- Joined
- May 14, 2023
- Messages
- 7
- Reaction score
- 4
- Points
- 3
Abychom byli spravedliví a drželi se tématu, existuje pouze jeden 3,4-methylendioxymetamfetamin (MDMA). Ve skutečnosti neexistuje žádný jiný MDMA ve 100% čisté formě, protože název představuje určitou molekulu. Můžete se hádat, jak chcete, o nečistotách ovlivňujících účinky atd. a o tom, že syntéza je složitá a 100% čistý MDMA se zřídkakdy prodává v ilegálních řetězcích, ale to je vedle toho, o co OP jde.
↑View previous replies…
- Joined
- May 18, 2023
- Messages
- 37
- Reaction score
- 19
- Points
- 8
- Joined
- May 18, 2023
- Messages
- 37
- Reaction score
- 19
- Points
- 8
podrobně popsáno dříve, povaha vícesložkových pevných forem je taková, že se významně překrývají soli, kokrystaly a hydráty (schéma 2), což může působit potíže, pokud jde o klasifikaci. S ohledem na tuto skutečnost se autoři jednoznačně shodují na tom, že kokrystaly by měly být z tohoto a řady dalších důvodů přirozeně řazeny do skupiny se solemi:
-Vzhledem k tomu, že rozdíl mezi solí a kokrystalem může spočívat pouze v posunu protonu o přibližně 1 Å, existuje nějaký důvod, proč by se měl typ interakce v pevné formě v podstatě používat k její klasifikaci? Například solvát kyseliny mravenčí API by mohl být klasifikován jako solvát, kokrystal nebo sůl. Pouze povaha interakce mezi oběma složkami však napoví, jak takový molekulární komplex klasifikovat. Má povaha této interakce vůbec nějaký význam pro farmaceutickou vědu a klinickou účinnost?
-Otázka "kokrystalu soli" (17), kterou vznesl FDA, nebyla dosud studována v dostatečném rozsahu ani hloubce, aby bylo možné učinit závěr o četnosti nebo významu tohoto jevu. Navíc se stává spornou, pokud jsou soli a farmaceutické kokrystaly seskupeny dohromady.
-Stejně jako soli mají kokrystaly definované stechiometrie a podobné speciační charakteristiky roztoku, jako jsou efekty společných složek (podobné efektům společných iontů u solí), vícenásobná ionizace (API a koformátor) a asociace (samoasociace a komplexace).
-Podobně jako soli budou kokrystaly vykazovat součin rozpustnosti (Ksp) a pHmax (který určuje oblast termodynamické stability kokrystalu). (18) Tyto vlastnosti mají zásadní význam pro aspekty výkonu a analytické postupy, které budou kokrystaly vyžadovat (např. úroveň koformátoru, společné složky), aby byla poskytnuta přiměřená záruka jejich bezpečnosti a účinnosti.
-Na trhu již existují léčiva, která by mohla být klasifikována jako kokrystaly. Kofein citrát, (19) Depakote (kokrystal valproové kyseliny valproátu sodného), (20) a escitalopram oxalát jsou uváděny na trh jako soli, ale podle námi navrhované definice by mohly být klasifikovány jako kokrystaly.
-Polymorfismus v kokrystalech (různé uspořádání balení při stejném složení, např. karbamazepin: sacharin (21) (obrázek 3), piroxikam: kyselina 4-hydroxybenzoová (11d) a hydráty kokrystalů) (22) odporují představě, že kokrystaly hrají stejnou roli jako pomocné látky. Kokrystaly jsou spíše nové pevné formy, které lze patentovat (23) a o nichž je známo, že modulují fyzikálně-chemické vlastnosti, jako je rozpustnost v obou směrech.
-Vzhledem k tomu, že rozdíl mezi solí a kokrystalem může spočívat pouze v posunu protonu o přibližně 1 Å, existuje nějaký důvod, proč by se měl typ interakce v pevné formě v podstatě používat k její klasifikaci? Například solvát kyseliny mravenčí API by mohl být klasifikován jako solvát, kokrystal nebo sůl. Pouze povaha interakce mezi oběma složkami však napoví, jak takový molekulární komplex klasifikovat. Má povaha této interakce vůbec nějaký význam pro farmaceutickou vědu a klinickou účinnost?
