Karbamátová cesta k mda/mdma

[fidelis]

haiii, ještě jsem to tu neviděl zveřejněné. ukradl jsem to z vespiary, takže tady je původní vlákno :3
(přidal jsem čísla, aby to bylo jednodušší, lmk, jestli potřebuju něco opravit)


Existuje několik velmi slibných, neprozkoumaných cest syntézy z alfa-methyl-3,4-methylendioxyfeny-propionamidu.
k MDA a MDMA.

1. J . Chem. Tech. Biotechnol. 1994, 59, 271-277

Obecný postup přípravy karbamátů:

V methanolu (250 cm3) byl rozpuštěn mastný amid (0,2 mol).
za stálého míchání. K němu se přidal čerstvě připravený vodný roztok
NaOCl (0,21 mol, 125 cm3) byl okamžitě přidán
za dobrého míchání. Další methanol (100 cm3) byl
v případě undecylamidu přidán do reakční směsi.
a lauramidu. Teplota se zvýšila na přibližně 52-55 °C
během 30 min a roztok byl poté 2 h refluxován.
Methanol (200 cm3) byl z reakčního roztoku získán zpět.
destilací. Po ochlazení reakční směsi
zředěna vodou (200 cm3) a extrahována pomocí
dichlormethanem (3 x 50 cm3). Kombinované extrakty
byly promyty vodou a vysušeny nad Na,S04.
Dichlormethan byl získán zpět destilací, přičemž zůstal
karbamát jako zbytek.

2. Základní hydrolýza karbamátu na amin ve vodném ethanolu; p-(trans-4-heptylcyklohexyl) anilin

ChemSpider SyntheticPages | Základní hydrolýza karbamátu na amin ve vodném ethanolu

Použité chemikálie, postup, komentáře autorů, data a odkazy na: Základní hydrolýza karbamátu na amin ve vodném ethanolu.

cssp.chemspider.com

Postup:

Do 100ml baňky s kulatým dnem a třemi hrdly, vybavené ohřívacím pláštěm, mechanickým míchadlem, vodním kondenzátorem a přívodem dusíku, bylo nalito 32 ml 200stupňového ethanolu, 8 ml deionizované vody a 0,512 g (1,55 mmol) methyl-(p-trans-heptylcyklohexyl)karbamátu. Směs se míchala, dokud nebyla homogenní. Poté bylo přidáno 10 g pelet hydroxidu draselného a směs se míchala, dokud se všechny pelety nerozpustily. Roztok byl 24 hodin refluxován pod dusíkem a poté se nechal vychladnout na pokojovou teplotu. Reakční směs byla převedena do 100ml baňky s kulatým dnem a ethanol byl odstraněn na rotační odparce (vodní lázeň, teplota lázně ~ 60?, tlak ve vodním aspirátoru). Vodný zbytek byl ochlazen na pokojovou teplotu, převeden do 100 ml dělící nálevky a třikrát extrahován 10ml porcemi etheru. Spojené éterové extrakty se sušily 2 hodiny nad 2 g bezvodého síranu sodného a éterový roztok se dekantoval do 100 ml baňky s kulatým dnem. Zbytek síranu sodného byl protřepán s dalšími 10 ml éteru, který byl dekantován a spojen s předchozími extrakty. Eter byl odstraněn na rotační odparce (vodní lázeň, teplota lázně ~ 60?), čímž se získalo 0,348 g (88 %) v podstatě čistého aminu, který při stání při pokojové teplotě ztuhl. Materiál lze dále čistit destilací na Kugelrohrově aparatuře s krátkou dráhou (0,1 mm, tlak, teplota olejové lázně ~ 140? ), čímž se získá analyticky čistý vzorek.

3. MDMA

Obecný postup pro N-alkylaci karbamátů:

Směs karbamátu (005 rnol), toluenu (100 cm3),
práškového NaOH (0,2 mol), bezvodého K,C03 (0,05 mol).
a tetrabutylamonium hydrogensulfátu (0,0025 mol).
se míchaly při pokojové teplotě po dobu 1 h. Během míchání se,
se vytvořila želatinová hmota. Dimethylsulfát (0,06 mol)
byl přidáván k míchané hmotě při teplotě 30-35 °C po dobu jednoho týdne.
po dobu 30 min. Průběh reakce byl sledován
TLC. Reakční směs byla míchána po dobu 4 h za účelem získání
čirého roztoku. Anorganické látky byly odfiltrovány a promyty
toluenem (2 x 20 cm3). Spojený filtrát a
byly promyty HCI (2 N, 3 x 50 cm3), vodou a filtrátem.
(2 x 50 cm3) a vysušeny nad bezvodým Na,S04. Koncentrace
rozpouštědla se získaly produkty.

4. Základní hydrolýzou N-methylkarbamátu by měl vzniknout MDMA.

Příprava methyl N-substituovaných karbamátů z amidů prostřednictvím N-chloramidů

http://www.chembbs.com.cn/bbs/file/userfiles/upload/2009092402202058.pdf

Účinná modifikace Hofmannovy přestavby:
syntéza methylkarbamátů

Tetrahedron Letters 48 (2007) 531-533

2.1. Typický experimentální postup pro syntézu
methylkarbamátu
K roztoku benzamidu (1 mmol) v methanolu (7 ml),
KF/Al2O3 (2 g, 40 % hm.) a NaOCl (3 ml) se přidá 1,5 % hm.
4% vodného roztoku) a směs byla
refluxována po dobu 30 minut. Po ochlazení reakční směsi
na pokojovou teplotu byla pevná báze zfiltrována.
Methanol byl poté odstraněn rotačním odpařením
a zbytek byl rozpuštěn v EtOAc (20 ml). Na adrese
EtOAc vrstva byla promyta vodou (10 ml - 3), vysušena
nad bezvodým síranem sodným a zkoncentrována pod tlakem
za sníženého tlaku za vzniku surového produktu, který byl
přečištěn krystalizací za použití petroletheru.

5. Štěpení karbamátů

Syntéza aminů štěpením karbamátů

SYNTHESIS 2008, č. 11, s. 1679-1681x.x.

Syntéza 4-methylbenzylamin-hydrochloridu (3a); typické složení

Postup:

4-Methylbenzaldehyd (24 mg, 0,2 mmol), methylkarbamát (30
mg, 0,4 mmol), TFA (91 mg, 0,8 mmol) a TBDMSH (114 mg,
0,8 mmol) byly rozpuštěny v MeCN (4,0 ml) a zahřáty na 150 °C
po dobu 15 min v mikrovlnném přístroji Smith Synthesizer™. Vznikl
Směs byla zkoncentrována ve vakuu a zbytek byl rozpuštěn ve
směsi THF, MeOH a 2M LiOH (1:1:1, 4 ml) a zahříval se
při 120 °C po dobu 10 min v přístroji Smith Synthesizer™. EtOAc (4 ml) a
1M NaOH (4 ml) a fáze byly odděleny. Na
Organická fáze byla extrahována 1M HCl (2 × 4 ml) a vodná fáze byla oddělena.
extrakt byl odpařen a vznikl 4-methylbenzylamin ve formě jeho hydrochloridu.
soli (28 mg, 89 %). Čistota tohoto materiálu byla na úrovni
nejméně 99 %, jak bylo stanoveno pomocí LC-MS.


Někdo v odpovědích navrhl č. 3, mám PDF, o kterém někdo jiný v odpovědích řekl, že je zaměřeno spíše na "průměrnou včelu", ale z nějakého důvodu ho nemůžu zveřejnit ^^;

 

[fidelis]

také našel tyto kopání přes odpovědi:


6. Methyltosylát se snadno připravuje pomocí tosylchloridu (je velmi levný), tosylestery (alespoň methyl a ethyl) se však zdají být poměrně nestabilní. Obvykle ho připravuji asi den před jeho použitím pro alkylaci.

Moje příprava:
Toto je pro ethyltosylát, ale funguje to i pro methyltosylát. (S molárním ekvivalentem methanolu)

K 18,6 ml ethanolu (99 %) se přidá 10 g jemně rozděleného TsCl . Suspenze byla poté ochlazena ledovou lázní na 10C.
Poté bylo pomalu přidáno 5,5 ml 30% roztoku NaOH při udržování teploty 20-25. Po přidání byla směs míchána další hodinu ve studené vodní lázni, teplota byla udržována kolem 15C.
Poté byly přidány 4 g NaCl rozpuštěné v 25 ml dH2O.
Směs byla poté extrahována 2x5ml DCM (DCM byl použit hlavně proto, aby se zabránilo krystalizaci tosylátového esteru v dělící nálevce. Větší množství DCM by pravděpodobně snížilo mechanické ztráty)
Extrakce DCM byly spojeny a promyty 15 ml 5% K2CO3, 15 ml H2O a 15 ml nasyceného roztoku NaCl.
Poté byl DCM vysušen pomocí MgSO4 a zfiltrován.
DCM byl poté odpařen, po ochlazení tosylátový ester ztuhl na tvrdý pevný kus.
Tuhá látka vážila 8,58 g, což představuje výtěžek 82 %.

