Ahoj všichni, mám několik otázek ohledně této patchworkové syntézy pro měsíční kámen, na které bych potřeboval odbornou zpětnou vazbu a názory, stejně jako odpovědi na následující otázky níže:
a) Je tento postup proveditelný s níže uvedenými postupy a vybavením, a pokud ano, jaké alternativní chemikálie/vybavení lze použít, aby se dosáhlo podobných nebo stejných výsledků?
b) Níže, kde vidíte TOLUEN/XYLEN/METHILTERT-BUTYLÉTER (TBME), je v plánu použít XYLEN, ale v původním zápisu byl použit TBME. Bude to mít nějaký významný negativní vliv na syntézu? Existují nějaké zvláštní ohledy, které vyplývají ze záměny rozpouštědla použitého v tomto kroku? Jaké jiné rozpouštědlo by se dalo použít kromě toluenu/xylenu/TBME?
c) Lze vůbec xylen/rozpouštědlo použité v tomto kroku obnovit? Pokud ano, jaké množství lze očekávat, že bude zpětně získáno (ml)?
d) K čemu přesně se v níže uvedené reakci používá Rochelleova sůl a lze ji nahradit analogickou solí s podobnými chemickými vlastnostmi, aby se dosáhlo stejných výsledků?
e) Tento postup byl původně prováděn za inertních podmínek (pod dusíkem), co lze v postupu upravit, aby nebylo nutné provádět tyto reakce v inertní atmosféře? Bude nutné použít desikant(y)? Pokud ano, co/kdy a kde by se mělo provést v kroku sušení a existují nějaké zvláštní úvahy a/nebo opatření, která by se měla při tomto postupu přijmout.
f) Tento zápis začíná surovým PMK, za předpokladu, že začínáte s ethylglycidátem a provedete nezbytnou konverzi na PMK, bude to pak považováno za "surový PMK" výchozí materiál?
Fáze 1: Reduktivní aminace MDP2P na MDMA-HCl
2963 g surového MDP2P bylo přidáno do 50l reakční nádoby s 31170 ml methanolu a teplota byla snížena na 5 °C. Poté bylo po kapkách přidáno 3520 ml 40% (w/w) vodného methylaminu (102 mol, 7,5 ekviv) a šarže byla ochlazena na -10 °C. Do reakční nádoby bylo přidáno 40,4 g NaOH (1 mol) a 286,4 g NaBH4 (7,6 mol, 0,5 ekviv) v 630 ml čištěné vody, v průběhu 120 min. Čirý hnědý roztok byl poté zahřát na 3,9 °C a míchán po dobu 25 min. Poté bylo do reakční nádoby po částech přidáno 9640 ml čištěné vody při udržování teploty 0-10 °C. Směs byla převedena do 20l rotační odparky a methanol byl odstraněn ve vakuu.
Surový produkt byl vrácen do reakční nádoby o objemu 50 l a poté byl míchán s 12 l toluenu/xylenu/methylterc-butyletheru (TBME) po dobu 15 min při teplotě 18,6 °C. Poté byly vrstvy odděleny a vodná vrstva byla promyta dalšími 2400 ml toluenu/xylenu/TBME. Organické vrstvy byly poté spojeny v 50l reakční nádobě; po částech bylo přidáno 12 000 ml 2,0 M HCl a směs byla míchána 20 min při 15-30 °C. V tomto okamžiku bylo pH 1 (cílová hodnota je 1-2) a vrstvy byly opět odděleny. Spodní, vodná vrstva byla vrácena do 50 l baňky, promyta 12 000 ml toluenu/xylenu/TBME a poté míchána po dobu 15 min s 6000 ml 5,4 M vodného roztoku NaOH. Poté bylo přidáno dalších 12 000 ml Toluenu/Xylenu/TBME a 1589,6 g Rochelleho soli/??? a směs byla míchána 120 min. Světle hnědooranžová organická vrstva byla oddělena od vodné vrstvy a vodná vrstva byla opět promyta 12 000 ml Toluenu/Xylenu/TBME. Organické vrstvy byly spojeny a rozpouštědlo bylo odstraněno po dávkách na 20l rotační odparce. Ke zbytku bylo přidáno dva tisíce čtyři sta mililitrů isopropanolu a poté byl odstraněn rotační odparkou. Hrubá hmotnost produktu (báze bez MDMA) byla 2524,0 g.
Surový MDMA byl poté vrácen do 50litrové baňky spolu s 20 280 ml 2-propanolu. Bylo zahájeno míchání a během 120 min bylo po kapkách přidáno 2435 ml 5,4 M HCl ve 2-propanolu (13,1 mol). Směs byla poté míchána dalších 30 min při pokojové teplotě. Bílá sraženina byla zachycena vakuovou filtrací na deskovém filtru opatřeném filtrační tkaninou. Filtrační koláč byl dvakrát promyt 2-propanolem (2500 ml) a poté sušen ve vakuu (100 mbar) po dobu 18 h při 57,3 °C. Po vysušení zůstalo 2280,4 g surového MDMA-HCl.
Fáze 2: Rekrystalizace MDMA HCl
Do 50 l reakční nádoby bylo přidáno 4107,3 g surového MDMA-HCl a 41 000 ml 2-propanolu. Teplota vsázky byla za stálého míchání zvýšena na 67,2 °C a směs byla poté míchána 30 min při 67,2 °C, dokud se nerozpustily všechny pevné látky.
Poté byla dávka za použití přetlaku převedena přes 1,2 μm in-line filtrační kapsli do čisté 50l reakční nádoby s pláštěm, která byla předehřátá na 66,1 °C. V této nové reakční nádobě byla šarže ochlazena na 55,3 °C v průběhu 120 minut. Šarže byla ochlazena na 15,2 °C rychlostí 3 °C/h a poté míchána při této teplotě po dobu dalších 10 hodin.
Bílá suspenze byla z matečného louhu odstraněna vakuovou filtrací přes filtrační desku opatřenou filtrační tkaninou a poté promyta 8220 ml 2-propanolu. Filtrační koláč byl přenesen do sušárny a sušen ve vakuu (140 mbar) po dobu 19 h při 56,6 °C. Získaný MDMA-HCl byl bílý pevný materiál o hmotnosti 3548,3 g (výtěžek 85,5 %).
a) Je tento postup proveditelný s níže uvedenými postupy a vybavením, a pokud ano, jaké alternativní chemikálie/vybavení lze použít, aby se dosáhlo podobných nebo stejných výsledků?
b) Níže, kde vidíte TOLUEN/XYLEN/METHILTERT-BUTYLÉTER (TBME), je v plánu použít XYLEN, ale v původním zápisu byl použit TBME. Bude to mít nějaký významný negativní vliv na syntézu? Existují nějaké zvláštní ohledy, které vyplývají ze záměny rozpouštědla použitého v tomto kroku? Jaké jiné rozpouštědlo by se dalo použít kromě toluenu/xylenu/TBME?
c) Lze vůbec xylen/rozpouštědlo použité v tomto kroku obnovit? Pokud ano, jaké množství lze očekávat, že bude zpětně získáno (ml)?
d) K čemu přesně se v níže uvedené reakci používá Rochelleova sůl a lze ji nahradit analogickou solí s podobnými chemickými vlastnostmi, aby se dosáhlo stejných výsledků?
e) Tento postup byl původně prováděn za inertních podmínek (pod dusíkem), co lze v postupu upravit, aby nebylo nutné provádět tyto reakce v inertní atmosféře? Bude nutné použít desikant(y)? Pokud ano, co/kdy a kde by se mělo provést v kroku sušení a existují nějaké zvláštní úvahy a/nebo opatření, která by se měla při tomto postupu přijmout.
f) Tento zápis začíná surovým PMK, za předpokladu, že začínáte s ethylglycidátem a provedete nezbytnou konverzi na PMK, bude to pak považováno za "surový PMK" výchozí materiál?
Fáze 1: Reduktivní aminace MDP2P na MDMA-HCl
2963 g surového MDP2P bylo přidáno do 50l reakční nádoby s 31170 ml methanolu a teplota byla snížena na 5 °C. Poté bylo po kapkách přidáno 3520 ml 40% (w/w) vodného methylaminu (102 mol, 7,5 ekviv) a šarže byla ochlazena na -10 °C. Do reakční nádoby bylo přidáno 40,4 g NaOH (1 mol) a 286,4 g NaBH4 (7,6 mol, 0,5 ekviv) v 630 ml čištěné vody, v průběhu 120 min. Čirý hnědý roztok byl poté zahřát na 3,9 °C a míchán po dobu 25 min. Poté bylo do reakční nádoby po částech přidáno 9640 ml čištěné vody při udržování teploty 0-10 °C. Směs byla převedena do 20l rotační odparky a methanol byl odstraněn ve vakuu.
Surový produkt byl vrácen do reakční nádoby o objemu 50 l a poté byl míchán s 12 l toluenu/xylenu/methylterc-butyletheru (TBME) po dobu 15 min při teplotě 18,6 °C. Poté byly vrstvy odděleny a vodná vrstva byla promyta dalšími 2400 ml toluenu/xylenu/TBME. Organické vrstvy byly poté spojeny v 50l reakční nádobě; po částech bylo přidáno 12 000 ml 2,0 M HCl a směs byla míchána 20 min při 15-30 °C. V tomto okamžiku bylo pH 1 (cílová hodnota je 1-2) a vrstvy byly opět odděleny. Spodní, vodná vrstva byla vrácena do 50 l baňky, promyta 12 000 ml toluenu/xylenu/TBME a poté míchána po dobu 15 min s 6000 ml 5,4 M vodného roztoku NaOH. Poté bylo přidáno dalších 12 000 ml Toluenu/Xylenu/TBME a 1589,6 g Rochelleho soli/??? a směs byla míchána 120 min. Světle hnědooranžová organická vrstva byla oddělena od vodné vrstvy a vodná vrstva byla opět promyta 12 000 ml Toluenu/Xylenu/TBME. Organické vrstvy byly spojeny a rozpouštědlo bylo odstraněno po dávkách na 20l rotační odparce. Ke zbytku bylo přidáno dva tisíce čtyři sta mililitrů isopropanolu a poté byl odstraněn rotační odparkou. Hrubá hmotnost produktu (báze bez MDMA) byla 2524,0 g.
Surový MDMA byl poté vrácen do 50litrové baňky spolu s 20 280 ml 2-propanolu. Bylo zahájeno míchání a během 120 min bylo po kapkách přidáno 2435 ml 5,4 M HCl ve 2-propanolu (13,1 mol). Směs byla poté míchána dalších 30 min při pokojové teplotě. Bílá sraženina byla zachycena vakuovou filtrací na deskovém filtru opatřeném filtrační tkaninou. Filtrační koláč byl dvakrát promyt 2-propanolem (2500 ml) a poté sušen ve vakuu (100 mbar) po dobu 18 h při 57,3 °C. Po vysušení zůstalo 2280,4 g surového MDMA-HCl.
Fáze 2: Rekrystalizace MDMA HCl
Do 50 l reakční nádoby bylo přidáno 4107,3 g surového MDMA-HCl a 41 000 ml 2-propanolu. Teplota vsázky byla za stálého míchání zvýšena na 67,2 °C a směs byla poté míchána 30 min při 67,2 °C, dokud se nerozpustily všechny pevné látky.
Poté byla dávka za použití přetlaku převedena přes 1,2 μm in-line filtrační kapsli do čisté 50l reakční nádoby s pláštěm, která byla předehřátá na 66,1 °C. V této nové reakční nádobě byla šarže ochlazena na 55,3 °C v průběhu 120 minut. Šarže byla ochlazena na 15,2 °C rychlostí 3 °C/h a poté míchána při této teplotě po dobu dalších 10 hodin.
Bílá suspenze byla z matečného louhu odstraněna vakuovou filtrací přes filtrační desku opatřenou filtrační tkaninou a poté promyta 8220 ml 2-propanolu. Filtrační koláč byl přenesen do sušárny a sušen ve vakuu (140 mbar) po dobu 19 h při 56,6 °C. Získaný MDMA-HCl byl bílý pevný materiál o hmotnosti 3548,3 g (výtěžek 85,5 %).