-Otázka "kokrystalu soli" (17), kterou vznesl FDA, nebyla dosud studována v dostatečném rozsahu ani hloubce, aby bylo možné učinit závěr o četnosti nebo významu tohoto jevu. Navíc se stává spornou, pokud jsou soli a farmaceutické kokrystaly seskupeny dohromady.
-Stejně jako soli mají kokrystaly definované stechiometrie a podobné speciační charakteristiky roztoku, jako jsou efekty společných složek (podobné efektům společných iontů u solí), vícenásobná ionizace (API a koformátor) a asociace (samoasociace a komplexace).
-Podobně jako soli budou kokrystaly vykazovat součin rozpustnosti (Ksp) a pHmax (který určuje oblast termodynamické stability kokrystalu). (18) Tyto vlastnosti mají zásadní význam pro aspekty výkonu a analytické postupy, které budou kokrystaly vyžadovat (např. úroveň koformátoru, společné složky), aby byla poskytnuta přiměřená záruka jejich bezpečnosti a účinnosti.
-Na trhu již existují léčiva, která by mohla být klasifikována jako kokrystaly. Kofein citrát, (19) Depakote (kokrystal valproové kyseliny valproátu sodného), (20) a escitalopram oxalát jsou uváděny na trh jako soli, ale podle námi navrhované definice by mohly být klasifikovány jako kokrystaly.
-Polymorfismus v kokrystalech (různé uspořádání balení při stejném složení, např. karbamazepin: sacharin (21) (obrázek 3), piroxikam: kyselina 4-hydroxybenzoová (11d) a hydráty kokrystalů) (22) odporují představě, že kokrystaly hrají stejnou roli jako pomocné látky. Kokrystaly jsou spíše nové pevné formy, které lze patentovat (23) a o nichž je známo, že modulují fyzikálně-chemické vlastnosti, jako je rozpustnost v obou směrech.
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/cg3002948#
Attachments
- Joined
- May 18, 2023
- Messages
- 37
- Reaction score
- 19
- Points
- 8
Ne mě "mapuje" Během maturity (britská verze střední školy) jsem se rozhodl opustit hodiny výtvarné výchovy a věnovat se chemii. Chemie mě během školních let začala opravdu bavit a nakonec se mi zdála jako lepší volba pro studium než umění, které mi připadalo příliš abstraktní - chemie je přece exaktní a předvídatelná, ne? Během těch let a následného studia chemie jsem se však naučil něco jiného: věda není exaktní a naše poznání se neustále vyvíjí. Začalo mi to připadat jako neúnavná snaha umístit stále složitější sady kulatých kolíků do čtvercových děr.
Přitom to neznamená, že by výsledky těchto lidských vědeckých snah nebyly ohromující a potřebné, protože zahrnují výkony v oblasti inženýrství a medicíny. Jde o to, že i tyto výkony jsou nedokonalé, nejsou vždy zcela pochopeny a mohou s sebou nést rizika. Stejně jako budova, která získala ocenění za konstrukční a architektonickou genialitu, může mít neznámé chyby a po letech selhat, tak i lék, který se ukáže jako vysoce účinný v cílové indikaci, může přinést neznámé vedlejší účinky, které se objeví po udělení licence.
Tato zkušenost mi pomáhá pochopit, proč chemie MDMA, známé molekuly, která byla poprvé vyvinuta v roce 1912 a patentována společností Merck v roce 1914, není přesná, není dosud plně známá a stále vyžaduje podrobné a přísné analýzy a kontroly.
A proč se jednoduše nerozpustí ve vodě. Myslím, že tento poslední argument je také nejsilnějším argumentem proti vašemu případu. . Kdyby to lidi nebaštili dali do vody atd. atd. atd. i po několikanásobné rekrystalizaci ve vícenásobných rozpouštědlech do té míry, že MDMA začal vypadat jako čistý střepy pervitinu, ale pořád má problémy ve vodě nebo perorálně. má vynikající biologickou dostupnost v rozmezí 60-70% tak trochu letí oknem, když jsem MDMA rekrystalizoval, aby vypadal jako čistý pervitin. Se mnou a mnoha dalšími lidmi to bylo stále podivně stále cítil nedostatek?
Cesta molekuly od rané fáze API a léčivého přípravku ke komerčnímu produktu je tedy iterativní. Zahrnuje zvýšenou úroveň porozumění kolem syntézy, potenciálních nečistot, izomerů, krystalických forem a fyzikálních vlastností - všechny tyto faktory je třeba maximálně kontrolovat a pochopit, protože mohou mít vliv na bezpečnost a farmakologii léku.
Chemie MDMA není samozřejmostí a vyžaduje odborný vývoj, abychom dosáhli komerčního standardu, který potřebujeme k zajištění přístupu pacientů a bezpečnosti ve velkém měřítku. Neměli bychom však očekávat, že se přestaneme učit o chemii této sloučeniny; změny ve výrobním procesu, rozsahu a složení produktu s sebou mohou přinést nové výzvy a poznatky.
Přitom to neznamená, že by výsledky těchto lidských vědeckých snah nebyly ohromující a potřebné, protože zahrnují výkony v oblasti inženýrství a medicíny. Jde o to, že i tyto výkony jsou nedokonalé, nejsou vždy zcela pochopeny a mohou s sebou nést rizika. Stejně jako budova, která získala ocenění za konstrukční a architektonickou genialitu, může mít neznámé chyby a po letech selhat, tak i lék, který se ukáže jako vysoce účinný v cílové indikaci, může přinést neznámé vedlejší účinky, které se objeví po udělení licence.
Tato zkušenost mi pomáhá pochopit, proč chemie MDMA, známé molekuly, která byla poprvé vyvinuta v roce 1912 a patentována společností Merck v roce 1914, není přesná, není dosud plně známá a stále vyžaduje podrobné a přísné analýzy a kontroly.
A proč se jednoduše nerozpustí ve vodě. Myslím, že tento poslední argument je také nejsilnějším argumentem proti vašemu případu. . Kdyby to lidi nebaštili dali do vody atd. atd. atd. i po několikanásobné rekrystalizaci ve vícenásobných rozpouštědlech do té míry, že MDMA začal vypadat jako čistý střepy pervitinu, ale pořád má problémy ve vodě nebo perorálně. má vynikající biologickou dostupnost v rozmezí 60-70% tak trochu letí oknem, když jsem MDMA rekrystalizoval, aby vypadal jako čistý pervitin. Se mnou a mnoha dalšími lidmi to bylo stále podivně stále cítil nedostatek?
Cesta molekuly od rané fáze API a léčivého přípravku ke komerčnímu produktu je tedy iterativní. Zahrnuje zvýšenou úroveň porozumění kolem syntézy, potenciálních nečistot, izomerů, krystalických forem a fyzikálních vlastností - všechny tyto faktory je třeba maximálně kontrolovat a pochopit, protože mohou mít vliv na bezpečnost a farmakologii léku.
Chemie MDMA není samozřejmostí a vyžaduje odborný vývoj, abychom dosáhli komerčního standardu, který potřebujeme k zajištění přístupu pacientů a bezpečnosti ve velkém měřítku. Neměli bychom však očekávat, že se přestaneme učit o chemii této sloučeniny; změny ve výrobním procesu, rozsahu a složení produktu s sebou mohou přinést nové výzvy a poznatky.
Komerční chemie MDMA: od výzkumu k přístupu pro pacienty
Napsala Heather Clouting, M.Sc. Bulletin MAPS, jaro 2020: Vol. 30, No. 1 Stáhněte si tento článek. Před téměř 20 lety, v posledním ročníku univerzity při studiu bakalářského oboru chemie, jsem si myslela, že jsme se dvěma spolužáky rebelové, protože jsme navrhli, aby naše organické...
maps.org
Last edited:
- Joined
- May 18, 2023
- Messages
- 37
- Reaction score
- 19
- Points
- 8
Taky chci říct, že o tom vím kulový, ale něco na tom musí být, že ostatní tomu rozumí líp než já. a mají tituly, ale upřímně řečeno si myslím, že skutečným profíkům i lidem vyrábějícím 100 kilo pořád něco chybí, možná by to mohl vědět nick sand nebo jiní ... ale na druhou stranu MAPS ani nemá o moc víc informací proti mně nebo jiným...