carbamat-vejen til mda/mdma

[fidelis]

haiii jeg har ikke set det her postet endnu. jeg stjal det fra vespiary, så her er den originale tråd :3
(jeg tilføjede tal for at gøre det nemmere, lmk hvis jeg har brug for at rette noget)


Der er nogle meget lovende, uudforskede synteseruter fra alpha-methyl-3,4-methylendioxypheny-propionamid
til MDA og MDMA.

1. J . Chem. Tech. Biotechnol. 1994, 59, 271-277

Generel procedure for fremstilling af carbamater:

Fedtamid (0,2 mol) blev opløst i methanol (250 cm3)
under omrøring. Dertil blev en frisklavet vandig opløsning
af NaOCl (0,21 mol, 125 cm3) straks tilsat under god omrøring.
under god omrøring. Yderligere methanol (100 cm3) blev
tilsat til reaktionsblandingen i tilfælde af undecylamid
og lauramid. Temperaturen steg til ca. 52-55 °C
inden for 30 minutter, og opløsningen blev derefter tilbagesvalet i 2 timer.
Methanol (200 cm3) blev udvundet fra reaktionsblandingen ved destillation.
blandingen ved destillation. Ved afkøling blev reaktionsblandingen
blev fortyndet med vand (200 cm3) og ekstraheret med
dichlormethan (3 x 50 cm3). De kombinerede ekstrakter
blev vasket med vand og tørret over Na,S04.
Dichlormetan blev genvundet ved destillation og efterlod
carbamat som restprodukt.

2. Basisk hydrolyse af carbamat til amin i vandig ethanol; p-(trans-4-heptylcyclohexyl)-anilin

ChemSpider SyntheticPages | Basisk hydrolyse af carbamat til amini vandig ethanol

Anvendte kemikalier, procedure, forfatterkommentarer, data og referencer for: Basic hydrolysis of carbamate to amine in aqueous ethanol (Basisk hydrolyse af carbamat til amin i vandig ethanol).

cssp.chemspider.com

Fremgangsmåde:

Til en 100 ml rundbundet trehalskolbe, udstyret med varmekappe, mekanisk omrører, vandkondensator og nitrogenindtag, blev der fyldt 32 ml 200 proof ethanol, 8 ml deioniseret vand og 0,512 g (1,55 mmol) methyl-(p-trans-heptylcyclohexyl)carbamat. Blandingen blev omrørt, indtil den var homogen. Derefter blev 10 g kaliumhydroxidpellets tilsat, og blandingen blev omrørt, indtil alle pellets var opløst. Opløsningen blev tilbagesvalet under kvælstof i 24 timer og fik derefter lov til at afkøle til stuetemperatur. Reaktionsblandingen blev overført til en 100 ml rundbundet kolbe, og ethanolen blev fjernet på en rotationsfordamper (vandbad, badtemperatur ~ 60?, vandaspiratortryk). Den vandige rest blev afkølet til stuetemperatur, overført til en 100 ml skilletragt og ekstraheret tre gange med 10 ml etherportioner. De kombinerede etherekstrakter blev tørret i 2 timer over 2 g vandfrit natriumsulfat, og etheropløsningen blev dekanteret til en 100 ml rundbundet kolbe. Natriumsulfatresten blev rystet med yderligere 10 ml ether, som blev dekanteret og kombineret med de tidligere ekstrakter. Etheren blev fjernet på en rotationsfordamper (vandbad, badtemperatur ~ 60?), hvilket gav 0,348 g (88%) af stort set ren amin, som størknede, når den stod ved stuetemperatur. Materialet kan renses yderligere ved destillation på et Kugelrohr-apparat med kort vej (0,1 mm, tryk, oliebadtemperatur ~ 140? ) for at give en analytisk ren prøve.

3. MDMA

Generel procedure for N-alkylering af carbamater:

En blanding af carbamat (005 rnol), toluen (100 cm3),
pulveriseret NaOH (0,2 mol), vandfri K,C03 (0,05 mol)
og tetrabutylammoniumhydrogensulfat (0,0025 mol)
blev omrørt ved stuetemperatur i 1 time,
blev der dannet en gelatineagtig masse. Dimethylsulfat (0,06 mol)
blev tilsat til den omrørte masse ved 30-35 °C over en periode på
på 30 minutter. Reaktionsforløbet blev fulgt ved hjælp af
TLC. Reaktionsblandingen blev omrørt i 4 timer for at opnå
en klar opløsning. Uorganiske stoffer blev filtreret fra og vasket
med toluen (2 x 20 cm3). Det kombinerede filtrat og
vask blev vasket med HCI (2 N, 3 x 50 cm3), vand
(2 x 50 cm3) og tørret over vandfri Na,S04. Koncentration
af opløsningsmidlet gav produkterne.

4. Basisk hydrolyse af N-methylcarbamat bør give MDMA.

Fremstilling af methyl-N-substituerede carbamater fra amider gennem N-chloramider

http://www.chembbs.com.cn/bbs/file/userfiles/upload/2009092402202058.pdf

En effektiv modifikation af Hofmanns omlejring:
syntese af methylcarbamater

Tetrahedron Letters 48 (2007) 531-533

2.1. Typisk eksperimentel procedure for syntese af
methylcarbamat
Til en opløsning af benzamid (1 mmol) i methanol (7 ml),
KF/Al2O3 (2 g, 40 vægtprocent) og NaOCl (3 ml af en
4% vandig opløsning) blev tilsat, og blandingen blev
tilbagesvalet i 30 minutter. Efter afkøling af reaktionsblandingen
til stuetemperatur, blev den faste base filtreret.
Methanol blev derefter fjernet ved roterende inddampning
og resten blev opløst i EtOAc (20 ml). EtOAc-laget blev vasket med
EtOAc-laget blev vasket med vand (10 ml - 3), tørret
over vandfrit natriumsulfat og koncentreret under
reduceret tryk for at give et råprodukt, som blev
oprenset ved krystallisation ved hjælp af petroleumsether.

5. Spaltning af carbamater

Aminsynteseved spaltning af carbamater

SYNTHESIS 2008, nr. 11, s. 1679-1681x.x.

Syntese af 4-methylbenzylaminhydrochlorid (3a); Typisk

fremgangsmåde:

4-Methylbenzaldehyd (24 mg, 0,2 mmol), methylcarbamat (30
mg, 0,4 mmol), TFA (91 mg, 0,8 mmol) og TBDMSH (114 mg,
0,8 mmol) blev opløst i MeCN (4,0 mL) og opvarmet til 150 °C
i 15 minutter i et Smith Synthesizer™-mikrobølgeapparat. Blandingen
blandingen blev koncentreret i vakuum, og resten blev opløst i
en blanding af THF, MeOH og 2M LiOH (1:1:1, 4 mL) og blev opvarmet
ved 120 °C i 10 minutter i en Smith Synthesizer™. EtOAc (4 mL) og
1M NaOH (4 mL) blev tilsat, og faserne blev adskilt. Den
organiske fase blev ekstraheret med 1M HCl (2 × 4 mL), og det vandige
ekstrakt blev inddampet for at give 4-methylbenzylamin som dets hydrochlorid
salt (28 mg, 89 %). Renheden af dette materiale var mindst
mindst 99 % som bestemt ved LC-MS.


nogen i svarene foreslog #3, jeg har en PDF, som en anden i svarene sagde var mere rettet mod "den gennemsnitlige bi", men af en eller anden grund kan jeg ikke sende den ^^;

 

[fidelis]

Jeg fandt også disse ved at grave i svarene:


6. Methyltosylat fremstilles let med tosylchlorid (det er meget billigt), tosylesterne (i det mindste methyl og ethyl) synes dog at være ret ustabile. Jeg forbereder det normalt en dag eller to, før det bruges til alkylering.

Min forberedelse:
Dette er til ethyltosylat, men det fungerer lige så godt til methyltosylat. (Med molær ækvivalent af methanol)

Til 18,6 ml ethanol (99 %) tilsættes 10 g finfordelt TsCl. Suspensionen blev derefter afkølet til 10C med et isbad.
5,5 ml 30% NaOH-opløsning blev derefter langsomt tilsat, mens temperaturen blev holdt på 20-25. Efter tilsætningen blev blandingen omrørt i yderligere en time i et koldt vandbad, hvor temperaturen blev holdt omkring 15C.
Derefter blev 4 g NaCl opløst i 25 ml dH2O tilsat.
Blandingen blev derefter ekstraheret med 2x5 ml DCM (DCM blev hovedsageligt brugt til at forhindre tosylatesteren i at krystallisere i skilletragten. Mere DCM ville sandsynligvis reducere mekaniske tab)
DCM-ekstraktionerne blev kombineret og vasket med 15 ml 5% K2CO3, 15 ml H2O samt 15 ml mættet NaCl-opløsning.
Derefter blev DCM'en tørret med MgSO4 og filtreret.
DCM'en blev derefter inddampet, og efter afkøling størknede tosylatesteren til en hård fast klump.
Det faste stof vejede 8,58 g, hvilket svarer til et udbytte på 82 %.

Bemærk: Første gang brugte jeg slet ikke DCM, og jeg mistede en smule produkt på grund af krystallisering inde i sep-tragten, og udbyttet var 75 % af det endelige methyltosylat.

Baseret på klutes arbejde http://www.sciencemadness.org/talk/viewthread.php?tid=11004

7. Effektiv syntese af methylcarbamat via Hofmann-omlejring i nærvær af TsNBr2
Arun Jyoti Borah, Prodeep Phukan ?

Eksperimentel procedure for syntese af carbamat: Til en opløsning af amid
(1 mmol) i methanol (10 mL) blev der tilsat DBU (0,5 mL). Til denne opløsning
TsNBr2 (1 mmol) blev tilsat. Reaktionsblandingen blev opvarmet under tilbagesvaling
tilstand i en periode på 10-20 minutter (TLC). Efter afslutning af reaktionen
(TLC) blev methanol inddampet under reduceret tryk. Den rå blanding
blev derefter opløst i EtOAc. Denne opløsning blev vasket med 5% HCl og derefter
med mættet Na2CO3-opløsning. De organiske ekstrakter blev adskilt og tørret
over vandfri Na2SO4. Råproduktet blev oprenset ved flash-kolonne
kromatografi ved anvendelse af petroleumsether og ethylacetat (4: 1) som elueringsmiddel for at få
det rene carbamatprodukt

Til en 1-L, rundbundet kolbe udstyret med en omrøringsstang tilsættes p-methoxybenzamid (10 g, 66 mmol), N-bromsuccinimid (NBS) (11,9 g, 66 mmol), 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en (DBU) (22 mL, 150 mmol) og methanol (300 mL) (note 1). Opløsningen opvarmes ved tilbagesvaling i 15 minutter (note 2), hvorefter der langsomt tilsættes en ekstra alikvot del af NBS (11,9 g, 66 mmol). Reaktionen får lov til at fortsætte i yderligere 30 minutter (note 3). Methanol fjernes ved roterende inddampning, og resten opløses i 500 mL ethylacetat (EtOAc). EtOAc-opløsningen vaskes med 6 N saltsyre (HCl) (2 × 100 mL), 1 N natriumhydroxid (NaOH) (2 × 100 mL) og mættet natriumchlorid (NaCl) og tørres derefter over magnesiumsulfat (MgSO4). Opløsningsmidlet fjernes ved roterende inddampning, og produktet, methyl-N-(p-methoxyphenyl)carbamat, renses ved flash-kolonnekromatografi [ 50 g silicagel, EtOAc/hexan (1:1)] for at give et lysegult fast stof (11,1 g, 93 %), som renses yderligere ved omkrystallisation fra 500 mL hexan (note 4). Yderligere 1,4 g produkt (i alt 8,8 g, 73 %) opnås fra moderluddet ved omkrystallisation fra 100 mL hexan.

8. Overskuddet af NaOH sikrer en ensartet reaktionshastighed og reducerer forekomsten af sidereaktioner. Det er måske lidt mere, end du har brug for.

Så vores reviderede procedure ser nogenlunde sådan ud:
15 g amid opløses i 100 mL iPrOAc, og 6,2 g TCCA tilsættes under omrøring, indtil det er opløst. Rxn-blandingen står i flere timer (overvåg evt. temp/TLC/etc.; undgå overophedning, selvom jeg ikke tror, det er sandsynligt), vaskes derefter med 50 ml mættet vandig natriumbicarbonat (frigiver CO2, kan opvarmes, kan kræve omrøring) og tørres over 15 g frisk tørret Na2CO3 (kan udvikle gas). Destillér det meste af esteropløsningsmidlet, da det er dyrt, og du gerne vil gemme det. Derefter tilsættes 20 g NaOH-opløsning i 200 mL iPrOH, og opløsningen tilbagesvales.

Eller hvis der ikke er noget acetatopløsningsmiddel:
15 g amid opløst i 200 mL iPrOH og 6,2 g TCCA ... står i flere timer ... tørres to gange over 15 g frisk tørret Na2CO3, omrøres/filtreres. Derefter tilsættes 20 g NaOH-opløsning, og opløsningen tilbagesvales.


Måske kunne nogen her prøve disse og se, hvad der virker? ^^; uanset hvad håber jeg, at det lykkes at hjælpe nogen. I øjeblikket forsøger jeg at få den pdf, jeg nævnte tidligere, i linkform, så jeg kan sende den her ;b

 

[fidelis]

Her er den pdf, jeg talte om, men jeg brugte en gratis prøveperiode på et pdf-til-link-site, så forhåbentlig virker det længere end 14 dage ^^; hvis du vil have den faktiske pdf, skal du bare skrive til mig, tror jeg.