I dag skal vi tale om en gruppe stoffer, der har interessante virkningsmekanismer og mange anvendelsesmuligheder som beroligende, angstdæmpende og hypnotisk middel. Vi vil tale om gabapentinoider generelt og deres usædvanlige repræsentant - phenibut.
Hvorfor kan det være interessant for Breaking Bad-brugere? Efter min mening er angst et af de problemer, der i dag ikke kun ledsager mennesker, hvis liv er forbundet med risiko, psykoaktive stoffer og hårdt arbejde, men også næsten alle i almindelighed. Vi lever i en tid med store forandringer og paradigmeskift. Det er en meget interessant tid. Men det kan være ubehageligt for psyken og den subjektive opfattelse af livet.
Normalt dæmpes angsten med beroligende midler, men efter min mening er det for drastiske foranstaltninger. Jeg bryder mig ikke om beroligende midler på grund af deres bivirkninger og høje, for et medicinsk stof, afhængighedsskabende potentiale. De skal bruges, når andre metoder ikke hjælper. Derfor vil jeg gerne henlede opmærksomheden på en anden gruppe af stoffer. De er mere tilgængelige, mindre afhængighedsskabende og kan med den rette tilgang hjælpe med at slippe af med angstmanifestationer både i hverdagen og ved brug af stoffer eller under recovery-aktiviteter.
Gabapentinoider
Gabapentinoider er en klasse af lægemidler, der vagt ligner neurotransmitteren gamma-aminosmørsyre (GABA) (dvs. GABA-analoger). Selvom de blev designet til at efterligne virkningen af GABA, har nyere undersøgelser vist, at de påvirker et andet mål, A2D-underenheden af calciumkanaler. To gabapentinoider er godkendt af FDA: gabapentin og pregabalin. Flere er i øjeblikket ved at blive testet (imagabalin), og andre bruges i videnskabelig forskning (atagabalin).
Gabapentin har været et universelt lægemiddel siden 2004. Det bruges ofte mod anfald, nervøse smerter, alkoholisme, stofmisbrug, kløe, rastløse ben, søvnforstyrrelser og angst. Det har en usædvanlig bred vifte af doser: anbefalingerne går på at bruge fra 100 mg til 3600 mg om dagen. De fleste læger bruger det på et lavt niveau, hvor det er ret iøjnefaldende (læs: det virker normalt ikke). På det højeste niveau kan det forårsage sedation, forvirring og afhængighed.
Pregabalins virkningsmekanisme. Det modulerer hyperexciterede neuroner via følgende mekanisme:
Pregabalin binder sig til præsynaptiske neuroner ved alfa2-delta (α 2-δ)-underenheden af spændingsstyrede calciumkanaler.
Bindingen af lægemidlet reducerer tilstrømningen af calcium til de præsynaptiske terminaler. Nedsat calciumtilstrømning reducerer overdreven frigivelse
af excitatoriske neurotransmittere (f.eks. glutamat, substans P, noradrenalin).
Set fra de forskeres synspunkt, som analyserede pregabalin, gør det helt sikkert det samme som gabapentin. Men i praksis viser det sig ofte, at gabapentin ikke ser ud til at fungere så godt. Patienter, selv med minimale manifestationer af angst, kan ikke klare sig med gabapentin alene. Mens undersøgelser bekræfter, at pregabalin er fantastisk mod angst. Samtidig viser gabapentin sig kun at være godt i nogle tilfælde, såsom social fobi. Det er ikke effektivt mod panikangst eller agorafobi, og i tilfælde af generaliseret angst viser det sig kun i kombination med beroligende midler. Hvorfor det sker, er stadig uklart.
En mulighed er, at doseringen af disse stoffer er forkert. UpToDate anbefaler at behandle angstlidelser med gabapentin i en startdosis på 600 mg om dagen. Men den anbefaler 300 mg pregabalin om dagen. Denne doseringstabel forudsætter, at 1 mg pregabalin = 5 mg gabapentin, så 300 mg pregabalin = 1500 mg gabapentin! Måske falder det, de opfatter som en "høj dosis" gabapentin, sammen med det, vi opfatter som en "lav dosis" pregabalin. Måske er alle gabapentindoserne bare for små? Det er et åbent spørgsmål, men ikke en anbefaling om at indtage mere gabapentin. Glem ikke, at flere mg - flere risici for bivirkninger.
En anden mulig årsag er en uklar farmakologisk mekanisme. I en undersøgelse forsøgte vi at sammenligne to lægemidlers farmakologi. De siger, at kroppen let kan absorbere pregabalin, men har en begrænset evne til at absorbere gabapentin - jo mere gabapentin, jo mindre procentdel absorberes.
En anden vigtig forskel: Gabapentin er normalt ikke et kontrolleret stof eller mindre kontrolleret, men pregabalin er teknisk set vanedannende, men det er ikke værd at bekymre sig for meget om. Det er teoretisk muligt at blive afhængig af gabapentin, men hvis man tager en virkelig stor dosis og prøver meget hårdt, burde man være desperat, selv efter narkomaners standarder. Der er mange flere tilfælde af afhængighed af pregabalin, selv om de fleste eksperter er enige om, at det stadig er ret usædvanligt. En af de sandsynlige årsager er optagelseshastigheden: Pregabalin optages på cirka en time, gabapentin på tre eller fire. Hurtigtvirkende stoffer er altid mere vanedannende; de topper højere og tidligere, og det er lettere for hjernen at forbinde stimulus (at tage stoffet) med reaktionen (at føle sig godt tilpas).
Phenibut
Ifølge klassifikationssystemet for anatomisk terapeutisk kemi (ATC) er phenibut konsekvent inkluderet i grupperne analeptika, psykostimulerende midler, ADHD-medicin og nootropika. Allerede på dette tidspunkt begynder de mærkelige ting. Tidligere talte vi eksplicit om angstdæmpende, beroligende og dermed sløvende effekter, men her ser vi det modsatte - phenibut omtales som et stimulerende middel.
I de fleste lande sælges phenibut uden recept. Desuden sælges det ofte ikke som et medicinsk lægemiddel, men som et kosttilskud i butikker, ikke apoteker. Jeg anbefaler ikke at købe phenibut i butikker eller online i pulverform eller uden normal medicinsk emballage - det vides ikke, hvad du tager ind i dette scenarie. Det er værd at købe phenibut på apoteker eller i det mindste i pakker under de licenserede navne Phenibut, Phenibut, Noofen, Citrocard.
Det er sjovt, at FDA nogle gange beder folk om at stoppe med at sælge det, men de blev aldrig seriøse, og det er stadig let tilgængeligt på det åbne internet. Men i nogle lande er det i de senere år blevet receptpligtigt. Det gælder primært landene i det tidligere Sovjetunionen. Jeg fik en sjov tanke om, at tilgængeligheden af phenibut afspejler graden af frihed i samfundet. Så længe det er frit tilgængeligt, kan du slappe af. Men nok vittigheder, lad os fortsætte.
Med hensyn til social angst, forebyggelse af panikreaktioner, agorafobi, generaliseret angst viser phenibut ofte meget gode resultater. Derudover kan det give en svær at beskrive følelse af ro og velvære.
Den tidlige forskning i phenibut fokuserede på GABA, den vigtigste hæmmende neurotransmitter. Hjernen har to slags GABA-receptorer, GABA-A og GABA-B. Alkohol, Xanax, Valium, Ambien, barbituater og de andre klassiske beroligende midler rammer alle GABA-A. Der er ikke så mange kemikalier, der rammer GABA-B, og de få, der findes, har en tendens til at være lidt underlige - et af dem faldt ned på jorden med en meteorit. Men phenibut er en GABA-B-agonist. Det lyder som en fin løsning på mysteriet: Et stof med unikke angstdæmpende egenskaber påvirker en unik hæmmende receptor. Men en anden GABA-B-agonist, baclofen, har minimale angstdæmpende effekter. Det er for det meste bare et kedeligt muskelafslappende middel (der var en vis begejstring over muligheden for, at det kunne kurere alkoholisme, men de seneste undersøgelser siger nej). Så GABA-B alene forklarer nok ikke phenibut.
Hvad angår phenibuts plads i klassifikationen efter virkningsmekanisme, henviser den i dag til både GABA-receptoragonister og gabapentinoider. At phenibut virker som et gabapentinoid er blevet opdaget for relativt nylig. Jeg fandt artikler fra 2015, som peger på dette. Indtil da blev phenibut kun betragtet som en agonist af GABAB-receptoren. Men dens gabapentinoide aktivitet er meget svagere end gabapentins, så hvorfor skulle dens effekt være stærkere?
Baclofen er bedre end phenibut som GABA-B-agonist, og gabapentin er bedre end phenibut som gabapentinoid, men phenibut virker bedre end nogen af dem. Det er magisk! Kan dette være en synergistisk effekt mellem to forskellige virkninger? Hvis det var tilfældet, ville vi forvente, at et kombineret indtag af gabapentin og baclofen ville have en effekt, der svarer til phenibut. Men disse stoffer bruges nogle gange til de samme neuromuskulære sygdomme, og ingen har nogensinde bemærket noget usædvanligt. Jeg vil gerne se, hvordan det bliver undersøgt, men jeg forventer ikke meget.
Phenibut har to enantiomerer, r-phenibut og s-phenibut. Begge er gode gabapentinoider, men kun r-phenibut har GABA-B-aktivitet. Hvis begge virkede lige godt, ville det betyde, at phenibut virkede på A2D; hvis r-phenibut virkede bedre, ville det betyde, at GABA var involveret. Nogen mener, at phenibut sandsynligvis er mere GABA-B-agonist end gabapentinoid, men этоне объясняет forklarer, hvorfor det er så forskelligt fra baclofen.
Der er den pointe, at baclofen har nogle problemer med blod-hjerne-barrierens permeabilitet. Selvom noget af det kommer igennem, kan det ophobe sig i plasmaet meget hurtigere end i hjernen, hvilket giver det uforholdsmæssigt perifere effekter.
Anbefalinger
Phenibut viser sin effektivitet ved angst, frygt, tvangstanker, søvnløshed og mareridt samt svimmelhed. Ved afholdenhed fra alkohol, stimulanser eller euforiserende stoffer. I disse tilfælde skal medicinen tages i løbet af kurset.
En enkeltdosis til voksne er 20 - 750 mg. 20 mg synes at være for lille en dosis, i min praksis startede jeg med 65 og nåede op på 250 mg. Den optimale dosis for mig er 125 mg. Det er bedre at starte med et minimum. Normalt tages stoffet 3 gange om dagen: om morgenen, om eftermiddagen og om aftenen. Den maksimale daglige dosis bør ikke overstige 2,5 g (hvis en person er mere end 8 og mindre end 60 år gammel).
Det er værd at tage phenibut i 2-3 uger, du kan forlænge kurset op til 6 uger. Ved langvarig brug og høje doser er det nødvendigt at overvåge leverfunktionsindikatorer og det biokemiske billede af perifert blod. Mellem kurserne er det værd at tage en pause på 2-4 uger. Når du har taget stoffet i lang tid, er det bedre at stoppe gradvist.
Det er overflødigt at sige, at phenibut er potentielt vanedannende og kan ødelægge dit liv alvorligt. Den konventionelle visdom i phenibut-brugermiljøet er, at du trygt kan tage 500 mg en gang om ugen (eller måske hver anden uge). Alt, hvad der går ud over det, og du udvikler hurtigt tolerance. Hvis du øger dosis for at bekæmpe tolerancen, vil du begynde at få det værre de dage, hvor du ikke tager det, bruge det mere og mere for at kompensere for rebounden og til sidst få abstinenssyndrom, der er tæt forbundet med delirium tremens, som nogle gange dræber alkoholikere, der er ved at komme sig.
Phenibut forlænger og forstærker effekten af hypnotika, narkotiske analgetika, antiepileptika, antipsykotika og antiparkinsonmidler. Det bør heller ikke blandes med alkohol og udelukke eller i det mindste reducere forbruget af sidstnævnte i løbet af phenibut.
Phenibut bør ikke indtages, hvis man har maveproblemer - det har en stærkt irriterende effekt på slimhinderne. Som minimum er det værd at reducere doseringen, hvis du føler øget halsbrand eller ubehagelige fornemmelser i maven.
Hvad angår brugen af stimulanser, euforiserende stoffer, cannabis, cannabinoider, psykedelika. Generelt alle stoffer, der direkte eller indirekte øger angsten under visse omstændigheder. Phenibut kan reducere disse manifestationer. Både for dem, der har dem forårsaget direkte af brug, og for dem, der oplever eftervirkninger. I disse tilfælde er det værd at tage phenibut i en enkelt dosis til voksne på 20 - 750 mg. Desværre skal doseringen vælges uafhængigt - phenibut virker ganske individuelt og er meget heterogen for forskellige mennesker. Vi holder os til reglen: Vi starter med den mindste enkeltdosis. Vi maler op til arbejdsdosis. Vi hæver den ikke højere.
Et par eksempler:
1. En person bruger cannabis, men har for nylig oplevet panikreaktioner, når han bruger det. En pause, en ændring af klasse, sæt og indstillinger hjælper ikke. Tag 60-125-250 mg phenibut 20-30 minutter før den planlagte rygning (her og videre angives de mulige dosisintervaller).
2. Personen har haft en session med stimulanser eller euforiserende stoffer. Har ikke planer om at vente denne dag ud. Han ønsker at tage væk og hvile. Han er bange for fænomener, der er karakteristiske for afslutningen af virkningen af disse stoffer. Tag 250-375-500 mg phenibut en gang. Drik mineralvand uden gas i små portioner. Undgå fysisk anstrengelse, stærke visuelle, auditive og stressende stimuli.
Phenibut tages i fritiden på grund af dets angstdæmpende og euforiserende egenskaber, og tolerance og abstinenssyndrom er almindeligt rapporterede bivirkninger. Det tages oralt i en gennemsnitlig dosis på 2,4 g - det er virkelig en enorm dosis. I den medicinske litteratur er der rapporteret om brugere, der er kommet ind på skadestuen stærkt bedøvede eller med abstinenser. Der er ikke rapporteret om dødsfald i forbindelse med brug af phenibut. Jeg anbefaler kun at bruge det i henhold til indikationerne og i de doser, der er beskrevet ovenfor, eller efter at have rådført sig med en læge.
Vær rolig og forstå, hvad du har tænkt dig at gøre med din egen neurokemi.
Som altid inviterer jeg alle interesserede til en diskussion.
Tak for din tid.
