Синтез на мефедрон (4-MMC) от халокетон в етилацетат. 1-10 kg Скала.

[WillD]

Схема на реакцията:

Реагенти:
1. 4'-метилпропиофенон (cas 5337-93-9) 1 kg;
2. Хидробромна киселина 48% 1300 ml;
3. Водороден пероксид 35% 750 ml;
4. Воден разтвор на натриев/калиев хидроксид 25% (NaOH/KOH);
5. Дестилирана вода;
6. Етилацетат 6 л;
7. Метиламин 40% aq - 2 l;
8. Ацетон - 8 l;
9. Солна киселина (HCl 38%) 500 ml;
10. Изопропилов алкохол;

Оборудване и стъклария:
1. Везни;
2. Реактор с обем 10 л, оборудван с обратен хладник, капкова фуния, термометър, горна бъркалка и система за контрол на температурата;
3. Нагревателна помпа;
3. Помпа за охлаждане;
4. Източник на вакуум;
5. Кофи;
6. Фризер;
7. Пирекс съдове;
8. Филтър Nutsche;
9. Индикаторни хартийки за pH;

Етап 1. Халогениране

1. 4'-метилпропиофенон 1000 g се добавя в реакторна колба от 10 L.

2. В колбата се изсипва хидробромна (HBr) киселина 1300 g 48% и се разбърква в продължение на 5 min.
3 . Водородният пероксид 750 g 35% се добавя в 1 l капкова фуния.
4. Водородният пероксид се добавя на капки към разбърканата реакционна смес.
5. По време на добавянето на водороден пероксид към сместа се отделя бром, който се разтваря в разтвора и реагира.
6. Водородният пероксид трябва да се добавя с подходяща скорост, така че реакционната смес да стане безцветна.
7. Температурата на реакционната смес трябва да се поддържа по-ниска от 65 °C. В случай на прегряване се прилага външно охлаждане. Ако температурата на реакцията е по-висока, добавянето на водороден пероксид се прекратява.
8. Втората част на реакцията на обезцветяване може да се проведе за по-дълго време. Водородният пероксид се добавя в зависимост от температурата на реакцията.
9. Реакционната смес се оставя за 12 часа при постоянно разбъркване на стайна температура, веднага щом се добави целият водороден пероксид.
10. След 12 часа се образува утайка.
11. Към реакционната смес се прибавя aq разтвор на натриев бикарбонат, за да се достигне неутрално рН 6-7, разбърква се добре. Сместа с 2-бромо-4'-метилпропиофенон се филтрира през фуния на Бюхнер. Продуктът се промива с малко количество дестилирана вода.
12. Суровият 2-бромо-4'-метилпропиофенон (cas 1451-82-7) се използва за по-нататъшни реакции. Теоретичният добив е до 1530 g. Практическият добив е почти количествен (видеодобив 94 %).

13. Полученият продукт се оставя в реактора.

Етап 2. Метаминиране.

1. В реактора се изливат 6 l етилов ацетат.
2 . Реакционната смес се разбърква и се загрява в реактора с кожух до 30 °C с помощта на отоплителна система.
3. Сместа се разбърква до пълното разтваряне на 2-бромо-4'-метилпропиофенон (cas 1451-82-7).
4. Разбъркването се прекратява. Реакционната смес се оставя за разделяне на слоевете. Дънният слой се източва през долния кран на реактора.
5. Включва се бъркалката и се добавя наведнъж метиламин 40% aq 2 l.
6. Сместа се разбърква в продължение на 20 min, като температурата се поддържа под 65 °C.
7. Повтаря се стъпка 4.
8. След това сместа се загрява до 55 °C и се включва вакуумната помпа на реактора. Включва се и помпата за охлаждане на кондензатора на реактора.
9. Цялото количество етилов ацетат или по-голямата част от него се дестилира.
10. Вакуумната помпа се изключва. Ацетонът се добавя в реактора при постоянно разбъркване.
11. В капковата фуния се поставя солна киселина (500 ml) и фунията се поставя на гърлото на реактора.
12. Добавя се солна киселина на капки до достигане на рН 5 при постоянно разбъркване. Малко количество (~2-5 ml) от реакционната смес се източва от долния кран на реактора, за да се провери рН чрез индикаторна ивица за рН. Пробата се излива обратно в реакционната смес.
13. След това сместа се изсипва в кофа и кофата се поставя във фризера за 12 часа.

Етап 3. Филтриране.
1. Сглобява се и се инсталира система за вакуумна филтрация (филтър Nutsche, филтърна кърпа, вакуумна помпа).
2. Включва се вакуумната помпа.
3. Съдържанието на кофата от етап 13, етап 2 , сеизсипва във филтъра Nutsche.
4. Сместа се филтрира и натиска, докато съдържанието на фунията стане твърдо.
5. Върху твърдия продукт във фунията се излива студен сух ацетон на няколко малки порции по време на филтрирането.
6. Ацетонът се филтрира. Стъпка 5 се повтаря, ако твърдото вещество не е бяло.
7. Белият твърд продукт 4-MMC се премества в чиния от Pyrex за процедура на сушене след филтриране.
8. Пирексовото блюдо с 4-MMC се поставя в сухо и добре проветрено топло помещение.
9. Продуктът 4-MMC се изсушава до постоянна маса. Продуктът се смесва и смила периодично, за да се увеличи скоростта на сушене.

Етап 4. Рекристализация.
Кристализация на мефедрон (4MMC)

 

[woohoo]

Не трябваше ли да се отдели от n-метилацетамид?
Изглежда, че реакцията му е мръсна, колко дава в сравнение с nmp или ароматен разтворител?

 

[yin-yang]

N-метилацетамидът би трябвало да е разтворим в ацетон, макар че не успях да намеря колко. Свободната основа наистина е черна и полученият прах става зелен при добавяне на кристализираща смес от разтворители (нереагирал кетон?). Може да се предположи, че това не е най-чистата процедура.

Някои се кълнат, че всяка друга реакция, освен тази, при която се използва NMP като разтворител, води до много, много по-лоши резултати в крайния продукт. Повече бърз ефект без еуфория.

Проведохте ли GC-MS, за да видите дали има някакви примеси в получения прах/кристали?
@G.Patton
@Marvin "Popcorn" Sutton
@William Dampier

 

[G.Patton]

Здравейте, вероятно сте направили нещо погрешно или вашите реактиви не са толкова добри. Да, ние направихме GC-MS. 96,4% 4-MMC

 

[yin-yang]

Все още не съм изпробвал тази реакция. Гледах видеоклип, публикуван тук йодно-кетонно аминиране. Там видях, че фребазата е черна и прахът променя цвета си при подготовката за кристализация. Може би е бил черен, защото йодът е напускаща група за разлика от брома.
Въпроси за потвърждаване:

1. Резултатите по-горе са от етилов ацетат като разтворител?
2. Правили ли сте тази реакция с ЕА и бромокетон, дали свободната база изглежда различно?
3. От видеото забелязах, че кристалите от ЕА изглеждат като стъкло, докато NMP са много по-бели. Прочетох публикацията ви за стереохимията на 4-MMC как S и R енантиомерите образуват различни на вид кристали, дали и двата кристала са еднакво рацемични?
4. Забелязахте ли някаква разлика в субективния ефект между EA и, да речем, NMP в крайния продукт?

Благодаря ви за публикуването на тези резултати.

 

[DavidNichols]

Можете ли да ми дадете линк към тази публикация?

 

[G.Patton]

Всъщност не си спомням със сигурност. Вероятно да.
Да, това са рацемични кристали.
Не съм дегустирал продукта, както всеки добър производител на вино =)

 

[StarWars]

8. След това сместа се нагрява до 55
във видеото ясно се казва, че не е необходимо да се загрява. а тук някой е написал след това да се загрява за какво, ако самата смес достигне температура не по-висока от 65°.

 

[G.Patton]

Здравейте, 55 градуса *С са необходими за вакуумно изпаряване на разтворителите и излишъка от метиламин. Това е незадължителна процедура.

 

[Chemix-Express]

Много съм любопитен за този синтез, след няколко дни ще имам възможност да го изпробвам, затова имам няколко въпроса:
1. в стъпка 2, точка 10 вместо ацетон мога ли да използвам IPA? Когато използвам HCL 35-37% aq в комбинация с Acetone, винаги има много цвят, 1,4-диоксанът помогна, но е много скъп. Смятате ли, че IPA ще свърши работа?
2. Етап 2, точка 5 гласи да се добави целият m40 наведнъж, а точка 6 гласи да се поддържа температура под 65 градуса С. Мога ли да контролирам температурата чрез постепенно добавяне на m40 или задължително с външен хладилник?
3. Трябва ли да отчитам времето за реакция (20 минути) от момента, в който приключа с добавянето на m40?
4. Любопитно ми е защо има толкова малко информация за синтеза на 4ММК в етилов ацетат, след като нито в началото, нито по време на реакцията сместа не трябва да се нагрява, а самият етилов ацетат е много евтин. Дали това е последвано от нисък добив/чистота на реакцията?
5. За да се съкратят нещата, би ли било добро съотношението 1 kg bk4, 2L m40, 2L етилов ацетат, или е по-добре да се дадат 1,5L m40 и 2,5L етилов ацетат за всеки kg bk4?

 

[little-flower]

Можем ли да извършим тази реакция с 12% H202? Мисля, че може би е добре.""

 

[StarWars]

U може да направи

 

[Rush-Benzo]

Като използвам готов BK4, колко трябва да му дам за 2L m40?

 

[G.Patton]

Здравейте, можете да увеличите пропорционално количеството на реагентите. Прочетете темата за молове, грамове, литри и химични изчисления.

 

[xoxo2.0]

Това е 1000-ният резултат за реакция на @G.Patton

 

[Rush-Benzo]

Аз имах предвид нещо съвсем различно. Не знам с колко окончателни BK4 сте излезли след завършването на етап 1. Искам да започна от етап 2 и не знам какво количество BK4 да използвам. Колко е окончателното количество, което ви излезе след етап 1.

 

[G.Patton]

Около 1350-1450 g 2-бромо-4'-метилпропиофенон от първия етап.

 

[Rush-Benzo]

Много ви благодаря.

Ако не е проблем, ще задам още един въпрос. В стъпка 2, точка 9 казвате да се дестилира поне половината от етиловия ацетат, какво трябва да се направи с това? Във видеото с инструкциите се казва, че тази стъпка не е задължителна. Ако я пропусна, ще загубя ли ефективност, качество или просто ще ми бъде по-лесно да работя с по-малък обем течности?

В процес съм на закупуване на мощна вакуумна помпа, от любопитство ще попитам колко време отнема дестилацията на тези 6 л етилов ацетат при нагряване до 55 градуса?

 

[StarWars]

Погледнете видеото, ако използвате 1 кг бк4, са ви необходими 2 л етилов ацетат и 2 л метилоамин.
Там продават 6 л на видеото хаха

 

[G.Patton]

>>>В стъпка 2, точка 9 казвате да се дестилира поне половината от етилов ацетат, какво трябва да се направи с това?
Това е необходимо, за да кристализира вашият мефедрон.
>>>Ако го пропусна, ще загубя ли ефективност, качество или просто ще ми бъде по-лесно да работя с по-малък обем течности?
Така или иначе ще го дестилирате, по-добре е да го направите на този етап, за да получите по-голям добив при добавянето на HCl.

 

[StarWars]

слагаш го на електрическа печка и се изпарява с 50% от разтворителя след измиване, но в това видео има още много грешки. почистваш 1 път с вода + сода, после 3 пъти с вода, после изпаряваш 50%, после добавяш магнезиев солфат, за да не загубиш продукта и подкиселяваш и това е всичко. Имам подобно видео на един стар лаптоп, където използват dcm вместо етилов ацетат. Според мен няма смисъл да се изпарява, направих го без него и нямаше проблеми в синтеза

 

[G.Patton]

Какъв добив получихте? Същият?