Introduktion:
En bestemt leverandør på nettet (som ikke skal nævnes ved navn) ser ud til at foreslå en "ny" vej til phenethylaminer.
Reaktionen fra aldehyd til amin sker i 3 forskellige trin:
1 ) En Baylis-Hillman-reaktion bruges først til at koble et arylaldehyd med acrylamid ved hjælp af en tertiær aminbase som f.eks.
DMAP (4-dimethylaminopyridin) eller DABCO/TEDA (triethylendiamin).
Akrylamid er et industrikemikalie, der bruges til at fremstille polymerer, og det forbindes også med brændt mad.
2) Derefter udføres en modificeret Hofmann-omlejring.
I modsætning til den "almindelige" Hofmann-reaktion er det vigtigt at bemærke, at slutproduktet ikke er en amin.
Det mellemliggende isocyanat vil ikke blive hydrolyseret af vand for at danne carbaminsyre, som derefter decarboxyleres for at give aminen.
I stedet vil den benzylalkohol, der dannes i trin 1 , gennemgå en intramolekylær cyklisering, der danner en 5-leddet carbamatring (som både er en ester og et amid).
Der sker en række hurtige protonbytter, som derefter isomeriserer den ukonjugerede oxazolidon til den mere stabile konjugerede oxazolon.
3) I det sidste trin udføres en palladium på kulstof-reduktion ved hjælp af 3 ækvivalenter brintgas.
Den første brintækvivalent bruges til at bryde oxazolonringen op og producere en formiatester og en imin , som derefter
reduceres med de resterende 2 ækvivalenter brint. Det ønskede amin dannes sammen med myresyre som et biprodukt.
Det ermuligt, at denne reaktion allerede er kendt inden for denhemmelige scene (om end en meget velbevaret hemmelighed),
Jeg tør dog godt sige, at reaktionen er "ny", fordi jeg aldrig har hørt nogen diskussioner/dokumenterede rapporter om denne reaktion på nogen lignende fora eller i litteraturen.
Denpræcise reaktionsmekanisme er ukendt, selvom jeg har gjort mit bedste for at belyse mekanismen.
Hvis du er uenig i mine mekanistiske antagelser, bedes du forklare dine tanker/kritik med en god begrundelse i kommentarerne.
Din feedback er meget værdsat.
Litteraturbevis:
[1] Pedro Molina, Alberto Tarraga, i bogen "Comprehensive Organic Functional Group Transformations", 1995, ISBN: 978-0-08-044705-6
"Blytetraacetat i pyridin har vist sig at give en mild procedure til at udføre en hurtig, højtydende, Hofmann-lignende omlejring af β-hydroxy primære amider til 2-oxazolidinoner via det tilsvarende β-hydroxyisocyanat"
[2] Shinobu Hazama, S. Ichikawa, Fumihiro Yonebayashi, i Japanese Journal of Forensic Science and Technology, 2008, DOI: 10.3408/jafst.13.67
"Vi udviklede en ny og praktisk metode til syntese af levo-metamfetamin ved hjælp af d-norefedrin (d-NE) som udgangsmateriale. d-NE blev behandlet med 1,1-carbonyldiimidazol for at producere det tilsvarende cykliske carbamat, og produktet blev behandlet med natriumhydrid og iodmethan for at danne mono-N-methyleret aminderivat, som blev behandlet med palladium på aktivt kul i brintatmosfære til katalytisk reduktion. Efter tilsætning af vandigt hydrogenchlorid (HCl) blev l-MA opnået som dets HCl-salt (samlet udbytte 58 %)."
Litteraturmekanisme/reaktionsskema:
Foreslået (hypotetisk) mekanisme/reaktionsskema:
Spørgsmål, der stadig mangler at blive besvaret:
1 ) Hvad er de nøjagtige reaktionsbetingelser (temperatur, koncentration, reaktionstid osv...) og reagenser, der kræves for at få denne reaktion til at fungere?
2 ) Hvilke oparbejdningsbetingelser kræves der for at rense hvert mellemprodukt?
3 ) Jeg er ikke sikker på, hvor meget testning og iterativ udvikling der foregår på dette forum.
Er dernogen på forummet med et ordentligt laboratorium, der er villige til at afprøve dette og give feedback? Jeg har ikke midlerne til at teste det selv.
4) Er reaktionen mekanisk sund? Findes reaktionen rent faktisk, eller har jeg bare fundet på det?
5) Findes der allerede en procedure for denne reaktion? Hvis ja, hvor kan jeg finde den?
6) Kan reaktionsskemaet ændres til også at omfatte syntese af n-methylerede derivater (svarende til det eksempel, jeg viste i litteraturen).
7) Kan alternative reagenser til blytetraacetat bruges til at inducere cykliseringstrinnet? Jeg føler, at
hypochlorit ikke vil fungere, fordi det også vil oxidere benzylalkoholen til keton/phenon.
8) Kan man bruge andre tertiære aminer som triethylamin end DMAP og DABCO?
9) Er der nogen bemærkelsesværdige sidereaktioner, der vil mindske renheden af det endelige produkt?
10) Vil reduktionen producere en racemisk amin, eller vil den fortrinsvis favorisere den ene stereoisomer frem for den anden?
Dette er mit første indlæg på dette forum, så jeg er ikke sikker på, hvilken feedback jeg kan forvente.
Tak, fordi du læste med.
En bestemt leverandør på nettet (som ikke skal nævnes ved navn) ser ud til at foreslå en "ny" vej til phenethylaminer.
Reaktionen fra aldehyd til amin sker i 3 forskellige trin:
1 ) En Baylis-Hillman-reaktion bruges først til at koble et arylaldehyd med acrylamid ved hjælp af en tertiær aminbase som f.eks.
DMAP (4-dimethylaminopyridin) eller DABCO/TEDA (triethylendiamin).
Akrylamid er et industrikemikalie, der bruges til at fremstille polymerer, og det forbindes også med brændt mad.
2) Derefter udføres en modificeret Hofmann-omlejring.
I modsætning til den "almindelige" Hofmann-reaktion er det vigtigt at bemærke, at slutproduktet ikke er en amin.
Det mellemliggende isocyanat vil ikke blive hydrolyseret af vand for at danne carbaminsyre, som derefter decarboxyleres for at give aminen.
I stedet vil den benzylalkohol, der dannes i trin 1 , gennemgå en intramolekylær cyklisering, der danner en 5-leddet carbamatring (som både er en ester og et amid).
Der sker en række hurtige protonbytter, som derefter isomeriserer den ukonjugerede oxazolidon til den mere stabile konjugerede oxazolon.
3) I det sidste trin udføres en palladium på kulstof-reduktion ved hjælp af 3 ækvivalenter brintgas.
Den første brintækvivalent bruges til at bryde oxazolonringen op og producere en formiatester og en imin , som derefter
reduceres med de resterende 2 ækvivalenter brint. Det ønskede amin dannes sammen med myresyre som et biprodukt.
Det ermuligt, at denne reaktion allerede er kendt inden for denhemmelige scene (om end en meget velbevaret hemmelighed),
Jeg tør dog godt sige, at reaktionen er "ny", fordi jeg aldrig har hørt nogen diskussioner/dokumenterede rapporter om denne reaktion på nogen lignende fora eller i litteraturen.
Denpræcise reaktionsmekanisme er ukendt, selvom jeg har gjort mit bedste for at belyse mekanismen.
Hvis du er uenig i mine mekanistiske antagelser, bedes du forklare dine tanker/kritik med en god begrundelse i kommentarerne.
Din feedback er meget værdsat.
Litteraturbevis:
[1] Pedro Molina, Alberto Tarraga, i bogen "Comprehensive Organic Functional Group Transformations", 1995, ISBN: 978-0-08-044705-6
"Blytetraacetat i pyridin har vist sig at give en mild procedure til at udføre en hurtig, højtydende, Hofmann-lignende omlejring af β-hydroxy primære amider til 2-oxazolidinoner via det tilsvarende β-hydroxyisocyanat"
[2] Shinobu Hazama, S. Ichikawa, Fumihiro Yonebayashi, i Japanese Journal of Forensic Science and Technology, 2008, DOI: 10.3408/jafst.13.67
"Vi udviklede en ny og praktisk metode til syntese af levo-metamfetamin ved hjælp af d-norefedrin (d-NE) som udgangsmateriale. d-NE blev behandlet med 1,1-carbonyldiimidazol for at producere det tilsvarende cykliske carbamat, og produktet blev behandlet med natriumhydrid og iodmethan for at danne mono-N-methyleret aminderivat, som blev behandlet med palladium på aktivt kul i brintatmosfære til katalytisk reduktion. Efter tilsætning af vandigt hydrogenchlorid (HCl) blev l-MA opnået som dets HCl-salt (samlet udbytte 58 %)."
Litteraturmekanisme/reaktionsskema:
Foreslået (hypotetisk) mekanisme/reaktionsskema:
Spørgsmål, der stadig mangler at blive besvaret:
1 ) Hvad er de nøjagtige reaktionsbetingelser (temperatur, koncentration, reaktionstid osv...) og reagenser, der kræves for at få denne reaktion til at fungere?
2 ) Hvilke oparbejdningsbetingelser kræves der for at rense hvert mellemprodukt?
3 ) Jeg er ikke sikker på, hvor meget testning og iterativ udvikling der foregår på dette forum.
Er dernogen på forummet med et ordentligt laboratorium, der er villige til at afprøve dette og give feedback? Jeg har ikke midlerne til at teste det selv.
4) Er reaktionen mekanisk sund? Findes reaktionen rent faktisk, eller har jeg bare fundet på det?
5) Findes der allerede en procedure for denne reaktion? Hvis ja, hvor kan jeg finde den?
6) Kan reaktionsskemaet ændres til også at omfatte syntese af n-methylerede derivater (svarende til det eksempel, jeg viste i litteraturen).
7) Kan alternative reagenser til blytetraacetat bruges til at inducere cykliseringstrinnet? Jeg føler, at
hypochlorit ikke vil fungere, fordi det også vil oxidere benzylalkoholen til keton/phenon.
8) Kan man bruge andre tertiære aminer som triethylamin end DMAP og DABCO?
9) Er der nogen bemærkelsesværdige sidereaktioner, der vil mindske renheden af det endelige produkt?
10) Vil reduktionen producere en racemisk amin, eller vil den fortrinsvis favorisere den ene stereoisomer frem for den anden?
Dette er mit første indlæg på dette forum, så jeg er ikke sikker på, hvilken feedback jeg kan forvente.
Tak, fordi du læste med.
Attachments
Last edited:
