Úvod
Rád bych vám představil tuto jednoduchou metodu syntézy Xanaxu (Alprazolam; Xanor, Niravam; 8-chlor-1-methyl-6-fenyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin). Nepotřebuje žádné složité sklo ani exotická činidla, všechny použité techniky jsou velmi jednoduché. Nicméně chemik musí dbát na bezpečnost a používat osobní ochranné pomůcky.
Vybavení a sklo.
- Hruškovité baňky o objemu 10-50 ml a 100 ml;
- zpětný chladič;
- Běžná nálevka;
- Filtrační papír;
- TLC souprava (volitelná);
- Odkapávací nálevka (20 ml);
- vyhřívané magnetickémíchadlo;
- Retortový stojan a svorka pro upevnění přístroje;
- Laboratorní váhy (vhodné pro 0,01 - 100 g);
- Pasteurovy pipety;
- Vakuový exsikátor (volitelně);
- odsávačka s vodním paprskem (volitelně);
- Kádinky 100 ml x2; 50 ml x2; 10 ml x2;
- Skleněná tyčinka;
Reagencie.
- 2-Amino-5-chlorbenzofenon 0,232 g, 1 mmol;
- Chloroacetylchlorid 1,2 ml, 2 mmol;
- Octan amonný (NH4OAc) 0,23 g, 3 mmol;
- uhličitan draselný (K2CO3) 0,97 g, 7 mmol;
- Destilovaná voda, 1 l;
- Hydroxid draselný (KOH) 0,22 g, 4 mmol;
- Anhydrid octový 0,18 ml, 2 mmol;
- Hydrazinhydrát (N2H5OH) 4 mmol, 0,2 mL
- Kyselina octová AcOH 25 ml;
- Ethanol (EtOH) 100 ml 95%.
Bod varu: 509,0 ± 60,0 °C při 760 mm Hg;
Bod tání: 228-228,5 °C;
Molekulová hmotnost: 308,765 g/mol;
Hustota: 1,4 ± 0,1 g/ml (20 °C);
Číslo CAS: 28981-97-7.
Postupy
Syntéza 7-chlor-5-fenyl-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-onu (nordiazepamu ) (1)K intenzivně míchanému 2-amino-5-chlorbenzofenonu (0,232 g, 1 mmol) v baňce hruškovitého tvaru (10-50 ml) byl při pokojové teplotě za podmínek bez rozpouštědel během 30 min po kapkách přidáván chloracetylchlorid (1,2 ml, 2 mmol) a průběh reakce byl sledován pomocí TLC. Po dokončení reakce byl ke směsi za pokojové teploty a bez rozpouštědel přidán NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) a K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) a míchán po dobu 2,5 h. Po dokončení reakce, jak ukázala TLC, byla přidána voda (30 ml) a produkt byl filtrován přes papírový filtr, promyt dalším množstvím destilované vody (2 x 100 ml) a vysušen ve vakuovém exsikátoru. Produkt byl získán ve vysokém výtěžku a čistotě (výtěžek 94 %) a byl použit v dalším kroku bez jakéhokoli čištění. m.p. = 212-214 °C.
Syntéza 1-acetyl-7-chlor-5-fenyl-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-2(3H)-onu (2)
K intenzivně míchané směsi nordiazepamu (1)(0,5 %) se přidá 0,5 % benzo[e][1,4]-diazepinu (2).27 g, 1 mmol) v baňce hruškovitého tvaru (10-50 ml) byla přidána prášková směs K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) a acetanhydridu (0,18 ml, 2 mmol). Průběh reakce byl sledován pomocí TLC. Po dokončení reakce (3 h) byla přidána voda (3 x 10 ml) a 1-acetyl-7-chlor-5-fenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2) byl snadno izolován jednoduchou filtrací ve více než 80% výtěžku s vysokou čistotou. Produkt byl použit v dalším kroku bez purifikace. m.p. = 163-165 °C.
K intenzivně míchané směsi nordiazepamu (1)(0,5 %) se přidá 0,5 % benzo[e][1,4]-diazepinu (2).27 g, 1 mmol) v baňce hruškovitého tvaru (10-50 ml) byla přidána prášková směs K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) a acetanhydridu (0,18 ml, 2 mmol). Průběh reakce byl sledován pomocí TLC. Po dokončení reakce (3 h) byla přidána voda (3 x 10 ml) a 1-acetyl-7-chlor-5-fenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2) byl snadno izolován jednoduchou filtrací ve více než 80% výtěžku s vysokou čistotou. Produkt byl použit v dalším kroku bez purifikace. m.p. = 163-165 °C.
Synthesis of 8-chloro-1-methyl-6-phenyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine (Alprazolam, Xanax) (3)
A solution of 1 mmol (0.31 g) 1-acetyl-7-chlor-5-fenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-onu (2), hydrazinhydrátu N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) a NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) v 25 ml AcOH byl refluxován 12 h v hruškovité baňce (100 ml) se zpětným chladičem. Průběh reakce byl sledován pomocí TLC. Po dokončení reakce byl roztok ochlazen a produkt byl filtrován, promyt vodou, vysušen a vykrystalizován z EtOH. (výtěžek 75 %); m.p. = 228-230 °C.
A solution of 1 mmol (0.31 g) 1-acetyl-7-chlor-5-fenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-onu (2), hydrazinhydrátu N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) a NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) v 25 ml AcOH byl refluxován 12 h v hruškovité baňce (100 ml) se zpětným chladičem. Průběh reakce byl sledován pomocí TLC. Po dokončení reakce byl roztok ochlazen a produkt byl filtrován, promyt vodou, vysušen a vykrystalizován z EtOH. (výtěžek 75 %); m.p. = 228-230 °C.
Last edited:
