Johdanto
Haluaisin esittää teille tämän yksinkertaisen Xanaxin (Alprazolam; Xanor, Niravam; 8-kloori-1-metyyli-6-fenyyli-4H-benzo[f][1,2,4]triatsolo[4,3-a][1,4]diatsepiini) synteesimenetelmän. Siihen ei tarvita monimutkaisia lasitavaroita tai eksoottisia reagensseja, vaan kaikki käytetyt tekniikat ovat erittäin yksinkertaisia. Kemistin on kuitenkin kiinnitettävä huomiota turvallisuuteen ja käytettävä henkilönsuojaimia.
Laitteet ja lasitavarat.
- Päärynänmuotoinen pullo 10-50 ml ja 100 ml;
- Refluksilauhdutin;
- tavanomainen suppilo;
- Suodatinpaperi;
- TLC-sarja (valinnainen);
- Tippusuppilo (20 ml);
- Lämmitettymagneettisekoitin;
- Retorttijalusta ja kiinnitin laitteen kiinnittämistä varten;
- Laboratoriovaaka (0,01-100 g soveltuu);
- Pasteur-pipetit;
- Tyhjiöeksikaattori (valinnainen);
- vesisuihkuimuri (valinnainen);
- 100 ml:n dekantterilasit x2; 50 ml:n dekantterilasit x2; 10 ml:n dekantterilasit x2;
- Lasisauva;
Reagenssit.
- 2-Amino-5-kloori-bentsofenoni 0,232 g, 1 mmol;
- Klooriasetyylikloridi 1,2 ml, 2 mmol;
- Ammoniumasetaatti (NH4OAc) 0,23 g, 3 mmol;
- Kaliumkarbonaatti (K2CO3) 0,97 g, 7 mmol;
- Tislattu vesi, 1 l;
- Kaliumhydroksidi (KOH) 0,22 g, 4 mmol;
- Etikkahappoanhydridi 0,18 ml, 2 mmol;
- Hydratsiinihydraatti (N2H5OH) 4 mmol, 0,2 mL
- Etikkahappo AcOH 25 ml;
- Etanoli (EtOH) 100 ml 95 %.
Kiehumispiste: 509,0 ± 60,0 °C 760 mm Hg:ssa;
Sulamispiste: 228-228,5 °C;
Molekyylipaino: 308,765 g/mol;
Tiheys: 1,4 ± 0,1 g/ml (20 °C);
CAS-numero: 28981-97-7.
Menetelmät
7-kloori-5-fenyyli-1H-bentso[e][1,4]diatsepiini-2(3H)-onin (nordiatsepaami) synteesi (1)Voimakkaasti sekoitettuun 2-amino-5-kloori-bentsofenoniin (0,232 g, 1 mmol) päärynänmuotoisessa kolvissa (10-50 ml) lisättiin klooriasetyylikloridia (1,2 ml, 2 mmol) pisaroittain huoneenlämmössä liuotinvapaassa tilassa 30 minuutin ajan ja reaktion etenemistä seurattiin TLC:llä. Kun reaktio oli päättynyt, seokseen lisättiin NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) ja K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) huoneenlämmössä liuotinvapaassa tilassa ja sekoitettiin 2,5 h. Kun reaktio oli päättynyt, kuten TLC osoitti, lisättiin vettä (30 ml) ja tuote firtteroitiin paperisuodattimella, pestiin vielä tislatulla vedellä (2 x 100 ml) ja kuivattiin tyhjiöeksikaattorissa. Tuote saatiin suurella saannolla ja puhtaudella (saanto 94 %), ja sitä käytettiin seuraavassa vaiheessa ilman puhdistusta. m.p. = 212-214 °C.
1-asetyyli-7-kloori-5-fenyyli-1H-bentso[e][1,4]diatsepiini-2(3H)-onin synteesi (2)
Voimakkaasti sekoitetulle seokselle nordiatsepaamia (1) (0.27 g, 1 mmol) päärynänmuotoisessa pullossa (10-50 ml), lisättiin K2CO3:n (0,55 g, 4 mmol)/KOH:n (0,22 g, 4 mmol) ja etikkahappoanhydridin (0,18 ml, 2 mmol) jauhemainen seos. Reaktion etenemistä seurattiin TLC:llä. Kun reaktio oli päättynyt (3 h), lisättiin vettä (3 x 10 ml) ja 1-asetyyli-7-kloori-5-fenyyli-1H-benso[e][1,4]diatsepiini-2(3H)-oni (2) eristettiin helposti yksinkertaisella filtraatiolla yli 80 %:n saantona ja erittäin puhtaana. Tuote käytettiin seuraavassa vaiheessa ilman puhdistusta. m.p. = 163-165 °C.
Voimakkaasti sekoitetulle seokselle nordiatsepaamia (1) (0.27 g, 1 mmol) päärynänmuotoisessa pullossa (10-50 ml), lisättiin K2CO3:n (0,55 g, 4 mmol)/KOH:n (0,22 g, 4 mmol) ja etikkahappoanhydridin (0,18 ml, 2 mmol) jauhemainen seos. Reaktion etenemistä seurattiin TLC:llä. Kun reaktio oli päättynyt (3 h), lisättiin vettä (3 x 10 ml) ja 1-asetyyli-7-kloori-5-fenyyli-1H-benso[e][1,4]diatsepiini-2(3H)-oni (2) eristettiin helposti yksinkertaisella filtraatiolla yli 80 %:n saantona ja erittäin puhtaana. Tuote käytettiin seuraavassa vaiheessa ilman puhdistusta. m.p. = 163-165 °C.
8-kloori-1-metyyli-6-fenyyli-4H-bentso[f][1,2,4]triatsolo[4,3-a][1,4]diatsepiinin (alpratsolaami, Xanax) synteesi (3)
Liuos, jossa on 1 mmol (0.31 g) 1-asetyyli-7-kloori-5-fenyyli-1H-bentso[e][1,4]diatsepiini-2(3H)-onia (2), hydratsiinihydraattia N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) ja NaOAc:ta (4 mmol, 0,2 ml) 25 ml:ssa AcOH:ta refluksattiin 12 tuntia päärynänmuotoisessa kolvissa (100 ml), jossa oli takaisinvirtauskondensaattori. Reaktion etenemistä seurattiin TLC:llä. Kun reaktio oli päättynyt, liuos jäähdytettiin ja tuote filteroitiin, pestiin vedellä, kuivattiin ja kiteytettiin EtOH:sta. (saanto 75 %); m.p. = 228-230 °C.
Liuos, jossa on 1 mmol (0.31 g) 1-asetyyli-7-kloori-5-fenyyli-1H-bentso[e][1,4]diatsepiini-2(3H)-onia (2), hydratsiinihydraattia N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) ja NaOAc:ta (4 mmol, 0,2 ml) 25 ml:ssa AcOH:ta refluksattiin 12 tuntia päärynänmuotoisessa kolvissa (100 ml), jossa oli takaisinvirtauskondensaattori. Reaktion etenemistä seurattiin TLC:llä. Kun reaktio oli päättynyt, liuos jäähdytettiin ja tuote filteroitiin, pestiin vedellä, kuivattiin ja kiteytettiin EtOH:sta. (saanto 75 %); m.p. = 228-230 °C.
Last edited:
