Hej alle sammen, jeg har nogle spørgsmål om denne patchwork-syntese for månesten, som jeg gerne vil have nogle eksperters feedback og meninger om, samt svar på følgende spørgsmål nedenfor:
a) Kan denne procedure udføres med de procedurer og det udstyr, der er nævnt nedenfor, og hvis ja, hvad er så nogle alternative kemikalier/udstyr, der kan bruges til at give et lignende eller samme resultat?
b) Nedenfor, hvor du ser Toluene/Xylene/Methyl tert-butyl ether (TBME), er planen at bruge XYLENE, men i den oprindelige opskrivning blev TBME brugt. Vil dette have nogen væsentlig negativ effekt på syntesen? Er der særlige overvejelser, der følger med udskiftningen af opløsningsmidlet i dette trin? Hvilke andre opløsningsmidler end Toluene/Xylene/TBME kan bruges?
c) Kan det xylen/opløsningsmiddel, der bruges i dette trin, overhovedet genvindes? Hvis ja, hvor meget kan forventes at blive genvundet (ml)?
d) Hvad bruges Rochelle Salt præcist til i nedenstående reaktion, og kan det erstattes med et analogt salt med lignende kemiske egenskaber for at opnå de samme resultater?
e) Denne procedure blev oprindeligt udført under inerte forhold (under kvælstof), hvad kan ændres i proceduren for at undgå at skulle udføre disse reaktioner i en inert atmosfære? Skal der bruges et eller flere tørremidler? Hvis ja, hvad/hvornår og hvor vil tørringstrinnet finde sted, og er der nogen særlige overvejelser og/eller forholdsregler, der skal tages, når man udfører denne procedure.
f) Denne beskrivelse begynder med rå PMK, hvis man antager, at man starter med ethylglycidat og udfører den nødvendige omdannelse til PMK, vil det så blive betragtet som "rå PMK"-udgangsmaterialet?
Trin 1: Reduktiv aminering af MDP2P til MDMA-HCl
2963 g rå MDP2P blev tilsat til en 50 L reaktionsbeholder med 31170 mL methanol, og temperaturen blev sænket til 5 °C. Derefter blev 3520 mL 40 % (w/w) vandig methylamin (102 mol, 7,5 equiv) tilsat dråbevis, og batchen blev derefter afkølet til -10 °C. Til reaktionsbeholderen blev der tilsat 40,4 g NaOH (1 mol) og 286,4 g NaBH4 (7,6 mol, 0,5 equiv) i 630 mL renset vand i løbet af 120 minutter. Den klare brune opløsning blev derefter opvarmet til 3,9 °C og omrørt i 25 min. Derefter blev 9640 ml renset vand tilsat til reaktionsbeholderen, portionsvis, mens temperaturen blev holdt på 0-10 °C. Blandingen blev overført til en 20 L rotationsfordamper, og methanol blev fjernet under vakuum.
Råproduktet blev ført tilbage til 50 L reaktionsbeholderen og derefter omrørt med 12 L toluen/Xylen/methyl-tert-butylether (TBME) i 15 minutter ved 18,6 °C. Lagene blev derefter adskilt, og det vandige lag blev vasket med yderligere 2400 ml Toluene/Xylene/TBME. De organiske lag blev derefter kombineret i 50 L reaktionsbeholderen; 12 000 mL 2,0 M HCl blev tilsat portionsvis, og blandingen blev omrørt i 20 minutter ved 15-30 °C. På dette tidspunkt var pH-værdien 1 (målet er 1-2), og lagene blev igen adskilt. Det nederste vandige lag blev ført tilbage til 50 L-kolben, vasket med 12.000 mL Toluen/Xylen/TBME og derefter omrørt i 15 minutter med 6.000 mL 5,4 M vandig NaOH. Yderligere 12.000 mL Toluene/Xylene/TBME blev derefter tilsat sammen med 1589,6 g Rochelle Salt/???, og blandingen blev omrørt i 120 minutter. Det lysebrune/orange organiske lag blev adskilt fra det vandige lag, og det vandige lag blev vasket igen med 12 000 mL Toluen/Xylen/TBME. De organiske lag blev kombineret, og opløsningsmidlet blev fjernet i portioner med en 20 L rotationsfordamper. Resten blev tilsat 2.400 milliliter isopropanol og derefter fjernet med en rotationsfordamper. Produktets råvægt (MDMA-fri base) var 2524,0 g.
Den rå MDMA blev derefter returneret til 50 L-kolben sammen med 20 280 mL 2-propanol. Omrøring blev indledt, og 2435 mL 5,4 M HCl i 2-propanol (13,1 mol) blev tilsat dråbevis over 120 minutter. Blandingen blev derefter omrørt i yderligere 30 minutter ved stuetemperatur. Det hvide bundfald blev fanget via vakuumfiltrering på et pladefilter udstyret med en filterklud. Filterkagen blev vasket to gange med 2-propanol (2500 mL) og derefter tørret under vakuum (100 mbar) i 18 timer ved 57,3 °C. Efter tørring var der 2280,4 g rå MDMA-HCl tilbage.
Trin 2: Omkrystallisering af MDMA HCl
Til en 50 L reaktionsbeholder blev der tilsat 4107,3 g rå MDMA-HCl og 41 000 mL 2-propanol. Batchens temperatur blev øget til 67,2 °C under omrøring, og blandingen blev derefter omrørt i 30 minutter ved 67,2 °C, indtil alle faste stoffer var opløst.
Batchet blev derefter overført gennem en 1,2 μm in-line filterkapsel ved hjælp af positivt tryk til en ren 50 L reaktionsbeholder med en kappe, der var blevet forvarmet til 66,1 °C. I denne nye reaktionsbeholder blev batchen afkølet til 55,3 °C i løbet af 120 minutter. Batchen blev afkølet til 15,2 °C med en hastighed på 3 °C/t og blev derefter omrørt ved denne temperatur i yderligere 10 timer.
Den hvide suspension blev fjernet fra moderludningen via vakuumfiltrering over en filterplade forsynet med en filterdug og derefter vasket med 8220 mL 2-propanol. Filterkagen blev overført til en tørreovn og tørret under vakuum (140 mbar) i 19 timer ved 56,6 °C. Den opsamlede MDMA-HCl var et hvidt fast stof, der vejede 3548,3 g (85,5 % udbytte).
a) Kan denne procedure udføres med de procedurer og det udstyr, der er nævnt nedenfor, og hvis ja, hvad er så nogle alternative kemikalier/udstyr, der kan bruges til at give et lignende eller samme resultat?
b) Nedenfor, hvor du ser Toluene/Xylene/Methyl tert-butyl ether (TBME), er planen at bruge XYLENE, men i den oprindelige opskrivning blev TBME brugt. Vil dette have nogen væsentlig negativ effekt på syntesen? Er der særlige overvejelser, der følger med udskiftningen af opløsningsmidlet i dette trin? Hvilke andre opløsningsmidler end Toluene/Xylene/TBME kan bruges?
c) Kan det xylen/opløsningsmiddel, der bruges i dette trin, overhovedet genvindes? Hvis ja, hvor meget kan forventes at blive genvundet (ml)?
d) Hvad bruges Rochelle Salt præcist til i nedenstående reaktion, og kan det erstattes med et analogt salt med lignende kemiske egenskaber for at opnå de samme resultater?
e) Denne procedure blev oprindeligt udført under inerte forhold (under kvælstof), hvad kan ændres i proceduren for at undgå at skulle udføre disse reaktioner i en inert atmosfære? Skal der bruges et eller flere tørremidler? Hvis ja, hvad/hvornår og hvor vil tørringstrinnet finde sted, og er der nogen særlige overvejelser og/eller forholdsregler, der skal tages, når man udfører denne procedure.
f) Denne beskrivelse begynder med rå PMK, hvis man antager, at man starter med ethylglycidat og udfører den nødvendige omdannelse til PMK, vil det så blive betragtet som "rå PMK"-udgangsmaterialet?
Trin 1: Reduktiv aminering af MDP2P til MDMA-HCl
2963 g rå MDP2P blev tilsat til en 50 L reaktionsbeholder med 31170 mL methanol, og temperaturen blev sænket til 5 °C. Derefter blev 3520 mL 40 % (w/w) vandig methylamin (102 mol, 7,5 equiv) tilsat dråbevis, og batchen blev derefter afkølet til -10 °C. Til reaktionsbeholderen blev der tilsat 40,4 g NaOH (1 mol) og 286,4 g NaBH4 (7,6 mol, 0,5 equiv) i 630 mL renset vand i løbet af 120 minutter. Den klare brune opløsning blev derefter opvarmet til 3,9 °C og omrørt i 25 min. Derefter blev 9640 ml renset vand tilsat til reaktionsbeholderen, portionsvis, mens temperaturen blev holdt på 0-10 °C. Blandingen blev overført til en 20 L rotationsfordamper, og methanol blev fjernet under vakuum.
Råproduktet blev ført tilbage til 50 L reaktionsbeholderen og derefter omrørt med 12 L toluen/Xylen/methyl-tert-butylether (TBME) i 15 minutter ved 18,6 °C. Lagene blev derefter adskilt, og det vandige lag blev vasket med yderligere 2400 ml Toluene/Xylene/TBME. De organiske lag blev derefter kombineret i 50 L reaktionsbeholderen; 12 000 mL 2,0 M HCl blev tilsat portionsvis, og blandingen blev omrørt i 20 minutter ved 15-30 °C. På dette tidspunkt var pH-værdien 1 (målet er 1-2), og lagene blev igen adskilt. Det nederste vandige lag blev ført tilbage til 50 L-kolben, vasket med 12.000 mL Toluen/Xylen/TBME og derefter omrørt i 15 minutter med 6.000 mL 5,4 M vandig NaOH. Yderligere 12.000 mL Toluene/Xylene/TBME blev derefter tilsat sammen med 1589,6 g Rochelle Salt/???, og blandingen blev omrørt i 120 minutter. Det lysebrune/orange organiske lag blev adskilt fra det vandige lag, og det vandige lag blev vasket igen med 12 000 mL Toluen/Xylen/TBME. De organiske lag blev kombineret, og opløsningsmidlet blev fjernet i portioner med en 20 L rotationsfordamper. Resten blev tilsat 2.400 milliliter isopropanol og derefter fjernet med en rotationsfordamper. Produktets råvægt (MDMA-fri base) var 2524,0 g.
Den rå MDMA blev derefter returneret til 50 L-kolben sammen med 20 280 mL 2-propanol. Omrøring blev indledt, og 2435 mL 5,4 M HCl i 2-propanol (13,1 mol) blev tilsat dråbevis over 120 minutter. Blandingen blev derefter omrørt i yderligere 30 minutter ved stuetemperatur. Det hvide bundfald blev fanget via vakuumfiltrering på et pladefilter udstyret med en filterklud. Filterkagen blev vasket to gange med 2-propanol (2500 mL) og derefter tørret under vakuum (100 mbar) i 18 timer ved 57,3 °C. Efter tørring var der 2280,4 g rå MDMA-HCl tilbage.
Trin 2: Omkrystallisering af MDMA HCl
Til en 50 L reaktionsbeholder blev der tilsat 4107,3 g rå MDMA-HCl og 41 000 mL 2-propanol. Batchens temperatur blev øget til 67,2 °C under omrøring, og blandingen blev derefter omrørt i 30 minutter ved 67,2 °C, indtil alle faste stoffer var opløst.
Batchet blev derefter overført gennem en 1,2 μm in-line filterkapsel ved hjælp af positivt tryk til en ren 50 L reaktionsbeholder med en kappe, der var blevet forvarmet til 66,1 °C. I denne nye reaktionsbeholder blev batchen afkølet til 55,3 °C i løbet af 120 minutter. Batchen blev afkølet til 15,2 °C med en hastighed på 3 °C/t og blev derefter omrørt ved denne temperatur i yderligere 10 timer.
Den hvide suspension blev fjernet fra moderludningen via vakuumfiltrering over en filterplade forsynet med en filterdug og derefter vasket med 8220 mL 2-propanol. Filterkagen blev overført til en tørreovn og tørret under vakuum (140 mbar) i 19 timer ved 56,6 °C. Den opsamlede MDMA-HCl var et hvidt fast stof, der vejede 3548,3 g (85,5 % udbytte).