1. Difenilacetonirilo.
1. Se colocan 1000 g de cianuro de bencilo en el matraz y se calientan a 110 *C.
2. 2. Se añaden 1500 g de bromo a lo largo de 2 horas con buena agitación. La temperatura se mantiene a 110 *C.
3. Una vez enfriada la mezcla de reacción por debajo de 80 *C, se añaden 1000 ml de benceno.
4. En otro matraz se añaden 3000 ml de benceno y 1200 g de AlCl3 en polvo, se empieza a agitar y se calienta a reflujo.
5. La solución del paso 3 se añade a la mezcla en ebullición del paso 4 durante 2 horas en pequeñas porciones.
6. Después, la mezcla de reacción se somete a reflujo durante una hora más y se enfría.
7. Se añaden 5 kg de hielo picado y 600 ml de ácido clorhídrico concentrado.
8. 8. Se separa la capa de benceno y se lava con solución acuosa de bicarbonato sódico y agua limpia.
9. El benceno se elimina por calentamiento en baño de vapor y se enfría, сristalizando un sólido amarillo.
10. El sólido se recristaliza a partir de IPA (1 ml por g) a temperatura ambiente sin agitación ni agitación.
11. A continuación se recogen los cristales y se lavan con alcohol isopropílico enfriado.
12. El rendimiento del producto blanco puro 900 g.
2. Dimetilamino-2-propanol.
1. 1. En un matraz se añadieron óxido de propileno (1000 g) y dimetilamina 40% (2600 ml de solución acuosa).
2. Se agita a temperatura ambiente durante 24 horas.
3. Extraer con 1500 ml de éter dietílico (o DCM), lavar el extracto con agua y secar sobre Na2SO4 anhidro.
4. El disolvente se eliminó a presión reducida para dar el dimetiaminel-2-propanol en forma casi pura (1500 g).
3. Dimetilamino-2-cloropropano hcl.
1. Se enfriaron 1000 g de dimetilamino-2-propanol y 2000 ml de DCM con agitación hasta aproximadamente baño de agua helada.
2. Se añadió una solución de 1500 g de cloruro de tionilo en 1000 ml de DCM.
3. Se dejó a temperatura ambiente y agitando durante 1 hora, después se calentó a reflujo otra 1 hora. El material precipitado se redisolvió al calentar.
4. El clorhidrato de dimetilamino-2-cloropropano empezó a precipitar de la solución en ebullición.
5. La mezcla de reacción se enfrió y se filtró, se lavó con IPA frío sobre el filtro. Rendimiento 1500 g.
4. 4-ciano-2-dimetilamino-4,4-difenilbutano.
1. En un matraz se mezclaron 1200 g de hidróxido sódico, 1500 g de difenilacetonitrilo y 1500 g de dimetilamino-2-coropropano hcl.
2. Se calentó con agitación ocasional durante 6-7 horas, con la temperatura a 100 *C.
3. A continuación, se extrajo la mezcla de reacción con éter y el éter se extrajo a su vez con ácido HCl diluido al 5%.
4. La solución ácida se alcalinizó fuertemente con solución de hidróxido sódico al 25%, y la base liberada se extrajo con éter.
5. La solución de éter se secó sobre carbonato potásico anhidro, se filtró y se destiló el éter.
6. El residuo se destiló al vacío para dar 1700 g de producto.
7. A continuación se recristalizó de éter de petróleo para dar 900 g de 4-ciano-2-dimetilamino-4,4-difenilbutano.
5. Bromuro de etilmagnesio.
1. Se colocaron 160 g de virutas de magnesio en un matraz.
2. Se añaden 1200 ml de tetrahidrofurano ahidro y 1 g de cristal de yodo.
3. Cuando se calienta, se añade gota a gota la solución de bromoetano.
4. Una vez completada la adición, se calienta la mezcla durante algún tiempo.
5. Se completa la formación del reactivo de Grignar. Queda una pequeña cantidad de magnesio en el matraz.
6. HCl de metadona.
1. Se preparó una solución de 900 g de 4-ciano-2-dimetilamino-4,4-difenilbutano en 700 ml de xileno anhidro caliente (65 *C) y se añadió a una solución agitada de bromuro de etilmagnesio.
2. A continuación, la mezcla se calentó a reflujo durante 3 h.
3. El condensador se dispuso para la destilación, y se añadieron 5000 ml de HCl al 10% a la mezcla, y el disolvente orgánico se destiló de la mezcla de reacción.
4. A continuación, el residuo se transfirió a un vaso de precipitados y se añadieron 2000 ml de benceno, con lo que se formaron tres capas
5. Al reposar, se recogió el clorhidrato de metadona, que cristalizó de la capa aceitosa intermedia, y se secó para dar 960 g.
1. Se colocan 1000 g de cianuro de bencilo en el matraz y se calientan a 110 *C.
2. 2. Se añaden 1500 g de bromo a lo largo de 2 horas con buena agitación. La temperatura se mantiene a 110 *C.
3. Una vez enfriada la mezcla de reacción por debajo de 80 *C, se añaden 1000 ml de benceno.
4. En otro matraz se añaden 3000 ml de benceno y 1200 g de AlCl3 en polvo, se empieza a agitar y se calienta a reflujo.
5. La solución del paso 3 se añade a la mezcla en ebullición del paso 4 durante 2 horas en pequeñas porciones.
6. Después, la mezcla de reacción se somete a reflujo durante una hora más y se enfría.
7. Se añaden 5 kg de hielo picado y 600 ml de ácido clorhídrico concentrado.
8. 8. Se separa la capa de benceno y se lava con solución acuosa de bicarbonato sódico y agua limpia.
9. El benceno se elimina por calentamiento en baño de vapor y se enfría, сristalizando un sólido amarillo.
10. El sólido se recristaliza a partir de IPA (1 ml por g) a temperatura ambiente sin agitación ni agitación.
11. A continuación se recogen los cristales y se lavan con alcohol isopropílico enfriado.
12. El rendimiento del producto blanco puro 900 g.
2. Dimetilamino-2-propanol.
1. 1. En un matraz se añadieron óxido de propileno (1000 g) y dimetilamina 40% (2600 ml de solución acuosa).
2. Se agita a temperatura ambiente durante 24 horas.
3. Extraer con 1500 ml de éter dietílico (o DCM), lavar el extracto con agua y secar sobre Na2SO4 anhidro.
4. El disolvente se eliminó a presión reducida para dar el dimetiaminel-2-propanol en forma casi pura (1500 g).
3. Dimetilamino-2-cloropropano hcl.
1. Se enfriaron 1000 g de dimetilamino-2-propanol y 2000 ml de DCM con agitación hasta aproximadamente baño de agua helada.
2. Se añadió una solución de 1500 g de cloruro de tionilo en 1000 ml de DCM.
3. Se dejó a temperatura ambiente y agitando durante 1 hora, después se calentó a reflujo otra 1 hora. El material precipitado se redisolvió al calentar.
4. El clorhidrato de dimetilamino-2-cloropropano empezó a precipitar de la solución en ebullición.
5. La mezcla de reacción se enfrió y se filtró, se lavó con IPA frío sobre el filtro. Rendimiento 1500 g.
4. 4-ciano-2-dimetilamino-4,4-difenilbutano.
1. En un matraz se mezclaron 1200 g de hidróxido sódico, 1500 g de difenilacetonitrilo y 1500 g de dimetilamino-2-coropropano hcl.
2. Se calentó con agitación ocasional durante 6-7 horas, con la temperatura a 100 *C.
3. A continuación, se extrajo la mezcla de reacción con éter y el éter se extrajo a su vez con ácido HCl diluido al 5%.
4. La solución ácida se alcalinizó fuertemente con solución de hidróxido sódico al 25%, y la base liberada se extrajo con éter.
5. La solución de éter se secó sobre carbonato potásico anhidro, se filtró y se destiló el éter.
6. El residuo se destiló al vacío para dar 1700 g de producto.
7. A continuación se recristalizó de éter de petróleo para dar 900 g de 4-ciano-2-dimetilamino-4,4-difenilbutano.
5. Bromuro de etilmagnesio.
1. Se colocaron 160 g de virutas de magnesio en un matraz.
2. Se añaden 1200 ml de tetrahidrofurano ahidro y 1 g de cristal de yodo.
3. Cuando se calienta, se añade gota a gota la solución de bromoetano.
4. Una vez completada la adición, se calienta la mezcla durante algún tiempo.
5. Se completa la formación del reactivo de Grignar. Queda una pequeña cantidad de magnesio en el matraz.
6. HCl de metadona.
1. Se preparó una solución de 900 g de 4-ciano-2-dimetilamino-4,4-difenilbutano en 700 ml de xileno anhidro caliente (65 *C) y se añadió a una solución agitada de bromuro de etilmagnesio.
2. A continuación, la mezcla se calentó a reflujo durante 3 h.
3. El condensador se dispuso para la destilación, y se añadieron 5000 ml de HCl al 10% a la mezcla, y el disolvente orgánico se destiló de la mezcla de reacción.
4. A continuación, el residuo se transfirió a un vaso de precipitados y se añadieron 2000 ml de benceno, con lo que se formaron tres capas
5. Al reposar, se recogió el clorhidrato de metadona, que cristalizó de la capa aceitosa intermedia, y se secó para dar 960 g.
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