Introduktion
I denne metode blev imiation af (1) udført ved reaktion af denne forbindelse med methylamin. Reaktionen blev udført i nærvær af 0,04 g kaliumcarbonat og i mørke og under opløsningsmiddelfrie forhold. Endelig producerede termisk omlejring af (2) ketamin (3). Dette trin blev udført i to forskellige opløsningsmidler med højt kogepunkt: decalin og diphenylether. Resultaterne viste, at når omlejringen blev udført i diphenylether, var udbyttet af dette trin 50 %, men brugen af decalin som opløsningsmiddel i dette trin forbedrede udbyttet op til 72,5 %, så decalin blev brugt som opløsningsmiddel til omlejringstrinnet, og temperaturen blev hævet til tilbagesvalingstemperaturen (170 °C) for at opnå det bedste resultat.
Udstyr og glasvarer.
- 250 mL kolbe med rund bund (RBF);
- Retortstativ og klemme til fastgørelse af apparatet;
- Magnetisk omrører;
- 100 mL x4; 50 mL x2 bægerglas;
- 1 L skilletragt;
- Glasstang og spatel;
- Rotovap-maskine;
- Flash-kromatografisæt (midterste kolonne og silicagel 60 ± 120 mesh);
- Vakuumkilde;
- Målecylinder 150 mL;
- Laboratorieskala (0,01-100 g er velegnet) [afhænger af syntesebelastning];
- Reflux-kondensator;
- pH-indikatorpapir;
- Kogende chips;
- Buchner-kolbe og tragt [Schott-filter kan bruges til små mængder];
- Pasteur-pipette.
Reagenser.
- 11,20 g, 50 mmol 2-(2-Chlorophenyl)-2-hydroxycyclohexan-1-on (1) [CAS 1823362-29-3];
- 2,05 g, 15 mmol Kaliumcarbonat (K2CO3);
- 50 mL Methylamin (CH3NH2);
- ~300 mL Tetrahydrofuran (THF) tør;
- ~870 mL Hexan;
- ~130 mL Ethylacetat
- 120 mL Dekalin;
- ~225 mL Saltsyre aq. opløsning (HCl) 0,1 M;
- ~150 mL Natriumhydroxid aq. NaOH 0,1 M;
- ~225 mL Dichlormethan.
2-(2-Chlorophenyl)-2-(methylamino)cyclohexanon:
Kogepunkt: 363,8 °C ved 760 mm Hg (HCl-salt);
Smeltepunkt: 92,5 °C (fri base), 262 - 263 °C (HCl-salt);
Molekylvægt: 237,73 g/mol;
Densitet: 1,17 g/mL (HCl-salt);
CAS-nummer: 6740-88-1.
Fremgangsmåde
Syntese af 2-hydroxy-2-(2-chlorphenyl)-1-cyclohexan-N-methylimin (2)
I en 250 ml rundbundet kolbe blev 2-(2-chlorphenyl)-2-hydroxycyclohexan-1-on (1) ( 11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) og 50 ml methylamin hældt og holdt i mørke og omrørt i 48 timer ved stuetemperatur. Endvidere blev reaktionsblandingen vasket med tør THF (3 x 100 mL) i en skilletragt, filtreret, og opløsningsmidlet blev inddampet med en rotationsfordamper. Endelig frembragte rensning af produktet ved hjælp af en silikagelsøjlekromatografi (20:3 hexan/ethylacetat) 2-hydroxy-2-(2-chlorphenyl)-1-cyclohexan-N-methylimin (2) som en hvid væske (udbytte 91 % ).
I en 250 ml rundbundet kolbe blev 2-(2-chlorphenyl)-2-hydroxycyclohexan-1-on (1) ( 11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) og 50 ml methylamin hældt og holdt i mørke og omrørt i 48 timer ved stuetemperatur. Endvidere blev reaktionsblandingen vasket med tør THF (3 x 100 mL) i en skilletragt, filtreret, og opløsningsmidlet blev inddampet med en rotationsfordamper. Endelig frembragte rensning af produktet ved hjælp af en silikagelsøjlekromatografi (20:3 hexan/ethylacetat) 2-hydroxy-2-(2-chlorphenyl)-1-cyclohexan-N-methylimin (2) som en hvid væske (udbytte 91 % ).
Syntese af ketamin (3)
I en 250 mL rundbundet kolbe blev 2-hydroxy-2-(2-chlorphenyl)-1-cyclohexan-N-methylimin ( 2 ) (5,90 g, 25 mmol) tilsat til 120 mL decalin. Blandingen blev omrørt ved 170 °C i 4 timer med tilbagesvalingskondensator. Det organiske produkt blev ekstraheret med aq. HCl (0,1 M) (3 x 75 mL). Derefter blev reaktionsblandingen neutraliseret med aq. NaOH (0,1 M) til pH 6-7. Produktet blev ekstraheret med dichlormethan (3 x 75 mL). Efter inddampning af opløsningsmidlet blev Ketamin (3) opnået som en farveløs olie (udbytte, 72,5 % ).
I en 250 mL rundbundet kolbe blev 2-hydroxy-2-(2-chlorphenyl)-1-cyclohexan-N-methylimin ( 2 ) (5,90 g, 25 mmol) tilsat til 120 mL decalin. Blandingen blev omrørt ved 170 °C i 4 timer med tilbagesvalingskondensator. Det organiske produkt blev ekstraheret med aq. HCl (0,1 M) (3 x 75 mL). Derefter blev reaktionsblandingen neutraliseret med aq. NaOH (0,1 M) til pH 6-7. Produktet blev ekstraheret med dichlormethan (3 x 75 mL). Efter inddampning af opløsningsmidlet blev Ketamin (3) opnået som en farveløs olie (udbytte, 72,5 % ).
Last edited:
