Hola a todos, tengo algunas preguntas acerca de esta síntesis de parches para la roca lunar que me gustaría recibir algunos comentarios y opiniones de expertos, así como respuestas a las siguientes preguntas a continuación:
a) ¿Es este procedimiento factible con los procedimientos y equipos mencionados a continuación, y si es así, ¿cuáles son algunos de los químicos alternativos / equipos que se pueden utilizar para producir un similar o los mismos resultados?
b) Debajo de Tolueno/Xileno/Metil tert-butil éter (TBME), el plan es utilizar XILENO, pero en la redacción original se utilizó TBME. ¿Tendrá esto algún efecto negativo significativo en la síntesis? ¿Existen consideraciones especiales para la sustitución del disolvente utilizado en este paso? Aparte del Tolueno/Xileno/TBME, ¿qué otro disolvente podría utilizarse?
c) ¿Es recuperable el xileno/disolvente utilizado en este paso? En caso afirmativo, ¿cuánto se puede recuperar (mL)?
d) ¿Para qué se utiliza exactamente la sal Rochelle en la reacción que se describe a continuación, y puede sustituirse por una sal análoga con propiedades químicas similares para obtener los mismos resultados?
e) Este procedimiento se realizó originalmente en condiciones inertes (bajo nitrógeno), ¿qué puede modificarse en el procedimiento para evitar tener que realizar estas reacciones en atmósfera inerte? ¿Habrá que utilizar algún desecante? En caso afirmativo, ¿cuándo y dónde tendría lugar la etapa de secado? ¿Existen consideraciones especiales y/o precauciones que deban tomarse al realizar este procedimiento?
f) Esta redacción comienza con PMK crudo, suponiendo que se comienza con glicidato de etilo, y se realiza la conversión necesaria a PMK, ¿se consideraría entonces el material de partida "PMK crudo"?
Etapa 1. Aminación reductora de MDP Aminación reductora de MDP2P a MDMA-HCl
Se añadieron 2963g de MDP2P cruda a un recipiente de reacción de 50 L con 31170 mL de metanol y se bajó la temperatura a 5 °C. A continuación, se añadieron, gota a gota, 3520 mL de metilamina acuosa al 40% (p/p) (102 mol, 7,5 equiv) y el lote se enfrió a -10 °C. Al recipiente de reacción se añadieron 40,4 g de NaOH (1 mol) y 286,4 g de NaBH4 (7,6 mol, 0,5 equiv) en 630 mL de agua purificada, en el transcurso de 120 min. La solución marrón clara se calentó a 3,9 °C y se agitó durante 25 min. A continuación, se añadieron 9640 mL de agua purificada al recipiente de reacción, por partes, mientras se mantenía la temperatura a 0-10 °C. La mezcla se transfirió a un recipiente de 20 L de agua purificada. La mezcla se transfirió a un evaporador rotatorio de 20 L y se eliminó el metanol, al vacío.
El producto bruto se devolvió al recipiente de reacción de 50 L y, a continuación, se agitó con 12 L de tolueno/xileno/metil tert-butil éter (TBME) durante 15 min a 18,6 °C. A continuación se separaron las capas y la capa acuosa se lavó con 2400 mL adicionales de Tolueno/Xileno/TBME. A continuación, las capas orgánicas se combinaron en el recipiente de reacción de 50 L; se añadieron porciones de 12 000 mL de HCl 2,0 M, y la mezcla se agitó durante 20 min a 15-30 °C. En este punto, el pH era 1 (el objetivo es 1-2), y se volvieron a separar las capas. La capa acuosa inferior se devolvió al matraz de 50 L, se lavó con 12.000 mL de Tolueno/Xileno/TBME y después se agitó durante 15 min con 6.000 mL de NaOH acuoso 5,4 M. Se añadieron otros 12.000 mL de Tolueno/Xileno/TBME. A continuación se añadieron otros 12 000 mL de Tolueno/Xileno/TBME, junto con 1589,6 g de Sal Rochelle/???, y la mezcla se agitó durante 120 min. La capa orgánica marrón pálido/naranja se separó de la capa acuosa, y la capa acuosa se lavó de nuevo con 12 000 mL de Tolueno/Xileno/TBME. Las capas orgánicas se combinaron, y el disolvente se eliminó, por lotes, con un evaporador rotatorio de 20 L. Se añadieron dos mil cuatrocientos mililitros de isopropanol al residuo, y luego se eliminó con un evaporador rotatorio. El peso bruto del producto (base libre de MDMA) fue de 2524,0 g.
La MDMA cruda se devolvió al matraz de 50 L, junto con 20 280 mL de 2-propanol. Se inició la agitación, y se añadieron 2435 mL de HCl 5,4 M en 2-propanol (13,1 mol), gota a gota, durante 120 min. La mezcla se agitó durante 30 min más, a temperatura ambiente. El precipitado blanco se capturó mediante filtración al vacío, en un filtro de placas provisto de una tela filtrante. La torta filtrante se lavó dos veces con 2-propanol (2500 mL) y después se secó al vacío (100 mbar) durante 18 h a 57,3 °C. Tras el secado, quedaron 2280,4 g de MDMA-HCl en bruto.
Etapa 2: Recristalización del HCl de MDMA
A un recipiente de reacción de 50 L se añadieron 4107,3 g de MDMA-HCl crudo y 41 000 mL de 2-propanol. La temperatura del lote se aumentó a 67,2 °C, mientras se agitaba, y la mezcla se agitó durante 30 min a 67,2 °C hasta que se disolvieron todos los sólidos.
A continuación, el lote se transfirió a través de una cápsula filtrante en línea de 1,2 μm, utilizando presión positiva, a un recipiente de reacción limpio de 50 L, provisto de una camisa que se había precalentado a 66,1 °C. En este nuevo recipiente de reacción, el lote se enfrió hasta 55,3 °C, en el transcurso de 120 min. El lote se enfrió hasta 15,2 °C a una velocidad de 3 °C/h y se agitó a esta temperatura durante 10 h más.
La suspensión blanca se separó del licor madre por filtración al vacío sobre una placa filtrante provista de una tela filtrante y se lavó con 8220 mL de 2-propanol. La torta filtrada se transfirió a una estufa de secado y se secó al vacío (140 mbar) durante 19 h a 56,6 °C. El MDMA-HCl recogido era un sólido blanco que pesaba 3548,3 g (85,5% de rendimiento).
a) ¿Es este procedimiento factible con los procedimientos y equipos mencionados a continuación, y si es así, ¿cuáles son algunos de los químicos alternativos / equipos que se pueden utilizar para producir un similar o los mismos resultados?
b) Debajo de Tolueno/Xileno/Metil tert-butil éter (TBME), el plan es utilizar XILENO, pero en la redacción original se utilizó TBME. ¿Tendrá esto algún efecto negativo significativo en la síntesis? ¿Existen consideraciones especiales para la sustitución del disolvente utilizado en este paso? Aparte del Tolueno/Xileno/TBME, ¿qué otro disolvente podría utilizarse?
c) ¿Es recuperable el xileno/disolvente utilizado en este paso? En caso afirmativo, ¿cuánto se puede recuperar (mL)?
d) ¿Para qué se utiliza exactamente la sal Rochelle en la reacción que se describe a continuación, y puede sustituirse por una sal análoga con propiedades químicas similares para obtener los mismos resultados?
e) Este procedimiento se realizó originalmente en condiciones inertes (bajo nitrógeno), ¿qué puede modificarse en el procedimiento para evitar tener que realizar estas reacciones en atmósfera inerte? ¿Habrá que utilizar algún desecante? En caso afirmativo, ¿cuándo y dónde tendría lugar la etapa de secado? ¿Existen consideraciones especiales y/o precauciones que deban tomarse al realizar este procedimiento?
f) Esta redacción comienza con PMK crudo, suponiendo que se comienza con glicidato de etilo, y se realiza la conversión necesaria a PMK, ¿se consideraría entonces el material de partida "PMK crudo"?
Etapa 1. Aminación reductora de MDP Aminación reductora de MDP2P a MDMA-HCl
Se añadieron 2963g de MDP2P cruda a un recipiente de reacción de 50 L con 31170 mL de metanol y se bajó la temperatura a 5 °C. A continuación, se añadieron, gota a gota, 3520 mL de metilamina acuosa al 40% (p/p) (102 mol, 7,5 equiv) y el lote se enfrió a -10 °C. Al recipiente de reacción se añadieron 40,4 g de NaOH (1 mol) y 286,4 g de NaBH4 (7,6 mol, 0,5 equiv) en 630 mL de agua purificada, en el transcurso de 120 min. La solución marrón clara se calentó a 3,9 °C y se agitó durante 25 min. A continuación, se añadieron 9640 mL de agua purificada al recipiente de reacción, por partes, mientras se mantenía la temperatura a 0-10 °C. La mezcla se transfirió a un recipiente de 20 L de agua purificada. La mezcla se transfirió a un evaporador rotatorio de 20 L y se eliminó el metanol, al vacío.
El producto bruto se devolvió al recipiente de reacción de 50 L y, a continuación, se agitó con 12 L de tolueno/xileno/metil tert-butil éter (TBME) durante 15 min a 18,6 °C. A continuación se separaron las capas y la capa acuosa se lavó con 2400 mL adicionales de Tolueno/Xileno/TBME. A continuación, las capas orgánicas se combinaron en el recipiente de reacción de 50 L; se añadieron porciones de 12 000 mL de HCl 2,0 M, y la mezcla se agitó durante 20 min a 15-30 °C. En este punto, el pH era 1 (el objetivo es 1-2), y se volvieron a separar las capas. La capa acuosa inferior se devolvió al matraz de 50 L, se lavó con 12.000 mL de Tolueno/Xileno/TBME y después se agitó durante 15 min con 6.000 mL de NaOH acuoso 5,4 M. Se añadieron otros 12.000 mL de Tolueno/Xileno/TBME. A continuación se añadieron otros 12 000 mL de Tolueno/Xileno/TBME, junto con 1589,6 g de Sal Rochelle/???, y la mezcla se agitó durante 120 min. La capa orgánica marrón pálido/naranja se separó de la capa acuosa, y la capa acuosa se lavó de nuevo con 12 000 mL de Tolueno/Xileno/TBME. Las capas orgánicas se combinaron, y el disolvente se eliminó, por lotes, con un evaporador rotatorio de 20 L. Se añadieron dos mil cuatrocientos mililitros de isopropanol al residuo, y luego se eliminó con un evaporador rotatorio. El peso bruto del producto (base libre de MDMA) fue de 2524,0 g.
La MDMA cruda se devolvió al matraz de 50 L, junto con 20 280 mL de 2-propanol. Se inició la agitación, y se añadieron 2435 mL de HCl 5,4 M en 2-propanol (13,1 mol), gota a gota, durante 120 min. La mezcla se agitó durante 30 min más, a temperatura ambiente. El precipitado blanco se capturó mediante filtración al vacío, en un filtro de placas provisto de una tela filtrante. La torta filtrante se lavó dos veces con 2-propanol (2500 mL) y después se secó al vacío (100 mbar) durante 18 h a 57,3 °C. Tras el secado, quedaron 2280,4 g de MDMA-HCl en bruto.
Etapa 2: Recristalización del HCl de MDMA
A un recipiente de reacción de 50 L se añadieron 4107,3 g de MDMA-HCl crudo y 41 000 mL de 2-propanol. La temperatura del lote se aumentó a 67,2 °C, mientras se agitaba, y la mezcla se agitó durante 30 min a 67,2 °C hasta que se disolvieron todos los sólidos.
A continuación, el lote se transfirió a través de una cápsula filtrante en línea de 1,2 μm, utilizando presión positiva, a un recipiente de reacción limpio de 50 L, provisto de una camisa que se había precalentado a 66,1 °C. En este nuevo recipiente de reacción, el lote se enfrió hasta 55,3 °C, en el transcurso de 120 min. El lote se enfrió hasta 15,2 °C a una velocidad de 3 °C/h y se agitó a esta temperatura durante 10 h más.
La suspensión blanca se separó del licor madre por filtración al vacío sobre una placa filtrante provista de una tela filtrante y se lavó con 8220 mL de 2-propanol. La torta filtrada se transfirió a una estufa de secado y se secó al vacío (140 mbar) durante 19 h a 56,6 °C. El MDMA-HCl recogido era un sólido blanco que pesaba 3548,3 g (85,5% de rendimiento).