след това се разбърква при тази температура в продължение на още 10 часа.
Бялата суспензия се отстранява от майчината течност чрез вакуумна филтрация върху филтърна плоча, снабдена с филтърна кърпа, след което се промива с 8220 ml 2-пропанол. Филтърният кек се прехвърля в сушилня и се суши под вакуум (140 mbar) в продължение на 19 h при 56,6 °C. Събраният MDMA-HCl е бяло твърдо вещество с тегло 3548,3 g (85,5 % добив).