Poznámka: Při prvním pokusu jsem vůbec nepoužil DCM a ztratil jsem trochu produktu v důsledku krystalizace uvnitř separační nálevky, výtěžek byl 75 % konečného methyltosylátu.

Na základě prací klute http://www.sciencemadness.org/talk/viewthread.php?tid=11004

7. Účinná syntéza methylkarbamátu Hofmannovým přeskupením v přítomnosti TsNBr2
Arun Jyoti Borah, Prodeep Phukan ?

Experimentální postup syntézy karbamátu: K roztoku amidu
(1 mmol) v methanolu (10 ml) byl přidán DBU (0,5 ml). K tomuto roztoku
TsNBr2 (1 mmol). Reakční směs byla zahřívána pod zpětným chladičem
po dobu 10-20 min (TLC). Po dokončení reakce
(TLC) byl methanol odpařen za sníženého tlaku. Surová směs
byla poté rozpuštěna v EtOAc. Tento roztok byl promyt 5% HCl a poté
nasyceným roztokem Na2CO3. Organické extrakty byly odděleny a vysušeny
nad bezvodým Na2SO4. Surový produkt byl přečištěn pomocí flashové kolony
chromatografií za použití petroletheru a ethylacetátu (4:1) jako eluentu, čímž se získá
čistý karbamátový produkt

Do 1l baňky s kulatým dnem vybavené míchadlem se přidá p-methoxybenzamid (10 g, 66 mmol), N-bromosukcinimid (NBS) (11,9 g, 66 mmol), 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en (DBU) (22 ml, 150 mmol) a methanol (300 ml) (Pozn. 1). Roztok se zahřívá při refluxu po dobu 15 min (pozn. 2), načež se pomalu přidá další alikvotní část NBS (11,9 g, 66 mmol). Reakce se nechá pokračovat dalších 30 min (poznámka 3). Methanol se odstraní rotačním odpařením a zbytek se rozpustí v 500 ml ethylacetátu (EtOAc). Roztok EtOAc se promyje 6 N kyselinou chlorovodíkovou (HCl) (2 × 100 ml), 1 N hydroxidem sodným (NaOH) (2 × 100 ml) a nasyceným chloridem sodným (NaCl) a poté se vysuší nad síranem hořečnatým (MgSO4). Rozpouštědlo se odstraní rotačním odpařením a produkt, methyl N-(p-methoxyfenyl)karbamát, se přečistí bleskovou sloupcovou chromatografií [ 50 g silikagelu, EtOAc / hexan (1:1)] za vzniku světle žluté pevné látky (11,1 g, 93 %), která se dále přečistí rekrystalizací z 500 ml hexanu (Pozn. 4). Dalších 1,4 g produktu (celkem 8,8 g, 73 %) se získá z matečného roztoku rekrystalizací ze 100 ml hexanu.

8. Přebytek NaOH zajišťuje stálou rychlost reakce a snižuje výskyt vedlejších reakcí. Může ho být o něco více, než potřebujete.

Náš revidovaný postup tedy vypadá přibližně takto:
15 g amidu se rozpustí ve 100 ml iPrOAc a za míchání se přidá 6,2 g TCCA, dokud se nerozpustí. Rxn směs se nechá několik hodin odstát (může se sledovat teplota/TLC/etc; vyhněte se přehřátí, i když si nemyslím, že je to pravděpodobné), pak se promyje 50 ml nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného (uvolňuje CO2, může se zahřívat, může vyžadovat míchání) a vysuší se nad 15 g čerstvě vysušeného Na2CO3 (může se uvolňovat plyn). Destilujte většinu esterového rozpouštědla, protože je drahé a chcete ho ušetřit. Poté se přidá 20 g roztoku NaOH ve 200 ml iPrOH a roztok se refluxuje.

Nebo pokud není k dispozici acetátové rozpouštědlo:
15 g amidu se rozpustí ve 200 ml iPrOH a 6,2 g TCCA ... nechá se několik hodin sedět ... dvakrát se vysuší nad 15 g čerstvě vysušeného Na2CO3, promíchá se/vyfiltruje. Poté se přidá 20 g roztoku NaOH a roztok se refluxuje.


Možná by to někdo z vás mohl vyzkoušet a zjistit, co funguje? ^^; každopádně doufám, že se jim podaří někomu pomoci. v současné době se snažím dostat pdf, o kterém jsem se zmínil dříve, do podoby odkazu, abych ho sem mohl vložit ;b

 

[fidelis]

Tady je to pdf, o kterém jsem mluvil, ale použil jsem zkušební verzi zdarma na webu pro převod do pdf, takže doufám, že to bude fungovat déle než 14 dní ^^; pokud chcete skutečné pdf, stačí mi asi napsat pm.