¡El fentanilo mata! Nunca intentes sintetizarlo, ¡y mucho menos utilizarlo!
Síntesis del fentanilo
El fentanilo y sus análogos se encuentran entre los agonistas opiáceos más potentes, pero su síntesis suele ser difícil. He aquí una síntesis de Fentanyl que puede ser fácilmente adaptada para los otros análogos(para-Fluoro-Fentanyl, alpha-Methyl-Fentanyl).
Este procedimiento no es teórico y ha sido probado y mejorado muchas veces. Esta síntesis se realiza a temperatura ambiente por lo que no se necesita ningún aparato especial.
El fentanilo es un componente muy interesante para la química clandestina porque un gramo de fentanilo puro equivale a 100 g de muy buena heroína de la calle.
Principio
El precursor utilizado es la N-fenetil-piperidona (NPP), que puede sintetizarse fácilmente a partir de piperidona y fenetil-tosilato o fenetil-bromuro mediante un sencillo mecanismo SN2. La NPP reacciona con la anilina, dando lugar al derivado imina, que se reduce a 4-anilino-N-fenetil-piperidina (4-ANPP). A continuación, la 4-ANPP reacciona con cloruro de propionilo dando fentanilo, que se purifica.
Experimental
N-Fenetil-4-piperidona (NPP)
La N-alquilación de 4-piperidona puede hacerse en condiciones PTC - y sin necesidad de aislar la piperidona como base libre. Añada a un litro de acetonitrilo 3 moles de carbonato potásico finamente pulverizado y, a continuación, añada 10 g de catalizador PTC - TBAB o TEBA, o simplemente polietilenglicol-400. Agitar esta suspensión 15 min a 50-60°C, y después añadir en pequeñas porciones el clorhidrato de 4-piperidona, vigilando que la evolución del CO2 no sea demasiado vigorosa. Agitar otra hora a 50-60°C, y después añadir gota a gota el fenilbromuro , y agitar 15-20 h a reflujo suave. A continuación, enfriar y filtrar las sales inorgánicas; si la filtración es demasiado lenta, añadir a la suspensión una solución saturada de sulfato sódico (30-40 ml), lo que hace que el precipitado pegajoso sea granular y filtrable.
El rendimiento es casi cuantitativo (créanme), y no se necesita destilación - como resultado se obtiene un sólido ligeramente amarillo con mp 60°C.
a. Síntesis de NPP N-fenil-imina
Se disuelven 10 mol de NPP en un volumen mínimo de anilina (unos 5-6 ml) y se añade 1 gr de tamiz molecular 4A. La mezcla se agita muy suavemente (para que los tamices moleculares no se destruyan por la agitación) con un agitador magnético durante unas 24 h a temperatura ambiente.
La conversión se ha calculado repetidamente con MS y es superior al 99%, por lo que la siguiente fase puede llevarse a cabo sin ninguna purificación.
b. Síntesis del ANPP
La mezcla de reacción del paso anterior se filtra de los tamices moleculares que se enjuagan con 2×2 ml de THF, el filtrado y los lavados se vierten en un matraz de 50 ml, al que se añaden 20 ml de metanol seco y se agita la mezcla.
Se añaden muy lentamente unos 1-1,5 g de borohidruro sódico a la mezcla a temperatura ambiente y se agita durante unas 2 h. Se comprueba la conversión en ANPP con cualquier método y, si no se ha reducido completamente, se añaden lentamente otros 0,5 g de NaBH4 y se agita durante una hora más. Cuando la conversión en ANPP es completa (más del 95%), se evapora el metanol y el THF al vacío.
La masa residual consiste en anilina, exceso de NaBH4 y ANPP complejado con borano. Se vierten 50 ml de agua en el matraz, después se destruye el complejo mediante la adición lenta de una pequeña cantidad de HCl concentrado (35%) hasta pH ~1, después se agita bien la mezcla durante otra hora. Ahora se añaden 50 ml de una solución saturada de NaCl a la mezcla, y después de unos 10 min, precipita una masa sólida.
Separar el sólido del líquido con un filtrado y conservar el sólido (se trata de clorhidrato de ANPP) después de lavarlo con un poco de solución saturada de NaCl. Añadir otros 50 ml de solución saturada de NaCl y colocar la mezcla en el frigorífico (a unos 2°C) y esperar 2-3 h. Si hay más precipitado, filtrar la solución y añadir el sólido a la primera cosecha. La masa sólida es ANPP que debe tratarse.
Disolver el sólido en unos 60 ml de agua y NaOH 2N hasta pH > 12,5, luego extraer con 3×15 ml de CH2Cl2. Lavar la fase de CH2Cl2 con 5 ml de agua y evaporar el disolvente al vacío. El residuo es un líquido aceitoso amarillo-anaranjado que cristaliza espontáneamente y consiste en ANPP suficientemente puro para el paso siguiente.
El rendimiento total de ANPP es de aproximadamente el 50-80%. La principal pérdida de rendimiento se produce durante el proceso de purificación, ya que el proceso de separación entre el exceso de anilina y ANPP no está optimizado. Quizás haya algunas soluciones para esto, que se discutirán en el capítulo de optimización y discusión.
c. Conversión de ANPP en Fentanilo
Se disuelven 10 mmol de ANPP en unos 8 ml de piridina pura seca con agitación y, a continuación, se añaden gota a gota 12 mmol de cloruro de propionilo a la mezcla de reacción a temperatura ambiente. La reacción es exotérmica y la temperatura debe controlarse ajustando cuidadosamente la velocidad de adición, y debe mantenerse entre 30-60°C en todo momento. Una vez añadido todo el cloruro de propionilo, se agita la mezcla de reacción durante aproximadamente una hora a temperatura ambiente.
Comprobar la conversión con cualquier método adecuado (TLC/GC) y, si no es completa, añadir otro 1 mmol de cloruro de propionilo. Normalmente la conversión debería ser completa tras la primera operación, pero si queda demasiada anilina del paso A, se necesita más cloruro de propionilo.
A continuación, se vierte la mezcla de reacción en 80 ml de agua con agitación y se añade gota a gota HCl concentrado (~35%) hasta que el pH sea < 1,5. Esta operación puede realizarse con otro procedimiento como el siguiente: Se preparan 80 ml de HCl 2N y simplemente se vierte la mezcla de reacción en esta solución. De este modo, la piridina y el fentanilo se convierten en sus respectivas sales de clorhidrato. A continuación, se agita la solución durante unos 30 minutos. El clorhidrato de piridina no es soluble en CH2Cl2, mientras que el clorhidrato de fentanilo no polar sí lo es. Se extrae la solución con 3×20 ml de CH2Cl2 y, a continuación, se lavan los extractos orgánicos combinados con 2×10 ml de solución saturada de NaCl.
El disolvente se evapora al vacío, y se forma una masa amarilla que consiste en clorhidrato de fentanilo contaminado con una pequeña cantidad de propionanilida, que se formó por la acción del cloruro de propionilo sobre la anilina residual del paso A. Ahora se añaden 10-15 mL de acetona, y se forma un polvo blanco, que es Fentanilo-HCl. Se filtra el sólido y se lava con una pequeña cantidad (2×3 mL) de acetona.
El clorhidrato de fentanilo es ahora lo suficientemente puro para su uso (>99,5%), ¡el rendimiento de este paso supera el 90%! Si todavía fuera impuro (nunca fue mi caso) puedes purificarlo por recristalización a partir de acetona caliente.
Dilución del polvo de fentanilo
El fentanilo puro no puede utilizarse tal cual, porque es demasiado fuerte y DEBE diluirse, ¡de lo contrario habrá muchas sobredosis!
El siguiente procedimiento da una heroína blanca que tiene la misma potencia que la heroína muy buena (30%) de la calle.
Se disuelven 100mg de Fentanyl-HCl en 2ml de metanol. Se pesan 10g de lactosa y se calientan a unos 60-70°C en un plato grande con una placa caliente. Añadir la solución metanólica de fentanilo gota a gota a intervalos regulares en la lactosa caliente para obtener una buena mezcla previa. Esperar a que se evapore todo el metanol y mezclar bien. Esto es crucial porque si no se mezcla bien, habrá una parte de la lactosa sin Fentanyl y otra parte de la lactosa con demasiado Fentanyl, ¡posiblemente causando sobredosis dramáticas!
Este tipo de Heroína se utilizó y vendió durante un año, y la respuesta de los consumidores fue muy buena. Los consumidores estaban muy contentos y ya no querían la Heroína marrón de siempre. Así que ten cuidado, ¡algunas personas (la mafia y otros traficantes) quizás se vuelvan muy celosas!
NO UTILICES ni VENDAS Fentanilo HCl puro, es un material muy tóxico que provocará muchas sobredosis si no se diluye.
Optimización y discusión
El rendimiento global de esta síntesis es de alrededor del 50-80% y la principal pérdida de material se produce durante la purificación del ANPP en el paso B. Quizás haya otras alternativas para la separación de la Anilina y el ANPP (recristalización, destilación). Creo que una buena solución es extraer la anilina y el ANPP juntos y separarlos con la evaporación de la anilina al vacío, para luego recristalizar el ANPP en un disolvente adecuado.
El para-fluoro-fentanilo puede sintetizarse con este procedimiento utilizando p-fluoroanilina en lugar de anilina simple, pero el proceso de purificación debe adaptarse.
El muy potente alfa-metil-fentanilo también puede sintetizarse con este método utilizando N-(2-fenilpropil)-piperidinona, que puede sintetizarse a partir de 1-fenil-2-bromopropano y piperidinona u otros métodos. El 1-Fenil-2-Bromopropano se utiliza en la fabricación clandestina de anfetamina, y el procedimiento de la síntesis de este compuesto se puede adaptar fácilmente para la creación de N-(2-Fenilpropil)-Piperidinona o la NPP (N-Fenetil- Piperidinona).
El fentanilo es un opiáceo muy bueno y potente, pero hay que hacer algunas observaciones:
- El Fentanilo es muy adictivo, mucho más que la Heroína simple, los consumidores habituales de esta Heroína blanca sintética que he descrito eran muy adictos.
- El riesgo de sobredosis es realmente alto, incluso con la dilución que he descrito antes, ¡así que prueba tu material antes de venderlo!
- La duración de los efectos es un poco más corta que con la Heroína normal.
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