Εισαγωγή
Η σύνθεση της 5-MeO-Tryptamine από τη μελατονίνη είναι μια διαδικασία με σημαντικό ενδιαφέρον στον τομέα της οργανικής χημείας και της φαρμακολογίας. Η 5-MeO-Τρυπταμίνη, μια φυσική ένωση που απαντάται σε ορισμένα φυτά και ζώα, έχει συγκεντρώσει την προσοχή για τις πιθανές θεραπευτικές εφαρμογές της, ιδίως στη θεραπεία διαφόρων νευρολογικών και ψυχολογικών διαταραχών. Η μελατονίνη, μια ορμόνη που είναι κυρίως γνωστή για το ρόλο της στη ρύθμιση των κύκλων ύπνου-αφύπνισης, χρησιμεύει ως άμεσα διαθέσιμη πρόδρομη ουσία για τη σύνθεση της 5-MeO-Τρυπταμίνης. Το παρόν άρθρο διερευνά τη συνθετική οδό από τη μελατονίνη στην 5-MeO-Τρυπταμίνη, συζητώντας τις βασικές αντιδράσεις.
Αντιδραστήρια.
Η σύνθεση της 5-MeO-Tryptamine από τη μελατονίνη είναι μια διαδικασία με σημαντικό ενδιαφέρον στον τομέα της οργανικής χημείας και της φαρμακολογίας. Η 5-MeO-Τρυπταμίνη, μια φυσική ένωση που απαντάται σε ορισμένα φυτά και ζώα, έχει συγκεντρώσει την προσοχή για τις πιθανές θεραπευτικές εφαρμογές της, ιδίως στη θεραπεία διαφόρων νευρολογικών και ψυχολογικών διαταραχών. Η μελατονίνη, μια ορμόνη που είναι κυρίως γνωστή για το ρόλο της στη ρύθμιση των κύκλων ύπνου-αφύπνισης, χρησιμεύει ως άμεσα διαθέσιμη πρόδρομη ουσία για τη σύνθεση της 5-MeO-Τρυπταμίνης. Το παρόν άρθρο διερευνά τη συνθετική οδό από τη μελατονίνη στην 5-MeO-Τρυπταμίνη, συζητώντας τις βασικές αντιδράσεις.
Αντιδραστήρια.
- Υδροξείδιο του νατρίου (NaOH) 40 g.
- n-βουτανόλη 300 ml.
- Μελατονίνη (cas 73-31-4) 60 g.
- Αποσταγμένο νερό 100 mL.
- Ισοπροπανόλη (IPA) ~300 mL.
- Υδροχλωρικό οξύ (conc. HCl 37%) 50 mL.
- Ακετόνη ~500 mL.
Εξοπλισμός και γυάλινα σκεύη.
- Φιάλη στρογγυλού πυθμένα 500 mL.
- Βάση ρετόρτ και σφιγκτήρας για τη στερέωση της συσκευής,
- Μαγνητικός αναδευτήρας,
- Χωνί διαχωρισμού 500 mL,
- Συμπυκνωτής παλινδρόμησης,
- Γυάλινη ράβδος και σπάτουλα,
- Πλάκα θέρμανσης,
- Θερμόμετρο εργαστηριακού βαθμού (έως 150 °C),
- Εργαστηριακή ζυγαριά (0,1-200 g είναι κατάλληλη),
- Κύλινδρος μέτρησης 100 ml,
- Χωνί,
- Χαρτί φίλτρου,
- Χαρτί δείκτη pH,
- Μηχανή Rotovap (προαιρετικά),
- Κιτ απόσταξης,
- Πηγή κενού,
- Φιάλη Buchner και χωνί,
- Ποτήρια ζέσεως 100 ml x2- 250 ml x2,
- ΚιτTLC (προαιρετικό),
Διαδικασίες σύνθεσης
1. Υδροξείδιο του νατρίου (NaOH) 40 g νιφάδες προστίθενται σε n-βουτανόλη 300 ml σε φιάλη 500 ml. Το μείγμα θερμαίνεται στους 80 °C και αναδεύεται μαγνητικά για 15 λεπτά.
2. Η μελατονίνη προστίθεται στη φιάλη αργά, μερικά γραμμάρια σε μια μερίδα. Οι μερίδες μελατονίνης πρέπει να διαλυθούν πλήρως πριν από την επόμενη μερίδα. Το σύνολο της μελατονίνης 60 g προστίθεται μετά από αργή διαδοχική προσθήκη ~20 λεπτά.
3. Το παχύ, έντονα χρωματισμένο μείγμα αντίδρασης επαναρροφάται στους ~110 °C για 2 ώρες.
4. Το μείγμα της αντίδρασης στερεοποιείται μερικώς μετά από 2 ώρες και γίνεται πολύ παχύρρευστο. Προστίθεται λίγη βουτανόλη προκειμένου να διαλυθεί εκ νέου ένας πολτός και αφήνεται να αναδευτεί το διάλυμα για άλλα 15 λεπτά.
5. Τη στιγμή αυτή λαμβάνεται TLC και ελέγχεται η πλήρης μετατροπή της αρχικής ύλης σε προϊόν.
6 . Η εξωτερική θέρμανση απενεργοποιείται, προστίθεται απεσταγμένο νερό 100 ml. Το μείγμα αναδεύεται για 10 λεπτά. Το διάλυμα γίνεται λιγότερο ιξώδες και διαχωρίζεται ένα στρώμα νερού.
7 . Το στρώμα νερού διαχωρίζεται με διαχωριστικό χωνί. Στη συνέχεια, η βουτανόλη προστίθεται ξανά στη φιάλη αντίδρασης και εγκαθίσταται απόσταξη. Η μισή βουτανόλη αποστάζεται έως ότου το υγρό γίνει πολύ παχύρρευστο. Το μείγμα ψύχεται, σχηματίζονται κρύσταλλοι βάσης ελεύθερης μεξαμίνης.
8 . Στο διάλυμα προστίθενται 50 ml ισοπροπανόλης (IPA). Η φιάλη θερμαίνεται για να διαλυθούν εκ νέου οι κρύσταλλοι.
9. Το υδροχλωρικό οξύ (conc. HCl 37%) 50 mL αραιώνεται με IPA 100 mL. Το διάλυμα του οξέος προστίθεται αργά στο μείγμα μεξαμίνης στη φιάλη αντίδρασης. Το μείγμα αναδεύεται καλά. Το οξύ προστίθεται έως ότου το pH γίνει όξινο (απαιτούνται 30-40 mL conc. HCl) και το χρώμα του διαλύματος μεταβάλλεται σε σκούρο πορφυρό με ορατό σχηματισμό κρυστάλλων υδροχλωρικής μεξαμίνης.
10. Το μείγμα αραιώνεται με ακετόνη 100 ml. Η φιάλη τοποθετείται στην κατάψυξη κατά τη διάρκεια της νύχτας.
11. Οι κρύσταλλοι φιλτράρονται υπό κενό την επόμενη ημέρα, πλένονται με IPA 50mL και ακετόνη 3x100 mL. Το προϊόν ξηραίνεται και λαμβάνεται ένα ασημένιο γκρι, σπινθηροβόλο κρυσταλλικό υλικό 38 g.
12. Το διήθημα (IPA και ακετόνη) συμπυκνώνεται, αραιώνεται με ακετόνη και τοποθετείται στην κατάψυξη. Οι δευτερογενείς κρύσταλλοι πλένονται όπως προηγουμένως (βήμα 11) και ξηραίνονται σε σταθερό βάρος 7 g. Το υλικό είναι πιο σκούρο, έχει θαμπό μαύρισμα και λιγότερο κρυσταλλικό από το προϊόν της πρώτης παρτίδας διήθησης. Εν πάση περιπτώσει, το προϊόν αυτό έχει την κατάλληλη καθαρότητα για χρήση σε επόμενο στάδιο. Το ανακτηθέν υδροχλωρικό μεξάμινο μπορεί να ανακρυσταλλωθεί σε ισοπροπανόλη ή αιθανόλη προκειμένου να απομακρυνθούν το χρώμα και τα παραπροϊόντα. Η συνολική απόδοση του 5-MeO-Tryptamine*HCl είναι 45g (92%).
2. Η μελατονίνη προστίθεται στη φιάλη αργά, μερικά γραμμάρια σε μια μερίδα. Οι μερίδες μελατονίνης πρέπει να διαλυθούν πλήρως πριν από την επόμενη μερίδα. Το σύνολο της μελατονίνης 60 g προστίθεται μετά από αργή διαδοχική προσθήκη ~20 λεπτά.
3. Το παχύ, έντονα χρωματισμένο μείγμα αντίδρασης επαναρροφάται στους ~110 °C για 2 ώρες.
4. Το μείγμα της αντίδρασης στερεοποιείται μερικώς μετά από 2 ώρες και γίνεται πολύ παχύρρευστο. Προστίθεται λίγη βουτανόλη προκειμένου να διαλυθεί εκ νέου ένας πολτός και αφήνεται να αναδευτεί το διάλυμα για άλλα 15 λεπτά.
5. Τη στιγμή αυτή λαμβάνεται TLC και ελέγχεται η πλήρης μετατροπή της αρχικής ύλης σε προϊόν.
6 . Η εξωτερική θέρμανση απενεργοποιείται, προστίθεται απεσταγμένο νερό 100 ml. Το μείγμα αναδεύεται για 10 λεπτά. Το διάλυμα γίνεται λιγότερο ιξώδες και διαχωρίζεται ένα στρώμα νερού.
7 . Το στρώμα νερού διαχωρίζεται με διαχωριστικό χωνί. Στη συνέχεια, η βουτανόλη προστίθεται ξανά στη φιάλη αντίδρασης και εγκαθίσταται απόσταξη. Η μισή βουτανόλη αποστάζεται έως ότου το υγρό γίνει πολύ παχύρρευστο. Το μείγμα ψύχεται, σχηματίζονται κρύσταλλοι βάσης ελεύθερης μεξαμίνης.
8 . Στο διάλυμα προστίθενται 50 ml ισοπροπανόλης (IPA). Η φιάλη θερμαίνεται για να διαλυθούν εκ νέου οι κρύσταλλοι.
9. Το υδροχλωρικό οξύ (conc. HCl 37%) 50 mL αραιώνεται με IPA 100 mL. Το διάλυμα του οξέος προστίθεται αργά στο μείγμα μεξαμίνης στη φιάλη αντίδρασης. Το μείγμα αναδεύεται καλά. Το οξύ προστίθεται έως ότου το pH γίνει όξινο (απαιτούνται 30-40 mL conc. HCl) και το χρώμα του διαλύματος μεταβάλλεται σε σκούρο πορφυρό με ορατό σχηματισμό κρυστάλλων υδροχλωρικής μεξαμίνης.
10. Το μείγμα αραιώνεται με ακετόνη 100 ml. Η φιάλη τοποθετείται στην κατάψυξη κατά τη διάρκεια της νύχτας.
11. Οι κρύσταλλοι φιλτράρονται υπό κενό την επόμενη ημέρα, πλένονται με IPA 50mL και ακετόνη 3x100 mL. Το προϊόν ξηραίνεται και λαμβάνεται ένα ασημένιο γκρι, σπινθηροβόλο κρυσταλλικό υλικό 38 g.
12. Το διήθημα (IPA και ακετόνη) συμπυκνώνεται, αραιώνεται με ακετόνη και τοποθετείται στην κατάψυξη. Οι δευτερογενείς κρύσταλλοι πλένονται όπως προηγουμένως (βήμα 11) και ξηραίνονται σε σταθερό βάρος 7 g. Το υλικό είναι πιο σκούρο, έχει θαμπό μαύρισμα και λιγότερο κρυσταλλικό από το προϊόν της πρώτης παρτίδας διήθησης. Εν πάση περιπτώσει, το προϊόν αυτό έχει την κατάλληλη καθαρότητα για χρήση σε επόμενο στάδιο. Το ανακτηθέν υδροχλωρικό μεξάμινο μπορεί να ανακρυσταλλωθεί σε ισοπροπανόλη ή αιθανόλη προκειμένου να απομακρυνθούν το χρώμα και τα παραπροϊόντα. Η συνολική απόδοση του 5-MeO-Tryptamine*HCl είναι 45g (92%).
Attachments
Last edited by a moderator:
