Úvod
2-(2-chlorfenyl)-2-hydroxycyklohexanon (cas 1823362-29-3) je prekurzorem při jednoduché syntéze ketaminu. Tato syntéza má méně kroků než klasická syntéza ketaminu z cyklopentylbromidu a o-chlorbenzonitrilu a o něco větší výtěžek. Navíc můžete 2-(2-chlorfenyl)-2-hydroxycyklohexanon zasílat jako legální látku do zahraničí.
Vybavení a sklo.
- 3 l baňka s kulatým dnem;
- 2 L nebo 100 ml baňka s kulatým dnem (v závislosti na metodě 1 nebo 2);
- Retortový stojan a svorka pro upevnění aparatury;
- Magnetické míchadlo s topnou deskou;
- Skleněná tyčinka a špachtle;
- Rotovap stroj;
- Souprava prozábleskovou chromatografii (střední kolona a silikagel 60 ± 120 ok);
- Zdroj vakua;
- zpětný chladič;
- Dusíkový balón ~15-20 l (1 barr);
- 500 ml kapací nálevka;
- 1 L oddělovací nálevka;
- 250 ml x2; 500 ml x2; 1 L x2; 5 L x2 Kádinky;
- Ledová vodní lázeň;
- Dean-Starkův přístroj;
- TLC souprava;
- Laboratorní váhy (vhodné 0,01-100 g) [závisí na zatížení syntézou];
- pH indikátorový papír;
- Vařící čipy;
- Odměrné válce o objemu 1 l a 150 ml;
- Pět krystalů jódu (I2);
- 3,65 g, 150 mmol Hořčík (Mg) ;
- 1250 ml suchého tetrahydrofuranu (THF);
- 23,90 g, 125 mmol 1-brom-2-chlorbenzen ( 1);
- 9,80 g, 100 mmol cyklohexanon;
- ~50 g chlorid amonný (NH4Cl);
- ~1,2 l destilované vody (H2O);
- ~50 g chloridu sodného;
- ~200 g bezvodého síranu hořečnatého (MgSO4);
- ~ 1200 ml hexanu;
- ~ 120 ml Ethylacetátu;
- 520 ml acetonu;
- 12,5 ml Kyselina octová;
- 16,60 g, 105 mmol Manganistan draselný (KMnO4);
- ~ 200 ml 12,5% roztok kyseliny sírové (H2SO4);
- 10,20 g, 120 mmol Dusičnan sodný (NaNO3);
- 800 ml diethyletheru (Et2O);
- ~200 ml vodného roztoku hydroxidu sodného (NaOH);
- Metoda A:
- 2,10 g, 11 mmol kyseliny p-toluensulfonové (PTSA);
- 500 ml toluenu;
- 1,5 l dichlormethanu;
- 500 ml hydrogenuhličitanu sodného, 10 % aq. (NaHCO3);
- Metoda B:
- 0,80 g, 2,0 mmol 1-Methyl-3-[2-(dimethyl-4-sulfobutyl-amonium) ethan] imidazolium hydrogensulfát [MSIHS];
Postup
Syntéza 1-(2-chlorfenyl)-cyklohexan-1-olu (3)
Ke směsi hořčíku (3,65 g, 150 mmol) ve 3l baňce s kulatým dnem a 500 ml suchého tetrahydrofuranu (THF) bylo přidáno pět krystalů jódu. Směs byla 2 h refluxována v atmosféře N2 a ochlazena na pokojovou teplotu. Ke směsi byl po kapkách přidán roztok 1-brom-2-chlorbenzenu (1) (23,90 g, 125 mmol) v 250 ml suchého THF. Reakční směs byla opět míchána při pokojové teplotě po dobu 2 h v atmosféře N2. Následně byl k reakční směsi po kapkách přidán roztok cyklohexanonu (9,80 g, 100 mmol) v 500 ml THF. Směs byla míchána při pokojové teplotě po dobu 24 h v atmosféře N2. Poté byl přelit do směsi rozbitého ledu a chloridu amonného. Organická vrstva byla oddělena a promyta vodou a solným roztokem. Byla vysušena nad bezvodým MgSO4 . Rozpouštědlo bylo odpařeno na rotační odparce za vzniku 1-(2-chlorfenyl)-cyklohexan-1-olu (3) jako surového produktu. Přečištěním produktu silikagelovou sloupcovou chromatografií (20:3 hexan/ethylacetát) vznikl čistý alkohol jako olejovitá žlutá kapalina s výtěžkem 82 %.
Syntéza 1-(2-chlorfenyl)-cyklohexenu (4)
Metoda A: Syntéza 1-(2-chlorfenyl)-cyklohexenu (4) za přítomnosti kyseliny p-toluensulfonové (PTSA): Syntetizovaný alkohol (3) (21,05 g, 100 mmol), kyselina p-toluensulfonová (2,10 g, 11 mmol) a 500 ml toluenu byly přidány do 2l tříhrdlé baňky vybavené zpětným chladičem a Dean-Starkův přístroj. Reakční směs byla míchána při 110 °C po dobu 10 h v atmosféře N2. Průběh reakce byl sledován pomocí tenkovrstvé chromatografie (TLC). Po dokončení reakce byl toluen odstraněn rotační odparkou za sníženého tlaku. Dále bylo přidáno 1,5 l dichlormethanu a 500 ml NaHCO3 (10 %). Organická vrstva byla oddělena a vysušena nad bezvodým MgSO4. Nakonec se odpařením rozpouštědla a přečištěním pomocí silikagelové sloupcové chromatografie (hexan) získal 1-(2-chlorfenyl)-cyklohexen jako čistá bezbarvá kapalina (výtěžek88 % ).
Metoda B: Syntéza 1-(2-chlorfenyl)-cyklohexenu (4) v přítomnosti 1-methyl-3-[2-(dimethyl-4-sulfobutyl-amonium) ethanu] imidazolium hydrogensulfátu: Syntetizovaný alkohol (3) (21,05 g, 100 mmol) a 1-methyl-3-[2-(dimethyl-4-sulfobutyl-amonium) ethan] imidazolium hydrogensulfát [MSIHS] (0,80 g, 2,0 mmol) byly naplněny do 100 ml baňky se třemi hrdly vybavené zpětným chladičem a Dean-Starkovou aparaturou. Dále byla zahřáta na 90 °C a udržována při stejné teplotě po dobu 30 min. Průběh reakce byl sledován pomocí TLC. Produkt (1-(2-chlorfenyl)-cyklohexen) byl jednoduše oddělen extrakcí hexanem (2 x 25 ml) a vysušen nad bezvodým MgSO4 . Nakonec se odpařením rozpouštědla a přečištěním pomocí silikagelové sloupcové chromatografie (hexan) získal 1-(2-chlorfenyl)-cyklohexen (4) jako čistá bezbarvá kapalina (výtěžek97 % ).
Metoda A: Syntéza 1-(2-chlorfenyl)-cyklohexenu (4) za přítomnosti kyseliny p-toluensulfonové (PTSA): Syntetizovaný alkohol (3) (21,05 g, 100 mmol), kyselina p-toluensulfonová (2,10 g, 11 mmol) a 500 ml toluenu byly přidány do 2l tříhrdlé baňky vybavené zpětným chladičem a Dean-Starkův přístroj. Reakční směs byla míchána při 110 °C po dobu 10 h v atmosféře N2. Průběh reakce byl sledován pomocí tenkovrstvé chromatografie (TLC). Po dokončení reakce byl toluen odstraněn rotační odparkou za sníženého tlaku. Dále bylo přidáno 1,5 l dichlormethanu a 500 ml NaHCO3 (10 %). Organická vrstva byla oddělena a vysušena nad bezvodým MgSO4. Nakonec se odpařením rozpouštědla a přečištěním pomocí silikagelové sloupcové chromatografie (hexan) získal 1-(2-chlorfenyl)-cyklohexen jako čistá bezbarvá kapalina (výtěžek88 % ).
Metoda B: Syntéza 1-(2-chlorfenyl)-cyklohexenu (4) v přítomnosti 1-methyl-3-[2-(dimethyl-4-sulfobutyl-amonium) ethanu] imidazolium hydrogensulfátu: Syntetizovaný alkohol (3) (21,05 g, 100 mmol) a 1-methyl-3-[2-(dimethyl-4-sulfobutyl-amonium) ethan] imidazolium hydrogensulfát [MSIHS] (0,80 g, 2,0 mmol) byly naplněny do 100 ml baňky se třemi hrdly vybavené zpětným chladičem a Dean-Starkovou aparaturou. Dále byla zahřáta na 90 °C a udržována při stejné teplotě po dobu 30 min. Průběh reakce byl sledován pomocí TLC. Produkt (1-(2-chlorfenyl)-cyklohexen) byl jednoduše oddělen extrakcí hexanem (2 x 25 ml) a vysušen nad bezvodým MgSO4 . Nakonec se odpařením rozpouštědla a přečištěním pomocí silikagelové sloupcové chromatografie (hexan) získal 1-(2-chlorfenyl)-cyklohexen (4) jako čistá bezbarvá kapalina (výtěžek97 % ).
Syntéza 2-(2-chlorfenyl)-2-hydroxycyklohexan-1-onu (5)
1-(2-chlorfenyl)-cyklohexen (4) (14,40 g, 75 mmol) byl přidán do směsi 150 ml H2O a 370 ml acetonu ve 3l baňce s kulatým dnem. Dále byla do reakční směsi přidána kyselina octová (12,5 ml) a míchána 45 min při pokojové teplotě. Poté byl do reakční směsi po kapkách přidán KMnO4 (16,60 g, 105 mmol) rozpuštěný v 37,5 ml H2O a 150 ml acetonu. Směs byla míchána 1 h při pokojové teplotě. Průběh reakce byl sledován pomocí TLC. Následně byl pomalu přidán roztok kyseliny sírové:H2O (75:600 nebo 12,5 %) a míchán 30 min při pokojové teplotě. Poté byl přidán NaNO3 (10,20 g, 120 mmol) a míchán 30 min při pokojové teplotě a bylo přidáno 800 ml diethyletheru. Organická vrstva byla neutralizována NaOH. Po oddělení organické vrstvy byla vysušena pomocí MgSO4. Odpařením rozpouštědla na rotační odparce a přečištěním produktu pomocí silikagelové sloupcové chromatografie (20:3 hexan/ethylacetát) byl získán 2-(2-chlorfenyl)-2-hydroxycyklohexan-1-on (5) jako žlutá kapalina (výtěžek 85 %).
1-(2-chlorfenyl)-cyklohexen (4) (14,40 g, 75 mmol) byl přidán do směsi 150 ml H2O a 370 ml acetonu ve 3l baňce s kulatým dnem. Dále byla do reakční směsi přidána kyselina octová (12,5 ml) a míchána 45 min při pokojové teplotě. Poté byl do reakční směsi po kapkách přidán KMnO4 (16,60 g, 105 mmol) rozpuštěný v 37,5 ml H2O a 150 ml acetonu. Směs byla míchána 1 h při pokojové teplotě. Průběh reakce byl sledován pomocí TLC. Následně byl pomalu přidán roztok kyseliny sírové:H2O (75:600 nebo 12,5 %) a míchán 30 min při pokojové teplotě. Poté byl přidán NaNO3 (10,20 g, 120 mmol) a míchán 30 min při pokojové teplotě a bylo přidáno 800 ml diethyletheru. Organická vrstva byla neutralizována NaOH. Po oddělení organické vrstvy byla vysušena pomocí MgSO4. Odpařením rozpouštědla na rotační odparce a přečištěním produktu pomocí silikagelové sloupcové chromatografie (20:3 hexan/ethylacetát) byl získán 2-(2-chlorfenyl)-2-hydroxycyklohexan-1-on (5) jako žlutá kapalina (výtěžek 85 %).
Last edited:
