Introduktion
2-(2-Chlorophenyl)-2-hydroxycyclohexanon (cas 1823362-29-3) er en forløber i en simpel ketaminsyntese. Denne syntese har mindre trin end klassisk Ketaminsyntese fra cyclopentylbromid og o-chlorbenzonitril oget lidt større udbytte. Desuden kan du sende 2-(2-Chlorophenyl)-2-hydroxycyclohexanon som lovligt stof til udlandet.
Udstyr og glasvarer.
- 3 L rundbundet kolbe;
- 2 L eller 100 mL trehalset rundbundet kolbe (afhænger af metode 1 eller 2);
- Retortstativ og klemme til fastgørelse af apparatur;
- Magnetisk omrører med varmeplade;
- Glasstang og spatel;
- Rotovap-maskine;
- Flash-kromatografisæt (midterste kolonne og silicagel 60 ± 120 mesh);
- Vakuumkilde;
- Reflux-kondensator;
- Nitrogenballon ~15-20 L (1 barr);
- 500 mL dryptragt;
- 1 L skilletragt;
- 250 mL x2; 500 mL x2; 1 L x2; 5 L x2 bægerglas;
- Isvandsbad;
- Dean-Stark-apparat;
- TLC-sæt;
- Laboratorieskala (0,01-100 g er passende) [afhænger af syntesemængden];
- pH-indikatorpapir;
- Kogende chips;
- 1 L og 150 mL målecylindre;
- Fem krystaller af jod (I2);
- 3,65 g, 150 mmol Magnesium (Mg) ;
- 1250 mL tør tetrahydrofuran (THF);
- 23,90 g, 125 mmol 1-Bromo-2-chlorbenzen (1);
- 9,80 g, 100 mmol Cyclohexanon;
- ~50 g Ammoniumchlorid (NH4Cl);
- ~1,2 L Destilleret vand (H2O);
- ~50 g natriumklorid;
- ~200 g Magnesiumsulfat (MgSO4) vandfrit;
- ~ 1200 mL Hexan;
- ~ 120 mL Ethylacetat;
- 520 ml acetone;
- 12,5 mL Eddikesyre;
- 16,60 g, 105 mmol Kaliumpermanganat (KMnO4);
- ~ 200 mL Svovlsyre (H2SO4) 12,5% aq. opløsning;
- 10,20 g, 120 mmol Natriumnitrat (NaNO3);
- 800 mL Diethylether (Et2O);
- ~200 mL natriumhydroxid aq. (NaOH);
- Metode A:
- 2,10 g, 11 mmol p-toluensulfonsyre (PTSA);
- 500 mL toluen;
- 1,5 L dichlormethan;
- 500 mL natriumbicarbonat, 10 % aq. (NaHCO3);
- Metode B:
- 0,80 g, 2,0 mmol 1-Methyl-3-[2-(dimethyl-4-sulfobutyl-ammonium) ethan] imidazoliumhydrogensulfat [MSIHS];
Fremgangsmåde
Syntese af 1-(2-klorphenyl)-cyclohexan1-ol (3)
Fem krystaller af jod blev tilsat til en blanding af magnesium (3,65 g, 150 mmol) i en 3 L rundbundet kolbe med 500 mL tør tetrahydrofuran (THF). Blandingen blev tilbagesvalet i 2 timer under N2-atmosfære og blev afkølet til stuetemperatur. Opløsningen af 1-brom-2-chlorbenzen (1) (23,90 g, 125 mmol) i 250 mL tør THF blev tilsat dråbevis til blandingen. Reaktionsblandingen blev omrørt igen ved stuetemperatur i 2 timer under N2-atmosfære. Derefter blev en opløsning af cyclohexanon (9,80 g, 100 mmol) i 500 mL THF tilsat dråbevis til reaktionsblandingen. Blandingen blev omrørt ved stuetemperatur i 24 timer under N2. Derefter blev den hældt til en blanding af nedbrudt is og ammoniumchlorid. Det organiske lag blev adskilt og vasket med vand og saltlage. Det blev tørret over vandfri MgSO4 . Opløsningsmidlet blev inddampet med en rotationsfordamper for at generere 1-(2-chlorphenyl)-cyclohexan-1-ol (3) som et råprodukt . Oprensning af produktet ved hjælp af en silikagelsøjlekromatografi (20:3 hexan/ethylacetat) producerer ren alkohol som olieagtig gul væske med 82 % udbytte.
Syntese af 1-(2-chlorphenyl)-cyclohexen (4)
Metode A: Syntese af 1-(2-klorphenyl)-cyclohexen (4) i nærvær af p-toluensulfonsyre (PTSA): Den syntetiserede alkohol (3) (21,05 g, 100 mmol), p-toluolsulfonsyre (2,10 g, 11 mmol) og 500 mL toluen blev tilsat til en 2 L trehalskolbe udstyret med en tilbagesvalingskondensator og Dean-Stark-apparatet. Reaktionsblandingen blev omrørt ved 110 °C i 10 timer under N2-atmosfære. Reaktionsforløbet blev overvåget ved hjælp af tyndlagskromatografi (TLC). Når reaktionen var afsluttet, blev toluen fjernet ved hjælp af en rotationsfordamper under reduceret tryk. Endvidere blev 1,5 L dichlormethan og 500 mL NaHCO3 (10 %) tilsat. Det organiske lag blev adskilt og tørret over vandfri MgSO4. Endelig blev 1-(2-chlorphenyl)-cyclohexen opnået som en ren farveløs væske (88 % udbytte) ved inddampning af opløsningsmidlet og rensning med silikagelsøjlekromatografi (hexan).
Metode B: Syntese af 1-(2-chlorphenyl)-cyclohexen (4) i nærvær af 1-methyl-3-[2-(dimethyl-4-sulfobutyl-ammonium) ethan] imidazoliumhydrogensulfat: Den syntetiserede alkohol (3) (21,05 g, 100 mmol) og 1-methyl-3-[2-(dimethyl-4-sulfobutyl-ammonium) ethan] imidazoliumhydrogensulfat [MSIHS] (0,80 g, 2,0 mmol) blev fyldt i en 100 mL trehalskolbe udstyret med en tilbagesvalingskondensator og et Dean-Stark-apparat. Endvidere blev den opvarmet til 90 °C og holdt på samme temperatur i 30 minutter. Reaktionsforløbet blev overvåget ved hjælp af TLC. Produktet (1-(2-chlorphenyl)-cyclohexen) blev adskilt ved simpel ekstraktion med hexan (2 x 25 mL) og tørret over vandfrit MgSO4 . Endelig blev 1-(2-chlorphenyl)-cyclohexen ( 4 ) opnået som en ren farveløs væske (97 % udbytte) ved inddampning af opløsningsmidlet og rensning med en silikagelsøjlekromatografi(hexan ).
Metode A: Syntese af 1-(2-klorphenyl)-cyclohexen (4) i nærvær af p-toluensulfonsyre (PTSA): Den syntetiserede alkohol (3) (21,05 g, 100 mmol), p-toluolsulfonsyre (2,10 g, 11 mmol) og 500 mL toluen blev tilsat til en 2 L trehalskolbe udstyret med en tilbagesvalingskondensator og Dean-Stark-apparatet. Reaktionsblandingen blev omrørt ved 110 °C i 10 timer under N2-atmosfære. Reaktionsforløbet blev overvåget ved hjælp af tyndlagskromatografi (TLC). Når reaktionen var afsluttet, blev toluen fjernet ved hjælp af en rotationsfordamper under reduceret tryk. Endvidere blev 1,5 L dichlormethan og 500 mL NaHCO3 (10 %) tilsat. Det organiske lag blev adskilt og tørret over vandfri MgSO4. Endelig blev 1-(2-chlorphenyl)-cyclohexen opnået som en ren farveløs væske (88 % udbytte) ved inddampning af opløsningsmidlet og rensning med silikagelsøjlekromatografi (hexan).
Metode B: Syntese af 1-(2-chlorphenyl)-cyclohexen (4) i nærvær af 1-methyl-3-[2-(dimethyl-4-sulfobutyl-ammonium) ethan] imidazoliumhydrogensulfat: Den syntetiserede alkohol (3) (21,05 g, 100 mmol) og 1-methyl-3-[2-(dimethyl-4-sulfobutyl-ammonium) ethan] imidazoliumhydrogensulfat [MSIHS] (0,80 g, 2,0 mmol) blev fyldt i en 100 mL trehalskolbe udstyret med en tilbagesvalingskondensator og et Dean-Stark-apparat. Endvidere blev den opvarmet til 90 °C og holdt på samme temperatur i 30 minutter. Reaktionsforløbet blev overvåget ved hjælp af TLC. Produktet (1-(2-chlorphenyl)-cyclohexen) blev adskilt ved simpel ekstraktion med hexan (2 x 25 mL) og tørret over vandfrit MgSO4 . Endelig blev 1-(2-chlorphenyl)-cyclohexen ( 4 ) opnået som en ren farveløs væske (97 % udbytte) ved inddampning af opløsningsmidlet og rensning med en silikagelsøjlekromatografi(hexan ).
Syntese af 2-(2-chlorphenyl)-2-hydroxycyclohexan-1-on (5)
1-(2-chlorphenyl)-cyclohexen (4) (14,40 g, 75 mmol) blev tilsat til en blanding af 150 mL H2O og 370 mL acetone i en 3 L rundbundet kolbe. Endvidere blev eddikesyre (12,5 mL) tilsat til reaktionsblandingen og omrørt i 45 minutter ved stuetemperatur. Derefter blev KMnO4 (16,60 g, 105 mmol) opløst i 37,5 mL H2O og 150 mL acetone tilsat dråbevis til reaktionsblandingen. Blandingen blev omrørt i 1 time ved stuetemperatur. Reaktionsforløbet blev overvåget ved hjælp af TLC. Derefter blev en opløsning af svovlsyre:H2O (75:600 eller 12,5 %) langsomt tilsat og omrørt i 30 minutter ved stuetemperatur. NaNO3 (10,20 g, 120 mmol) blev derefter tilsat og omrørt i 30 minutter ved stuetemperatur, og 800 ml diethylether blev tilsat. Det organiske lag blev neutraliseret med NaOH. Efter adskillelse af det organiske lag blev det tørret med MgSO4. Endelig blev 2-(2-chlorphenyl)-2-hydroxycyclohexan-1-on ( 5 ) fremstillet som gul væske (udbytte, 85 %) ved inddampning af opløsningsmidlet via rotationsfordamper og oprensning af produktet via silikagelsøjlekromatografi ( 20:3 hexan/ethylacetat ).
1-(2-chlorphenyl)-cyclohexen (4) (14,40 g, 75 mmol) blev tilsat til en blanding af 150 mL H2O og 370 mL acetone i en 3 L rundbundet kolbe. Endvidere blev eddikesyre (12,5 mL) tilsat til reaktionsblandingen og omrørt i 45 minutter ved stuetemperatur. Derefter blev KMnO4 (16,60 g, 105 mmol) opløst i 37,5 mL H2O og 150 mL acetone tilsat dråbevis til reaktionsblandingen. Blandingen blev omrørt i 1 time ved stuetemperatur. Reaktionsforløbet blev overvåget ved hjælp af TLC. Derefter blev en opløsning af svovlsyre:H2O (75:600 eller 12,5 %) langsomt tilsat og omrørt i 30 minutter ved stuetemperatur. NaNO3 (10,20 g, 120 mmol) blev derefter tilsat og omrørt i 30 minutter ved stuetemperatur, og 800 ml diethylether blev tilsat. Det organiske lag blev neutraliseret med NaOH. Efter adskillelse af det organiske lag blev det tørret med MgSO4. Endelig blev 2-(2-chlorphenyl)-2-hydroxycyclohexan-1-on ( 5 ) fremstillet som gul væske (udbytte, 85 %) ved inddampning af opløsningsmidlet via rotationsfordamper og oprensning af produktet via silikagelsøjlekromatografi ( 20:3 hexan/ethylacetat ).
Last edited:
