Klinické účinky.
Interakce MDMA s různými psychoaktivními látkami
Perspektivy léčby MDMA.
Ve většině studií na lidech se používají dávky v rozmezí 75 až 125 mg čisté extáze. Bylo zjištěno, že MDMA způsobuje nevýznamné změny zrakového a sluchového vnímání, včetně změn jasu barev a jejich sytosti, změn sluchového vnímání vzdálenosti. Zjišťují se zrakové deformace. Užití extáze způsobuje také změny ve vnímání času. Ženy uvádějí intenzivnější prožitky se subjektivními účinky, zejména s účinky na vnímání. Nejnovější studie Kirkpatrick 2014-Basel-Chicago-SF však žádné rozdíly mezi pohlavími v subjektivních účincích neodhalila. Percepční účinky extáze jsou pravděpodobněji výsledkem přímého nebo nepřímého působení na receptory 5-HT2A, protože přidání ketanserinu, který je antagonistou těchto receptorů, snižuje uvedené percepční změny a vyrovnává zvýšení tělesné teploty. MDMA zlepšuje náladu, ale zvyšuje úroveň úzkosti. Existují důkazy o závislosti pozitivní nálady a úzkosti na dávce. Uživatelé extáze se stávají hovornými a přátelskými, mají výraznou euforii a empatii v závislosti na dávce. Téměř všechny studie ukazují na zvýšenou mezilidskou intimitu po užití látky. Ve studiích o MDMA v kombinaci s paroxetinem bylo zjištěno, že paroxetin snižuje účinky sociální sounáležitosti a intimity, což ukazuje na významnou a důležitou roli serotonergního systému v prosociálních účincích MDMA. Při užívání MDMA dochází také k negativní derealizaci, včetně zvýšené hladiny úzkosti, spojené se ztrátou kontroly nad situací, zážitků spojených se skákáním nebo blokováním myšlenek. Extáze významně zlepšuje rozpoznávání pozitivních výrazů nálady a snižuje přesnost rozpoznávání negativních výrazů nálady, což je spojeno se snížením signalizace v amygdale v reakci na rozzlobené tváře ve srovnání s placebem, aniž by se změnila reakce na tváře, které vizualizují strach (ve studiích s fMRI). Tyto studie odhalily zvýšenou aktivitu ve ventrálním striatu, při pohledu na veselé tváře. Obecně lze získané výsledky výzkumu považovat MDMA za látku, která pomáhá zpracovat vizuální emoce druhých lidí a určit na ně vhodnou reakci. V současné době je publikováno několik studií na zdravých dobrovolnících, které zjistily sníženou reaktivitu na stimulaci sociálního vyloučení, sníženou negativní emoční reakci na "špatné" vzpomínky a zvýšenou hovornost a zvýšenou vnímanou empatii partnera rozhovoru. Ve studiích Kirkpatricka a Wardleho bylo prokázáno, že podání extáze vyvolává pozitivní reakci na jakékoli sociální podněty i bez sociálního obsahu, z čehož vyplývá přítomnost jasného a výrazného kontrastu v hodnocení sociálních a nesociálních emočních podnětů z hlediska studia vlivu MDMA na prosociální účinky. Uživatelé, kteří užili nízké a střední dávky MDMA, tedy preferují společenskou aktivitu.
Užívání MDMA způsobuje sympatomimetické účinky, včetně zvýšení krevního tlaku a srdeční frekvence, snížení sinusové arytmie během každého dechového cyklu. Kardiovaskulární účinky se objevují 20-35 minut po perorálním podání a vrcholu dosahují po 1-2 hodinách. Po dosažení vrcholu kardiovaskulární účinky postupně slábnou během 5-10 hodin v závislosti na mnoha faktorech. V 5-10 % případů existuje možnost zvýšení krevního tlaku o více než 140/90 mmHg po podání 100 mg extáze. Jak již bylo zmíněno dříve, u osob s určitým genotypem COMT (genotyp Val158Met), stejně jako u osob s určitým genotypem SERT, se objevují výraznější kardiovaskulární účinky. Antagonista α1- a β-adrenergních receptorů karvedilol snižuje zvýšení krevního tlaku, srdeční frekvence a tělesné teploty vyvolané MDMA, pokud se užije 1 hodinu před užitím extáze. Tato skutečnost naznačuje, že za kardiovaskulární účinky MDMA je zodpovědné uvolňování noradrenalinu.
Uvolňování noradrenalinu vyvolané MDMA vede k nepřímé aktivaci systému AVP, což stimuluje sekreci kopeptinu (CTproAVP), 39aminokyselinového glykopeptidu, který je C-koncovou částí prekurzoru pre-proAVP. CTproAVP je vylučován do oběhu ze zadní hypofýzy v ekvimolárním množství s AVP. CTproAVP přímo odráží koncentraci AVP a může být použit jako náhradní biomarker sekrece AVP. V mnoha studiích chování CTproAVP reprezentuje změny osmolality plazmy, stres a různé chorobné stavy (diabetes, SIADH, srdeční selhání, poruchy ledvin) a je ukazatelem osmoregulační funkce v organismu. Zvýšená koncentrace CTproAVP je v několika studiích popsána jako silný prediktor mortality u pacientů s chronickým srdečním selháním a akutním srdečním selháním. Souhrnně se zdá, že systém AVP je hlavní spojnicí mezi MDMA a kardiovaskulárním rizikem i hyponatremií. Všechny dosud provedené studie vlivu MDMA na kardiovaskulární systém ukazují na účinek závislý na dávce na SBP a srdeční frekvenci. Ačkoli je vrchol DBP vyšší po dávce 100 mg, existují údaje o významném zvýšení tohoto ukazatele i v případě menší dávky extáze. To je pravděpodobně způsobeno tím, že v tabletě jsou různé adulteranty nebo jiné nežádoucí produkty v krystalech MDMA. V průměru se kardiovaskulární ukazatele vrátí k normálu během několika hodin.
Stimulace - MDMA je populárně známý tím, že působí stimulačně a energicky. To podporuje aktivity, jako je běhání, lezení a tanec, a to takovým způsobem, že MDMA je oblíbenou volbou pro hudební akce, jako jsou festivaly a rawy. Výrazný styl stimulace, který MDMA představuje, lze popsat jako nucený. To znamená, že při vyšších dávkách je obtížné nebo nemožné udržet se v klidu, protože se objevuje zatínání čelistí, mimovolné třesení tělem a vibrace, což vede k nestabilitě rukou a celkovému nedostatku motorické kontroly. Na rozdíl od většiny ostatních stimulancií však mohou být stimulační účinky MDMA paradoxně doprovázeny také trvalými nebo vlnovitými pocity hluboké sedace a relaxace, obvykle při středních až silných dávkách.
Spontánní tělesné pocity - "tělesného opojení" MDMA lze charakterizovat jako středně silný až extrémní euforický pocit mravenčení, který zahrnuje celé tělo. Tento pocit si udržuje stálou přítomnost, která s nástupem účinku neustále stoupá a po dosažení vrcholu narazí na svou hranici.
Fyzická euforie - fyzická euforie je výrazným aspektem prožitku MDMA a spolehlivě se objevuje při zodpovědném užívání MDMA (tj. přiměřené dávkování a odstup mezi jednotlivými zážitky) a může vést k hlubokým pocitům sociální a fyzické nevázanosti. Euforie však rychle odeznívá s tím, jak se vytváří tolerance k účinkům MDMA, což se hovorově nazývá "ztráta kouzla".
Zlepšení hmatového vnímání - MDMA vyvolává výrazné zesílení hmatových vjemů. Uživatelé běžně uvádějí pocit měkkosti a chmýří, které se jim rozlévá po kůži. Stejně tak dotyk měkkých a chlupatých předmětů, jako jsou například huňaté koberce, se může stát neodolatelně příjemným a uspokojivým. Zdá se, že hmatové zesílení typu MDMA je účinkem jedinečným pro třídu entaktogenů a může se jednat o účinek související se serotoninem. Další tělesné účinky: posílení tělesné kontroly; zvýšení výdrže; bronchodilatace; abnormální srdeční tep; zvýšení krevního tlaku;zvýšení srdeční frekvence; potlačení regulace teploty; zvýšení tělesné teploty; svalové kontrakce; zvýšené pocení; dehydratace; sucho v ústech; potíže s močením; vibrující vidění; nevolnost; potlačení chuti k jídlu; zmírnění bolesti; nadměrné zívání; rozšíření zornic; potlačení orgasmu; dočasná erektilní dysfunkce; vazokonstrikce; skřípání zubů; záchvat. Vizuální účinky: zesílení barev; zesílení rozpoznávání vzorů; dvojité vidění; trasírky; symetrické opakování textur; vnější halucinace (autonomní entity; prostředí, scenérie a krajiny; perspektivní halucinace a scénáře a zápletky); vnitřní halucinace; chybná interpretace periferních informací.
Kognitivní účinky: amnézie; potlačení úzkosti; disinhibice; posílení empatie, náklonnosti a sociability; posílení emocí; kognitivní euforie; zvýšené ocenění hudby; komprese času; zvýšené libido; posílení kreativity; posílení motivace; posílení soustředění; posílení imerze; nafouknutí ega; zvýšený smysl pro humor; nutkavé redávkování; všímavost; urychlení myšlení; bdělost; delirium &konfúze; omlazení. Následné účinky: úzkost; potlačení chuti k jídlu ; mozkové záškuby; kognitivní únava; deprese; derealizace; potlačení snů; spánková paralýza; podrážděnost; potlačení motivace; zpomalení myšlení; dezorganizace myšlení; sebevražedné myšlenky; bdělost.
Ke krátkodobým nežádoucím stavům při užívání MDMA patří: úpal a/nebo serotoninergní reakce, která má podobné příznaky jako serotoninový syndrom v různém stupni závažnosti, a to jak v důsledku účinku MDMA na hypotalamickou oblast zodpovědnou za termoregulaci, tak v důsledku jeho vlivu na další systémy v těle; hyponatrémie v důsledku dehydratace a konzumace velkého množství vody bez dostatečného množství elektrolytů; různé alergické a kardiovaskulární reakce. Mezi dlouhodobé nežádoucí účinky extáze patří: depresivní/subdepresivní stavy nebo úzkost, pokud je MDMA užívána často. Bylo prokázáno, že vysoké a/nebo časté dávky MDMA jsou u laboratorních zvířat neurotoxické. Žádné řádně kontrolované studie však neprokázaly kognitivní poruchy u lidských uživatelů po dostatečně dlouhé abstinenci, aby bylo možné vyloučit dočasné účinky MDMA, užívání více drog a večírků/nezdravého životního stylu. Bylo prokázáno, že běžné terapeutické dávky SSRI, jako je Prozac, užívané s MDMA nebo při návratu k MDMA, jsou u zvířat neuroprotektivní, ačkoli to nedoporučujeme vzhledem k tomu, že SSRI mají své vlastní vedlejší účinky a rizika. Pro snížení rizika neurotoxicity může být nejdůležitější omezení výše dávky a užívání doplňků stravy; "ztráta kouzla" je, když lidé, kteří užívají MDMA, zjistí, že postupem času mají stále méně zvláštních účinků MDMA. To je nešťastné, zejména s ohledem na to, že MDMA je na cestě k tomu, aby byl používán jako lék na předpis jako pomocná terapie. Vyhněte se, pokud máte některý z těchto kontraindikovaných stavů: kardiovaskulární onemocnění; cerebrovaskulární onemocnění; nekontrolovaná hypertenze; maligní hypertermie; anhydróza; onemocnění centrálního jádra nebo jakýkoli stav, který zvyšuje riziko úpalu nebo hypertermie (to zahrnuje, pokud máte v současné době horečku nebo pokud víte, že jste obzvláště citliví na teplo); náchylnost k záchvatům; problémy s játry; maligní hypertermie je vzácná genetická porucha. Mnoho jedinců s tímto onemocněním o sobě neví. Pokud ji má některý z vašich rodičů nebo pokud máte příbuzné prvního či druhého stupně, kteří měli nežádoucí reakci na anestezii, můžete ji mít. Pokud je to pravda, neměli byste MDMA užívat. Pokud jste v posledních 3 týdnech užívali jakékoliv MAOI (např. Nardil, Parnate, Marplan, Ayahuasca) kvůli možnému riziku úmrtí. Neexistují žádné kvalitní důkazy o tom, že by kombinace 5-HTP s MDMA byla nebezpečná, i když se proslýchá, že jde o špatnou kombinaci. Pokud víte o kvalitních důkazech v obou směrech, pošlete nám je, prosím. Pokud jste v nedávné době užívali třezalku tečkovanou. SJW má vysoký potenciál pro lékové interakce, z nichž některé mohou být závažné. Pokud jste v nedávné době užívali inhibitory CYP2D6. V kombinaci s léky, které zvyšují srdeční frekvenci nebo krevní tlak (např. mnoho léků na astma, stimulancia jako kokain, amfetamin, kofein), DXM (Robitussin), léky na překyselení žaludku, sedativa (alkohol, opioidy), kvůli zvýšenému riziku závažných nežádoucích účinků. Pokud se obáváte rizika neurotoxicity, nekonzumujte je současně s klasickými psychedeliky, jako je LSD, 2C-B nebo houbičky, protože tato kombinace zvýšila neurotoxicitu u hlodavců. U SSRI, jako je Prozac, Paxil a Zoloft, není hlášena nebezpečná interakce s MDMA, ačkoli MDMA může snižovat účinnost SSRI a SSRI může snižovat účinnost MDMA. Zvýšení dávky MDMA za účelem kompenzace není dobrý nápad. Více informací naleznete zde.
Pokud jde o vliv MDMA na osmoregulační funkci organismu, bylo zjištěno, že neuroendokrinní hormon kopeptin je u žen zjišťován bezprostředně po požití jako korelující s AVP v krvi. V jiných studiích bylo zjištěno, že již při dávce 47,5 mg dochází k rychlému zvýšení AVP a poklesu plazmatického sodíku během jednoho dne, zatímco u mužů k žádným změnám nedochází. Při užívání extáze neprokázaly jaterní funkční testy během měsíčního užívání žádné změny, nicméně během prvních tří dnů došlo ke zvýšení hodnot alaninaminotransferázy, bilirubinu a aspartátaminotransferázy, což bylo očekáváno a souvisí to především s jaterním metabolismem. Osoby, které dostávají aktivní dávky MDMA, zažívají euforii, pozitivní náladu, energičnost a pozitivně prožívanou derealizaci, což je v souladu s prvními retrospektivními zprávami, ale také uvádějí, že zažívají úzkost, napětí a dysforii, jakož i obavy ze ztráty kontroly nad sebou samým. Není jisté, zda ke zvýšení pozitivní a negativní nálady dochází současně nebo v různých obdobích v průběhu trvání účinků MDMA; důkazy od dvou různých týmů naznačují, že vrcholy negativní nálady mohou předcházet vrcholům pozitivní nálady. MDMA může mít větší vliv na náladu u žen než u mužů. Ženy uvádějí větší zvýšení negativní nálady navzdory podobným plazmatickým koncentracím MDMA a metabolitů jako muži. Druhá dávka MDMA 2 hodiny po první dávce nezvyšuje subjektivní účinky nad rámec počáteční dávky, což Peiro a kolegové interpretují jako známku tolerance k těmto účinkům. Při podání dvou 100 mg dávek s odstupem 4 hodin je většina subjektivních účinků srovnatelná s účinky po jedné dávce, přestože je v nich dvojnásobné množství MDMA v plazmě. V rozsáhlých studiích na vzorku účinků MDMA v dávce 125 mg byly v procentuálním poměru zjištěny tyto účinky: sevřená čelist (63,8 %); nechutenství (50 %); závratě (50 %); nevolnost (43,1 %); citlivost na chlad (39,7 %); pocení (32,8 %); žízeň (29,3 %); úzkost (70 %); bolest hlavy (51,7 %); únava (48,3 %); špatná nálada (20,7 %); nespavost (34,5 %). Obecně platí, že spontánní reakce, které jsou pozorovány při užívání MDMA, jsou přechodné, jejich závažnost se snižuje během 24 hodin (v průměru) v důsledku metabolismu a eliminace látky a jejích metabolitů. Některé účinky však mohou přetrvávat během 5-7 dnů po užití a zcela se vyrovnají až po 7 dnech. Mezi tyto účinky patří: trismus nebo bruxismus, závratě, úzkost, nechutenství, závratě, nevolnost, bolest hlavy, sucho v ústech, přecitlivělost na chlad.
Způsoby použití a dávkování.
Užívání MDMA začíná několik dní před aktem perorálního podání. Především byste měli být ve stavu úplné fyzické a duševní pohody, neměli byste být v akutním nebo kritickém stavu. Nedoporučuje se užívat, pokud jste nedávno prožili psychické trauma. Neměli byste (v ideálním případě) užívat žádnou léčbu. 4-5 dní před použitím byste měli začít užívat léky ze skupiny inhibitorů protonové pumpy v preventivních dávkách (obvykle 20 mg omeprazolu denně); kyselinu alfa-lipovou v dávce 600 mg denně; zahájit kúru multivitamínů (s povinným zařazením vitaminů B a C); omega-3 mastné kyseliny podle návodu; nebo si můžete zakoupit speciální směsi, které obsahují výše uvedené látky (včetně acetyl L karnitinu, koenzymu Q10, vitaminu C, vitaminu E); předem se zásobte dostatečným množstvím vody (nejlépe chlorid-bikarbonát-sodné jako Gatorade apod.). Jídlo by mělo být konzumováno nejpozději dvě hodiny předem; kvalitativní složka jídla by měla být střídmá, bez velkého množství masa a tuku (z preventivních důvodů se doporučuje užívat amylázu, proteázu a lipázu exogenních enzymů), aby se předešlo problémům se slinivkou. Ve většině případů se doporučuje dodržovat algoritmus "premedikace před užitím MDMA": 4 h před požitím MDMA: 2 g zázvoru; 3 h před 500 mg ALCAR (acetyl-L-karnitin), 500 mg vitaminu C; 2 h před ničím; 1 h před 2 g zázvoru a volitelně - 1 tableta (100 mg) hořčíku s MDMA, 300 mg ALA (alfa-lipoová kyselina), 500 mg vitaminu C; 1 h po požití MDMA: 300 mg ALA, 500 mg ALCAR; 2 h po 300 mg ALA, volitelně - 1 tableta (100 mg) hořčíku; 3 h po 300 mg ALA, 500 mg vitaminu C; 4 h po 300 mg ALA; 5 h po 300 mg ALA, 500 mg ALCAR; 6 h po 300 mg ALA, 500 mg vitaminu C; 7 h po 300 mg ALA. Existují neoficiální zprávy, že užívání 5-HTP v noci po užití MDMA může pomoci snížit comedown. Existují také neoficiální zprávy o tom, že užívání EGCG s 5-HTP účinněji snižuje comedown. Ani pro jedno z těchto doporučení neexistují přesvědčivé důkazy. Existují určité důkazy, že prekurzor 5-HTP může být prospěšný při úkolech souvisejících s pamětí u bývalých uživatelů MDMA, takže pokud jste těžký uživatel nebo dodržujete méně bezpečné postupy (např. opakované dávky, časté užívání, vyšší dávky), může stát za zvážení užívání 5-HTP po dobu jednoho týdne po užití MDMA, počínaje nocí po sezení s MDMA. Pomoci by mělo i přidání katechinů ze zeleného čaje (tj. EGCG a EGC). Z bezpečnostních důvodů doporučuje vyhnout se užívání 5-HTP do 24 hodin po konzumaci MDMA. MDMA konzumujte pouze v pozitivním prostředí, abyste minimalizovali možnost negativního zážitku. Pobyt doma může být příjemnější než venku. Můžete být tak divní, jak chcete, aniž by vás někdo odsuzoval, můžete mít pod kontrolou hudbu, můžete tančit a pak se zastavit a sednout si a povídat si, protože to není příliš nahlas, kolem nejsou agresivní lidé, kteří by vás znervózňovali, atd. Jako bonus je MDMA obecně bezpečnější v domě než v klubu: to, že jste doma, vám umožňuje dělat časté přestávky na ochlazení, snadno si vzít doplňky stravy a znamená to, že můžete snadno získat tekutiny obsahující elektrolyty. Nebuďte s lidmi, kteří jsou vám nepříjemní, a zvažte, zda se vyhnout střízlivým lidem, které neznáte. Příjemnější může být také vyhýbat se opilým lidem, i když je znáte.
