Warning! You are currently using a domain is accessible on the regular internet, not on Tor. For better privacy and security, please use our onion domain instead.

Syntéza fenazepamu

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,958
Solutions
3
Reaction score
3,329
Points
113
Deals
1

Úvod

Rád bych BB veřejnosti představil klasickou syntézu fenazepamu (bromdihydrochlorfenylbenzodiazepin; 7-bromo-5-(2-chlorfenyl)-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on; Fenazepam; BD 98) z p-bromoanilinu a kyseliny o-chlorbenzoové. Tento způsob syntézy předpokládá laboratorní dovednosti a zkušenosti chemika s různými laboratorními technikami. Zároveň tato metoda nevyžaduje použití exotických činidel nebo drsných metod zpracování látek.

Acylací p-bromoanilinu (2) s chloridem kyseliny o-chlorbenzoové (3) v přítomnosti katalyzátoru - chloridu zinečnatého (ZnCl2) - vzniká 2-(o-chlorbenzoylamino)-5-bromo-2-chlorbenzofenon (4), který se hydrolyzuje bez izolace vodným roztokem H2SO4 na 2-amino-5-bromo-2-chlorbenzofenon (5). 2-amino-5-brom-2-chlorbenzofenon (5) se bez izolace meziproduktů převede na fenazepam takto: Vzniklý 2-(aminomethylkarbonylamino)-5-bromo-2-chlorbenzofenon hydrochlorid (7 ) se působením vodného NH3 převede na bázi (8), která se tepelně cyklizuje na fenazepam. 6
sepřipravuje působením PCl5 glycyrinu v chloroformu.
WvjNBofESk

Bílý nebo bílý krystalický prášek krémového odstínu, prakticky nerozpustný ve vodě, těžko rozpustný v etheru, alkoholu, chloroformu, rozpustný v benzenu, toluenu, dioxanu, dimethylformamidu.
Bod varu: 493,0 ± 45,0 °C/760 mm Hg
Bod tání: 220-222 °C
Molekulová hmotnost: 349,61 g/mol
Hustota: 1,6 ± 0,1 g/cm3 (20 °C)
Index lomu: 1,6 ± 0,1 g/cm3 (20 °C): 1,692
Číslo CAS: 51753-57-2

Vybavení a sklo.

5 L baňky s kulatým dnem a třemi hrdly;
5 L baňka s kulatým dnem;
Laboratorní teploměr (0 °C až 200 °C) s adaptérem na baňku;
Vodní lázeň a led;
Ohřívač;
Zpětný chladič;
Magnetické míchadlo;
Odkapávací nálevka 1 L;
5 L x2; 1 L x2; 500 ml x2; 100 ml x2 Kádinky;
Běžné velké nálevky x2 (~20-25 cm);
Buchnerova baňka 5 L a nálevka (velká);
Aspirátor s vodním paprskem;
Vakuový exsikátor;
Odměrné válce 100 a 1000 ml;
Skleněná tyčinka;
Laboratorní váhy (vhodné 1 - 1000 g);
Destilační přístroj s Vigreuxovou kolonou;
Retortový stojan a svorka pro upevnění přístroje;
Přijímací baňka (2-3 l);
Filtrační papír;
Oddělovací nálevka 5 l.

Reagencie.

276 g p-bromanilinu (2);
672 g kyseliny o-chlorbenzoové (3);
264 g chloridu zinečnatého (ZnCl2);
0,6 l 14% aq. kyseliny chlorovodíkové (HCl) ;
3 l destilované vody;
0,6 l 72% aq. kyseliny sírové (H2SO4);
500 ml 20% aq. Hydroxid sodný (NaOH);
2 L Chloroform;
~3 l
Toluen;
496 g Chlorid kyseliny aminoctové (6);
~500 ml roztoku amoniaku NH4OH aq.;
1 L Etanol (96-98 %) (EtOH).

2-amino-5-brom-2-chlorbenzofenon (5)

Směs 276 g p-bromoanilinu (2) a 672 g kyseliny o-chlorbenzoové (3) se v 5l trojhrdlých baňkách s kulatým dnem a teploměrem zahřívá 1 hodinu při 100-110 °C se zpětným chladičem, teplota se zvýší na 150-160 °C, přidá se 264 g ZnCl2, zahřívá se 2 hodiny při 190-198 °C a ochladí se. Ke hmotě se přes odkapávací nálevku přidá 0,6 l 14% kyseliny chlorovodíkové (HCl), zahřeje se na 100 °C, vodná vrstva se oddělí, organická vrstva se promyje varem s 0,3 l destilované vody. Promývací postup se opakuje třikrát. Po promytí se ke zbytku přidá 0,6 l 72% kyseliny sírové (H2SO4), zahřívá se 2 hodiny při 160 °C a přelije se do 5l pekáče se směsí ledu a vody. Sraženina se zfiltruje ve velké Buchnerově baňce a nálevce, promyje se destilovanou vodou, míchá se 1 hodinu s 20% vodným roztokem NaOH, zfiltruje se, promyje v dělící nálevce vodou do pH 7 a vysuší na vzduchu. Výtěžek technicky čistého 2-amino-5-brom-2-chlorbenzofenonu (5) 228 g s obsahem základní látky 70 %.
WshOUkxQR2

7-bromo-5-(2-chlorfenyl)-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on (fenzepam) (1)

Roztok 850 g 2-amino-5-brom-2-chlorbenzofenonu (5) ve 2 l chloroformu se vysuší v 5l baňce s kulatým dnem azeotropickou destilací směsi chloroformu a vody, přidá se 496 g chloridu kyseliny aminoctové (6), vaří se 3 hodiny se zpětným chladičem a ochladí se na pokojovou teplotu. Ke směsi se pomalu přilévá zředěný vodný roztok amoniaku, aby se dosáhlo pH 8, organická vrstva se promyje vodou v dělící nálevce a odpaří se do sucha v rotačním přístroji. Do zbytku se nalijí 2 l toluenu, zahřeje se k varu, azeotropická směs toluenu a vody se vydestiluje, ochladí a přefiltruje v Buchnerově baňce. Technický fenazepam se vykrystalizuje (1:60) z toluenu v 5 L pekáči, zfiltruje se, sraženina se promyje toluenem, alkoholem (EtOH) a vysuší při 100-110 °C. Výtěžek 250 g (26 %).
Z9KbCtVaFo
 
Last edited:

Sponge Bob

Don't buy from me
New Member
Joined
Jul 4, 2022
Messages
4
Reaction score
1
Points
3
Pozornost věnujte Pattonovi: Můžete mi prosím pomoci se syntézou fenazepamu. U činidla "Hydrochlorid chloridu kyseliny aminoctové" si nejsem jistý, s čím přesně mám tu čest. Wikipedie ve svém článku o fenazepamu uvádí, že tato sloučenina se "připravuje chemickou úpravou glycinu pentachloridem fosforu v chloroformu". Tento článek cituje ruský zdroj a to jsou všechny informace, které o syntéze této sloučeniny mám. Strávil jsem daleko více času zkoumáním zdrojů, které mám k dispozici, s malým úspěchem. Stejně tak mé znalosti organické chemie jsou přinejlepším velmi skromné.

Existují kromě této syntézy ještě jiné syntézy, jak tuto konkrétní sloučeninu vyrobit? Článek na Wikipedii neuvádí žádné podrobnosti o postupu. Zdá se mi, že správné číslo CAS pro chlorid kyseliny aminoctové je 4746-64-9, ale není to forma soli, o které předpokládám, že je v systhesis zmíněna. Zde mé znalosti chemie selhávají. Můžete nabídnout nějakou úplnou, podrobnou cestu k této sloučenině. Děkuji mnohokrát.
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,958
Solutions
3
Reaction score
3,329
Points
113
Deals
1
Dobrý den, správně je CAS, ale musíte ji zpracovat pomocí HCl, abyste získali formu soli.
Jedná se o způsob syntézy chloridu kyseliny aminoctové.
Je to nejjednodušší
Tuto látku si můžete zkusit koupit nebo vyrobit sami. Zpracujte glycin s pentachloridem fosforu v ekvimolárním poměru v chloroformu.
 

Sponge Bob

Don't buy from me
New Member
Joined
Jul 4, 2022
Messages
4
Reaction score
1
Points
3
Děkujeme za rychlou odpověď.
 
Top