Σύνθεση πρόδρομης ουσίας κεταμίνης

[G.Patton]

Εισαγωγή

Η 2-(2-χλωροφαινυλ)-2-υδροξυκυκλοεξανόνη (cas 1823362-29-3) είναι μια πρόδρομη ουσία στην απλή σύνθεση κεταμίνης. Αυτή η σύνθεση έχει λιγότερο βήμα από την κλασική σύνθεση κεταμίνης από βρωμιούχο κυκλοπεντύλιο και ο-χλωροβενζονιτρίλιο και λίγο μεγαλύτερη απόδοση. Επιπλέον, μπορείτε να στείλετε 2-(2-χλωροφαινυλ)-2-υδροξυκυκλοεξανόνη ως νόμιμη ουσία στο εξωτερικό.

Εξοπλισμός και γυάλινα σκεύη.

• Φιάλη στρογγυλού πυθμένα 3 L,
• Φιάλη στρογγυλού πυθμένα τριών λαιμών 2 L ή 100 ml (ανάλογα με τη μέθοδο 1 ή 2),
• Βάση ρετόρτ και σφιγκτήρας για τη στερέωση της συσκευής,
• Μαγνητικός αναδευτήρας με πλάκα θέρμανσης,
• Γυάλινη ράβδος και σπάτουλα,
• Μηχανή Rotovap,
• Κιτχρωματογραφίας φλας (μεσαία στήλη και silica gel 60 ± 120 mesh),
• Πηγή κενού,
• Συμπυκνωτής παλινδρόμησης,
• Μπαλόνι αζώτου ~15-20 L (1 barr),
• Χωνί στάγδην 500 ml,
• Χωνί διαχωρισμού 1 L,
• 250 mL x2; 500 mL x2; 1 L x2; 5 L x2 Ποτήρια ζέσεως,
• Παγωμένο υδατόλουτρο,
• Συσκευή Dean-Stark,
• ΚιτTLC,
• Εργαστηριακή ζυγαριά (0,01-100 g είναι κατάλληλη) [εξαρτάται από το φορτίο σύνθεσης],
• Χαρτί δείκτη pH,
• τσιπς βρασμού,
• Κύλινδροι μέτρησης 1 L και 150 ml,

Αντιδραστήρια:

• Πέντε κρύσταλλοι ιωδίου (I2),
• 3,65 g, 150 mmol Μαγνήσιο (Mg) ,
• 1250 mL ξηρό τετραϋδροφουράνιο (THF),
• 23,90 g, 125 mmol 1-βρωμο-2-χλωροβενζόλιο (1),
• 9,80 g, 100 mmol Κυκλοεξανόνη,
• ~50 g Χλωριούχο αμμώνιο (NH4Cl),
• ~1,2 L Αποσταγμένο νερό (H2O),
• ~50 g χλωριούχο νάτριο,
• ~200 g θειικό μαγνήσιο (MgSO4) άνυδρο,
• ~ 1200 mL Εξάνιο,
• ~ 120 mL Οξικός αιθυλεστέρας,
• 520 mL ακετόνη,
• 12,5 mL Οξικό οξύ,
• 16,60 g, 105 mmol Περμαγγανικό κάλιο (KMnO4),
• ~ 200 mL Διάλυμα θειικού οξέος (H2SO4) 12,5% aq,
• 10,20 g, 120 mmol Νιτρικό νάτριο (NaNO3),
• 800 mL Διαιθυλαιθέρας (Et2O),
• ~200 mL Υδροξείδιο του νατρίου aq. (NaOH),
• Μέθοδος Α:
  • 2,10 g, 11 mmol p-τολουλενοσουλφονικό οξύ (PTSA),
  • 500 mL τολουόλιο,
  • 1,5 L διχλωρομεθάνιο,
  • 500 mL διττανθρακικό νάτριο, 10 % aq. (NaHCO3),
• Μέθοδος Β:
  • 0,80 g, 2,0 mmol 1-Methyl-3-[2-(dimethyl-4-sulfobutyl-ammonium) ethane] imidazolium hydrogen sulfate [MSIHS],

Διαδικασία

Σύνθεση 1-(2-χλωροφαινυλ)-κυκλοεξάνιο1-όλης (3)

Πέντε κρύσταλλοι ιωδίου προστέθηκαν σε μείγμα μαγνησίου (3,65 g, 150 mmol) σε φιάλη στρογγυλού πυθμένα 3 L με 500 mL ξηρού τετραϋδροφουρανίου (THF). Το μείγμα επαναρροφήθηκε για 2 ώρες υπό ατμόσφαιρα N2 και ψύχθηκε σε θερμοκρασία δωματίου. Το διάλυμα του 1-βρωμο-2-χλωροβενζολίου (1) (23,90 g, 125 mmol) σε 250 mL ξηρού THF προστέθηκε με σταγόνες στο μείγμα. Το μείγμα της αντίδρασης αναδεύτηκε εκ νέου σε θερμοκρασία δωματίου για 2 ώρες υπό ατμόσφαιρα N2. Στη συνέχεια, προστέθηκε σταγόνα προς το μείγμα αντίδρασης διάλυμα κυκλοεξανόνης (9,80 g, 100 mmol) σε 500 mL THF. Το μείγμα αναδεύτηκε σε θερμοκρασία δωματίου για 24 ώρες υπό ατμόσφαιρα N2. Στη συνέχεια, χύθηκε σε μείγμα συντριβέντος πάγου και χλωριούχου αμμωνίου. Το οργανικό στρώμα διαχωρίστηκε και πλύθηκε με νερό και άλμη. Αποξηράνθηκε πάνω σε άνυδρο MgSO4 . Ο διαλύτης εξατμίστηκε με περιστροφικό εξατμιστή για να παραχθεί 1-(2-χλωροφαινυλ)-κυκλοεξαν-1-όλη (3) ως ακατέργαστο προϊόν. Οκαθαρισμός του προϊόντος με χρωματογραφία στήλης silica gel (20:3 εξάνιο/οξικό αιθυλεστέρα) παρήγαγε καθαρή αλκοόλη ως ελαιώδες κίτρινο υγρό με απόδοση 82 %.

Σύνθεση 1-(2-χλωροφαινυλ)-κυκλοεξενίου (4)
Μέθοδος Α: Σύνθεση του 1-(2-χλωροφαινυλ)-κυκλοεξενίου (4) παρουσία p-τολουλενοσουλφονικού οξέος (PTSA): Η συντιθέμενη αλκοόλη (3) (21,05 g, 100 mmol), το p-τολουλενοσουλφονικό οξύ (2,10 g, 11 mmol) και 500 mL τολουολίου προστέθηκαν σε φιάλη τριών λαιμών 2 L εξοπλισμένη με ψυκτήρα παλινδρόμησης και τη συσκευή Dean-Stark. Το μείγμα της αντίδρασης αναδεύτηκε στους 110 °C για 10 ώρες υπό ατμόσφαιρα N2. Η πρόοδος της αντίδρασης παρακολουθήθηκε με χρωματογραφία λεπτής στιβάδας (TLC). Μετά την ολοκλήρωση της αντίδρασης, το τολουόλιο απομακρύνθηκε με περιστροφικό εξατμιστή υπό μειωμένη πίεση. Περαιτέρω, προστέθηκαν 1,5 L διχλωρομεθάνιο και 500 mL NaHCO3 (10 %). Το οργανικό στρώμα διαχωρίστηκε και ξηράνθηκε σε άνυδρο MgSO4. Τέλος, με εξάτμιση του διαλύτη και καθαρισμό με χρωματογραφία στήλης silica gel (εξάνιο), το 1-(2-χλωροφαινυλ)-κυκλοεξένιο ελήφθη ως καθαρό άχρωμο υγρό (απόδοση88 % ).

Μέθοδος Β: Σύνθεση του 1-(2-χλωροφαινυλ)-κυκλοεξένιου (4) παρουσία 1-μεθυλ-3-[2-(διμεθυλ-4-σουλφοβουτυλο-αμμώνιο) αιθάνιο] ιμιδαζολίου υδρόθειο: Η συντιθέμενη αλκοόλη (3) (21,05 g, 100 mmol) και το 1-μεθυλ-3-[2-(διμεθυλ-4-σουλφοβουτυλο-αμμώνιο) αιθάνιο] θειικό ιμιδαζολικό υδρογόνο [MSIHS] (0,80 g, 2,0 mmol) φορτώθηκαν σε φιάλη τριών λαιμών των 100 ml εξοπλισμένη με ψυκτήρα επαναρροής και συσκευή Dean-Stark. Περαιτέρω, θερμάνθηκε στους 90 °C και διατηρήθηκε στην ίδια θερμοκρασία για 30 λεπτά. Η πρόοδος της αντίδρασης παρακολουθήθηκε με TLC. Το προϊόν (1-(2-χλωροφαινυλ)-κυκλοεξένιο) διαχωρίστηκε απλά με εκχύλιση με εξάνιο (2 x 25 mL) και ξηράνθηκε πάνω σε άνυδρο MgSO4 . Τέλος, με εξάτμιση του διαλύτη και καθαρισμό με χρωματογραφία στήλης silica gel, (εξάνιο), το 1-(2-χλωροφαινυλ)-κυκλοεξένιο (4 ) ελήφθη ως καθαρό άχρωμο υγρό (απόδοση97 % ).

Σύνθεση της 2-(2-χλωροφαινυλ)-2-υδροξυκυκλοεξαν-1-όνης (5)
Το 1-(2-χλωροφαινυλ)-κυκλοεξένιο (4) (14,40 g, 75 mmol) προστέθηκε σε μείγμα 150 mL H2O και 370 mL ακετόνης σε φιάλη στρογγυλού πυθμένα 3 L. Περαιτέρω, οξικό οξύ (12,5 mL) προστέθηκε στο μείγμα αντίδρασης και αναδεύτηκε για 45 λεπτά σε θερμοκρασία δωματίου. Στη συνέχεια προστέθηκε στο μείγμα αντίδρασης σταγόνα προς σταγόνα KMnO4 (16,60 g, 105 mmol) διαλυμένο σε 37,5 mL H2O και 150 mL ακετόνης. Το μείγμα αναδεύτηκε για 1 ώρα σε θερμοκρασία δωματίου. Η πρόοδος της αντίδρασης παρακολουθήθηκε με TLC. Στη συνέχεια, προστέθηκε αργά διάλυμα θειικού οξέος:H2O (75:600 ή 12,5%) και αναδεύτηκε για 30 λεπτά σε θερμοκρασία δωματίου. Στη συνέχεια προστέθηκε NaNO3 (10,20 g, 120 mmol) και αναδεύτηκε για 30 λεπτά σε θερμοκρασία δωματίου και προστέθηκαν 800 mL διαιθυλαιθέρα. Το οργανικό στρώμα εξουδετερώθηκε με NaOH. Μετά το διαχωρισμό του οργανικού στρώματος, αυτό ξηράνθηκε με MgSO4. Τέλος, η εξάτμιση του διαλύτη μέσω περιστροφικού εξατμιστή και ο καθαρισμός του προϊόντος μέσω χρωματογραφίας στήλης silica gel (20:3 εξάνιο/οξικό αιθυλεστέρα) παρήγαγε 2-(2-χλωροφαινυλ)-2-υδροξυ κυκλοεξαν-1-όνη (5) ως κίτρινο υγρό (απόδοση, 85 %).

 

[malayboy]

Γεια σας κύριε θέλω να ρωτήσω τι είδους μηχανή rotovap χρειάζεται σε αυτή τη σύνθεση, με ή χωρίς συμπυκνωτή στην κορυφή και το μεσαίο στοιχείο που μοιάζει με συμπυκνωτή χρειάζεται; όπως οι παρακάτω εικόνες:

και η συσκευή Dean-Stark, χρειάζεται θερμόμετρο στην κορυφή της φιάλης ή χωρίς; εικόνες παρακάτω

Στο μέλλον, μπορώ να σας γράψω σε PM για περαιτέρω ερωτήσεις σχετικά με αυτή τη σύνθεση; Νομίζω ότι θα ήταν πιο βολικό.

 

[G.Patton]

Χρειάζεστε ροτοβάπ με συμπυκνωτή, αλλά απλό. Μάθετε το εγχειρίδιο χρήσης του Rotovap στην ενότητα Συχνές ερωτήσεις. Το αριστερό φαίνεται εντάξει, αλλά δεν βλέπω βρύση στο πάνω μέρος του συμπυκνωτή (ίσως βρίσκεται σε άλλη πλευρά).
Μπορείτε να προσαρτήσετε θερμόμετρο στη φιάλη τριών λαιμών.
yep

 

[darkmatter7]

Άσχετο: αλλά πιστεύω ότι τα βρώμικα συνθετικά αφήνουν πίσω τους πρόδρομες ουσίες στις παρτίδες κεταμίνης του δρόμου - βλέπουμε αυτά τα δεδομένα πολλές φορές στο drugsdata.com, και αυτές οι πρόδρομες ουσίες συμβάλλουν σε μεγάλο βαθμό στα προβλήματα ούρησης και ουροδόχου κύστης που αναφέρουν οι βαριά χρήστες κεταμίνης.

 

[malayboy]

συγγνώμη πρέπει να ρωτήσω αν κατάλαβα καλά, εννοείτε ότι οι άνθρωποι καταναλώνουν απευθείας πρόδρομες ουσίες;

 

[darkmatter7]

Δεν είναι αυτή η πρόθεση, αλλά λόγω των κακών συνθέσεων, ναι, αυτό συμβαίνει. Ελέγξτε wedinos ή drugsData

 

[malayboy]

αυτά τα πρεζάκια απλά πολύ στεγνά και ο πωλητής απλά δεν ενδιαφέρεται, λογικά

 

[adroitsynth]

Έχει εκτελέσει κανείς αυτή τη σύνθεση;

Ενδιαφέρομαι να προμηθευτώ και να αγοράσω αυτή την πρόδρομη ουσία.

 

[ADATA]

Ενδιαφέρομαι για αυτό
ποιος έχει αυτό
Θέλω να αγοράσω

Παρακαλώ επικοινωνήστε μαζί μου

 

[Sciencenutz]

Σε ποια θερμοκρασία υποτίθεται ότι πρέπει να διατηρείτε την αντίδραση κατά το στάγδην; Η διατήρηση γύρω στους 20-30c θα πρέπει να είναι μια χαρά;

 

[G.Patton]

Γεια σας. Θα ήταν καλό να γράψετε λίγο περισσότερες πληροφορίες στην ερώτησή σας. Είναι αρκετά δύσκολο να απαντήσουμε σε μια τόσο ασαφή ερώτηση. Εννοείτε αυτό το βήμα;

 

[Sciencenutz]

Ναι

 

[Sciencenutz]

Το διάλυμα του 1-βρωμο-2-χλωροβενζολίου (1) (23,90 g, 125 mmol) σε 250 mL ξηρού THF προστέθηκε με σταγόνες στο μείγμα

Στη συνέχεια, προστέθηκε σταγόνα στο μείγμα αντίδρασης διάλυμα κυκλοεξανόνης (9,80 g, 100 mmol) σε 500 mL THF

KMnO4 (16,60 g, 105 mmol) διαλυμένο σε 37,5 mL H2O και 150 mL ακετόνης προστέθηκε σταδιακά στο μείγμα αντίδρασης

Αυτά τα 3 βήματα διατηρούνται κάτω από τους 30c;

 

[adroitsynth]

Ενδιαφέρομαι επίσης για την προμήθεια

 

[asdf]

1-methyl-3-[2-(dimethyl-4-sulfobutyl-ammonium) ethane] imidazolium hydrogen sulfate [MSIHS],how to get?

 

[Sherry]

Γεια σας κύριε, δεν καταλαβαίνω ποια είναι η ποσότητα ''Πέντε κρύσταλλοι ιωδίου (I2)''. , πόσα γραμμάρια ιωδίου απαιτούνται;