Po zakoupení tablety extáze je nutné ji zkontrolovat pomocí speciální testovací sady (např. https://dosetest. com) nebo prostudovat zdroj(https://www.pillreports.net/), kde najdete informace o tabletě. Kombinace těchto dvou metod pomůže předejít negativním komplikacím. Mezi nejčastější falzifikáty MDMA, kterým se chceme vyhnout, patří např: DXM, MDA, metamfetamin, metylon a příležitostně PMA/PMMA. DXM se postupem času stal podstatně vzácnějším. Testovací sada pro uživatele v USA s činidly Marquis a Simon's: USA, Elevation Chemicals, Marquis and Simon's: 29 USD s dopravou zdarma, za příplatek 45 USD je k dispozici doprava 1-2 dny; USA, DanceSafe, Marquis and Simon's: 51 USD včetně dopravy, za příplatek 22 USD je k dispozici doprava následující den; USA, eBay, Marquis and Simon's: USA, Bunk Police/Lunar Laboratories, Marquis and Simon's: $50 včetně poštovného, poštovné do druhého dne je k dispozici za $58 navíc; celosvětově, zasílá z Evropy a USA, DoseTest: $30 včetně poštovného, poštovné do druhého dne je k dispozici za $40 navíc.
Užívání MDMA s jinými látkami se samozřejmě nedoporučuje, přesto je nutné prostudovat tabulku interakcí látek. Dávka MDMA by v případě společného užívání s jinou psychoaktivní látkou měla být o 25-50 % nižší než původní. Výpočet dávky MDMA by se měl provádět výhradně podle tohoto vzorce: V závislosti na dávce se mohou vyskytnout různé žádoucí a nežádoucí účinky různé závažnosti, riziko serotoninového syndromu a dalších komplikací. Minimální dávka MDMA se pohybuje v rozmezí 50-90 mg, která je spojena s minimálním rizikem. Střední doporučená dávka pro většinu uživatelů se pohybuje od 75 do 125 mg. Vysoká dávka se pohybuje od 150 do 200 mg, dávky přesahující 200 mg jsou považovány za nebezpečné. Pokud si namáčíte prášek do prstu: v ideálním případě přejděte na vážené dávky, ale pokud to nejde, použijte "rozdrtit, naťukat, počkat". Používáte-li tablety a dosud jste si nevzali tabletu přesně z této dávky, začněte s polovinou, nebo méně. Nízké dávky mohou být důležité zejména při prvních několika užitích, protože můžete nevědomky trpět zdravotním stavem, jako je maligní hypertermie, který činí MDMA nebezpečnějším. Studie zjistila, že žádoucí účinky MDMA jsou maximalizovány a nežádoucí účinky minimalizovány při dávkách mezi 81-100 mg. Pokud nejste ochotni používat tyto pokyny pro dávkování, dbejte prosím navíc na to, aby si vaši přátelé byli vědomi příznaků úpalu a vyčerpání z horka, a věnujte zvýšenou pozornost udržování chladu. Nástup účinků po perorálním podání extáze se pohybuje v rozmezí 20 až 40 minut (v závislosti na typu extáze, množství jídla, které jste snědli před užitím, a dalších faktorech). Doba trvání účinků se pohybuje v rozmezí 3 až 5 hodin, účinky po skončení léčby mohou přetrvávat do 24 hodin. Při intranazálním užití krystalů MDMA se nástup účinků může objevit po 5 až 10 minutách a vrcholu dosahuje po 2 hodinách od užití, trvání účinků je přibližně 3 hodiny s tendencí k poklesu po 60 minutách. I když je nutné si účinky MDMA během užívání užívat, neměli byste také zapomínat na sledování svého stavu (ale nezavěšujte se na něj). Během užívání byste měli pít dostatek chloridovo-bikarbonátovo-sodné vody, objem by měl odpovídat 250 ml za hodinu (můžete pít například Gatorade). V případě aktivní fyzické aktivity by měl objem perorálního příjmu vody činit asi 500 ml za hodinu (ale v žádném případě více!). Fyzická aktivita se však striktně nedoporučuje, protože výrazně zvyšuje riziko nežádoucích účinků a akutních stavů. Vezměte v úvahu, že objem perorálního příjmu se po 5 hodinách sníží a bude činit 150 ml za hodinu. Velké množství vody může také negativně ovlivnit váš celkový somatický stav. Vaše tělo bude po užití potřebovat odpočinek. Ke snížení nežádoucích postprodukčních účinků můžete užívat nízké dávky trankvilizérů (např. 1 mg alprazolamu při absenci kontraindikací) a nízké terapeutické dávky beta-blokátorů; je nutné spát (ideálně - 8 hodin v noci); druhou část dne je třeba využít k odpočinku, k obnově a "návratu" do světa; nedoporučuje se řídit auto a pracovat jak během cesty, tak den po ní; nedoporučuje se konzumovat velké množství jídla den po ní, doporučuje se lehká strava. Přestože výzkumy definitivně neodpověděly na otázku, zda je MDMA návykové, jistě stále existují lidé, kteří mohou mít obavy z vlastního užívání MDMA nebo z užívání MDMA blízkými osobami. To může být relevantní zejména v případě užívání MDMA, které je obzvláště neoptimální - např. vysoké dávky, užívání častěji než 3x měsíčně, užívání ve zvláště nebezpečném nebo horkém prostředí atd. Nedoporučuje se užívat MDMA častěji než 3x měsíčně (ideálně ne častěji než 1x za 6 měsíců), protože vzhledem k mechanismu působení MDMA způsobuje vyčerpání neurotransmiterů (především serotoninu), což je spojeno s příznaky deprese a dalšími dlouhodobými post-účinky. Extázi byste si měli šetřit pro zvláštní příležitosti a užívat ji střídmě. Časté užívání této látky snižuje její účinnost a může způsobit toleranci.
Užívání MDMA způsobuje sympatomimetické účinky, včetně zvýšení krevního tlaku a srdeční frekvence, snížení sinusové arytmie během každého dechového cyklu. Kardiovaskulární účinky se objevují 20-35 minut po perorálním podání a vrcholu dosahují po 1-2 hodinách. Po dosažení vrcholu kardiovaskulární účinky postupně slábnou během 5-10 hodin v závislosti na mnoha faktorech. V 5-10 % případů existuje možnost zvýšení krevního tlaku o více než 140/90 mmHg po podání 100 mg extáze. Jak již bylo zmíněno dříve, u osob s určitým genotypem COMT (genotyp Val158Met), stejně jako u osob s určitým genotypem SERT, se objevují výraznější kardiovaskulární účinky. Antagonista α1- a β-adrenergních receptorů karvedilol snižuje zvýšení krevního tlaku, srdeční frekvence a tělesné teploty vyvolané MDMA, pokud se užije 1 hodinu před užitím extáze. Tato skutečnost naznačuje, že za kardiovaskulární účinky MDMA je zodpovědné uvolňování noradrenalinu.
Uvolňování noradrenalinu vyvolané MDMA vede k nepřímé aktivaci systému AVP, což stimuluje sekreci kopeptinu (CTproAVP), 39aminokyselinového glykopeptidu, který je C-koncovou částí prekurzoru pre-proAVP. CTproAVP je vylučován do oběhu ze zadní hypofýzy v ekvimolárním množství s AVP. CTproAVP přímo odráží koncentraci AVP a může být použit jako náhradní biomarker sekrece AVP. V mnoha studiích chování CTproAVP reprezentuje změny osmolality plazmy, stres a různé chorobné stavy (diabetes, SIADH, srdeční selhání, poruchy ledvin) a je ukazatelem osmoregulační funkce v organismu. Zvýšená koncentrace CTproAVP je v několika studiích popsána jako silný prediktor mortality u pacientů s chronickým srdečním selháním a akutním srdečním selháním. Souhrnně se zdá, že systém AVP je hlavní spojnicí mezi MDMA a kardiovaskulárním rizikem i hyponatremií. Všechny dosud provedené studie vlivu MDMA na kardiovaskulární systém ukazují na účinek závislý na dávce na SBP a srdeční frekvenci. Ačkoli je vrchol DBP vyšší po dávce 100 mg, existují údaje o významném zvýšení tohoto ukazatele i v případě menší dávky extáze. To je pravděpodobně způsobeno tím, že v tabletě jsou různé adulteranty nebo jiné nežádoucí produkty v krystalech MDMA. V průměru se kardiovaskulární ukazatele vrátí k normálu během několika hodin.
Spontánní tělesné pocity - "tělesného opojení" MDMA lze charakterizovat jako středně silný až extrémní euforický pocit mravenčení, který zahrnuje celé tělo. Tento pocit si udržuje stálou přítomnost, která s nástupem účinku neustále stoupá a po dosažení vrcholu narazí na svou hranici.
Fyzická euforie - fyzická euforie je výrazným aspektem prožitku MDMA a spolehlivě se objevuje při zodpovědném užívání MDMA (tj. přiměřené dávkování a odstup mezi jednotlivými zážitky) a může vést k hlubokým pocitům sociální a fyzické nevázanosti. Euforie však rychle odeznívá s tím, jak se vytváří tolerance k účinkům MDMA, což se hovorově nazývá "ztráta kouzla".
Zlepšení hmatového vnímání - MDMA vyvolává výrazné zesílení hmatových vjemů. Uživatelé běžně uvádějí pocit měkkosti a chmýří, které se jim rozlévá po kůži. Stejně tak dotyk měkkých a chlupatých předmětů, jako jsou například huňaté koberce, se může stát neodolatelně příjemným a uspokojivým. Zdá se, že hmatové zesílení typu MDMA je účinkem jedinečným pro třídu entaktogenů a může se jednat o účinek související se serotoninem. Další tělesné účinky: posílení tělesné kontroly; zvýšení výdrže; bronchodilatace; abnormální srdeční tep; zvýšení krevního tlaku;zvýšení srdeční frekvence; potlačení regulace teploty; zvýšení tělesné teploty; svalové kontrakce; zvýšené pocení; dehydratace; sucho v ústech; potíže s močením; vibrující vidění; nevolnost; potlačení chuti k jídlu; zmírnění bolesti; nadměrné zívání; rozšíření zornic; potlačení orgasmu; dočasná erektilní dysfunkce; vazokonstrikce; skřípání zubů; záchvat. Vizuální účinky: zesílení barev; zesílení rozpoznávání vzorů; dvojité vidění; trasírky; symetrické opakování textur; vnější halucinace (autonomní entity; prostředí, scenérie a krajiny; perspektivní halucinace a scénáře a zápletky); vnitřní halucinace; chybná interpretace periferních informací.
Kognitivní účinky: amnézie; potlačení úzkosti; disinhibice; posílení empatie, náklonnosti a sociability; posílení emocí; kognitivní euforie; zvýšené ocenění hudby; komprese času; zvýšené libido; posílení kreativity; posílení motivace; posílení soustředění; posílení imerze; nafouknutí ega; zvýšený smysl pro humor; nutkavé redávkování; všímavost; urychlení myšlení; bdělost; delirium &konfúze; omlazení. Následné účinky: úzkost; potlačení chuti k jídlu ; mozkové záškuby; kognitivní únava; deprese; derealizace; potlačení snů; spánková paralýza; podrážděnost; potlačení motivace; zpomalení myšlení; dezorganizace myšlení; sebevražedné myšlenky; bdělost.
Ke krátkodobým nežádoucím stavům při užívání MDMA patří: úpal a/nebo serotoninergní reakce, která má podobné příznaky jako serotoninový syndrom v různém stupni závažnosti, a to jak v důsledku účinku MDMA na hypotalamickou oblast zodpovědnou za termoregulaci, tak v důsledku jeho vlivu na další systémy v těle; hyponatrémie v důsledku dehydratace a konzumace velkého množství vody bez dostatečného množství elektrolytů; různé alergické a kardiovaskulární reakce. Mezi dlouhodobé nežádoucí účinky extáze patří: depresivní/subdepresivní stavy nebo úzkost, pokud je MDMA užívána často. Bylo prokázáno, že vysoké a/nebo časté dávky MDMA jsou u laboratorních zvířat neurotoxické. Žádné řádně kontrolované studie však neprokázaly kognitivní poruchy u lidských uživatelů po dostatečně dlouhé abstinenci, aby bylo možné vyloučit dočasné účinky MDMA, užívání více drog a večírků/nezdravého životního stylu. Bylo prokázáno, že běžné terapeutické dávky SSRI, jako je Prozac, užívané s MDMA nebo při návratu k MDMA, jsou u zvířat neuroprotektivní, ačkoli to nedoporučujeme vzhledem k tomu, že SSRI mají své vlastní vedlejší účinky a rizika. Pro snížení rizika neurotoxicity může být nejdůležitější omezení výše dávky a užívání doplňků stravy; "ztráta kouzla" je, když lidé, kteří užívají MDMA, zjistí, že postupem času mají stále méně zvláštních účinků MDMA. To je nešťastné, zejména s ohledem na to, že MDMA je na cestě k tomu, aby byl používán jako lék na předpis jako pomocná terapie. Vyhněte se, pokud máte některý z těchto kontraindikovaných stavů: kardiovaskulární onemocnění; cerebrovaskulární onemocnění; nekontrolovaná hypertenze; maligní hypertermie; anhydróza; onemocnění centrálního jádra nebo jakýkoli stav, který zvyšuje riziko úpalu nebo hypertermie (to zahrnuje, pokud máte v současné době horečku nebo pokud víte, že jste obzvláště citliví na teplo); náchylnost k záchvatům; problémy s játry; maligní hypertermie je vzácná genetická porucha. Mnoho jedinců s tímto onemocněním o sobě neví. Pokud ji má některý z vašich rodičů nebo pokud máte příbuzné prvního či druhého stupně, kteří měli nežádoucí reakci na anestezii, můžete ji mít. Pokud je to pravda, neměli byste MDMA užívat. Pokud jste v posledních 3 týdnech užívali jakékoliv MAOI (např. Nardil, Parnate, Marplan, Ayahuasca) kvůli možnému riziku úmrtí. Neexistují žádné kvalitní důkazy o tom, že by kombinace 5-HTP s MDMA byla nebezpečná, i když se proslýchá, že jde o špatnou kombinaci. Pokud víte o kvalitních důkazech v obou směrech, pošlete nám je, prosím. Pokud jste v nedávné době užívali třezalku tečkovanou. SJW má vysoký potenciál pro lékové interakce, z nichž některé mohou být závažné. Pokud jste v nedávné době užívali inhibitory CYP2D6. V kombinaci s léky, které zvyšují srdeční frekvenci nebo krevní tlak (např. mnoho léků na astma, stimulancia jako kokain, amfetamin, kofein), DXM (Robitussin), léky na překyselení žaludku, sedativa (alkohol, opioidy), kvůli zvýšenému riziku závažných nežádoucích účinků. Pokud se obáváte rizika neurotoxicity, nekonzumujte je současně s klasickými psychedeliky, jako je LSD, 2C-B nebo houbičky, protože tato kombinace zvýšila neurotoxicitu u hlodavců. U SSRI, jako je Prozac, Paxil a Zoloft, není hlášena nebezpečná interakce s MDMA, ačkoli MDMA může snižovat účinnost SSRI a SSRI může snižovat účinnost MDMA. Zvýšení dávky MDMA za účelem kompenzace není dobrý nápad. Více informací naleznete zde.
Pokud jde o vliv MDMA na osmoregulační funkci organismu, bylo zjištěno, že neuroendokrinní hormon kopeptin je u žen zjišťován bezprostředně po požití jako korelující s AVP v krvi. V jiných studiích bylo zjištěno, že již při dávce 47,5 mg dochází k rychlému zvýšení AVP a poklesu plazmatického sodíku během jednoho dne, zatímco u mužů k žádným změnám nedochází. Při užívání extáze neprokázaly jaterní funkční testy během měsíčního užívání žádné změny, nicméně během prvních tří dnů došlo ke zvýšení hodnot alaninaminotransferázy, bilirubinu a aspartátaminotransferázy, což bylo očekáváno a souvisí to především s jaterním metabolismem. Osoby, které dostávají aktivní dávky MDMA, zažívají euforii, pozitivní náladu, energičnost a pozitivně prožívanou derealizaci, což je v souladu s prvními retrospektivními zprávami, ale také uvádějí, že zažívají úzkost, napětí a dysforii, jakož i obavy ze ztráty kontroly nad sebou samým. Není jisté, zda ke zvýšení pozitivní a negativní nálady dochází současně nebo v různých obdobích v průběhu trvání účinků MDMA; důkazy od dvou různých týmů naznačují, že vrcholy negativní nálady mohou předcházet vrcholům pozitivní nálady. MDMA může mít větší vliv na náladu u žen než u mužů. Ženy uvádějí větší zvýšení negativní nálady navzdory podobným plazmatickým koncentracím MDMA a metabolitů jako muži. Druhá dávka MDMA 2 hodiny po první dávce nezvyšuje subjektivní účinky nad rámec počáteční dávky, což Peiro a kolegové interpretují jako známku tolerance k těmto účinkům. Při podání dvou 100 mg dávek s odstupem 4 hodin je většina subjektivních účinků srovnatelná s účinky po jedné dávce, přestože je v nich dvojnásobné množství MDMA v plazmě. V rozsáhlých studiích na vzorku účinků MDMA v dávce 125 mg byly v procentuálním poměru zjištěny tyto účinky: sevřená čelist (63,8 %); nechutenství (50 %); závratě (50 %); nevolnost (43,1 %); citlivost na chlad (39,7 %); pocení (32,8 %); žízeň (29,3 %); úzkost (70 %); bolest hlavy (51,7 %); únava (48,3 %); špatná nálada (20,7 %); nespavost (34,5 %). Obecně platí, že spontánní reakce, které jsou pozorovány při užívání MDMA, jsou přechodné, jejich závažnost se snižuje během 24 hodin (v průměru) v důsledku metabolismu a eliminace látky a jejích metabolitů. Některé účinky však mohou přetrvávat během 5-7 dnů po užití a zcela se vyrovnají až po 7 dnech. Mezi tyto účinky patří: trismus nebo bruxismus, závratě, úzkost, nechutenství, závratě, nevolnost, bolest hlavy, sucho v ústech, přecitlivělost na chlad.
Způsoby použití a dávkování.
Užívání MDMA začíná několik dní před aktem perorálního podání. Především byste měli být ve stavu úplné fyzické a duševní pohody, neměli byste být v akutním nebo kritickém stavu. Nedoporučuje se užívat, pokud jste nedávno prožili psychické trauma. Neměli byste (v ideálním případě) užívat žádnou léčbu. 4-5 dní před použitím byste měli začít užívat léky ze skupiny inhibitorů protonové pumpy v preventivních dávkách (obvykle 20 mg omeprazolu denně); kyselinu alfa-lipovou v dávce 600 mg denně; zahájit kúru multivitamínů (s povinným zařazením vitaminů B a C); omega-3 mastné kyseliny podle návodu; nebo si můžete zakoupit speciální směsi, které obsahují výše uvedené látky (včetně acetyl L karnitinu, koenzymu Q10, vitaminu C, vitaminu E); předem se zásobte dostatečným množstvím vody (nejlépe chlorid-bikarbonát-sodné jako Gatorade apod.). Jídlo by mělo být konzumováno nejpozději dvě hodiny předem; kvalitativní složka jídla by měla být střídmá, bez velkého množství masa a tuku (z preventivních důvodů se doporučuje užívat amylázu, proteázu a lipázu exogenních enzymů), aby se předešlo problémům se slinivkou. Ve většině případů se doporučuje dodržovat algoritmus "premedikace před užitím MDMA": 4 h před požitím MDMA: 2 g zázvoru; 3 h před 500 mg ALCAR (acetyl-L-karnitin), 500 mg vitaminu C; 2 h před ničím; 1 h před 2 g zázvoru a volitelně - 1 tableta (100 mg) hořčíku s MDMA, 300 mg ALA (alfa-lipoová kyselina), 500 mg vitaminu C; 1 h po požití MDMA: 300 mg ALA, 500 mg ALCAR; 2 h po 300 mg ALA, volitelně - 1 tableta (100 mg) hořčíku; 3 h po 300 mg ALA, 500 mg vitaminu C; 4 h po 300 mg ALA; 5 h po 300 mg ALA, 500 mg ALCAR; 6 h po 300 mg ALA, 500 mg vitaminu C; 7 h po 300 mg ALA. Existují neoficiální zprávy, že užívání 5-HTP v noci po užití MDMA může pomoci snížit comedown. Existují také neoficiální zprávy o tom, že užívání EGCG s 5-HTP účinněji snižuje comedown. Ani pro jedno z těchto doporučení neexistují přesvědčivé důkazy. Existují určité důkazy, že prekurzor 5-HTP může být prospěšný při úkolech souvisejících s pamětí u bývalých uživatelů MDMA, takže pokud jste těžký uživatel nebo dodržujete méně bezpečné postupy (např. opakované dávky, časté užívání, vyšší dávky), může stát za zvážení užívání 5-HTP po dobu jednoho týdne po užití MDMA, počínaje nocí po sezení s MDMA. Pomoci by mělo i přidání katechinů ze zeleného čaje (tj. EGCG a EGC). Z bezpečnostních důvodů doporučuje vyhnout se užívání 5-HTP do 24 hodin po konzumaci MDMA. MDMA konzumujte pouze v pozitivním prostředí, abyste minimalizovali možnost negativního zážitku. Pobyt doma může být příjemnější než venku. Můžete být tak divní, jak chcete, aniž by vás někdo odsuzoval, můžete mít pod kontrolou hudbu, můžete tančit a pak se zastavit a sednout si a povídat si, protože to není příliš nahlas, kolem nejsou agresivní lidé, kteří by vás znervózňovali, atd. Jako bonus je MDMA obecně bezpečnější v domě než v klubu: to, že jste doma, vám umožňuje dělat časté přestávky na ochlazení, snadno si vzít doplňky stravy a znamená to, že můžete snadno získat tekutiny obsahující elektrolyty. Nebuďte s lidmi, kteří jsou vám nepříjemní, a zvažte, zda se vyhnout střízlivým lidem, které neznáte. Příjemnější může být také vyhýbat se opilým lidem, i když je znáte.
Po zakoupení tablety extáze je nutné ji zkontrolovat pomocí speciální testovací sady (např. https://dosetest. com) nebo prostudovat zdroj(https://www.pillreports.net/), kde najdete informace o tabletě. Kombinace těchto dvou metod pomůže předejít negativním komplikacím. Mezi nejčastější falzifikáty MDMA, kterým se chceme vyhnout, patří např: DXM, MDA, metamfetamin, metylon a příležitostně PMA/PMMA. DXM se postupem času stal podstatně vzácnějším. Testovací sada pro uživatele v USA s činidly Marquis a Simon's: USA, Elevation Chemicals, Marquis and Simon's: 29 USD s dopravou zdarma, za příplatek 45 USD je k dispozici doprava 1-2 dny; USA, DanceSafe, Marquis and Simon's: 51 USD včetně dopravy, za příplatek 22 USD je k dispozici doprava následující den; USA, eBay, Marquis and Simon's: USA, Bunk Police/Lunar Laboratories, Marquis and Simon's: $50 včetně poštovného, poštovné do druhého dne je k dispozici za $58 navíc; celosvětově, zasílá z Evropy a USA, DoseTest: $30 včetně poštovného, poštovné do druhého dne je k dispozici za $40 navíc.
Užívání MDMA s jinými látkami se samozřejmě nedoporučuje, přesto je nutné prostudovat tabulku interakcí látek. Dávka MDMA by v případě společného užívání s jinou psychoaktivní látkou měla být o 25-50 % nižší než původní. Výpočet dávky MDMA by se měl provádět výhradně podle tohoto vzorce: V závislosti na dávce se mohou vyskytnout různé žádoucí a nežádoucí účinky různé závažnosti, riziko serotoninového syndromu a dalších komplikací. Minimální dávka MDMA se pohybuje v rozmezí 50-90 mg, která je spojena s minimálním rizikem. Střední doporučená dávka pro většinu uživatelů se pohybuje od 75 do 125 mg. Vysoká dávka se pohybuje od 150 do 200 mg, dávky přesahující 200 mg jsou považovány za nebezpečné. Pokud si namáčíte prášek do prstu: v ideálním případě přejděte na vážené dávky, ale pokud to nejde, použijte "rozdrtit, naťukat, počkat". Používáte-li tablety a dosud jste si nevzali tabletu přesně z této dávky, začněte s polovinou, nebo méně. Nízké dávky mohou být důležité zejména při prvních několika užitích, protože můžete nevědomky trpět zdravotním stavem, jako je maligní hypertermie, který činí MDMA nebezpečnějším. Studie zjistila, že žádoucí účinky MDMA jsou maximalizovány a nežádoucí účinky minimalizovány při dávkách mezi 81-100 mg. Pokud nejste ochotni používat tyto pokyny pro dávkování, dbejte prosím navíc na to, aby si vaši přátelé byli vědomi příznaků úpalu a vyčerpání z horka, a věnujte zvýšenou pozornost udržování chladu. Nástup účinků po perorálním podání extáze se pohybuje v rozmezí 20 až 40 minut (v závislosti na typu extáze, množství jídla, které jste snědli před užitím, a dalších faktorech). Doba trvání účinků se pohybuje v rozmezí 3 až 5 hodin, účinky po skončení léčby mohou přetrvávat do 24 hodin. Při intranazálním užití krystalů MDMA se nástup účinků může objevit po 5 až 10 minutách a vrcholu dosahuje po 2 hodinách od užití, trvání účinků je přibližně 3 hodiny s tendencí k poklesu po 60 minutách. I když je nutné si účinky MDMA během užívání užívat, neměli byste také zapomínat na sledování svého stavu (ale nezavěšujte se na něj). Během užívání byste měli pít dostatek chloridovo-bikarbonátovo-sodné vody, objem by měl odpovídat 250 ml za hodinu (můžete pít například Gatorade). V případě aktivní fyzické aktivity by měl objem perorálního příjmu vody činit asi 500 ml za hodinu (ale v žádném případě více!). Fyzická aktivita se však striktně nedoporučuje, protože výrazně zvyšuje riziko nežádoucích účinků a akutních stavů. Vezměte v úvahu, že objem perorálního příjmu se po 5 hodinách sníží a bude činit 150 ml za hodinu. Velké množství vody může také negativně ovlivnit váš celkový somatický stav. Vaše tělo bude po užití potřebovat odpočinek. Ke snížení nežádoucích postprodukčních účinků můžete užívat nízké dávky trankvilizérů (např. 1 mg alprazolamu při absenci kontraindikací) a nízké terapeutické dávky beta-blokátorů; je nutné spát (ideálně - 8 hodin v noci); druhou část dne je třeba využít k odpočinku, k obnově a "návratu" do světa; nedoporučuje se řídit auto a pracovat jak během cesty, tak den po ní; nedoporučuje se konzumovat velké množství jídla den po ní, doporučuje se lehká strava. Přestože výzkumy definitivně neodpověděly na otázku, zda je MDMA návykové, jistě stále existují lidé, kteří mohou mít obavy z vlastního užívání MDMA nebo z užívání MDMA blízkými osobami. To může být relevantní zejména v případě užívání MDMA, které je obzvláště neoptimální - např. vysoké dávky, užívání častěji než 3x měsíčně, užívání ve zvláště nebezpečném nebo horkém prostředí atd. Nedoporučuje se užívat MDMA častěji než 3x měsíčně (ideálně ne častěji než 1x za 6 měsíců), protože vzhledem k mechanismu působení MDMA způsobuje vyčerpání neurotransmiterů (především serotoninu), což je spojeno s příznaky deprese a dalšími dlouhodobými post-účinky. Extázi byste si měli šetřit pro zvláštní příležitosti a užívat ji střídmě. Časté užívání této látky snižuje její účinnost a může způsobit toleranci.
Interakce MDMA s různými psychoaktivními látkami
Nejnebezpečnější kombinací je MDMA+MAOI, protože zvyšuje riziko vzniku serotoninového syndromu různého stupně závažnosti, který vyžaduje neodkladnou lékařskou péči. Rovněž se nedoporučuje společné užívání MDMA s takovými psychoaktivními látkami, jako jsou DXM, αMT, tramadol, 2C-T-x. Doporučuje se užívat MDMA s opatrností (v ideálním případě je lepší neužívat vůbec nebo snížit dávku extáze o 50 % dávky původní): DOx, NBOMes, 5-MeO-xxT, MXE, kokain, kofein, alkohol, GHB/GBL, PCP. Minimální riziko (nebo nevýznamné změny účinků MDMA) je spojeno s kombinací MDMA s houbami, LSD, DMT, meskalinem, konopím, ketaminem, N2O, amfetaminy, SSRls, benzodiazepiny, opioidy.
SSRI jsou nejčastěji předepisovanou skupinou antidepresiv. SSRI jsou silnými inhibitory metabolismu prostřednictvím systému CYP450 a z nich některé byly hodnoceny v kombinaci s MDMA, např. fluoxetin (silný inhibitor CYP2D6 a středně silný inhibitor CYP3A4 a CYP2C9), paroxetin (velmi silný inhibitor CYP2D6), duloxetin (středně silný inhibitor CYP2D6), zatímco citalopram má zřejmě malý vliv na hlavní izoformy CYP. Experimentální podání 125 mg MDMA zdravým osobám, které se předtím léčily terapeutickými dávkami paroxetinu, významně oslabuje fyziologické a psychologické účinky související s MDMA. Tato zjištění jsou v souladu s předchozím podáním intravenózního citalopramu. Podání 100 mg MDMA po 5 dnech léčby terapeutickými dávkami fluoxetinu snižuje MDMA indukované zvýšení HR bez snížení TK. Pokud jde o subjektivní účinky, obě studie, dospěly k významnému snížení prototypických subjektivních účinků a subjektivních účinků na náladu. Uvolňování dopaminu MDMA zprostředkované inhibicí zpětného vychytávání D je také zesíleno aktivací postsynaptických receptorů 5-HT2 a nevylučují hypotézu o možném podílu NE na subjektivních účincích psychostimulancií, jako je MDMA. Zatímco u ostatních SSRI nebyla testována žádná farmakokinetická (PK) interakce, v případě paroxetinu bylo zjištěno významné zvýšení plazmatické koncentrace MDMA o 30 % spolu s poklesem koncentrací jeho metabolitu HMMA o 40 %, což naznačuje farmakodynamickou (PD) (5HT transportér) a také PK (metabolismus CYP2D6) DI. Důkazy z experimentálních studií potvrzují existenci farmakokinetické interakce zprostředkované metabolismem CYP2D6 mezi MDMA a antidepresivy s inhibičními účinky CYP2D6. Celkově předchozí podávání všech z nich způsobilo 15-30% zvýšení koncentrací MDMA, ale snížilo koncentrace jeho metabolitu HMMA o 40-50 %. Metabolické změny a vyšší koncentrace MDMA považované za fenotypové změny z extenzivních metabolizátorů (EM) na špatné metabolizátory (PM) byly tedy pozorovány, pokud byly před podáním MDMA podány antidepresivní inhibitory CYP2D6. U osob užívajících léky, které inhibují CYP2D6, je třeba očekávat vyšší koncentrace MDMA a případně také akutní účinky. Na rozdíl od SSRI silných inhibitorů CYP2D6 je u jiných SSRI, jako je citalopram v obvyklých terapeutických dávkách, pravděpodobně méně pravděpodobné, že způsobí významné změny stavu CYP450, a tudíž je u nich menší riziko vzniku akutní toxicity.
Pokud jde o interakce MDMA a antipsychotik, byla publikována pouze jedna experimentální studie. Haloperidol je typické butyrofenonové antipsychotikum, které vykazuje vysokou afinitu k antagonismu dopaminových D2 receptorů. U zdravých dobrovolníků tlumila předběžná léčba haloperidolem pozitivní a mánii podobné chování vyvolané MDMA, ale neměla žádný jiný účinek na snížení subjektivních změn nebo kardiovaskulárních účinků. Výsledky odpovídají částečnému dopaminergnímu zprostředkování euforizujících účinků MDMA. Pokud jde o interakce MDMA a psychostimulancií, pouze jedna studie hodnotila potenciální interakci s methylfenidátem. Methylfenidát (MPH) je psychostimulační lék předepisovaný k léčbě ADHD, což je onemocnění, které celosvětově postihuje přibližně 5 % mladých lidí do 18 let. Používá se také u nelékařských stavů jako kognitivní stimulátor u zdravých osob. Předléčení MPH vyvolalo významně vyšší kardiovaskulární a hemodynamické reakce než podávání obou léků samotných, ačkoli farmakokinetika MDMA nebyla při podávání MPH změněna. Methylfenidát nezvýšil psychoaktivní účinky MDMA. Pozorované výsledky jsou v souladu s předchozími důkazy, že obě drogy vyvolávají slabší zvýšení NA působícího sympatomimetické vlastnosti. MPH zvyšuje především neurotransmisi DA, zatímco MDMA působí především zvýšení neurotransmise 5-HT. Memantin je nízkoafinitní antagonista N-methyl-D-aspartátových receptorů a antagonista nikotinového acetylcholinu alfa 7 schválený v některých zemích pro symptomatickou léčbu pacientů se středně těžkou až těžkou Alzheimerovou chorobou. Memantin byl hypoteticky považován za potenciální lék, který by mohl zabránit a/nebo překonat poruchy paměti způsobené užíváním MDMA u lidí. Některá fóra a blogy uživatelů drog extáze totiž uvádějí, že užívání MDMA v kombinaci s memantinem poskytuje neuroprotekci a zvrátí deficity v učení/paměti. V tomto ohledu byla na lidech provedena pouze jedna experimentální studie s cílem vyhodnotit interakci MDMA a memantinu, která měla negativní výsledky. Předběžné důkazy ukazují, že memantin nezvrací poruchy paměti a účinky na náladu vyvolané MDMA. Kromě toho nebyly zjištěny žádné změny PK koncentrací MDMA. Pindolol je neselektivní beta-adrenergní antagonista (beta-blokátor) používaný jako antihypertenzivum. Předléčení pindololem snížilo tachykardii vyvolanou MDMA, ale nesnížilo ani hypertenzní účinky, ani jiné nežádoucí účinky související s MDMA. Kromě toho pindolol sice mírně tlumil zvýšení pozitivní nálady, snovost, derealizaci a manické chování vyvolané MDMA, ale neměl žádný vliv na zhoršení kognitivních funkcí vyvolané MDMA. Tyto výsledky lze přičíst potenciální roli serotonergních receptorů 5-HT1 při zprostředkování účinků MDMA na náladu. Karvedilol je alfa1 (α1) a beta (β1) adrenergní antagonista indikovaný k léčbě mírného až závažného chronického srdečního selhání ischemického nebo kardiomyopatického původu, obvykle jako doplněk k diuretikům, inhibitorům angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE inhibitorům) a digitalisu. Pravděpodobně na základě důkazů o beta-blokátorovém účinku hemodynamické reakce vyvolané kokainem u lidí byla vyhodnocena potenciální existence interakce mezi karvedilolem a MDMA. Předléčení karvedilolem snížilo MDMA indukované zvýšení TK, HR a T, ačkoli neovlivnilo subjektivní účinky MDMA ani nezměnilo plazmatické koncentrace MDMA. Klonidin je α2-adrenergní agonista používaný jako antihypertenzivum. Předléčení klonidinem nezměnilo ani fyziologické, ani subjektivní účinky. Nebyla zjištěna žádná změna plazmatických koncentrací MDMA. Současné podávání MDMA a klonidinu vede ke snížení plazmatické koncentrace noradrenalinu, což souvisí s hypotenzními účinky. Doxazosin je α1-adrenergní antagonista používaný k léčbě hypertenze a příznaků benigní hyperplazie prostaty. Předléčení doxazosinem mělo velmi mírné účinky na HR a TK vyvolané MDMA, nikoli však na T. Bylo prokázáno, že doxazosin tlumí účinky MDMA na náladu. Podle očekávání jsou účinky doxazosinu na kardiovaskulární odpověď MDMA v souladu se sympatickými účinky zprostředkovanými účinky adrenalinu a NE na periferní cévy. ketanserin je antagonista 5-HT receptorů, antihypertenzivum a také blokátor adrenergních receptorů a antagonista dopaminu. Experimentální podávání MDMA při předléčení ketanserinem vedlo ke snížení úzkosti, nikoli však ke snížení skóre v paměťových testech. Kromě toho nebyly pozorovány žádné změny v koncentracích MDMA. Ketanserin tlumil percepční změny vyvolané MDMA, emoční excitaci a akutní nežádoucí reakce. Důkazy ukazují, že k vlivu MDMA na náladu a impulzivitu přispívají receptory 5-HT1 a 5-HT2. Dextrometorfan (DEX) je volně prodejné antitusikum, které se vyskytuje samostatně i ve většině přípravků proti kašli a nachlazení, často v kombinaci s antihistaminiky a/nebo pseudoefedrinem. DM má komplexní farmakologii s mechanismy přesahujícími blokádu N-methyl-d-aspartátových (NMDA) receptorů a inhibici glutamátové excitotoxicity, což pravděpodobně přispívá k jeho farmakologické aktivitě a klinickému potenciálu. Je dobře známo, že DEX je primárně metabolizován na dextrorfan pomocí CYP2D6, což brání zkoumání terapie DEX odděleně od jeho metabolitů. DEX byl použit jako sondové léčivo pro hodnocení změn aktivity CYP2D6 pomocí poměru metabolismu DEX a dextrorphanu v moči. Podání MDMA před DEX vyvolalo silnou inhibici CYP2D6, která snížila metabolismus DEX, obnovení na 90-100 % trvalo posledních 10 dní po expozici MDMA u mužů i žen. Alkohol je celosvětově nejrozšířenější legální látkou a hlavně doprovodnou látkou užívanou mezi uživateli extáze/MDMA. Je to droga s tlumivým účinkem na CNS, která podporuje současné změny v několika neuronálních drahách, které vedou k různým behaviorálním a biologickým změnám.
Alkohol má přímé účinky na několik neurotransmiterových receptorů (kyselina gama-aminomáselná [GABA], glutamát, endokanabinoidy a další), nepřímé účinky na limbický a opioidní systém a také účinky na vápníkové a draslíkové kanály a na proteiny regulované GABA v hipokampu. Čtyři studie v experimentálních podmínkách poukazují na to, že současné užívání MDMA a alkoholu způsobuje zvýšení koncentrací MDMA v rozmezí 7-13 % a dlouhotrvající subjektivní účinky. Nepublikované údaje téže studie ukázaly, že kombinace vyvolává vyšší a dlouhotrvající kardiovaskulární účinky (krevní tlak a HR) a mírné zvýšení tělesné teploty. Užití obou drog zvyšuje hladinu dopaminu v mozku díky funkci dopaminu při prožitku posílení. Euforie, ke které dochází v důsledku užívání těchto drog, je posilující, což vede ke zvýšení dopaminu. Konopí (THC) je droga, která se často užívá mezi rekreačními uživateli extáze/MDMA ke snížení počátečních psychostimulačních účinků MDMA a ke zmírnění návratu po MDMA. Předklinické studie ukázaly, že kombinované podávání MDMA s THC vyvolává na zvířecích modelech hypertermii a snižuje hyperaktivitu s cílem dosáhnout neuroprotekce a/nebo zabránit toxicitě. U lidí je zkoumání v experimentálních podmínkách omezeno na jednu klinickou studii. Výsledky neprokázaly změny plazmatických koncentrací MDMA, ale ukázaly významné snížení HR. Kofein (1,3,7-trimethylxantin) je celosvětově nejkonzumovanější legální psychoaktivní látka obsažená v potravinách a nápojích, jako jsou káva, limonády, energetické nápoje a mimo jiné i energetické šlehy. Působí na adenosinový receptor jako antagonismus, jehož působení zahrnuje především G-protein-spojený. Účinky na CNS uplatňuje především antagonizací adenosinových receptorů A1 a A2A. Běžně se užívá v kombinaci s MDMA za účelem snížení ospalosti a únavy, především ve formě energetických nápojů a kofeinových tablet a nověji ve formě kofeinových intranazálních sprejů a sublinguálních proužků. Za zmínku stojí, že kofein je přítomen také jako příměs v tabletách extáze. Kofein, podobně jako DEX, byl hojně používán jako sondová droga ke zkoumání aktivity CYP1A2, a to na základě poměru kofeinu a jeho metabolitu paraxanthinu. Existuje pouze jedna studie, která sledovala metabolismus kofeinu pomocí CYP1A2 po podání MDMA. Výsledky ukázaly mírné zvýšení metabolismu kofeinu. Pokud jde o aktivitu CYP1A2, výsledky ukázaly zvýšení aktivity při inhibici CYP2D6 MDMA u obou pohlaví, přičemž výraznější bylo u žen. To poukazuje na existenci kompenzačního mechanismu mezi izozymy CYP 450 za účelem metabolického vyčištění MDMA.
SSRI jsou nejčastěji předepisovanou skupinou antidepresiv. SSRI jsou silnými inhibitory metabolismu prostřednictvím systému CYP450 a z nich některé byly hodnoceny v kombinaci s MDMA, např. fluoxetin (silný inhibitor CYP2D6 a středně silný inhibitor CYP3A4 a CYP2C9), paroxetin (velmi silný inhibitor CYP2D6), duloxetin (středně silný inhibitor CYP2D6), zatímco citalopram má zřejmě malý vliv na hlavní izoformy CYP. Experimentální podání 125 mg MDMA zdravým osobám, které se předtím léčily terapeutickými dávkami paroxetinu, významně oslabuje fyziologické a psychologické účinky související s MDMA. Tato zjištění jsou v souladu s předchozím podáním intravenózního citalopramu. Podání 100 mg MDMA po 5 dnech léčby terapeutickými dávkami fluoxetinu snižuje MDMA indukované zvýšení HR bez snížení TK. Pokud jde o subjektivní účinky, obě studie, dospěly k významnému snížení prototypických subjektivních účinků a subjektivních účinků na náladu. Uvolňování dopaminu MDMA zprostředkované inhibicí zpětného vychytávání D je také zesíleno aktivací postsynaptických receptorů 5-HT2 a nevylučují hypotézu o možném podílu NE na subjektivních účincích psychostimulancií, jako je MDMA. Zatímco u ostatních SSRI nebyla testována žádná farmakokinetická (PK) interakce, v případě paroxetinu bylo zjištěno významné zvýšení plazmatické koncentrace MDMA o 30 % spolu s poklesem koncentrací jeho metabolitu HMMA o 40 %, což naznačuje farmakodynamickou (PD) (5HT transportér) a také PK (metabolismus CYP2D6) DI. Důkazy z experimentálních studií potvrzují existenci farmakokinetické interakce zprostředkované metabolismem CYP2D6 mezi MDMA a antidepresivy s inhibičními účinky CYP2D6. Celkově předchozí podávání všech z nich způsobilo 15-30% zvýšení koncentrací MDMA, ale snížilo koncentrace jeho metabolitu HMMA o 40-50 %. Metabolické změny a vyšší koncentrace MDMA považované za fenotypové změny z extenzivních metabolizátorů (EM) na špatné metabolizátory (PM) byly tedy pozorovány, pokud byly před podáním MDMA podány antidepresivní inhibitory CYP2D6. U osob užívajících léky, které inhibují CYP2D6, je třeba očekávat vyšší koncentrace MDMA a případně také akutní účinky. Na rozdíl od SSRI silných inhibitorů CYP2D6 je u jiných SSRI, jako je citalopram v obvyklých terapeutických dávkách, pravděpodobně méně pravděpodobné, že způsobí významné změny stavu CYP450, a tudíž je u nich menší riziko vzniku akutní toxicity.
Alkohol má přímé účinky na několik neurotransmiterových receptorů (kyselina gama-aminomáselná [GABA], glutamát, endokanabinoidy a další), nepřímé účinky na limbický a opioidní systém a také účinky na vápníkové a draslíkové kanály a na proteiny regulované GABA v hipokampu. Čtyři studie v experimentálních podmínkách poukazují na to, že současné užívání MDMA a alkoholu způsobuje zvýšení koncentrací MDMA v rozmezí 7-13 % a dlouhotrvající subjektivní účinky. Nepublikované údaje téže studie ukázaly, že kombinace vyvolává vyšší a dlouhotrvající kardiovaskulární účinky (krevní tlak a HR) a mírné zvýšení tělesné teploty. Užití obou drog zvyšuje hladinu dopaminu v mozku díky funkci dopaminu při prožitku posílení. Euforie, ke které dochází v důsledku užívání těchto drog, je posilující, což vede ke zvýšení dopaminu. Konopí (THC) je droga, která se často užívá mezi rekreačními uživateli extáze/MDMA ke snížení počátečních psychostimulačních účinků MDMA a ke zmírnění návratu po MDMA. Předklinické studie ukázaly, že kombinované podávání MDMA s THC vyvolává na zvířecích modelech hypertermii a snižuje hyperaktivitu s cílem dosáhnout neuroprotekce a/nebo zabránit toxicitě. U lidí je zkoumání v experimentálních podmínkách omezeno na jednu klinickou studii. Výsledky neprokázaly změny plazmatických koncentrací MDMA, ale ukázaly významné snížení HR. Kofein (1,3,7-trimethylxantin) je celosvětově nejkonzumovanější legální psychoaktivní látka obsažená v potravinách a nápojích, jako jsou káva, limonády, energetické nápoje a mimo jiné i energetické šlehy. Působí na adenosinový receptor jako antagonismus, jehož působení zahrnuje především G-protein-spojený. Účinky na CNS uplatňuje především antagonizací adenosinových receptorů A1 a A2A. Běžně se užívá v kombinaci s MDMA za účelem snížení ospalosti a únavy, především ve formě energetických nápojů a kofeinových tablet a nověji ve formě kofeinových intranazálních sprejů a sublinguálních proužků. Za zmínku stojí, že kofein je přítomen také jako příměs v tabletách extáze. Kofein, podobně jako DEX, byl hojně používán jako sondová droga ke zkoumání aktivity CYP1A2, a to na základě poměru kofeinu a jeho metabolitu paraxanthinu. Existuje pouze jedna studie, která sledovala metabolismus kofeinu pomocí CYP1A2 po podání MDMA. Výsledky ukázaly mírné zvýšení metabolismu kofeinu. Pokud jde o aktivitu CYP1A2, výsledky ukázaly zvýšení aktivity při inhibici CYP2D6 MDMA u obou pohlaví, přičemž výraznější bylo u žen. To poukazuje na existenci kompenzačního mechanismu mezi izozymy CYP 450 za účelem metabolického vyčištění MDMA.
Perspektivy léčby MDMA.
Zdá se, že terapie MDMA funguje tak, že vám pomáhá důvěřovat si a pomáhá vám přijmout části sebe sama. MDMA poskytuje pocit bezpečí, klidu a lásky, který vám umožní vrátit se k minulým zážitkům i k částem sebe sama, které plně nepřijímáte. MDMA také posiluje pouto mezi klientem a terapeutem, což zřejmě také pomáhá umožnit hlubší uzdravení." Jednoho dne jsem se setkal s terapeutem, který mi doporučil užívat MDMA, abych se "odlepil od země". Hned od prvního sezení jsem začal dosahovat úžasných průlomů. Rozdělení mezi mou myslí a tělem se začalo rozpouštět. Přítomnost v mém těle se stala prožitkem, nikoliv pojmem. Otevřelo se mi teplo. Mohla jsem se dostat k zablokovaným emocím jako nikdy předtím. Jak jsem pokračoval v psychedelické terapii, objevil jsem a zpracoval trauma ze zanedbávání a zneužívání v dětství. Odhalily se skryté zdroje mých chronických nemocí, úzkostí a depresí. Uzdravil se mi zánět tlustého střeva, zmizely deprese a zlepšil se můj zdravotní stav. Když se uzdravily mé sexuální a vztahové problémy, mohl jsem projevit zdravé a šťastné manželství, kterému se dnes těším. Než jsem objevil psychedelicky asistovanou psychoterapii, strávil jsem léta kognitivní a reichiánskou terapií. Meditovala jsem, cvičila jógu, nechala se rofovat a znovuzrodit. To všechno mi pomohlo, ale dokázalo mě to dovést jen do určité míry. Věřím, že bez pomoci psychedelik bych se nikdy neuzdravil. Psychedelická terapie mi zachránila život." - R. Coleman v knize Psychedelická psychoterapie: A User-friendly Guide for Psychedelic Drug-assisted Psychotherapy.
"Podstoupil jsem terapii MDMA. Byla to hluboká a život měnící zkušenost. Absolvoval jsem dvě terapie, jednu na začátku září, druhou na začátku října. Zařadil bych ji mezi tři nejdůležitější věci, které jsem v životě udělal, alespoň co se týče mého osobního rozvoje. Píšu o tom proto, že si myslím, že tato terapie by mohla pomoci mnoha lidem a že je třeba, aby více lidí vědělo, že je to možnost. V tomto článku vysvětlím, proč jsem ji podstoupil, jaké to bylo, jaký to na mě mělo dopad, a zdroje, jak hledat další informace. Nesnažím se vás přesvědčit, abyste terapii MDMA podstoupili, ale nebudu ani předstírat objektivitu. Mám však svůj pohled na věc: Myslím, že by mohla mít dopad na mnoho lidí, a věřím, že se stane významnou součástí budoucí terapie." - Tucker Max v knize Co pro mě udělala terapie MDMA. Pokud vás terapie MDMA zajímá, vřele doporučujeme podívat se na terapii IFS. Je to primární metoda, kterou používají terapeuti MAPS MDMA, a můžete s ní pracovat již dnes, ať už s terapeutem, nebo bez něj. Možná budete schopni získat některé, ale ne všechny výhody terapie MDMA jen tím, že budete provádět terapii IFS. Zde jsou studie v USA, které aktivně nabírají dobrovolníky pro výzkum MDMA. FDA udělil MDMA status "průlomové terapie", což znamená, že "předběžné klinické důkazy naznačují, že droga může vykazovat podstatné zlepšení oproti dostupné terapii". V analyzovaných studiích měla MDMA u PTSD velký léčebný efekt a účinně vyléčila 54 % PTSD účastníků. "Po dvou zaslepených experimentálních sezeních došlo u aktivní skupiny k významně většímu snížení celkového skóre CAPS-IV oproti výchozímu stavu než u kontrolní skupiny [MMRM odhadovaný průměrný rozdíl (SE) mezi skupinami - 22,0, P < 0,001]. Velikost efektu mezi skupinami "podle Cohena byla 0,8, což naznačuje velký efekt léčby". V roce 2019 by mohlo být možné stát se legálním terapeutem MDMA v USA, a to prostřednictvím programu rozšířeného přístupu MAPS FDA. K podání žádosti potřebujete předepisujícího doktora medicíny nebo někoho podobného, licencovaného terapeuta a kvalifikované pracoviště. Chcete-li začít žádat, podívejte se na pokyny v části "jak žádat" na této stránce: https: //maps.org/training. Půjčte si a podívejte se na dokumentární film o terapii MDMA "Trip of Compassion".
Seznamy přehrávání pro terapii MDMA.
Dokumenty a videa."Podstoupil jsem terapii MDMA. Byla to hluboká a život měnící zkušenost. Absolvoval jsem dvě terapie, jednu na začátku září, druhou na začátku října. Zařadil bych ji mezi tři nejdůležitější věci, které jsem v životě udělal, alespoň co se týče mého osobního rozvoje. Píšu o tom proto, že si myslím, že tato terapie by mohla pomoci mnoha lidem a že je třeba, aby více lidí vědělo, že je to možnost. V tomto článku vysvětlím, proč jsem ji podstoupil, jaké to bylo, jaký to na mě mělo dopad, a zdroje, jak hledat další informace. Nesnažím se vás přesvědčit, abyste terapii MDMA podstoupili, ale nebudu ani předstírat objektivitu. Mám však svůj pohled na věc: Myslím, že by mohla mít dopad na mnoho lidí, a věřím, že se stane významnou součástí budoucí terapie." - Tucker Max v knize Co pro mě udělala terapie MDMA. Pokud vás terapie MDMA zajímá, vřele doporučujeme podívat se na terapii IFS. Je to primární metoda, kterou používají terapeuti MAPS MDMA, a můžete s ní pracovat již dnes, ať už s terapeutem, nebo bez něj. Možná budete schopni získat některé, ale ne všechny výhody terapie MDMA jen tím, že budete provádět terapii IFS. Zde jsou studie v USA, které aktivně nabírají dobrovolníky pro výzkum MDMA. FDA udělil MDMA status "průlomové terapie", což znamená, že "předběžné klinické důkazy naznačují, že droga může vykazovat podstatné zlepšení oproti dostupné terapii". V analyzovaných studiích měla MDMA u PTSD velký léčebný efekt a účinně vyléčila 54 % PTSD účastníků. "Po dvou zaslepených experimentálních sezeních došlo u aktivní skupiny k významně většímu snížení celkového skóre CAPS-IV oproti výchozímu stavu než u kontrolní skupiny [MMRM odhadovaný průměrný rozdíl (SE) mezi skupinami - 22,0, P < 0,001]. Velikost efektu mezi skupinami "podle Cohena byla 0,8, což naznačuje velký efekt léčby". V roce 2019 by mohlo být možné stát se legálním terapeutem MDMA v USA, a to prostřednictvím programu rozšířeného přístupu MAPS FDA. K podání žádosti potřebujete předepisujícího doktora medicíny nebo někoho podobného, licencovaného terapeuta a kvalifikované pracoviště. Chcete-li začít žádat, podívejte se na pokyny v části "jak žádat" na této stránce: https: //maps.org/training. Půjčte si a podívejte se na dokumentární film o terapii MDMA "Trip of Compassion".
Seznamy přehrávání pro terapii MDMA.
Last edited by a moderator: