Synthese von Dextroamphetamin aus P2P durch (S)-(-)-α-Methylbenzylamin

G.Patton

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Ich denke ja, es handelt sich um eine nukleophile Substitutionsreaktion, bei der ein racemisches Produkt entsteht.

Edit: stereoselektive reduktive Alkylierung zu d-Meth
 
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OrgUnikum

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Es handelt sich um eine reduktive Aminierung, auch reduktive Alkylierung genannt, wobei der Formaldehyd das Alkyl ist. Es findet keine Inversion oder Rasemisierung statt, so dass Dextro-Amphetamin bei reduktiver Alkylierung mit Formaldehyd Dextro-Methamphetamin ergibt.
 

G.Patton

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Sie haben Recht, vielen Dank für Ihren Hinweis.
 

mygodson

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Bei dieser Reaktion darf kein Raney-Nickel verwendet werden, der Palladiumkohlenstoff kann auf 5 bis 10 % reduziert werden, und Chlorethylchlorameisensäureester kann ebenfalls verwendet werden
 

ossi

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Können Sie das bitte für Anfänger erklären?
Arbeiten Sie nicht mit Raneynickel? 5% bis 10% reduziert?
 

mygodson

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Raney-Nickel kann nicht für Debenzylierungsreaktionen verwendet werden
 

btcboss2022

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Solange ich nicht weiß, dass Raney-Nickel für die Debenzylierung verwendet werden kann, kommt es in diesem Fall auf das verwendete Lösungsmittel an. Mit Ethanol oder Methanol kann es aufgrund der Nebenprodukte nicht verwendet werden, aber mit IPA sollte es gut funktionieren, und für die in dieser Synthese verwendeten Mengen würden etwa 300-400 g Raney-Nickel 50% verwendet werden. Worauf basiert diese Behauptung genau?
Danke!
 

ossi

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und Chlorethylchlorameisensäureester können ebenfalls verwendet werden
dies anstelle von Pd/C ?
 

mygodson

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Ja, es gibt viele Methoden zur Debenzylierung
 

OrgUnikum

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Die Reaktion kann in einem Schritt durchgeführt werden, die Borhydrid-Reduktion ist nicht notwendig, es sei denn, man möchte das Zwischenprodukt isolieren, um die optische Reinheit durch Umkristallisation weiter zu verbessern.

Es führt jedoch kein Weg an Pd/C vorbei, da die meisten anderen gebräuchlichen Reduktionsmethoden nicht mit De-Benzylierungen zurechtkommen. Und selbst dann dauert es eine ganze Weile, nämlich 48 Stunden bei einem Wasserstoffdruck von 50 psig und 10 % Pd/C. Ich vermute, dass eine hohe Pd/C-Beladung unvermeidlich ist, um das Ganze in Gang zu bringen und nicht ewig zu dauern, wenn man diese CTH-Methode anwendet.
Hier ist der Nichols-Artikel, in dem dies beschrieben wird:
 

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ossi

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nicht verstehen. funktioniert nicht mit raney nickel?
 

ossi

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Wie viel sollte stattdessen verwendet werden 475gr? @mygodson
 

mygodson

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Fügen Sie 5 bis 10 Massenprozent hinzu, denn Amino schwächt die Aktivität des Katalysators, und der Katalysator kann 10 % weniger stark sein.
 

ossi

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Das bedeutet für 1000gr P2P max. 100gr Pd/C ?
und wie oft kann ich Pd/C verwenden?
 

OrgUnikum

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Ich würde dringend empfehlen, dies in einem Schritt zu tun, Methanol oder Ethanol als Lösungsmittel zu verwenden und das Ameisensäuresalz von a-Methylbenzylamin im Aminierungsschritt zu verwenden, um bessere Ausbeuten zu erzielen, da die Säure auch als Wasserstoffdonator bei der Iminreduktion dient. Obwohl der pH-Wert bei der Debenzylierung sauer sein sollte, würde ich den größten Teil der Ameisensäure auch in Form des a-Salzes verwenden; wenn man IPA als Lösungsmittel verwendet, könnte dieses selbst als Wasserstoffspender dienen (oder als sekundärer Wasserstoffspender).
Auch sollte das Methylbenzylamin als limitierendes Reagenz und das Phenylaceton im Überschuss verwendet werden, was Trennungsprobleme bei der Aufarbeitung vermeiden wird.

Vieles hängt von der Qualität und Aktivität des Pd/C ab, das Sie erhalten haben.

Der Katalysator sollte bis zu 5 Mal wiederverwendbar sein, die Verwendung aller Amine als Salze verhindert die meisten Deaktivierungen. Dennoch sollte man jedes Mal 10 bis 20 % frischen Katalysator hinzufügen.

Da es sich um eine heterogene Reaktion handelt, muss man gut rühren, um den Katalysator in der Schwebe zu halten, aber man sollte sich darüber im Klaren sein, dass starkes Rühren das Pd/C zerstäubt, und die Filtration dieser Nachreaktion ist ohnehin ein großes Problem. Keine Chance ohne Celite oder ähnliche Filtrationshilfen, außerdem kann der Katalysator, wenn er austrocknet, Feuer fangen. Halten Sie ihn feucht.

@mygodson Welche anderen Möglichkeiten zur Debenzylierung schweben Ihnen vor?Chlorethylchlorameisensäureester und seine Derivate sind ziemlich unangenehm, ich kenne nur einen anderen Weg, bei dem die benötigten Reagenzien tatsächlich verfügbar und nicht hochgiftig sind. Und das ist Natriummetall auf Silicagel.
 

ossi

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Ich würde dringend empfehlen, dies in einem Schritt zu tun, Methanol oder Ethanol als Lösungsmittel zu verwenden und das Ameisensäuresalz von a-Methylbenzylamin im Aminierungsschritt zu verwenden, um bessere Ausbeuten zu erzielen, da die Säure auch als Wasserstoffdonator bei der Iminreduktion dient. Obwohl der pH-Wert bei der Debenzylierung sauer sein sollte, würde ich den größten Teil der Ameisensäure auch in Form des a-Salzes verwenden, wenn man IPA als Lösungsmittel verwendet, könnte dies selbst als Wasserstoffdonor dienen (oder als sekundärer Wasserstoffdonor).
Außerdem sollte das Methylbenzylamin das limitierende Reagenz sein und das Phenylaceton im Überschuss verwendet werden, was Trennungsprobleme bei der Aufarbeitung vermeiden wird.


Hallo, vielen Dank für Ihre Antwort. Ich habe den unteren Teil deines Textes mehr oder weniger verstanden. aber den ersten Teil habe ich hundertmal gelesen und nicht verstanden, wie man es macht. kannst du vielleicht ausführlicher für einen Amateur und Nicht-Chemiker schreiben, wie der Autor es geschrieben hat? das wäre toll
 

mygodson

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Verwenden Sie dann die Methode der Palladiumkohlenstoffdebenzylierung. Die Nachbehandlung ist einfach, und das Nebenprodukt ist ebenfalls leicht zu behandeln. Die Nachbehandlung besteht aus Saugfiltration und Vakuumkonzentration. Das Nebenprodukt ist Toluol.
 

OrgUnikum

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Eigentlich gibt es zwei Möglichkeiten, Dextro-Meth in einem Topf in einem oder anderthalb Schritten herzustellen. Die erste Möglichkeit wäre die Verwendung von (S)-N-Methyl-1- phenylethylamin(CAS:19131-99-8), einer natürlich vorkommenden Verbindung, die als solche verfügbar sein sollte. Es handelt sich um ein sekundäres Amin, und für die Iminbildung ist möglicherweise ein Katalysator wie Trifluorsäure erforderlich. Ansonsten gilt dasselbe: Reduktion des Amins und Debenzylierung zu d-Methamphetamin.
Die zweite Möglichkeit ist die reduktive Aminierung mit (S)-alpha-Methylbenzylamin mit einer Eintopfhydrierung zu (S)-Amphetamin, gefolgt von der Zugabe der erforderlichen Menge Paraformaldehyd und der Alkylierung zu d-Meth.

Der beigefügte Artikel beweist, dass die zweite Option durchaus möglich ist. Er behandelt die Aminierung von P2P (95 % Ausbeute) und von Formaldehyd (85 % Ausbeute), und es besteht kein Zweifel, dass dies nacheinander in einem Topf durchgeführt werden kann. Autor ist Repke, der wie Nichols zu den großen "no bullshit" gehört.

@ossi Sie bekommen das als Schritt-für-Schritt-Verfahren, sobald ich herausgefunden habe, wie man es als CTH machen kann, z.B. ohne Wasserstoffflasche, sondern mit einer internen chemischen Wasserstoffquelle und mit den Salzen der Amine, um die Katalysatorvergiftung zu minimieren und den Katalysator wiederverwendbar zu machen.
 

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Caleb_Crawford338

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Wie stellt man Dextroamphetamin her, wie es in Dexedrine enthalten ist? Wie stellt man Dextroamphetamin XR her?
 

the money

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Gibt es eine Alternative
 

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Die Methode für Crystal Meth:
* 1 mol P2P = 134 Gramm, 1 mol (S)-(-)-alpha-Methylbenzylamin = 121 Gramm (CAS-Nummer: 2627-86-3, besser bekannt als 1-Phenylethylamin btw.).
Pro 100 g P2P werden also 90 g des Phenylethylamins benötigt.

Was geht hier vor? Es handelt sich um eine reduktive Aminierung (oder genauer gesagt Alkylierung), aber anstelle von Methylamin wird ein chirales Amin verwendet, das das gebildete Molekül in die Dextro-Orientierung zwingt. Amin und Keton kondensieren also, wobei Wasser abgespalten wird, und das gebildete Imin wird zum Amin reduziert.
An das gebildete Amin ist etwas angehängt, das wir nicht haben wollen, und das ist ein Benzyl, im Grunde Toluol. Die De-Benzylierung ist das, was benötigt wird, und das ist die schwere Arbeit, die das Pd/C hier zu leisten hat. Die Abspaltung des Benzyls ergibt etwas Toluol und das ach so begehrte d-Meth.

Dies muss zunächst in einem Maßstab von nicht mehr als 10 g (P2P) ausprobiert werden, bis es funktioniert, da zu viele Variablen im Spiel sind, was auch für die Wiederverwendbarkeit des Katalysators gilt: Theoretisch ja, bis zu fünfmal, aber geben Sie mir nicht die Schuld, wenn nicht.

80% oder mehr Ausbeute. Verbesserungen sind möglich, aber natürlich ist dies eine funktionierende einfache Methode.
Verbesserung eins: Führen Sie eine CTH-Hydrierung durch und ersetzen Sie den größten Teil des Wasserstoffs durch einen in-situ-Wasserstoffdonor wie Ameisensäure, Ameisensäuresalze, Limonen, Tetralin oder Mischungen davon. Die Reaktion muss zu Beginn noch mit Wasserstoff gespült werden, Wasserstoff durchpumpen, den Katalysator vorreduzieren und einen mit Wasserstoff gefüllten Ballon anbringen. Kein Druck erforderlich. Moderne Katalysatoren sind aktiver, die 10% können durch 5% Pd/C ersetzt werden, die Menge auf 15% des P2P-Gewichts reduziert werden. Pro Mol P2P werden 2 Mol Ameisensäure oder deren Salze benötigt - einfach das Ameisensäuresalz des Phenylethylamins herstellen und schon ist ein Mol abgedeckt, dann noch ein halbes Mol Limonen oder ein Drittel oder weniger Tetralin hinzufügen (sie spenden mehr als einen Wasserstoff) und alles ist gut. Sogar NaBH4 kann als Wasserstoffspender verwendet werden und spendet vier Wasserstoff pro Mol. Wenn man die Reaktion bei einem pH-Wert von etwa 4 durchführt, wird der Katalysator geschützt und die Reaktion beschleunigt sich erheblich. Hydrierungen sind exotherm! Bei kleinen Mengen merkt man das nicht, aber bei größeren Mengen wird es schnell interessant.
Lassen Sie die Reaktion über Nacht unter einer Decke aus Wasserstoff und leichtem Schütteln ablaufen - die Ausbeute ist um 5 bis 10 % höher.

Und da es sich um eine heterogene Reaktion handelt, muss das Ganze geschüttelt werden, damit der Katalysator in Kontakt kommt. Nicht wie verrückt, aber so, dass der Katalysator in gleichmäßiger Suspension ist und nicht nur in Bodennähe. Rühren funktioniert zwar, aber es zerstäubt den Katalysator, und er kann nicht durch Celite-Filtration zurückgewonnen werden, und die Meth-Base muss vakuumdestilliert werden, da der Katalysator auf andere Weise nicht zu entfernen ist. EINE PITA. Rühren Sie nicht, Schütteln ist einfach. Suchen Sie bei Google nach "Hydrierungs-Ente". Wirklich. Kein Scherz.

Ich habe es überprüft und CAS Nummer: 2627-86-3 ist ohne Probleme erhältlich, kostet ungefähr das gleiche wie BMK, also sind die Kosten in Ordnung IMHO, echtes Crystal Meth ist heutzutage so selten, dass es als etwas anderes als ein hochpreisiges, qualitativ hochwertiges Produkt mit geringem Angebot zu verkaufen dumm wäre. Niemand will echtes Crystal billig auf der Straße haben, der Wahnsinn, der Ärger, aber wenn du es für 200 €+ pro Gramm an die Kiffer verhökerst, werden deine Kinder nicht so bald hungern müssen.
 
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Achtung! Berichtigung!
Ich habe versehentlich CAS:2627-86-3, (S)-(-)-alpha-Methylbenzylamin, 1-Phenylethylamin geschrieben, das ist aber für Dextro-Amphetamin
das richtige für d-Meth ist CAS:19131-99-8, (S)-N-Methyl-1- phenylethylamin, und es könnte Probleme geben, dass es nicht funktioniert, um an die Menge zu kommen.
Aber der eine Topf -> d-Amph + Formaldehyd -> d-Meth funktioniert auf jeden Fall.
 

btcboss2022

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Es gibt ein großes Problem mit der CAS-Nummer 19131-99-8: Sie ist mit rund 3.000 USD/kg extrem teuer!
 

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Sie haben immer noch die Möglichkeit mit CAS:2627-86-3, das ist nicht so teuer und Formaldehyd/Paraformaldehyd ist sehr billig (wenn Sie überhaupt etwas bekommen).
 
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