Sissejuhatus
Ma tahaksin esitada teile seda lihtsat Xanaxi (Alprazolam; Xanor, Niravam; 8-kloro-1-metüül-6-fenüül-4H-benso[f][1,2,4]triasolo[4,3-a][1,4]diasepiini) sünteesi meetodit. Selleks ei ole vaja keerulisi klaastajaid ega eksootilisi reaktiive, kõik kasutatavad tehnikad on äärmiselt lihtsad. Sellegipoolest peab keemik pöörama tähelepanu ohutusele ja kasutama isikukaitsevahendeid.
Seadmed ja klaastooted.
- Pirnikujulised kolvid 10-50 ml ja 100 ml;
- tagasivoolukondensaator;
- Tavaline lehter;
- filtripaber;
- TLC-komplekt (valikuline);
- Tilgutuslehtri (20 ml);
- Soojendatud magnetilinesegisti;
- Retordialus ja klamber seadme kinnitamiseks;
- laborikaal (sobib 0,01-100 g);
- Pasteuri pipetid;
- Vaakumeksikaator (valikuline);
- veepihustiga aspiraator (valikuline);
- 100 ml mõõteklaasid x2; 50 ml x2; 10 ml x2;
- Klaasist varras;
Reaktiivid.
- 2-Amino-5-klorobensofenoon 0,232 g, 1 mmol;
- Kloroatsetüülkloriid 1,2 ml, 2 mmol;
- Ammooniumatsetaat (NH4OAc) 0,23 g, 3 mmol;
- kaaliumkarbonaat (K2CO3) 0,97 g, 7 mmol;
- Destilleeritud vesi, 1 l;
- kaaliumhüdroksiid (KOH) 0,22 g, 4 mmol;
- äädikhappeanhüdriid 0,18 ml, 2 mmol;
- Hüdrasiinhüdraat (N2H5OH) 4 mmol, 0,2 ml
- äädikhape AcOH 25 ml;
- Etanool (EtOH) 100 ml 95%.
Keemistemperatuur: 509,0 ± 60,0 °C 760 mm Hg juures;
Sulamistemperatuur: 228-228,5 °C;
Molekulmass: 308,765 g/mol;
Tihedus: 1,4 ± 0,1 g/ml (20 °C);
CAS-number: 28981-97-7.
Menetlused
7-kloro-5-fenüül-1H benso[e][1,4]diasepiin-2(3H)-ooni (nordiasepaam) süntees (1)2-Amino-5-klorobensofenooni (0,232 g, 1 mmol) jõuliselt segatud pirnikujulisse kolbi (10-50 ml) lisati 30 min jooksul toatemperatuuril lahustivabades tingimustes tilguti kloroatsetüülkloriidi (1,2 ml, 2 mmol) ja reaktsiooni kulgu jälgiti TLC abil. Pärast reaktsiooni lõpuleviimist lisati toatemperatuuril lahustivabades tingimustes NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) ja K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) ning segati 2,5 h. Kui reaktsioon oli lõpule viidud, nagu näitas TLC, lisati vett (30 ml) ja toode filteriseeriti paberfiltri abil, pesti veel destilleeritud veega (2 x 100 ml) ja kuivatati vaakumeksikaatoris. Toode saadi suure saagise ja puhtusega (saagis 94 %) ning seda kasutati järgmises etapis ilma puhastamiseta. m.p. = 212-214 °C.
1-atsetüül-7-kloro-5-fenüül-1H-benso[e][1,4]-diasepiin-2(3H)-ooni (2)süntees
Jõuliselt segatud nordiasepaami (1) (0.27 g, 1 mmol) pirnikujulises kolvis (10-50 ml) lisati K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) ja äädikhappeanhüdriidi (0,18 ml, 2 mmol) pulbrisegu. Reaktsiooni kulgu jälgiti TLC abil. Pärast reaktsiooni lõppemist (3 h) lisati vett (3 x 10 ml) ja 1-atsetüül-7-kloro-5-fenüül-1H-benso[e][1,4]diasepiin-2(3H)-oon (2) eraldati lihtsa filtratsiooni teel kergesti ja suure puhtusega üle 80% saagisega. Toodet kasutati järgmises etapis ilma igasuguse puhastamiseta. m.p. = 163-165 °C.
Jõuliselt segatud nordiasepaami (1) (0.27 g, 1 mmol) pirnikujulises kolvis (10-50 ml) lisati K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) ja äädikhappeanhüdriidi (0,18 ml, 2 mmol) pulbrisegu. Reaktsiooni kulgu jälgiti TLC abil. Pärast reaktsiooni lõppemist (3 h) lisati vett (3 x 10 ml) ja 1-atsetüül-7-kloro-5-fenüül-1H-benso[e][1,4]diasepiin-2(3H)-oon (2) eraldati lihtsa filtratsiooni teel kergesti ja suure puhtusega üle 80% saagisega. Toodet kasutati järgmises etapis ilma igasuguse puhastamiseta. m.p. = 163-165 °C.
8-kloro-1-metüül-6-fenüül-4H-benso[f][1,2,4]triasolo[4,3-a][1,4]diasepiini (alprasolaam, Xanax) süntees (3)
Lahus 1 mmol (0.31 g 1-atsetüül-7-kloro-5-fenüül-1H-benso[e][1,4]diasepiin-2(3H)-ooni (2), hüdrasiinhüdraadi N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) ja NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) 25 ml AcOH-s refluksiti 12 tundi pirnikujulises kolvis (100 ml) koos tagasivoolukondensaatoriga. Reaktsiooni kulgu jälgiti TLC abil. Pärast reaktsiooni lõppu lahus jahutati ja toode filteriseeriti, pesti veega, kuivatati ja kristalliseeriti EtOH-st. (saagis 75%); m.p. = 228-230 °C.
Lahus 1 mmol (0.31 g 1-atsetüül-7-kloro-5-fenüül-1H-benso[e][1,4]diasepiin-2(3H)-ooni (2), hüdrasiinhüdraadi N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) ja NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) 25 ml AcOH-s refluksiti 12 tundi pirnikujulises kolvis (100 ml) koos tagasivoolukondensaatoriga. Reaktsiooni kulgu jälgiti TLC abil. Pärast reaktsiooni lõppu lahus jahutati ja toode filteriseeriti, pesti veega, kuivatati ja kristalliseeriti EtOH-st. (saagis 75%); m.p. = 228-230 °C.
Last edited:
