Dnes budeme hovořit o skupině látek, které mají zajímavý mechanismus účinku a mnohostranné využití jako sedativa, látky proti úzkosti a hypnotika. Budeme hovořit o gabapentinoidech obecně a o jejich neobvyklém zástupci - fenibutu.
Proč by mohl být zajímavý pro uživatele Breaking Bad? Podle mého názoru je úzkost jedním z problémů, který dnes provází nejen lidi, jejichž život je spojen s rizikem, psychoaktivními látkami a těžkou prací, ale i téměř každého člověka obecně. Žijeme v době velkých změn a posunů paradigmat. Je to velmi zajímavá doba. Může však být nepříjemná pro psychiku a subjektivní vnímání života.
Obvykle se úzkost tlumí uklidňujícími léky, ale to jsou podle mého názoru příliš drastická opatření. Nemám rád trankvilizéry kvůli jejich vedlejším účinkům a vysokému, na léčebnou látku, návykovému potenciálu. Je třeba je použít, když jiné metody nepomáhají. Proto chci upozornit na jinou skupinu léků. Jsou dostupnější, méně návykové a při správném přístupu mohou pomoci zbavit se projevů úzkosti jak v běžném životě, tak při užívání návykových látek nebo při zotavovacích aktivitách.
Gabapentinoidy
Gabapentinoidy jsou skupinou léků, které se nejasně podobají neurotransmiteru kyselině gama-aminomáselné (GABA) (tj. analogům GABA). Ačkoli byly navrženy tak, aby napodobovaly účinek GABA, novější studie zjistily, že ovlivňují jiný cíl, podjednotku A2D vápníkových kanálů. FDA schválila dva gabapentinoidy: gabapentin a pregabalin. Několik dalších se v současné době testuje (imagabalin), další se používají ve vědeckém výzkumu (atagabalin).
Gabapentin je univerzálním lékem od roku 2004. Běžně se používá při záchvatech, nervových bolestech, alkoholismu, drogové závislosti, svědění, neklidných nohou, poruchách spánku a úzkosti. Má neobvykle široké rozmezí dávek: doporučení doporučují užívat od 100 mg do 3600 mg denně. Většina lékařů jej používá v nízké dávce, kdy je poměrně nenápadný (čtěte: obvykle nezabírá). Při nejvyšší hladině může způsobit sedaci, zmatenost a závislost.
Mechanismus účinku pregabalinu. Moduluje hyperexcitované neurony prostřednictvím následujícího mechanismu:
Pregabalin se váže na presynaptické neurony na podjednotku alfa2-delta (α 2-δ) napěťově řízených vápníkových kanálů.
Vazba léčiva snižuje influx vápníku do presynaptických terminálů. Snížený přítok vápníku snižuje nadměrné uvolňování
excitačních neurotransmiterů (např. glutamátu, substance P, noradrenalinu).
Z pohledu vědců, kteří pregabalin analyzovali, rozhodně dělá totéž co gabapentin. V praxi se však často ukazuje, že gabapentin zřejmě nefunguje tak dobře. Pacienti, a to i s minimálními projevy úzkosti, si s gabapentinem samotným nevystačí. Studie sice potvrzují, že pregabalin je na úzkost skvělý. Zároveň se gabapentin dobře projevuje jen v některých případech, například u sociální fobie. Není účinný u paniky nebo agorafobie a v případě generalizované úzkostné poruchy se projevuje pouze v kombinaci s trankvilizéry. Proč se tak děje, není dosud jasné.
Jednou z možností je nesprávné dávkování těchto užívaných látek. UpToDate doporučuje léčbu úzkostných poruch gabapentinem s použitím počáteční dávky 600 mg denně. Doporučuje však 300 mg pregabalinu denně. Tato dávkovací tabulka předpokládá, že 1 mg pregabalinu = 5 mg gabapentinu, takže 300 mg pregabalinu = 1500 mg gabapentinu! Možná se to, co oni považují za "vysokou dávku" gabapentinu, shoduje s tím, co my považujeme za "nízkou dávku" pregabalinu. Možná jsou všechny dávky gabapentinu jen příliš malé? To je otevřená otázka, ale ne doporučení konzumovat více gabapentinu. Nezapomínejte, že více mgs - větší riziko nežádoucích účinků.
Dalším možným důvodem je nějaký nejasný farmakologický mechanismus. V jedné studii jsme se pokusili porovnat farmakologii dvou léků. Říká se, že tělo dokáže snadno vstřebat pregabalin, ale má omezenou schopnost vstřebávat gabapentin - čím více gabapentinu, tím méně procent se vstřebá.
Další důležitý rozdíl: gabapentin obvykle není kontrolovanou látkou nebo je méně kontrolovaný, ale pregabalin je technicky návykový, ale nemá cenu se tím příliš zabývat. I když je teoreticky možné stát se na gabapentinu závislým, pokud si vezmete opravdu velkou dávku a budete se velmi snažit, měli byste být zoufalí i podle měřítek drogově závislých. Případů závislosti na pregabalinu je mnohem více, i když většina odborníků se shoduje, že je to stále poměrně neobvyklé. Jedním z pravděpodobných viníků je rychlost vstřebávání: pregabalin se vstřebá asi za hodinu, gabapentin za tři nebo čtyři. Rychle působící látky jsou vždy návykovější; dosahují vyššího a dřívějšího vrcholu a pro mozek je snazší spojit podnět (užití drogy) s reakcí (dobrý pocit).
Fenibut
Podle Klasifikačního systému anatomicko-terapeutické chemie (ATC) je fenibut důsledně zařazen do skupin analeptik, psychostimulancií, léků na ADHD a nootropik. Již v této fázi začínají podivné věci. Dříve jsme výslovně hovořili o protiúzkostných, uklidňujících, a tedy sedativních účincích, ale zde vidíme opak - fenibut je označován jako stimulant.
Ve většině zemí se fenibut prodává bez lékařského předpisu. Navíc se často neprodává jako léčivo, ale jako doplněk stravy v obchodech, nikoli v lékárnách. Nedoporučuji kupovat fenibut v obchodech nebo na internetu ve formě prášku nebo bez běžného lékařského balení - není známo, co v takovém případě užijete uvnitř. Fenibut se vyplatí kupovat v lékárnách nebo alespoň v baleních pod licencovanými názvy Phenibut, Phenibut, Noofen, Citrocard.
Je legrační, že FDA občas žádá lidi, aby ho přestali prodávat, ale nikdy to nemysleli vážně a je stále snadno dostupný na volném internetu. V některých zemích se však v posledních letech dostal na lékařský předpis. Týká se to především zemí bývalého Sovětského svazu. Napadlo mě, že dostupnost fenibutu odráží míru svobody ve společnosti. Dokud je volně dostupný, můžete se uvolnit. Ale dost vtipů, pokračujme.
Pokud jde o sociální úzkost, prevenci panických reakcí, agorafobie, generalizované úzkosti, fenibut často vykazuje velmi dobré výsledky. Navíc dokáže navodit těžko popsatelný pocit klidu a pohody.
První výzkumy fenibutu se zaměřily na GABA, hlavní inhibiční neurotransmiter. Mozek má dva druhy receptorů GABA, GABA-A a GABA-B. Alkohol, Xanax, Valium, Ambien, barbituáty a další klasická sedativa zasahují GABA-A. Chemikálií, které zasahují GABA-B, není mnoho a těch pár, které existují, bývá poněkud podivných - jedna z nich spadla na Zemi na meteoritu. Ale fenibut je agonista GABA-B. To zní jako elegantní řešení záhady: lék s jedinečnými protiúzkostnými vlastnostmi ovlivňuje jedinečný inhibiční receptor. Ale jiný agonista GABA-B, baklofen, má minimální protiúzkostné účinky. Je to většinou jen nudné svalové relaxans (bylo určité vzrušení nad možností, že by mohl léčit alkoholismus, ale nejnovější studie říkají, že ne). Takže pravděpodobně GABA-B sama o sobě fenibut nevysvětluje.
Pokud jde o místo fenibutu v klasifikaci podle mechanismu účinku, dnes se vztahuje jak na agonisty GABA receptorů, tak na gabapentinoidy. Skutečnost, že fenibut působí jako gabapentinoid, byla objevena relativně nedávno. Našel jsem články z roku 2015, které na to poukazují. Do té doby byl fenibut považován pouze za agonistu receptoru GABAB. Jeho gabapentinoidní aktivita je však mnohem slabší než aktivita samotného gabapentinu, tak proč by měl být jeho účinek silnější?
Baklofen je lepší než fenibut jako agonista GABA-B a gabapentin je lepší než fenibut jako gabapentinoid, ale fenibut působí lépe než kterýkoli z nich. Kouzlo! Mohlo by jít o synergický efekt dvou různých účinků? Pokud by to byla pravda, očekávali bychom, že kombinovaný příjem gabapentinu a baklofenu bude mít podobný účinek jako fenibut. Tyto léky se však někdy užívají při stejných nervosvalových onemocněních a nikdo nikdy nezaznamenal nic neobvyklého. Rád bych viděl, jak se to zkoumá, ale moc toho neočekávám.
Fenibut má dva enantiomery, r-fenibut a s-fenibut. Oba jsou slušné gabapentinoidy, ale pouze r-fenibut má GABA-B aktivitu. Pokud by oba fungovaly stejně dobře, naznačovalo by to, že fenibut působí na A2D; pokud by r-fenibut fungoval lépe, znamenalo by to, že působí na GABA. Někdo si myslí, že fenibut je pravděpodobně více GABA-B agonista než gabapentinoid, ale toне объясняет, proč se tak liší od baklofenu.
Je tu bod, že baklofen má určité problémy s propustností hematoencefalické bariéry. Přestože část z něj projde, může se v plazmě hromadit mnohem rychleji než v mozku, což mu dává nepřiměřeně periferní účinky.
Doporučení
Fenibut vykazuje účinnost při úzkosti, strachu, obsedantních stavech, nespavosti a nočních můrách, závratích. Při stavech abstinence od alkoholu, stimulancií nebo euforetik. V těchto případech by měl být přípravek užíván průběžně.
Jednotlivá dávka pro dospělé je 20 - 750 mg. 20 mg se zdá být příliš malá dávka, ve své praxi jsem začínal na 65 a dosáhl 250 mg. Optimální dávka je pro mě 125 mg. Je lepší začít s minimem. Obvykle se lék užívá 3krát denně: ráno odpoledne a večer. Maximální denní dávka by neměla překročit 2,5 g (pokud je člověku více než 8 a méně než 60 let).
Fenibut je vhodné užívat 2-3 týdny, kúru můžete prodloužit až na 6 týdnů. Při dlouhodobém užívání a vysokých dávkách je nutné sledovat ukazatele jaterních funkcí a biochemický obraz periferní krve. Mezi jednotlivými kurzy je vhodné udělat přestávku v délce 2-4 týdnů. Po dlouhodobém užívání léku je lepší přestat postupně.
Netřeba dodávat, že fenibut je potenciálně návykový a může vám vážně zničit život. V komunitě uživatelů fenibutu panuje konvenční názor, že můžete bezpečně užívat 500 mg jednou týdně (nebo možná jednou za dva týdny). Cokoli nad tuto hranici si rychle vytvoříte toleranci. Zvyšujte dávku, abyste bojovali s tolerancí, a začnete se cítit hůře ve dnech, kdy ho neužíváte, budete ho užívat stále více, abyste kompenzovali odraz, a nakonec dostanete abstinenční syndrom, úzce související s deliriem tremens, který někdy zabíjí zotavující se alkoholiky.
Fenibut prodlužuje a zvyšuje účinek hypnotik, narkotických analgetik, antiepileptik, antipsychotik a antiparkinsonik. Také by se neměl míchat s alkoholem a jeho konzumaci během užívání fenibutu vyloučit nebo alespoň snížit.
Fenibut by neměl být konzumován, pokud máte žaludeční problémy - má silný dráždivý účinek na sliznici. Minimálně je vhodné snížit dávkování, pokud pociťujete zvýšené pálení žáhy nebo nepříjemné pocity v žaludku.
Co se týče užívání stimulantů, euforetik, konopí, kanabinoidů, psychedelik. Obecně všechny látky, které za určitých okolností přímo nebo nepřímo zvyšují úzkost. Fenibut může tyto projevy snížit. A to jak u těch, u nichž jsou způsobeny přímo užíváním, tak u těch, u nichž se projevují až následně. V těchto případech je vhodné užívat fenibut v jednorázové dávce pro dospělé 20 - 750 mg. Bohužel dávkování bude třeba volit samostatně - fenibut působí zcela individuálně a je pro různé lidi velmi různorodý. Držíme se pravidla: Začínáme nejmenší jednotlivou dávkou. Malujeme až do pracovní dávky. Nezvyšujeme ji výše.
Několik případů např:
1. Osoba užívá konopí, ale v poslední době při jeho užívání zažívá panické reakce. Nepomáhá přestávka, změna stupně, nastavení a nastavení. Užijte 60-125-250 mg fenibutu 20-30 minut před plánovaným kouřením (zde a dále uveďte možná rozmezí dávkování).
2. Osoba měla sezení se stimulanty nebo eufretiky. Neplánuje tento den vyčkávat. Chce odejít a odpočívat. Obává se jevů charakteristických pro ukončení účinku těchto látek. Užijte 250-375-500 mg fenibutu jednorázově. Pijte minerální vodu bez plynu v malých dávkách. Vyloučit fyzickou námahu, silné zrakové, sluchové a stresové podněty.
Fenibut je rekreačně užíván pro své anxiolytické a euforizující vlastnosti, přičemž tolerance a abstinenční syndromy jsou běžně uváděnými nežádoucími účinky. Užívá se perorálně v průměrné dávce 2,4 g - je to opravdu obrovská dávka. V lékařské literatuře se objevují kazuistiky uživatelů, kteří se dostavili na pohotovostní oddělení silně sedativní nebo s abstinenčními příznaky. V souvislosti s užíváním fenibutu nebylo hlášeno žádné úmrtí. Doporučuji jej užívat pouze v souladu s výše uvedenými indikacemi a v popsaných dávkách nebo po konzultaci s lékařem.
Buďte klidní a uvědomte si, co se chystáte udělat se svou vlastní neurochemií.
Jako vždy zvu všechny zájemce k diskusi.
Děkuji vám za váš čas.
