Efectos clínicos.
Interacciones de la MDMA con otras sustancias psicoactivas
Perspectivas de la terapia con MDMA.
En la mayoría de los estudios realizados en humanos, se utilizan dosis que oscilan entre 75 y 125 mg de éxtasis puro. Se ha revelado que la MDMA provoca cambios insignificantes en la percepción visual y auditiva, incluyendo cambios en el brillo del color y su saturación, cambios en la percepción auditiva de la distancia. Se determinan distorsiones visuales. El consumo de éxtasis también provoca cambios en la percepción del tiempo. Se ha informado de que las mujeres experimentan con mayor intensidad los efectos subjetivos, especialmente los perceptivos. Sin embargo, el último estudio de Kirkpatrick 2014-Basel-Chicago-SF no ha revelado diferencias de género en los efectos subjetivos. Es más probable que los efectos perceptivos del éxtasis sean el resultado de una acción directa o indirecta sobre los receptores 5-HT2A, ya que la adición de ketanserina, que es un antagonista de estos receptores, disminuye los cambios perceptivos declarados y nivela el aumento de la temperatura corporal. La MDMA mejora el estado de ánimo, pero aumenta el nivel de ansiedad. Existen pruebas de que el estado de ánimo positivo y la ansiedad dependen de la dosis. Los consumidores de éxtasis se vuelven habladores y amistosos, presentan euforia pronunciada y empatía dependiendo de la dosis. Casi todos los estudios muestran un aumento de la intimidad interpersonal tras el consumo de la sustancia. En estudios sobre MDMA en combinación con paroxetina se encontró que la paroxetina disminuye los efectos de pertenencia social e intimidad, lo que indica un papel significativo e importante del sistema serotoninérgico en los efectos pro-sociales de la MDMA. Además, al consumir MDMA se produce una desrealización negativa, que incluye un aumento del nivel de ansiedad, asociado a la pérdida de control sobre la situación, experiencias asociadas a saltos o bloqueo de pensamientos. El éxtasis mejora significativamente el reconocimiento de las expresiones positivas del estado de ánimo y reduce la precisión del reconocimiento de las expresiones negativas del estado de ánimo, lo que se asocia con una disminución de la señalización en la amígdala en respuesta a las caras enfadadas, en comparación con el placebo, sin cambiar la reacción a las caras que visualizan miedo (en estudios con RMf). Estos estudios revelaron un aumento de la actividad en el estriado ventral, cuando se observan caras felices. En general, los resultados obtenidos en las investigaciones permiten considerar la MDMA como una sustancia que ayuda a procesar las emociones visuales de otras personas y a determinar la reacción adecuada ante ellas. Por el momento hay algunos estudios publicados sobre voluntarios sanos, que han identificado una menor reactividad a la estimulación de la exclusión social, una menor reacción emocional negativa a los "malos" recuerdos y un aumento de la locuacidad y de la empatía percibida del interlocutor. En los estudios de Kirkpatrick y Wardle se ha comprobado que la administración de éxtasis provoca una respuesta positiva a cualquier estímulo social incluso sin contenido social, lo que implica la presencia de un contraste claro y distintivo en la valoración de estímulos emocionales sociales y no sociales en lo que respecta al estudio sobre la influencia de la MDMA en los efectos prosociales. Así, los usuarios que han tomado dosis bajas y medias de MDMA prefieren la actividad social.
El consumo de MDMA provoca efectos simpaticomiméticos, como el aumento de la presión arterial y la frecuencia cardíaca, la reducción de la arritmia sinusal respiratoria durante cada ciclo respiratorio. Los efectos cardiovasculares aparecen 20-35 minutos después de la administración oral y alcanzan su pico después de 1-2 horas. Después del pico, los efectos cardiovasculares se debilitan gradualmente en 5-10 horas, dependiendo de muchos factores. En el 5-10% de los casos, existe la posibilidad de un aumento de la tensión arterial superior a 140/90 mmHg tras la administración de 100 mg de éxtasis. Como ya se ha mencionado, en personas con un determinado genotipo COMT (genotipo Val158Met), así como en personas con un determinado genotipo SERT, se producen efectos cardiovasculares más pronunciados. El antagonista de los receptores α1 y β-adrenérgicos carvedilol nivela el aumento de la tensión arterial, la frecuencia cardíaca y la temperatura corporal inducido por la MDMA si se toma 1 hora antes de consumir éxtasis. Este hecho indica que la liberación de norepinefrina es responsable de los efectos cardiovasculares de la MDMA.
La liberación de norepinefrina inducida por la MDMA conduce a la activación indirecta del sistema AVP, estimulando la secreción de copeptina (CTproAVP), un glucopéptido de 39 aminoácidos que es una parte C-terminal del precursor pre-proAVP. La CTproAVP se secreta a la circulación desde la hipófisis posterior en cantidades equimolares con la AVP. La CTproAVP refleja directamente la concentración de AVP y puede utilizarse como biomarcador sustitutivo de la secreción de AVP. En muchos estudios, el comportamiento de la CTproAVP representa cambios en la osmolalidad plasmática, el estrés y diversos estados patológicos (diabetes, SIADH, insuficiencia cardiaca, trastornos renales), y es un indicador de la función osmorreguladora del organismo. El aumento de la concentración de CTproAVP se describe en varios estudios como un fuerte predictor de mortalidad en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica e insuficiencia cardiaca aguda. En conjunto, el sistema AVP parece ser la principal conexión entre la MDMA y el riesgo cardiovascular, así como la hiponatremia. Todos los estudios sobre la influencia de la MDMA en el sistema cardiovascular realizados hasta la fecha indican un efecto dependiente de la dosis sobre la PAS y la frecuencia cardíaca. Aunque la PAD máxima es mayor tras una dosis de 100 mg, existen datos sobre un aumento significativo de este indicador incluso en caso de dosis menores de éxtasis. Esto se debe presumiblemente al hecho de que hay varios adulterantes en un comprimido u otros productos indeseables en los cristales de MDMA. Por término medio, los indicadores cardiovasculares vuelven a la normalidad al cabo de unas horas.
Estimulación - La MDMA es popularmente conocida por ser estimulante y energética. Esto anima a realizar actividades como correr, escalar y bailar, de forma que la MDMA es una elección popular para eventos musicales como festivales y raves. El estilo distintivo de estimulación que presenta la MDMA puede describirse como forzado. Esto significa que, a dosis más altas, se hace difícil o imposible mantenerse quieto, ya que se aprieta la mandíbula y se producen sacudidas y vibraciones corporales involuntarias, lo que provoca una inestabilidad de las manos y una falta general de control motor. Sin embargo, a diferencia de la mayoría de los demás estimulantes, los efectos estimulantes de la MDMA también pueden ir acompañados, paradójicamente, de sensaciones persistentes u ondulatorias de sedación y relajación profundas, normalmente en dosis de moderadas a fuertes.
Sensaciones corporales espontáneas - El "colocón corporal" de la MDMA puede caracterizarse como una sensación de hormigueo eufórico de moderado a extremo que abarca todo el cuerpo. Esta sensación mantiene una presencia constante que aumenta con el inicio y llega a su límite una vez alcanzado el pico.
Euforia física - La euforia física es un aspecto destacado de la experiencia con la MDMA y se produce de forma fiable cuando la MDMA se consume de forma responsable (es decir, con una dosificación razonable y un espaciamiento entre experiencias) y puede conducir a profundas sensaciones de desinhibición social y física. Sin embargo, la euforia se desvanece rápidamente a medida que se adquiere tolerancia a los efectos de la MDMA, lo que coloquialmente se conoce como "perder la magia".
Potenciación táctil - La MDMA produce un claro aumento de las sensaciones táctiles. Los usuarios comúnmente reportan una sensación de suavidad y pelusilla cubriendo su piel. Del mismo modo, tocar objetos suaves y peludos, como alfombras, puede resultar irresistiblemente placentero y satisfactorio. El aumento táctil tipo MDMA parece ser un efecto único de la clase de los entactógenos y puede ser un efecto relacionado con la serotonina. Efectos más físicos: aumento del control corporal; aumento de la resistencia; broncodilatación; latidos cardíacos anormales; aumento de la presión sanguínea; aumento de la frecuencia cardíaca; supresión de la regulación de la temperatura; aumento de la temperatura corporal; contracciones musculares; aumento de la transpiración; deshidratación; boca seca; dificultad para orinar; visión vibrante; náuseas; supresión del apetito; alivio del dolor; bostezo excesivo; dilatación de las pupilas; supresión del orgasmo; disfunción eréctil temporal; vasoconstricción; rechinar de dientes; convulsiones. Efectos visuales: aumento del color; aumento del reconocimiento de patrones; visión doble; trazadores; repetición simétrica de texturas; alucinaciones externas (entidades autónomas; escenarios, decorados y paisajes; alucinaciones de perspectiva y escenarios y tramas); alucinaciones internas; interpretación errónea de información periférica.
Efectos cognitivosamnesia; supresión de la ansiedad; desinhibición; aumento de la empatía, el afecto y la sociabilidad; aumento de las emociones; euforia cognitiva; aumento de la apreciación musical; compresión del tiempo; aumento de la libido; aumento de la creatividad; aumento de la motivación; aumento de la concentración; aumento de la inmersión; inflación del ego; aumento del sentido del humor; redisposición compulsiva; atención plena; aceleración del pensamiento; vigilia; delirio y confusión; rejuvenecimiento. Efectos posteriores: ansiedad; supresión del apetito; zaps cerebrales; fatiga cognitiva; depresión; desrealización; supresión de los sueños; parálisis del sueño; irritabilidad; supresión de la motivación; desaceleración del pensamiento; desorganización del pensamiento; ideación suicida; vigilia.
Los estados indeseables a corto plazo durante el consumo de MDMA incluyen: insolación y/o reacción serotoninérgica, que presenta síntomas similares a los del síndrome serotoninérgico en diferentes grados de gravedad, debido tanto al efecto de la MDMA sobre el área hipotalámica responsable de la termorregulación como a su efecto sobre otros sistemas del organismo; hiponatremia debida a la deshidratación y al consumo de grandes cantidades de agua sin un número suficiente de electrolitos; diversas reacciones alérgicas y cardiovasculares. Los efectos indeseables a largo plazo del éxtasis incluyen: estado depresivo/subdepresivo o ansiedad, cuando la MDMA se consume con frecuencia. Se ha demostrado que dosis altas y/o frecuentes de MDMA son neurotóxicas en animales de laboratorio. Sin embargo, ningún estudio debidamente controlado ha demostrado alteraciones cognitivas en consumidores humanos tras un periodo de abstinencia lo suficientemente largo como para descartar efectos temporales de la MDMA, el policonsumo y un estilo de vida fiestero/insano. Dosis terapéuticas normales de SSRI's como el Prozac, tomadas con MDMA o en la fase de bajada, han demostrado ser neuroprotectoras en animales, aunque no lo recomendamos debido a que los SSRI's tienen sus propios efectos secundarios y riesgos. Para reducir el riesgo de neurotoxicidad, limitar la cantidad de la dosis y tomar suplementos puede ser lo más importante; "perder la magia" es cuando las personas que usan MDMA descubren que con el tiempo, obtienen cada vez menos de los efectos especiales de la MDMA. Esto es desafortunado, especialmente teniendo en cuenta que la MDMA está en camino de ser utilizada como medicamento de prescripción para ayudar a la terapia. Evítala si padeces alguna de estas afecciones contraindicadas: enfermedad cardiovascular; enfermedad cerebrovascular; hipertensión no controlada; hipertermia maligna; anhidrosis; enfermedad del núcleo central o cualquier afección que aumente el riesgo de golpe de calor o hipertermia (esto incluye si actualmente tienes fiebre o si sabes que eres especialmente sensible al calor); susceptibilidad a las convulsiones; problemas hepáticos; la hipertermia maligna es un trastorno genético poco frecuente. Muchas personas que la padecen no lo saben. Si alguno de sus padres la padece, o si tiene algún pariente de primer o segundo grado que haya tenido una reacción adversa a la anestesia, es posible que usted la padezca. Si es así, no debes tomar MDMA. Si has tomado algún IMAO (por ejemplo, Nardil, Parnate, Marplan, Ayahuasca) en las últimas 3 semanas debido al riesgo potencial de muerte. No hay evidencia de alta calidad de que el 5-HTP sea peligroso para combinar con MDMA, aunque hay rumores de que es una mala combinación. Si conoces alguna buena evidencia en cualquier sentido, por favor envíanosla. Si has tomado recientemente hierba de San Juan. El SJW tiene un alto potencial de interacciones con otros medicamentos, algunas de las cuales pueden ser graves. Si ha tomado recientemente algún inhibidor del CYP2D6. En combinación con medicamentos que aumentan la frecuencia cardíaca o la presión arterial (por ejemplo, muchos medicamentos para el asma, estimulantes como la cocaína, anfetamina, cafeína), DXM (Robitussin), medicamentos para la acidez estomacal, sedantes (alcohol, opioides), debido a un mayor riesgo de efectos adversos graves. Si le preocupa el riesgo de neurotoxicidad, no lo consuma al mismo tiempo que psicodélicos clásicos como LSD, 2C-B o setas, ya que esta combinación aumentó la neurotoxicidad en roedores. No se ha informado de que los ISRS como Prozac, Paxil y Zoloft interactúen peligrosamente con la MDMA, aunque la MDMA puede hacer que los ISRS sean menos eficaces y los ISRS pueden hacer que la MDMA sea menos eficaz. Aumentar la dosis de MDMA para compensar no es una buena idea. Lee aquí para saber más.
En cuanto al efecto de la MDMA sobre la función osmorreguladora del cuerpo, se ha revelado que la hormona neuroendocrina copeptina se detecta en mujeres inmediatamente después de la ingestión como correlacionada con la AVP en sangre. En otros estudios se ha informado de que incluso con una dosis de 47,5 mg se produce un rápido aumento de la AVP y una disminución del sodio plasmático en el plazo de un día, mientras que en los hombres no se producen cambios. Durante el consumo de éxtasis, las pruebas de función hepática no han mostrado cambios durante un mes de consumo, sin embargo, durante los tres primeros días se ha producido un aumento de los valores de alanina aminotransferasa, bilirrubina y aspartato aminotransferasa, lo cual era de esperar y está asociado principalmente al metabolismo hepático. Las personas que reciben dosis activas de MDMA experimentan euforia, estado de ánimo positivo, vigor y desrealización positiva, en consonancia con los primeros informes retrospectivos, pero también dicen experimentar ansiedad, tensión y disforia, así como preocupación por perder el control sobre sí mismos. No está claro si los aumentos en el estado de ánimo positivo y negativo ocurren simultáneamente o en momentos diferentes a lo largo de la duración de los efectos de la MDMA; las pruebas de dos equipos diferentes sugieren que los picos en el estado de ánimo negativo pueden preceder a los picos en el estado de ánimo positivo. La MDMA puede tener un mayor impacto sobre el humor en las mujeres que en los hombres. Las mujeres informan de una mayor elevación del estado de ánimo negativo a pesar de que las concentraciones plasmáticas de MDMA y metabolitos son similares a las de los hombres. Una segunda dosis de MDMA 2 horas después de la primera no aumenta los efectos subjetivos más allá de los de una dosis inicial, lo que Peiro y colegas interpretan como indicios de tolerancia a estos efectos. Cuando se administran dos dosis de 100 mg con un intervalo de 4 horas, la mayoría de los efectos subjetivos son comparables a los de una dosis única, a pesar de que la cantidad de MDMA en plasma es el doble. En estudios de muestras amplias sobre los efectos de la MDMA con una dosis de 125 mg se han identificado los siguientes efectos en una proporción porcentual: mandíbula tensa (63,8%); falta de apetito (50%); mareos (50%); náuseas (43,1%); sensibilidad al frío (39,7%); sudoración (32,8%); sed (29,3%); ansiedad (70%); dolor de cabeza (51,7%); fatiga (48,3%); bajo estado de ánimo (20,7%); insomnio (34,5%). En general, las reacciones espontáneas que se observan durante el consumo de MDMA son transitorias, su gravedad disminuye en 24 horas (por término medio) debido al metabolismo y la eliminación de la sustancia y sus metabolitos. Sin embargo, algunos efectos pueden permanecer durante 5-7 días después del uso y nivelarse completamente sólo después de 7 días. Estos efectos incluyen: trismo o bruxismo, vértigo, ansiedad, falta de apetito, mareos, náuseas, dolor de cabeza, sequedad de boca, hipersensibilidad al frío.
Métodos de uso y dosis.
El consumo de MDMA comienza un par de días antes del acto de administración oral. En primer lugar, debes estar en un estado de completo bienestar físico y mental, no debes estar en estado agudo o crítico. No se recomienda su uso mientras se haya experimentado un trauma psicológico reciente. Usted no debe (idealmente) estar tomando ningún curso de tratamiento. 4-5 días antes de su uso, debería empezar a tomar medicamentos del grupo de los inhibidores de la bomba de protones en dosis preventivas (normalmente 20 mg de omeprazol al día); ácido alfa-lipídico en dosis de 600 mg al día; empezar un curso de multivitaminas (con inclusión obligatoria de vitaminas B y C); ácidos grasos omega-3 de acuerdo con las instrucciones; o puede comprar mezclas especiales que contengan las sustancias mencionadas (incluyendo acetil L Carnitina, CoEnzima Q10, Vitamina C, Vitamina E); abastecerse previamente con suficiente agua (preferiblemente cloruro-bicarbonato-sodio como Gatorade, etc.). Las comidas deben realizarse con no más de dos horas de antelación; el componente cualitativo de la comida debe ser moderado, sin una gran cantidad de carne y grasa (con fines preventivos, se recomienda tomar amilasa, proteasa y lipasa de enzimas exógenas) para evitar problemas con el páncreas. En la mayoría de los casos, se recomienda seguir el algoritmo de "premedicación antes del consumo de MDMA": 4 h antes de la ingestión de MDMA: 2 g de jengibre; 3 h antes 500 mg de ALCAR (acetil-L-carnitina), 500 mg de vitamina C; 2 h antes nada; 1 h antes 2 g de jengibre y opcional - 1 comprimido (100 mg) de magnesio con MDMA, 300 mg de ALA (ácido alfa-lipoico), 500 mg de vitamina C; 1 h después de la ingestión de MDMA: 300 mg de ALA, 500 mg de ALCAR; 2 h después de 300 mg de ALA, Opcional - 1 comprimido (100 mg) de Magnesio; 3 h después de 300 mg de ALA, 500 mg de Vitamina C; 4 h después de 300 mg de ALA; 5 h después de 300 mg de ALA, 500 mg de ALCAR; 6 h después de 300 mg de ALA, 500 mg de Vitamina C; 7 h después de 300 mg de ALA. Hay informes anecdóticos de que tomar 5-HTP en las noches siguientes al consumo de MDMA puede ayudar a reducir el bajón. También hay informes anecdóticos de que tomar EGCG con el 5-HTP lo hace más efectivo para reducir el bajón. No hay pruebas sólidas que apoyen ninguna de estas recomendaciones. Hay algunas evidencias de que un precursor del 5-HTP puede ser beneficioso en tareas relacionadas con la memoria en ex-consumidores de MDMA, así que si eres un consumidor empedernido o sigues prácticas menos seguras (por ejemplo, re-dosis, uso frecuente, dosis más altas) puede valer la pena considerar tomar 5-HTP durante una semana después de usar MDMA, empezando la noche después de tu sesión de MDMA. Añadir catequinas de té verde (es decir, EGCG y EGC) debería ayudar. Por motivos de seguridad, recomienda evitar el 5-HTP en las 24 horas posteriores al consumo de MDMA. Sólo consume MDMA en un entorno positivo para minimizar la posibilidad de una experiencia negativa. Estar en casa puede ser más agradable que estar fuera. Puedes ser tan raro como quieras sin ser juzgado, puedes controlar la música, puedes bailar y luego parar y sentarte a hablar porque no hay demasiado ruido, no hay gente agresiva alrededor que te haga sentir incómodo, etc. Además, la MDMA suele ser más segura en una casa que en un club: estar en casa te permite hacer pausas frecuentes para refrescarte, tomar tus suplementos con facilidad y conseguir líquidos con electrolitos con facilidad. No estés con gente que te haga sentir incómodo y considera la posibilidad de evitar a personas sobrias que no conozcas. También puede ser más agradable evitar a las personas ebrias, aunque las conozcas.
Tras la compra de una pastilla de éxtasis, es necesario comprobarla utilizando un kit de prueba especial (por ejemplo, https://dosetest.com) o estudiar la fuente(https://www.pillreports.net/), donde se puede encontrar información sobre la pastilla. La combinación de estos dos métodos ayudará a evitar complicaciones negativas. Los adulterantes comunes de MDMA que queremos evitar incluyen: DXM, MDA, metanfetamina, metilona y ocasionalmente PMA/PMMA. El DXM se ha vuelto sustancialmente más raro con el tiempo. Kit de prueba para usuarios estadounidenses con reactivos de Marquis y Simon: EE.UU., Elevation Chemicals, Marquis and Simon's: 29 dólares con envío gratuito, envío en 1-2 días disponible por 45 dólares extra; EE.UU., DanceSafe, Marquis and Simon's: 51 dólares incluyendo envío, envío al día siguiente disponible por 22 dólares extra; EE.UU., eBay, Marquis and Simon's: $39 incluyendo envío; USA, Bunk Police/Lunar Laboratories, Marquis and Simon's: $50 incluyendo envío, envío al día siguiente disponible por $58 extra; Worldwide, ships from Europe and USA, DoseTest: $30 incluyendo envío, envío en 1-2 días disponible por $40 extra.
Por supuesto, no se recomienda consumir MDMA con otras sustancias; sin embargo, sigue siendo necesario estudiar la tabla de interacción de sustancias. La dosis de MDMA, en caso de uso conjunto con otra sustancia psicoactiva, debe ser 25-50% menor que la inicial. El cálculo de la dosis de MDMA debe realizarse exclusivamente mediante esta fórmula: 1,54 mg/kg, dependiendo de la dosis puede haber diferentes efectos deseables, e indeseables de diferente gravedad, riesgo de síndrome serotoninérgico y otras complicaciones. La dosis mínima de MDMA oscila entre 50-90 mg que se asocia con un riesgo mínimo. La dosis media recomendada para la mayoría de los usuarios oscila entre 75 y 125 mg. Una dosis alta oscila entre 150 y 200 mg, las dosis superiores a 200 mg se consideran peligrosas. Si usas polvo: lo ideal es pasar a dosis pesadas, pero si no es así, usa "aplasta, dab, espera". Si usas pastillas y no has tomado antes una pastilla de este lote exacto, empieza con la mitad, o menos. Las dosis bajas pueden ser particularmente importantes para tus primeros usos, ya que podrías tener, sin saberlo, una condición de salud como la hipertermia maligna que hace que la MDMA sea más peligrosa. Un estudio descubrió que los efectos deseables de la MDMA se maximizan, y los efectos indeseables se minimizan, con dosis entre 81-100 mg. Si no estás dispuesto a utilizar estas pautas de dosificación, asegúrate de que tus amigos son conscientes de los signos de insolación y agotamiento por calor, y presta especial atención a mantenerte fresco. El inicio de los efectos tras la administración oral de éxtasis oscila entre 20 y 40 minutos (dependiendo del tipo de éxtasis, la cantidad de comida que hayas ingerido antes de consumirlo y otros factores). La duración de los efectos oscila entre 3 y 5 horas, los efectos posteriores pueden permanecer durante 24 horas. Cuando los cristales de MDMA se usan por vía intranasal, el inicio de los efectos puede ocurrir después de 5 a 10 minutos y alcanzar su punto máximo a las 2 horas desde el uso, la duración de los efectos es de aproximadamente 3 horas con una tendencia a disminuir después de 60 minutos. Si bien es necesario disfrutar de los efectos de la MDMA durante el uso, tampoco debes olvidarte de vigilar tu estado (pero no te obsesiones con ello). Durante el uso, debes beber suficiente agua cloruro-bicarbonato-sodio, el volumen debe corresponder a 250 ml por hora (puedes beber, por ejemplo, Gatorade). En caso de actividad física activa, el volumen de ingesta oral de agua debe ser de unos 500 ml por hora (¡pero en ningún caso más!). Sin embargo, la actividad física está estrictamente desaconsejada porque aumenta significativamente el riesgo de efectos secundarios y afecciones agudas. Tenga en cuenta que el volumen de consumo oral disminuye después de 5 horas y será de 150 ml por hora. Una gran cantidad de agua también puede afectar negativamente a su estado somático general. Su cuerpo necesitará descansar después del consumo. Para reducir los efectos posteriores indeseables puede tomar dosis bajas de tranquilizantes (por ejemplo, 1 mg de alprazolam en ausencia de contraindicaciones) y dosis terapéuticas bajas de betabloqueantes; es necesario dormir (idealmente - durante 8 horas por la noche); la otra parte del día debe tomarse para descansar, para restablecerse y "volver" al mundo; no se recomienda conducir un coche y trabajar tanto durante el viaje como el día después; no se recomienda consumir grandes cantidades de alimentos el día después, se recomienda hacer comidas ligeras. Aunque la investigación no ha respondido definitivamente si la MDMA es adictiva, ciertamente todavía hay personas que pueden estar preocupadas por su propio uso de MDMA o por el uso de MDMA de un ser querido. Esto puede ser especialmente relevante para el uso de MDMA que es particularmente subóptimo - por ejemplo, dosis altas, usar más de 3 veces al mes, usar en ambientes particularmente inseguros o calientes, etc. No se recomienda consumir MDMA más de 3 veces al mes (idealmente no más de una vez en 6 meses) porque teniendo en cuenta el mecanismo de acción de la MDMA, provoca una depleción de neurotransmisores (sobre todo serotonina), asociada a síntomas de depresión y otros post efectos a largo plazo. Deberías reservar el éxtasis para ocasiones especiales y consumirlo con moderación. El uso frecuente de esta sustancia disminuye su eficacia y puede provocar tolerancia.
El consumo de MDMA provoca efectos simpaticomiméticos, como el aumento de la presión arterial y la frecuencia cardíaca, la reducción de la arritmia sinusal respiratoria durante cada ciclo respiratorio. Los efectos cardiovasculares aparecen 20-35 minutos después de la administración oral y alcanzan su pico después de 1-2 horas. Después del pico, los efectos cardiovasculares se debilitan gradualmente en 5-10 horas, dependiendo de muchos factores. En el 5-10% de los casos, existe la posibilidad de un aumento de la tensión arterial superior a 140/90 mmHg tras la administración de 100 mg de éxtasis. Como ya se ha mencionado, en personas con un determinado genotipo COMT (genotipo Val158Met), así como en personas con un determinado genotipo SERT, se producen efectos cardiovasculares más pronunciados. El antagonista de los receptores α1 y β-adrenérgicos carvedilol nivela el aumento de la tensión arterial, la frecuencia cardíaca y la temperatura corporal inducido por la MDMA si se toma 1 hora antes de consumir éxtasis. Este hecho indica que la liberación de norepinefrina es responsable de los efectos cardiovasculares de la MDMA.
La liberación de norepinefrina inducida por la MDMA conduce a la activación indirecta del sistema AVP, estimulando la secreción de copeptina (CTproAVP), un glucopéptido de 39 aminoácidos que es una parte C-terminal del precursor pre-proAVP. La CTproAVP se secreta a la circulación desde la hipófisis posterior en cantidades equimolares con la AVP. La CTproAVP refleja directamente la concentración de AVP y puede utilizarse como biomarcador sustitutivo de la secreción de AVP. En muchos estudios, el comportamiento de la CTproAVP representa cambios en la osmolalidad plasmática, el estrés y diversos estados patológicos (diabetes, SIADH, insuficiencia cardiaca, trastornos renales), y es un indicador de la función osmorreguladora del organismo. El aumento de la concentración de CTproAVP se describe en varios estudios como un fuerte predictor de mortalidad en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica e insuficiencia cardiaca aguda. En conjunto, el sistema AVP parece ser la principal conexión entre la MDMA y el riesgo cardiovascular, así como la hiponatremia. Todos los estudios sobre la influencia de la MDMA en el sistema cardiovascular realizados hasta la fecha indican un efecto dependiente de la dosis sobre la PAS y la frecuencia cardíaca. Aunque la PAD máxima es mayor tras una dosis de 100 mg, existen datos sobre un aumento significativo de este indicador incluso en caso de dosis menores de éxtasis. Esto se debe presumiblemente al hecho de que hay varios adulterantes en un comprimido u otros productos indeseables en los cristales de MDMA. Por término medio, los indicadores cardiovasculares vuelven a la normalidad al cabo de unas horas.
Sensaciones corporales espontáneas - El "colocón corporal" de la MDMA puede caracterizarse como una sensación de hormigueo eufórico de moderado a extremo que abarca todo el cuerpo. Esta sensación mantiene una presencia constante que aumenta con el inicio y llega a su límite una vez alcanzado el pico.
Euforia física - La euforia física es un aspecto destacado de la experiencia con la MDMA y se produce de forma fiable cuando la MDMA se consume de forma responsable (es decir, con una dosificación razonable y un espaciamiento entre experiencias) y puede conducir a profundas sensaciones de desinhibición social y física. Sin embargo, la euforia se desvanece rápidamente a medida que se adquiere tolerancia a los efectos de la MDMA, lo que coloquialmente se conoce como "perder la magia".
Potenciación táctil - La MDMA produce un claro aumento de las sensaciones táctiles. Los usuarios comúnmente reportan una sensación de suavidad y pelusilla cubriendo su piel. Del mismo modo, tocar objetos suaves y peludos, como alfombras, puede resultar irresistiblemente placentero y satisfactorio. El aumento táctil tipo MDMA parece ser un efecto único de la clase de los entactógenos y puede ser un efecto relacionado con la serotonina. Efectos más físicos: aumento del control corporal; aumento de la resistencia; broncodilatación; latidos cardíacos anormales; aumento de la presión sanguínea; aumento de la frecuencia cardíaca; supresión de la regulación de la temperatura; aumento de la temperatura corporal; contracciones musculares; aumento de la transpiración; deshidratación; boca seca; dificultad para orinar; visión vibrante; náuseas; supresión del apetito; alivio del dolor; bostezo excesivo; dilatación de las pupilas; supresión del orgasmo; disfunción eréctil temporal; vasoconstricción; rechinar de dientes; convulsiones. Efectos visuales: aumento del color; aumento del reconocimiento de patrones; visión doble; trazadores; repetición simétrica de texturas; alucinaciones externas (entidades autónomas; escenarios, decorados y paisajes; alucinaciones de perspectiva y escenarios y tramas); alucinaciones internas; interpretación errónea de información periférica.
Efectos cognitivosamnesia; supresión de la ansiedad; desinhibición; aumento de la empatía, el afecto y la sociabilidad; aumento de las emociones; euforia cognitiva; aumento de la apreciación musical; compresión del tiempo; aumento de la libido; aumento de la creatividad; aumento de la motivación; aumento de la concentración; aumento de la inmersión; inflación del ego; aumento del sentido del humor; redisposición compulsiva; atención plena; aceleración del pensamiento; vigilia; delirio y confusión; rejuvenecimiento. Efectos posteriores: ansiedad; supresión del apetito; zaps cerebrales; fatiga cognitiva; depresión; desrealización; supresión de los sueños; parálisis del sueño; irritabilidad; supresión de la motivación; desaceleración del pensamiento; desorganización del pensamiento; ideación suicida; vigilia.
Los estados indeseables a corto plazo durante el consumo de MDMA incluyen: insolación y/o reacción serotoninérgica, que presenta síntomas similares a los del síndrome serotoninérgico en diferentes grados de gravedad, debido tanto al efecto de la MDMA sobre el área hipotalámica responsable de la termorregulación como a su efecto sobre otros sistemas del organismo; hiponatremia debida a la deshidratación y al consumo de grandes cantidades de agua sin un número suficiente de electrolitos; diversas reacciones alérgicas y cardiovasculares. Los efectos indeseables a largo plazo del éxtasis incluyen: estado depresivo/subdepresivo o ansiedad, cuando la MDMA se consume con frecuencia. Se ha demostrado que dosis altas y/o frecuentes de MDMA son neurotóxicas en animales de laboratorio. Sin embargo, ningún estudio debidamente controlado ha demostrado alteraciones cognitivas en consumidores humanos tras un periodo de abstinencia lo suficientemente largo como para descartar efectos temporales de la MDMA, el policonsumo y un estilo de vida fiestero/insano. Dosis terapéuticas normales de SSRI's como el Prozac, tomadas con MDMA o en la fase de bajada, han demostrado ser neuroprotectoras en animales, aunque no lo recomendamos debido a que los SSRI's tienen sus propios efectos secundarios y riesgos. Para reducir el riesgo de neurotoxicidad, limitar la cantidad de la dosis y tomar suplementos puede ser lo más importante; "perder la magia" es cuando las personas que usan MDMA descubren que con el tiempo, obtienen cada vez menos de los efectos especiales de la MDMA. Esto es desafortunado, especialmente teniendo en cuenta que la MDMA está en camino de ser utilizada como medicamento de prescripción para ayudar a la terapia. Evítala si padeces alguna de estas afecciones contraindicadas: enfermedad cardiovascular; enfermedad cerebrovascular; hipertensión no controlada; hipertermia maligna; anhidrosis; enfermedad del núcleo central o cualquier afección que aumente el riesgo de golpe de calor o hipertermia (esto incluye si actualmente tienes fiebre o si sabes que eres especialmente sensible al calor); susceptibilidad a las convulsiones; problemas hepáticos; la hipertermia maligna es un trastorno genético poco frecuente. Muchas personas que la padecen no lo saben. Si alguno de sus padres la padece, o si tiene algún pariente de primer o segundo grado que haya tenido una reacción adversa a la anestesia, es posible que usted la padezca. Si es así, no debes tomar MDMA. Si has tomado algún IMAO (por ejemplo, Nardil, Parnate, Marplan, Ayahuasca) en las últimas 3 semanas debido al riesgo potencial de muerte. No hay evidencia de alta calidad de que el 5-HTP sea peligroso para combinar con MDMA, aunque hay rumores de que es una mala combinación. Si conoces alguna buena evidencia en cualquier sentido, por favor envíanosla. Si has tomado recientemente hierba de San Juan. El SJW tiene un alto potencial de interacciones con otros medicamentos, algunas de las cuales pueden ser graves. Si ha tomado recientemente algún inhibidor del CYP2D6. En combinación con medicamentos que aumentan la frecuencia cardíaca o la presión arterial (por ejemplo, muchos medicamentos para el asma, estimulantes como la cocaína, anfetamina, cafeína), DXM (Robitussin), medicamentos para la acidez estomacal, sedantes (alcohol, opioides), debido a un mayor riesgo de efectos adversos graves. Si le preocupa el riesgo de neurotoxicidad, no lo consuma al mismo tiempo que psicodélicos clásicos como LSD, 2C-B o setas, ya que esta combinación aumentó la neurotoxicidad en roedores. No se ha informado de que los ISRS como Prozac, Paxil y Zoloft interactúen peligrosamente con la MDMA, aunque la MDMA puede hacer que los ISRS sean menos eficaces y los ISRS pueden hacer que la MDMA sea menos eficaz. Aumentar la dosis de MDMA para compensar no es una buena idea. Lee aquí para saber más.
En cuanto al efecto de la MDMA sobre la función osmorreguladora del cuerpo, se ha revelado que la hormona neuroendocrina copeptina se detecta en mujeres inmediatamente después de la ingestión como correlacionada con la AVP en sangre. En otros estudios se ha informado de que incluso con una dosis de 47,5 mg se produce un rápido aumento de la AVP y una disminución del sodio plasmático en el plazo de un día, mientras que en los hombres no se producen cambios. Durante el consumo de éxtasis, las pruebas de función hepática no han mostrado cambios durante un mes de consumo, sin embargo, durante los tres primeros días se ha producido un aumento de los valores de alanina aminotransferasa, bilirrubina y aspartato aminotransferasa, lo cual era de esperar y está asociado principalmente al metabolismo hepático. Las personas que reciben dosis activas de MDMA experimentan euforia, estado de ánimo positivo, vigor y desrealización positiva, en consonancia con los primeros informes retrospectivos, pero también dicen experimentar ansiedad, tensión y disforia, así como preocupación por perder el control sobre sí mismos. No está claro si los aumentos en el estado de ánimo positivo y negativo ocurren simultáneamente o en momentos diferentes a lo largo de la duración de los efectos de la MDMA; las pruebas de dos equipos diferentes sugieren que los picos en el estado de ánimo negativo pueden preceder a los picos en el estado de ánimo positivo. La MDMA puede tener un mayor impacto sobre el humor en las mujeres que en los hombres. Las mujeres informan de una mayor elevación del estado de ánimo negativo a pesar de que las concentraciones plasmáticas de MDMA y metabolitos son similares a las de los hombres. Una segunda dosis de MDMA 2 horas después de la primera no aumenta los efectos subjetivos más allá de los de una dosis inicial, lo que Peiro y colegas interpretan como indicios de tolerancia a estos efectos. Cuando se administran dos dosis de 100 mg con un intervalo de 4 horas, la mayoría de los efectos subjetivos son comparables a los de una dosis única, a pesar de que la cantidad de MDMA en plasma es el doble. En estudios de muestras amplias sobre los efectos de la MDMA con una dosis de 125 mg se han identificado los siguientes efectos en una proporción porcentual: mandíbula tensa (63,8%); falta de apetito (50%); mareos (50%); náuseas (43,1%); sensibilidad al frío (39,7%); sudoración (32,8%); sed (29,3%); ansiedad (70%); dolor de cabeza (51,7%); fatiga (48,3%); bajo estado de ánimo (20,7%); insomnio (34,5%). En general, las reacciones espontáneas que se observan durante el consumo de MDMA son transitorias, su gravedad disminuye en 24 horas (por término medio) debido al metabolismo y la eliminación de la sustancia y sus metabolitos. Sin embargo, algunos efectos pueden permanecer durante 5-7 días después del uso y nivelarse completamente sólo después de 7 días. Estos efectos incluyen: trismo o bruxismo, vértigo, ansiedad, falta de apetito, mareos, náuseas, dolor de cabeza, sequedad de boca, hipersensibilidad al frío.
Métodos de uso y dosis.
El consumo de MDMA comienza un par de días antes del acto de administración oral. En primer lugar, debes estar en un estado de completo bienestar físico y mental, no debes estar en estado agudo o crítico. No se recomienda su uso mientras se haya experimentado un trauma psicológico reciente. Usted no debe (idealmente) estar tomando ningún curso de tratamiento. 4-5 días antes de su uso, debería empezar a tomar medicamentos del grupo de los inhibidores de la bomba de protones en dosis preventivas (normalmente 20 mg de omeprazol al día); ácido alfa-lipídico en dosis de 600 mg al día; empezar un curso de multivitaminas (con inclusión obligatoria de vitaminas B y C); ácidos grasos omega-3 de acuerdo con las instrucciones; o puede comprar mezclas especiales que contengan las sustancias mencionadas (incluyendo acetil L Carnitina, CoEnzima Q10, Vitamina C, Vitamina E); abastecerse previamente con suficiente agua (preferiblemente cloruro-bicarbonato-sodio como Gatorade, etc.). Las comidas deben realizarse con no más de dos horas de antelación; el componente cualitativo de la comida debe ser moderado, sin una gran cantidad de carne y grasa (con fines preventivos, se recomienda tomar amilasa, proteasa y lipasa de enzimas exógenas) para evitar problemas con el páncreas. En la mayoría de los casos, se recomienda seguir el algoritmo de "premedicación antes del consumo de MDMA": 4 h antes de la ingestión de MDMA: 2 g de jengibre; 3 h antes 500 mg de ALCAR (acetil-L-carnitina), 500 mg de vitamina C; 2 h antes nada; 1 h antes 2 g de jengibre y opcional - 1 comprimido (100 mg) de magnesio con MDMA, 300 mg de ALA (ácido alfa-lipoico), 500 mg de vitamina C; 1 h después de la ingestión de MDMA: 300 mg de ALA, 500 mg de ALCAR; 2 h después de 300 mg de ALA, Opcional - 1 comprimido (100 mg) de Magnesio; 3 h después de 300 mg de ALA, 500 mg de Vitamina C; 4 h después de 300 mg de ALA; 5 h después de 300 mg de ALA, 500 mg de ALCAR; 6 h después de 300 mg de ALA, 500 mg de Vitamina C; 7 h después de 300 mg de ALA. Hay informes anecdóticos de que tomar 5-HTP en las noches siguientes al consumo de MDMA puede ayudar a reducir el bajón. También hay informes anecdóticos de que tomar EGCG con el 5-HTP lo hace más efectivo para reducir el bajón. No hay pruebas sólidas que apoyen ninguna de estas recomendaciones. Hay algunas evidencias de que un precursor del 5-HTP puede ser beneficioso en tareas relacionadas con la memoria en ex-consumidores de MDMA, así que si eres un consumidor empedernido o sigues prácticas menos seguras (por ejemplo, re-dosis, uso frecuente, dosis más altas) puede valer la pena considerar tomar 5-HTP durante una semana después de usar MDMA, empezando la noche después de tu sesión de MDMA. Añadir catequinas de té verde (es decir, EGCG y EGC) debería ayudar. Por motivos de seguridad, recomienda evitar el 5-HTP en las 24 horas posteriores al consumo de MDMA. Sólo consume MDMA en un entorno positivo para minimizar la posibilidad de una experiencia negativa. Estar en casa puede ser más agradable que estar fuera. Puedes ser tan raro como quieras sin ser juzgado, puedes controlar la música, puedes bailar y luego parar y sentarte a hablar porque no hay demasiado ruido, no hay gente agresiva alrededor que te haga sentir incómodo, etc. Además, la MDMA suele ser más segura en una casa que en un club: estar en casa te permite hacer pausas frecuentes para refrescarte, tomar tus suplementos con facilidad y conseguir líquidos con electrolitos con facilidad. No estés con gente que te haga sentir incómodo y considera la posibilidad de evitar a personas sobrias que no conozcas. También puede ser más agradable evitar a las personas ebrias, aunque las conozcas.
Tras la compra de una pastilla de éxtasis, es necesario comprobarla utilizando un kit de prueba especial (por ejemplo, https://dosetest.com) o estudiar la fuente(https://www.pillreports.net/), donde se puede encontrar información sobre la pastilla. La combinación de estos dos métodos ayudará a evitar complicaciones negativas. Los adulterantes comunes de MDMA que queremos evitar incluyen: DXM, MDA, metanfetamina, metilona y ocasionalmente PMA/PMMA. El DXM se ha vuelto sustancialmente más raro con el tiempo. Kit de prueba para usuarios estadounidenses con reactivos de Marquis y Simon: EE.UU., Elevation Chemicals, Marquis and Simon's: 29 dólares con envío gratuito, envío en 1-2 días disponible por 45 dólares extra; EE.UU., DanceSafe, Marquis and Simon's: 51 dólares incluyendo envío, envío al día siguiente disponible por 22 dólares extra; EE.UU., eBay, Marquis and Simon's: $39 incluyendo envío; USA, Bunk Police/Lunar Laboratories, Marquis and Simon's: $50 incluyendo envío, envío al día siguiente disponible por $58 extra; Worldwide, ships from Europe and USA, DoseTest: $30 incluyendo envío, envío en 1-2 días disponible por $40 extra.
Por supuesto, no se recomienda consumir MDMA con otras sustancias; sin embargo, sigue siendo necesario estudiar la tabla de interacción de sustancias. La dosis de MDMA, en caso de uso conjunto con otra sustancia psicoactiva, debe ser 25-50% menor que la inicial. El cálculo de la dosis de MDMA debe realizarse exclusivamente mediante esta fórmula: 1,54 mg/kg, dependiendo de la dosis puede haber diferentes efectos deseables, e indeseables de diferente gravedad, riesgo de síndrome serotoninérgico y otras complicaciones. La dosis mínima de MDMA oscila entre 50-90 mg que se asocia con un riesgo mínimo. La dosis media recomendada para la mayoría de los usuarios oscila entre 75 y 125 mg. Una dosis alta oscila entre 150 y 200 mg, las dosis superiores a 200 mg se consideran peligrosas. Si usas polvo: lo ideal es pasar a dosis pesadas, pero si no es así, usa "aplasta, dab, espera". Si usas pastillas y no has tomado antes una pastilla de este lote exacto, empieza con la mitad, o menos. Las dosis bajas pueden ser particularmente importantes para tus primeros usos, ya que podrías tener, sin saberlo, una condición de salud como la hipertermia maligna que hace que la MDMA sea más peligrosa. Un estudio descubrió que los efectos deseables de la MDMA se maximizan, y los efectos indeseables se minimizan, con dosis entre 81-100 mg. Si no estás dispuesto a utilizar estas pautas de dosificación, asegúrate de que tus amigos son conscientes de los signos de insolación y agotamiento por calor, y presta especial atención a mantenerte fresco. El inicio de los efectos tras la administración oral de éxtasis oscila entre 20 y 40 minutos (dependiendo del tipo de éxtasis, la cantidad de comida que hayas ingerido antes de consumirlo y otros factores). La duración de los efectos oscila entre 3 y 5 horas, los efectos posteriores pueden permanecer durante 24 horas. Cuando los cristales de MDMA se usan por vía intranasal, el inicio de los efectos puede ocurrir después de 5 a 10 minutos y alcanzar su punto máximo a las 2 horas desde el uso, la duración de los efectos es de aproximadamente 3 horas con una tendencia a disminuir después de 60 minutos. Si bien es necesario disfrutar de los efectos de la MDMA durante el uso, tampoco debes olvidarte de vigilar tu estado (pero no te obsesiones con ello). Durante el uso, debes beber suficiente agua cloruro-bicarbonato-sodio, el volumen debe corresponder a 250 ml por hora (puedes beber, por ejemplo, Gatorade). En caso de actividad física activa, el volumen de ingesta oral de agua debe ser de unos 500 ml por hora (¡pero en ningún caso más!). Sin embargo, la actividad física está estrictamente desaconsejada porque aumenta significativamente el riesgo de efectos secundarios y afecciones agudas. Tenga en cuenta que el volumen de consumo oral disminuye después de 5 horas y será de 150 ml por hora. Una gran cantidad de agua también puede afectar negativamente a su estado somático general. Su cuerpo necesitará descansar después del consumo. Para reducir los efectos posteriores indeseables puede tomar dosis bajas de tranquilizantes (por ejemplo, 1 mg de alprazolam en ausencia de contraindicaciones) y dosis terapéuticas bajas de betabloqueantes; es necesario dormir (idealmente - durante 8 horas por la noche); la otra parte del día debe tomarse para descansar, para restablecerse y "volver" al mundo; no se recomienda conducir un coche y trabajar tanto durante el viaje como el día después; no se recomienda consumir grandes cantidades de alimentos el día después, se recomienda hacer comidas ligeras. Aunque la investigación no ha respondido definitivamente si la MDMA es adictiva, ciertamente todavía hay personas que pueden estar preocupadas por su propio uso de MDMA o por el uso de MDMA de un ser querido. Esto puede ser especialmente relevante para el uso de MDMA que es particularmente subóptimo - por ejemplo, dosis altas, usar más de 3 veces al mes, usar en ambientes particularmente inseguros o calientes, etc. No se recomienda consumir MDMA más de 3 veces al mes (idealmente no más de una vez en 6 meses) porque teniendo en cuenta el mecanismo de acción de la MDMA, provoca una depleción de neurotransmisores (sobre todo serotonina), asociada a síntomas de depresión y otros post efectos a largo plazo. Deberías reservar el éxtasis para ocasiones especiales y consumirlo con moderación. El uso frecuente de esta sustancia disminuye su eficacia y puede provocar tolerancia.
Interacciones de la MDMA con otras sustancias psicoactivas
La combinación más peligrosa es MDMA+MAOIs porque aumenta el riesgo de desarrollo del síndrome serotoninérgico en diversos grados de gravedad, que requiere atención médica urgente. Tampoco se recomienda el uso conjunto de MDMA con sustancias psicoactivas como DXM, αMT, tramadol, 2C-T-x. Se recomienda utilizar la MDMA con precaución (lo ideal es no consumirla en absoluto o reducir la dosis de éxtasis en un 50% de la inicial): DOx, NBOMes, 5-MeO-xxT, MXE, cocaína, cafeína, alcohol, GHB/GBL, PCP. Se asocia un riesgo mínimo (o cambios insignificantes en los efectos de la MDMA) a las combinaciones de MDMA con setas, LSD, DMT, mescalina, cannabis, ketamina, N2O, anfetaminas, ISRS, benzodiacepinas, opiáceos.
Los ISRS son la clase de antidepresivos más recetada. Los ISRS son potentes inhibidores del metabolismo a través del sistema CYP450 y, entre ellos, algunos han sido evaluados en combinación con MDMA, como la fluoxetina (un fuerte inhibidor de CYP2D6 y un inhibidor moderado de CYP3A4 y CYP2C9), la paroxetina (un inhibidor muy fuerte de CYP2D6), la duloxetina (un inhibidor moderado de CYP2D6), mientras que el citalopram parece tener poco efecto sobre las principales isoformas de CYP. La administración experimental de 125 mg de MDMA en sujetos sanos que han recibido un tratamiento previo con dosis terapéuticas de paroxetina atenúa significativamente los efectos fisiológicos y psicológicos relacionados con la MDMA. Estos hallazgos son consistentes con la administración previa de citalopram intravenoso. La administración de 100 mg de MDMA tras 5 días de tratamiento con dosis terapéuticas de fluoxetina reduce el aumento de la FC inducido por la MDMA sin reducir la PA. En cuanto a los efectos subjetivos, ambos estudios, concluyeron en una reducción significativa de los efectos subjetivos prototípicos y de los efectos subjetivos del estado de ánimo. La liberación de dopamina de la MDMA mediada por la inhibición de la recaptación de D también se amplifica a través de la activación de los receptores postsinápticos 5-HT2, y no excluyen la hipótesis de la contribución potencial de la NE en los efectos subjetivos de los psicoestimulantes como la MDMA. Mientras que para los otros ISRS no se comprobó ninguna interacción farmacocinética (PK), en el caso de la paroxetina se detectó un aumento significativo del 30% en la concentración plasmática de MDMA junto con una disminución del 40% en las concentraciones de su metabolito HMMA, sugiriendo así una DI farmacodinámica (PD) (transportador 5HT) y también PK (metabolismo CYP2D6). Evidencias de estudios experimentales, confirman la existencia de una interacción farmacocinética mediada por el metabolismo CYP2D6 entre MDMA con antidepresivos con acciones inhibidoras de CYP2D6. En general, la administración previa de todos ellos, produjo un aumento del 15-30% en las concentraciones de MDMA, pero disminuyó las concentraciones de su metabolito HMMA en un 40-50%. Así pues, el cambio metabólico y las mayores concentraciones de MDMA considerados como un cambio fenotípico de metabolizadores extensos (ME) a metabolizadores pobres (MP) se han observado cuando se han administrado inhibidores de CYP2D6 antidepresivos antes de la dosificación de MDMA. En sujetos que toman medicación que inhibe el CYP2D6, deben esperarse mayores concentraciones de MDMA y posiblemente también efectos agudos. Contrariamente a los ISRS potentes inhibidores de CYP2D6, otros ISRS como el citalopram a las dosis terapéuticas habituales tienen probablemente menos probabilidades de causar alteraciones significativas en el estado de CYP450 y, en consecuencia, tienen menos riesgo de desarrollar toxicidad aguda.
En cuanto a las interacciones MDMA-antipsicóticos, sólo se ha publicado un estudio experimental. El haloperidol es un antipsicótico típico de la butirofenona que presenta un antagonismo de alta afinidad con el receptor D2 de la dopamina. En voluntarios sanos, el tratamiento previo con haloperidol atenuó el comportamiento positivo y maníaco inducido por la MDMA, pero no tuvo otros efectos en la reducción de los cambios subjetivos o los efectos cardiovasculares. Los resultados son consistentes con una mediación dopaminérgica parcial de los efectos euforizantes de la MDMA. En relación con las interacciones entre la MDMA y los fármacos psicoestimulantes, sólo un estudio ha evaluado la posible interacción con el metilfenidato. El metilfenidato (MPH) es un fármaco psicoestimulante prescrito para tratar el TDAH, una enfermedad que afecta a alrededor del 5% de los jóvenes de hasta 18 años de edad en todo el mundo. También se utiliza para afecciones no médicas como potenciador cognitivo entre sujetos sanos. El pretratamiento con MPH produjo respuestas cardiovasculares y hemodinámicas significativamente mayores que cualquiera de los dos fármacos por sí solos, aunque la farmacocinética de la MDMA no se vio alterada por la administración de MPH. El metilfenidato no potenció los efectos psicoactivos de la MDMA. Los resultados observados concuerdan con evidencias previas de que ambas drogas inducen un aumento más débil de la NA ejerciendo propiedades simpaticomiméticas. La MPH potencia principalmente la neurotransmisión DA, mientras que la MDMA actúa principalmente potenciando la neurotransmisión 5-HT. La memantina es un antagonista de baja afinidad del receptor N-metil-D-aspartato y un antagonista alfa 7 de la acetilcolina nicotínica aprobado en algunos países para el tratamiento sintomático de pacientes con Alzheimer de moderado a grave. Se ha planteado la hipótesis de que la memantina podría prevenir y/o superar el deterioro de la memoria causado por el consumo de MDMA en humanos. De hecho, algunos foros y blogs de consumidores de éxtasis informaron de que el consumo de MDMA en combinación con memantina proporciona neuroprotección y revierte los déficits de aprendizaje/memoria. Hasta el momento, sólo se ha realizado un estudio experimental en humanos para evaluar la interacción MDMA-memantina, con resultados negativos. Las pruebas preliminares muestran que la memantina no revierte el deterioro de la memoria ni los efectos sobre el estado de ánimo inducidos por la MDMA. Además, no se detectaron cambios PK en las concentraciones de MDMA. El pindolol es un antagonista beta-adrenérgico no selectivo (betabloqueante) utilizado como agente antihipertensivo. El pretratamiento con pindolol redujo la taquicardia inducida por la MDMA pero no redujo ni los efectos hipertensivos ni otros efectos adversos relacionados con la MDMA. Además, aunque el pindolol atenuó moderadamente los aumentos del estado de ánimo positivo, la ensoñación, la desrealización y el comportamiento maníaco inducidos por la MDMA, no tuvo ningún efecto sobre el deterioro del rendimiento cognitivo inducido por la MDMA. Estos resultados podrían atribuirse a un posible papel de los receptores serotoninérgicos 5-HT1 en la mediación de los efectos de la MDMA sobre el estado de ánimo. El carvedilol es un antagonista adrenérgico alfa1 (α1) y beta (β1) indicado para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica de leve a grave de origen isquémico o cardiomiopático, generalmente junto con diuréticos, inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (inhibidores de la ECA) y digitálicos. Probablemente, basándose en la evidencia del efecto betabloqueante de la respuesta hemodinámica inducida por la cocaína en humanos, se ha evaluado la posible existencia de una interacción entre el carvedilol y la MDMA. El pretratamiento con carvedilol redujo los aumentos de PA, FC y T inducidos por la MDMA, aunque no afectó a los efectos subjetivos de la MDMA ni modificó las concentraciones plasmáticas de MDMA. La clonidina es un agonista α2-adrenérgico utilizado como agente antihipertensivo. El pretratamiento con clonidina no modificó ni los efectos fisiológicos ni los subjetivos. No se detectaron alteraciones en las concentraciones plasmáticas de MDMA. La coadministración de MDMA y clonidina produce una disminución de la concentración plasmática de norepinefrina, que se ha correlacionado con efectos hipotensores. La doxazosina es un antagonista α1-adrenérgico utilizado para tratar la hipertensión y los síntomas de la hiperplasia prostática benigna. El pretratamiento con doxazosina tuvo efectos muy modestos sobre la FC y la PA producidas por la MDMA, pero no sobre la T. Se ha demostrado que la doxazosina atenúa los efectos sobre el estado de ánimo de la MDMA. Como era de esperar, los efectos de la doxazosina sobre la respuesta cardiovascular de la MDMA concuerdan con los efectos simpáticos mediados por los efectos de la epinefrina y la NE sobre la vasculatura periférica.La ketanserina es un fármaco antihipertensivo antagonista de los receptores 5-HT, así como un bloqueante de los receptores adrenérgicos y un antagonista dopaminérgico. La administración experimental de MDMA en pretratamiento con ketanserina produjo una reducción de la ansiedad, pero no de las puntuaciones en pruebas de memoria. Además, no se observaron alteraciones en las concentraciones de MDMA. La ketanserina atenuó los cambios perceptivos, la excitación emocional y las respuestas adversas agudas inducidas por la MDMA. Las pruebas demuestran que los receptores 5-HT1 y 5-HT2 contribuyen a la influencia de la MDMA sobre el estado de ánimo y la impulsividad. El dextrometorfano (DEX) es un antitusivo de venta libre que se encuentra solo y en la mayoría de los productos para la tos y el resfriado, frecuentemente en combinación con antihistamínicos y/o pseudoefedrina. La DM tiene una farmacología compleja con mecanismos que van más allá del bloqueo de los receptores de N-metil-d-aspartato (NMDA) y la inhibición de la excitotoxicidad del glutamato, lo que probablemente contribuye a su actividad farmacológica y potencial clínico. Es bien sabido que la DEX se metaboliza principalmente en dextrorfano por CYP2D6, lo que ha dificultado la exploración de la terapia con DEX separada de sus metabolitos. DEX se ha utilizado como fármaco sonda para evaluar los cambios en la actividad de CYP2D6 mediante el cociente metabólico urinario de DEX y dextrorfano. La administración de MDMA antes de DEX produjo una fuerte inhibición de CYP2D6 que redujo el metabolismo de DEX, recuperándose hasta un 90-100% pasados 10 días tras la exposición a MDMA tanto en hombres como en mujeres. El alcohol es la sustancia lícita más consumida en todo el mundo y la principal sustancia concomitante utilizada entre los consumidores de éxtasis/MDMA. Es una droga depresora del SNC que promueve cambios simultáneos en varias vías neuronales que conducen a diversas alteraciones conductuales y biológicas.
El alcohol ejerce efectos directos sobre varios receptores de neurotransmisores (ácido gamma-aminobutírico [GABA], glutamato, endocannabinoides y otros), efectos indirectos sobre los sistemas límbico y opioide, y también efectos sobre los canales de calcio y potasio y sobre las proteínas reguladas por el GABA en el hipocampo. Cuatro estudios en condiciones experimentales señalan que la MDMA y el alcohol concomitantes producen un aumento de las concentraciones de MDMA que oscila entre el 7 y el 13% y una duración prolongada de los efectos subjetivos. Datos no publicados del mismo estudio mostraron que la combinación producía efectos cardiovasculares mayores y duraderos (PA y FC) y un ligero aumento de la temperatura corporal. El consumo de ambas drogas aumenta los niveles de dopamina en el cerebro debido a la función de la dopamina en la experiencia de refuerzo. La euforia que se produce como consecuencia de estas drogas es reforzante, lo que provoca un aumento de la dopamina. El cannabis (THC) es una droga de abuso frecuentemente utilizada entre los consumidores recreativos de éxtasis/MDMA para reducir los efectos psicoestimulantes iniciales de la MDMA y atenuar el bajón posterior a la MDMA. Los estudios preclínicos han demostrado que una administración combinada de MDMA con THC induce hipertermia y disminuye la hiperactividad en modelos animales para lograr neuroprotección y/o prevenir la toxicidad. En humanos, la investigación en condiciones experimentales se limita a un ensayo clínico. Los resultados no mostraron alteraciones en las concentraciones plasmáticas de MDMA, pero sí una reducción significativa de la FC. La cafeína (1,3,7-trimetilxantina) es la sustancia psicoactiva legal más consumida en el mundo, contenida en alimentos y bebidas como el café, los refrescos, las bebidas energéticas y los chupitos energéticos, entre otros. Actúa sobre el receptor de adenosina como antagonista cuyas acciones incluyen la proteína G acoplada principalmente. Ejerce efectos en el SNC principalmente antagonizando los receptores de adenosina A1 y A2A. Se utiliza habitualmente en combinación con la MDMA para reducir la somnolencia y la fatiga, principalmente en forma de bebidas energéticas y comprimidos de cafeína y, más recientemente, en forma de aerosoles intranasales y tiras sublinguales de cafeína. Cabe destacar que la cafeína también está presente como adulterante en las pastillas de éxtasis. La cafeína, de forma similar a la DEX, se ha utilizado ampliamente como fármaco sonda para investigar la actividad CYP1A2, basándose en la proporción de cafeína y su metabolito paraxantina. Sólo existe un estudio que haya monitorizado el metabolismo de la cafeína por CYP1A2 tras la administración de MDMA. Los resultados mostraron un modesto incremento en el metabolismo de la cafeína. En cuanto a la actividad del CYP1A2, los resultados mostraron un aumento de la actividad cuando el CYP2D6 es inhibido por la MDMA en ambos sexos, siendo más pronunciado en las mujeres. Esto apunta a la existencia de un mecanismo compensatorio entre las isozimas CYP 450 para eliminar metabólicamente la MDMA.
Los ISRS son la clase de antidepresivos más recetada. Los ISRS son potentes inhibidores del metabolismo a través del sistema CYP450 y, entre ellos, algunos han sido evaluados en combinación con MDMA, como la fluoxetina (un fuerte inhibidor de CYP2D6 y un inhibidor moderado de CYP3A4 y CYP2C9), la paroxetina (un inhibidor muy fuerte de CYP2D6), la duloxetina (un inhibidor moderado de CYP2D6), mientras que el citalopram parece tener poco efecto sobre las principales isoformas de CYP. La administración experimental de 125 mg de MDMA en sujetos sanos que han recibido un tratamiento previo con dosis terapéuticas de paroxetina atenúa significativamente los efectos fisiológicos y psicológicos relacionados con la MDMA. Estos hallazgos son consistentes con la administración previa de citalopram intravenoso. La administración de 100 mg de MDMA tras 5 días de tratamiento con dosis terapéuticas de fluoxetina reduce el aumento de la FC inducido por la MDMA sin reducir la PA. En cuanto a los efectos subjetivos, ambos estudios, concluyeron en una reducción significativa de los efectos subjetivos prototípicos y de los efectos subjetivos del estado de ánimo. La liberación de dopamina de la MDMA mediada por la inhibición de la recaptación de D también se amplifica a través de la activación de los receptores postsinápticos 5-HT2, y no excluyen la hipótesis de la contribución potencial de la NE en los efectos subjetivos de los psicoestimulantes como la MDMA. Mientras que para los otros ISRS no se comprobó ninguna interacción farmacocinética (PK), en el caso de la paroxetina se detectó un aumento significativo del 30% en la concentración plasmática de MDMA junto con una disminución del 40% en las concentraciones de su metabolito HMMA, sugiriendo así una DI farmacodinámica (PD) (transportador 5HT) y también PK (metabolismo CYP2D6). Evidencias de estudios experimentales, confirman la existencia de una interacción farmacocinética mediada por el metabolismo CYP2D6 entre MDMA con antidepresivos con acciones inhibidoras de CYP2D6. En general, la administración previa de todos ellos, produjo un aumento del 15-30% en las concentraciones de MDMA, pero disminuyó las concentraciones de su metabolito HMMA en un 40-50%. Así pues, el cambio metabólico y las mayores concentraciones de MDMA considerados como un cambio fenotípico de metabolizadores extensos (ME) a metabolizadores pobres (MP) se han observado cuando se han administrado inhibidores de CYP2D6 antidepresivos antes de la dosificación de MDMA. En sujetos que toman medicación que inhibe el CYP2D6, deben esperarse mayores concentraciones de MDMA y posiblemente también efectos agudos. Contrariamente a los ISRS potentes inhibidores de CYP2D6, otros ISRS como el citalopram a las dosis terapéuticas habituales tienen probablemente menos probabilidades de causar alteraciones significativas en el estado de CYP450 y, en consecuencia, tienen menos riesgo de desarrollar toxicidad aguda.
El alcohol ejerce efectos directos sobre varios receptores de neurotransmisores (ácido gamma-aminobutírico [GABA], glutamato, endocannabinoides y otros), efectos indirectos sobre los sistemas límbico y opioide, y también efectos sobre los canales de calcio y potasio y sobre las proteínas reguladas por el GABA en el hipocampo. Cuatro estudios en condiciones experimentales señalan que la MDMA y el alcohol concomitantes producen un aumento de las concentraciones de MDMA que oscila entre el 7 y el 13% y una duración prolongada de los efectos subjetivos. Datos no publicados del mismo estudio mostraron que la combinación producía efectos cardiovasculares mayores y duraderos (PA y FC) y un ligero aumento de la temperatura corporal. El consumo de ambas drogas aumenta los niveles de dopamina en el cerebro debido a la función de la dopamina en la experiencia de refuerzo. La euforia que se produce como consecuencia de estas drogas es reforzante, lo que provoca un aumento de la dopamina. El cannabis (THC) es una droga de abuso frecuentemente utilizada entre los consumidores recreativos de éxtasis/MDMA para reducir los efectos psicoestimulantes iniciales de la MDMA y atenuar el bajón posterior a la MDMA. Los estudios preclínicos han demostrado que una administración combinada de MDMA con THC induce hipertermia y disminuye la hiperactividad en modelos animales para lograr neuroprotección y/o prevenir la toxicidad. En humanos, la investigación en condiciones experimentales se limita a un ensayo clínico. Los resultados no mostraron alteraciones en las concentraciones plasmáticas de MDMA, pero sí una reducción significativa de la FC. La cafeína (1,3,7-trimetilxantina) es la sustancia psicoactiva legal más consumida en el mundo, contenida en alimentos y bebidas como el café, los refrescos, las bebidas energéticas y los chupitos energéticos, entre otros. Actúa sobre el receptor de adenosina como antagonista cuyas acciones incluyen la proteína G acoplada principalmente. Ejerce efectos en el SNC principalmente antagonizando los receptores de adenosina A1 y A2A. Se utiliza habitualmente en combinación con la MDMA para reducir la somnolencia y la fatiga, principalmente en forma de bebidas energéticas y comprimidos de cafeína y, más recientemente, en forma de aerosoles intranasales y tiras sublinguales de cafeína. Cabe destacar que la cafeína también está presente como adulterante en las pastillas de éxtasis. La cafeína, de forma similar a la DEX, se ha utilizado ampliamente como fármaco sonda para investigar la actividad CYP1A2, basándose en la proporción de cafeína y su metabolito paraxantina. Sólo existe un estudio que haya monitorizado el metabolismo de la cafeína por CYP1A2 tras la administración de MDMA. Los resultados mostraron un modesto incremento en el metabolismo de la cafeína. En cuanto a la actividad del CYP1A2, los resultados mostraron un aumento de la actividad cuando el CYP2D6 es inhibido por la MDMA en ambos sexos, siendo más pronunciado en las mujeres. Esto apunta a la existencia de un mecanismo compensatorio entre las isozimas CYP 450 para eliminar metabólicamente la MDMA.
Perspectivas de la terapia con MDMA.
La terapia con MDMA parece funcionar ayudando a confiar en uno mismo y a aceptar partes de uno mismo. La MDMA proporciona una sensación de seguridad, tranquilidad y amor, que te permite volver a visitar tanto experiencias pasadas como partes de ti mismo que no aceptas del todo. La MDMA también mejora el vínculo entre el cliente y el terapeuta, lo que también parece ayudar a una curación más profunda: "Un día, conocí a un terapeuta que me recomendó utilizar la MDMA para 'desatascarme'. Desde la primera sesión, empecé a hacer avances asombrosos. La división entre mi mente y mi cuerpo empezó a disolverse. Estar presente en mi cuerpo se convirtió en una experiencia, no en un concepto. Mi calor se abrió. Podía acceder a emociones bloqueadas como nunca antes. Al continuar con la terapia psicodélica, descubrí y trabajé traumas de negligencia y abuso infantil. Se revelaron las fuentes ocultas de mi enfermedad crónica, ansiedad y depresión. Mi colitis se curó, mi depresión desapareció y mi salud mejoró. Al sanar mis problemas sexuales y de pareja, pude manifestar el matrimonio sano y feliz del que disfruto hoy. Pasé años en terapia cognitiva y reichiana antes de descubrir la psicoterapia asistida por psicodélicos. Medité, practiqué yoga, me sometí al Rolfing y al renacimiento. Todo esto me ayudó, pero sólo pudo llevarme hasta cierto punto. Creo que sin la ayuda de los psicodélicos nunca me habría curado. La terapia psicodélica me salvó la vida". - R. Coleman en el libro Psychedelic Psychotherapy: Una guía fácil de usar para la psicoterapia asistida por drogas psicodélicas.
"Hice terapia con MDMA. Fue una experiencia profundamente profunda y que cambió mi vida. Hice dos tratamientos, uno a principios de septiembre y otro a principios de octubre. Yo lo clasificaría como una de las 3 cosas más importantes que he hecho en mi vida, al menos en términos de mi desarrollo personal. Escribo sobre ello porque creo que esta terapia podría ayudar a mucha gente, y es necesario que más personas sepan que es una opción. En este artículo, explicaré por qué lo hice, cómo fue, cómo me afectó y los recursos para buscar más información. No intento convencerte de que hagas terapia con MDMA, pero tampoco pretendo ser objetiva. Tengo un punto de vista: La terapia con MDMA cambió fundamentalmente mi vida, creo que podría ser impactante para mucha gente, y creo que se convertirá en una parte importante del futuro de la terapia" - Tucker Max en What MDMA Therapy Did For Me. Si estás interesado en la terapia con MDMA, te recomendamos encarecidamente que eches un vistazo a la terapia IFS. Es un método primario usado por los terapeutas MAPS MDMA, y puedes trabajar con él hoy, con o sin terapeuta. Es posible que puedas obtener algunos, pero no todos, los beneficios de la terapia MDMA simplemente haciendo terapia IFS. Aquí están los estudios de EE.UU. que están reclutando activamente voluntarios para la investigación de la MDMA. La FDA ha concedido a la MDMA el estatus de "Terapia Innovadora", lo que significa que "la evidencia clínica preliminar indica que la droga puede demostrar una mejora sustancial sobre la terapia disponible". En los estudios analizados, la MDMA para el TEPT tuvo un gran efecto terapéutico, y curó eficazmente el 54% del TEPT de los participantes. "Después de dos sesiones experimentales ciegas, el grupo activo tuvo reducciones significativamente mayores en las puntuaciones totales del CAPS-IV desde la línea de base que el grupo de control [MMRM diferencia media estimada (SE) entre grupos - 22,0, P < 0,001]. El "tamaño del efecto de Cohen entre grupos fue de 0,8, lo que indica un gran efecto del tratamiento". Podría ser posible convertirse en un terapeuta legal de MDMA en los Estados Unidos en 2019, a través del programa de Acceso Expandido de la FDA de MAPS. Para solicitarlo se necesita un MD prescriptor o similar, un terapeuta con licencia y un sitio calificado. Para empezar a solicitarlo, consulta las instrucciones en "cómo solicitarlo" en esta página: https://maps.org/training. Alquile y vea el documental sobre la terapia con MDMA "Trip of Compassion".
Listas de reproducción de terapia con MDMA.
Documentales y vídeos."Hice terapia con MDMA. Fue una experiencia profundamente profunda y que cambió mi vida. Hice dos tratamientos, uno a principios de septiembre y otro a principios de octubre. Yo lo clasificaría como una de las 3 cosas más importantes que he hecho en mi vida, al menos en términos de mi desarrollo personal. Escribo sobre ello porque creo que esta terapia podría ayudar a mucha gente, y es necesario que más personas sepan que es una opción. En este artículo, explicaré por qué lo hice, cómo fue, cómo me afectó y los recursos para buscar más información. No intento convencerte de que hagas terapia con MDMA, pero tampoco pretendo ser objetiva. Tengo un punto de vista: La terapia con MDMA cambió fundamentalmente mi vida, creo que podría ser impactante para mucha gente, y creo que se convertirá en una parte importante del futuro de la terapia" - Tucker Max en What MDMA Therapy Did For Me. Si estás interesado en la terapia con MDMA, te recomendamos encarecidamente que eches un vistazo a la terapia IFS. Es un método primario usado por los terapeutas MAPS MDMA, y puedes trabajar con él hoy, con o sin terapeuta. Es posible que puedas obtener algunos, pero no todos, los beneficios de la terapia MDMA simplemente haciendo terapia IFS. Aquí están los estudios de EE.UU. que están reclutando activamente voluntarios para la investigación de la MDMA. La FDA ha concedido a la MDMA el estatus de "Terapia Innovadora", lo que significa que "la evidencia clínica preliminar indica que la droga puede demostrar una mejora sustancial sobre la terapia disponible". En los estudios analizados, la MDMA para el TEPT tuvo un gran efecto terapéutico, y curó eficazmente el 54% del TEPT de los participantes. "Después de dos sesiones experimentales ciegas, el grupo activo tuvo reducciones significativamente mayores en las puntuaciones totales del CAPS-IV desde la línea de base que el grupo de control [MMRM diferencia media estimada (SE) entre grupos - 22,0, P < 0,001]. El "tamaño del efecto de Cohen entre grupos fue de 0,8, lo que indica un gran efecto del tratamiento". Podría ser posible convertirse en un terapeuta legal de MDMA en los Estados Unidos en 2019, a través del programa de Acceso Expandido de la FDA de MAPS. Para solicitarlo se necesita un MD prescriptor o similar, un terapeuta con licencia y un sitio calificado. Para empezar a solicitarlo, consulta las instrucciones en "cómo solicitarlo" en esta página: https://maps.org/training. Alquile y vea el documental sobre la terapia con MDMA "Trip of Compassion".
Listas de reproducción de terapia con MDMA.
Last edited by a moderator: