Introducción
Existen muchos procedimientos para la producción de N-metil-anfetaminas (metanfetaminas) a partir de diversos materiales de partida, como la fenil-2-propanona (P2P), el fenilacetaldehído o la efedrina, pero ¿qué ocurre si ya tienes una anfetamina y quieres añadir un grupo metilo al grupo amino? Si utilizaras la primera reacción que se te ocurre para la conversión, alquilando la anfetamina con yoduro de metilo o dimetilsulfato, te llevarías una decepción, ya que obtendrías una mezcla de productos, el más importante la N, N-dimetil-anfetamina (de muy baja actividad), ya que una vez que la anfetamina se ha metilado a metanfetamina, la molécula es mucho más susceptible a otra alquilación, por lo que la dimetil-anfetamina se forma mucho más rápido de lo que la anfetamina restante se alquila a metanfetamina. En realidad, en la mezcla de reacción se encontraría anfetamina sin reaccionar, N-metilanfetamina, N, N-dimetil-anfetamina e incluso algo de una sal cuaternaria de N, N, N-trimetilanfetamonio.
Para evitar que esto ocurra, normalmente debemos recurrir a métodos indirectos de introducción del grupo metilo. Una forma es hacer reaccionar la anfetamina con formaldehído (ya sea como solución acuosa o como paraformaldehído) para obtener la imina de formaldehído de anfetamina, que luego puede reducirse a N-metilanfetamina utilizando diferentes agentes reductores, por ejemplo Al/Hg o Pt/H₂.
En este tema, he descrito la síntesis más sencilla de metanfetamina (4) a partir de la sal de anfetamina mediante la imina (3 ) con ayuda de la reducción de Al/Hg.
Para evitar que esto ocurra, normalmente debemos recurrir a métodos indirectos de introducción del grupo metilo. Una forma es hacer reaccionar la anfetamina con formaldehído (ya sea como solución acuosa o como paraformaldehído) para obtener la imina de formaldehído de anfetamina, que luego puede reducirse a N-metilanfetamina utilizando diferentes agentes reductores, por ejemplo Al/Hg o Pt/H₂.
En este tema, he descrito la síntesis más sencilla de metanfetamina (4) a partir de la sal de anfetamina mediante la imina (3 ) con ayuda de la reducción de Al/Hg.
Equipo y cristalería:
- Matraz de fondo redondo de 5 L;
- Condensador de reflujo;
- Embudo de separación de 1 L;
- Termómetro de laboratorio (de 0 °C a 100 °C);
- Aparato degas HCl;
- Virutas de ebullición;
- Probetas graduadas de 100 y 500 mL;
- Fuente de vacío;
- Vasos de precipitados de 2000 mL x1; 250 mL x3; 500 mL x3; 100 x2;
- Varilla de vidrio y espátula;
- Balanza de laboratorio (0,01-500 g es adecuada);
- Matraz Buchner (2 L) y embudo (o filtro Schott pequeño);
- Soporte de retorta y abrazadera para fijar el aparato;
- Baño de agua helada;
- Varilla de vidrio;
- Evaporador rotatorio (opcional);
- Papel indicador del pH;
- Matraz Erlenmeyer de 1 L.
Reactivos.
- 1 mol de sal de anfetamina;
- ~1 L de solución acuosa de hidróxido sódico (NaOH) al 20%;
- ~700 mL de DCM o éter de petrolio;
- 1 mol (81 mL 37% o 75 mL 40%) de formaldehído acuoso (CH2O);
- 350 mL de EtOH (etanole 96-98%);
- ~70 g de lámina de Al;
- 1,62 g de nitrato de mercurio(II) (Hg(NO3)2);
- ~500 mL de solución acuosa de ácido clorhídrico al 20 % (HCl);
- ~200 g de sulfato de sodio o de magnesio (Na2SO4 o MgSO4) anhidro.
Procedimiento
- Tienes que obtener 1 mol de base libre de anfetamina (1) añadiendo la sal de tu anfetamina (sulfato o fosfato) a una solución acuosa de NaOH al 20% hasta pH 12. Agítalo durante 15 min y extrae la base libre de anfetamina por DCM o éter de petrolio 3 x 75 mL.
- Preparar la amalgama de Al. Tienes que usar aproximadamente ~70 g de lámina de Al y 1,62 g de nitrato de mercurio(II) (Hg(NO3)2) para hacer amalgama como se describe en el siguiente tema.
- Una mezcla de 1 mol de base libre de anfetamina (136 g) y 1 mol de formaldehído acuoso (2) (81 mL 37% o 75 mL 40%) en 350 mL de EtOH (etanol) se vierte en un matraz de fondo redondo de 5 L con condensador de reflujo y un exceso de amalgama de aluminio, que se preparó con antelación.
- La imina (3 ) se reduce durante aproximadamente dos horas, para mantener la temperatura de reacción por debajo de ~50-60 °C. Hay que aplicar frío si la reacción se vuelve demasiado violenta.
- Seañade 1 L de agua destilada enfriada a la masa de reacción y se filtran los sólidos de hidróxido de aluminio.
- Toda la masa de reacción se trata con HCl al 20 % hasta pH 3 y se extrae con DCM o éter de petrolio 3 x 75 mL. Se combinan los extractos de DCM. La capa de agua resultante de la filtración se alcaliniza con NaOH acuoso al 20 % hasta pH 12 y se extrae con DCM o éter de petrolio 3 x 75 mL. Lascapas orgánicas con metanfetamina (4) se combinan(de la primera y segunda extracción de la capa de agua alcalinizada), se secan sobre Na2SO4 o MgSO4 anhidro y se concentran al vacío.
- La preparación del clorhidrato de metanfetamina se lleva a cabo mediante burbujeo de gas HCl seco a través de la capa orgánica (DCM con metanfetamina). El precipitado de clorhidrato de metanfetamina se filtra por succión y se seca. También, se puede cultivar metanfetamina Ice por los siguientes métodos.
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