Tänään puhumme ryhmästä aineita, joilla on mielenkiintoisia vaikutusmekanismeja ja useita sovelluksia rauhoittavina, ahdistusta lievittävinä ja hypnoottisina aineina. Puhumme gabapentinoideista yleensä ja niiden epätavallisesta edustajasta - fenibutista.
Miksi se voisi olla kiinnostava Breaking Badin käyttäjille? Mielestäni ahdistus on yksi niistä ongelmista, jotka nykyään seuraavat paitsi ihmisiä, joiden elämään liittyy riskejä, psykoaktiivisia aineita ja kovaa työtä, myös lähes kaikkia ihmisiä yleensä. Elämme suurten muutosten ja paradigmanvaihdosten aikaa. Tämä on hyvin mielenkiintoista aikaa. Mutta se voi olla epämiellyttävää psyyken ja subjektiivisen elämänkuvan kannalta.
Yleensä ahdistusta vaiennetaan rauhoittavilla lääkkeillä, mutta mielestäni nämä ovat liian rajuja toimenpiteitä. En pidä rauhoittavista lääkkeistä niiden sivuvaikutusten ja lääketieteelliseksi aineeksi suuren riippuvuuspotentiaalin vuoksi. Niitä on käytettävä silloin, kun muut menetelmät eivät auta. Siksi haluan kiinnittää huomionne toiseen lääkeryhmään. Ne ovat helpommin saatavilla, aiheuttavat vähemmän riippuvuutta ja voivat oikealla lähestymistavalla auttaa pääsemään eroon ahdistusilmiöistä sekä jokapäiväisessä elämässä että aineita käytettäessä tai toipumistoimien aikana.
Gabapentinoidit
Gabapentinoidit ovat lääkeryhmä, joka muistuttaa epämääräisesti gamma-aminovoihappoa (GABA) sisältävää välittäjäainetta (eli GABA-analogit). Vaikka ne on suunniteltu jäljittelemään GABA:n vaikutusta, uudemmissa tutkimuksissa on havaittu, että ne vaikuttavat toiseen kohteeseen, kalsiumkanavien A2D-alayksikköön. FDA on hyväksynyt kaksi gabapentinoidia: gabapentiini ja pregabaliini. Useita muita on parhaillaan testeissä (imagabaliini), ja toisia käytetään tieteellisessä tutkimuksessa (atagabaliini).
Gabapentiini on ollut yleislääke vuodesta 2004 lähtien. Sitä käytetään yleisesti kouristuskohtauksiin, hermostollisiin kipuihin, alkoholismiin, huumeriippuvuuteen, kutinaan, levottomiin jalkoihin, unihäiriöihin ja ahdistukseen. Sillä on epätavallisen laaja annosalue: suosituksissa suositellaan käytettäväksi 100 mg:sta 3600 mg:aan päivässä. Useimmat lääkärit käyttävät sitä matalalla tasolla, jolloin se on melko huomaamaton (lue: se ei yleensä toimi). Korkeimmalla tasolla se voi aiheuttaa sedaatiota, sekavuutta ja riippuvuutta.
Pregabaliinin vaikutusmekanismi. Se moduloi yliherkistyneitä neuroneja seuraavan mekanismin kautta:
Pregabaliini sitoutuu presynaptisiin neuroneihin jänniteohjattujen kalsiumkanavien alfa2-delta (α 2-δ) -alayksikköön.
Lääkkeeseen sitoutuminen vähentää kalsiumin sisäänvirtausta presynaptisiin päätelaitteisiin. Kalsiumin sisäänvirtauksen väheneminen vähentää kiihottavien välittäjäaineiden (esim. glutamaatti, aine P, noradrenaliini) liiallista vapautumista
.
Pregabaliinia analysoineiden tutkijoiden näkökulmasta se tekee ehdottomasti samaa kuin gabapentiini. Mutta käytännössä käy usein ilmi, että gabapentiini ei näytä toimivan niin hyvin. Potilaat, joilla on edes vähäisiä ahdistusoireita, eivät pärjää pelkällä gabapentiinilla. Vaikka tutkimukset vahvistavat, että pregabaliini on hyvä ahdistuneisuuteen. Samaan aikaan gabapentiini näyttäytyy hyvin vain joissakin tapauksissa, kuten sosiaalisessa fobiassa. Se ei tehoa paniikki- tai agorafobiaan, ja yleistyneen ahdistuneisuushäiriön tapauksessa se näyttäytyy vain yhdessä rauhoittavien lääkkeiden kanssa. Miksi näin tapahtuu, on edelleen epäselvää.
Yksi mahdollisuus on, että näiden aineiden annokset ovat väärin otettuja. UpToDate suosittelee ahdistuneisuushäiriöiden hoitoa gabapentiinilla käyttäen aloitusannosta 600 mg päivässä. Mutta se suosittelee 300 mg pregabaliinia päivässä. Tässä annostustaulukossa oletetaan, että 1 mg pregabaliinia = 5 mg gabapentiinia, joten 300 mg pregabaliinia = 1500 mg gabapentiinia! Ehkä se, mitä he pitävät "suurena annoksena" gabapentiinia, vastaa sitä, mitä me pidämme "pienenä annoksena" pregabaliinia. Ehkä kaikki gabapentiiniannokset ovat vain liian pieniä? Tämä on avoin kysymys, mutta se ei ole suositus kuluttaa enemmän gabapentiinia. Älä unohda, että enemmän mg - enemmän haittavaikutusten riskejä.
Toinen mahdollinen syy on jokin hämärä farmakologinen mekanismi. Eräässä tutkimuksessa yritimme vertailla kahden lääkkeen farmakologiaa. He sanovat, että elimistö voi helposti imeytyä pregabaliiniin, mutta sillä on rajallinen kyky imeytyä gabapentiiniin - mitä enemmän gabapentiinia, sitä pienempi prosenttiosuus imeytyy.
Toinen tärkeä ero: gabapentiini ei yleensä ole valvottu aine tai sitä valvotaan vähemmän, mutta pregabaliini aiheuttaa teknisesti riippuvuutta, mutta siitä ei kannata huolehtia liikaa. Vaikka teoriassa on mahdollista tulla riippuvaiseksi gabapentiinista, jos otat todella suuren annoksen ja yrität kovasti, sinun pitäisi olla epätoivoinen jopa huumeriippuvaisten standardien mukaan. Pregabaliiniriippuvuustapauksia on paljon enemmän, vaikka useimmat asiantuntijat ovatkin yhtä mieltä siitä, että tämä on edelleen melko epätavallista. Yksi todennäköinen syyllinen on imeytymisnopeus: pregabaliini imeytyy noin tunnissa, gabapentiini - kolmessa tai neljässä. Nopeavaikutteiset aineet aiheuttavat aina enemmän riippuvuutta; niiden huippu on korkeampi ja aikaisemmin, ja aivojen on helpompi yhdistää ärsyke (lääkkeen ottaminen) ja reaktio (hyvä olo).
Phenibut
Anatomisen terapeuttisen kemian luokitusjärjestelmän (ATC) mukaan fenibut kuuluu johdonmukaisesti analeptisten aineiden, psykostimulanttien, ADHD-lääkkeiden ja nootrooppisten aineiden ryhmiin. Jo tässä vaiheessa alkavat oudot asiat. Aikaisemmin puhuimme nimenomaan ahdistusta lievittävistä, rauhoittavista ja siten rauhoittavista vaikutuksista, mutta tässä näemme päinvastaisen - fenibutista puhutaan stimulanttina.
Useimmissa maissa fenibutia myydään ilman reseptiä. Lisäksi sitä ei useinkaan myydä lääkkeenä vaan ravintolisänä kaupoissa, ei apteekeissa. En suosittele fenibutin ostamista kaupoista tai verkosta jauheena tai ilman normaalia lääkepakkausta - ei tiedetä, mitä otat sisälle tässä skenaariossa. Kannattaa ostaa fenibut apteekeista tai ainakin pakkauksissa, joissa on lisensoidut nimet Phenibut, Phenibut, Noofen, Citrocard.
On hassua, että FDA pyytää joskus ihmisiä lopettamaan sen myynnin, mutta he eivät koskaan ole vakavasti ottaneet sitä, ja se on edelleen helposti saatavilla avoimessa internetissä. Mutta joissakin maissa se on viime vuosina tehty reseptilääkkeeksi. Tämä koskee lähinnä entisen Neuvostoliiton maita. Minulle tuli hassu ajatus, että fenibutin saatavuus kuvastaa yhteiskunnan vapausastetta. Niin kauan kuin sitä on vapaasti saatavilla, voit rentoutua. Mutta riittää vitsit, jatketaan.
Sosiaalisen ahdistuksen, paniikkireaktioiden, agorafobian ja yleistyneen ahdistuksen ehkäisyn osalta fenibutilla saadaan usein erittäin hyviä tuloksia. Lisäksi se voi antaa vaikeasti kuvattavan rauhallisen ja hyvän olon tunteen.
Fenibutin varhaisessa tutkimuksessa keskityttiin GABAan, tärkeimpään estävään välittäjäaineeseen. Aivoissa on kahdenlaisia GABA-reseptoreita, GABA-A ja GABA-B. Alkoholi, Xanax, Valium, Ambien, barbituaatit ja muut klassiset rauhoittavat lääkkeet vaikuttavat kaikki GABA-A:han. GABA-B:hen vaikuttavia kemikaaleja ei ole kovinkaan paljon, ja ne muutamat, joita on olemassa, ovat yleensä aika outoja - yksi niistä putosi maahan meteoriitin mukana. Fenibut on kuitenkin GABA-B-agonisti. Tämä kuulostaa siistiltä ratkaisulta mysteeriin: lääke, jolla on ainutlaatuisia ahdistusta lievittäviä ominaisuuksia, vaikuttaa ainutlaatuiseen estävään reseptoriin. Toisella GABA-B-agonistilla, baklofeenilla, on kuitenkin vain vähäisiä ahdistusta lievittäviä vaikutuksia. Se on enimmäkseen vain tylsä lihasrelaksantti (oli jonkin verran jännitystä siitä, että se voisi parantaa alkoholismin, mutta viimeisimpien tutkimusten mukaan ei). Joten luultavasti GABA-B ei yksinään selitä fenibutia.
Mitä tulee fenibutin paikkaan vaikutusmekanismin mukaisessa luokittelussa, nykyään sillä tarkoitetaan sekä GABA-reseptoriagonisteja että gabapentinoideja. Se, että fenibut toimii gabapentinoidina, on havaittu suhteellisen hiljattain. Löysin artikkeleita vuodelta 2015, jotka viittaavat tähän. Siihen asti fenibutia pidettiin vain GABAB-reseptorin agonistina. Mutta sen gabapentinoidiaktiivisuus on paljon heikompi kuin itse gabapentiinin, joten miksi sen vaikutuksen pitäisi olla voimakkaampi?
Bakklofeeni on fenibutia parempi GABA-B-agonistina ja gabapentiini on fenibutia parempi gabapentinoidina, mutta fenibut toimii paremmin kuin kumpikaan niistä. Taika! Voisiko kyseessä olla kahden eri vaikutuksen synergistinen vaikutus? Jos tämä olisi totta, odottaisimme, että gabapentiinin ja baklofeenin yhteisannostelulla olisi samanlainen vaikutus kuin fenibutilla. Mutta näitä lääkkeitä käytetään joskus samoihin neuromuskulaarisiin sairauksiin, eikä kukaan ole koskaan huomannut mitään epätavallista. Haluaisin nähdä, miten sitä tutkitaan, mutta en odota paljon.
Fenibutilla on kaksi enantiomeeria, r-fenibut ja s-fenibut. Molemmat ovat kunnollisia gabapentinoideja, mutta vain r-fenibutilla on GABA-B-aktiivisuutta. Jos molemmat toimisivat yhtä hyvin, se viittaisi siihen, että fenibutti vaikuttaisi A2D:hen; jos r-fenibutti vaikuttaisi paremmin, se viittaisi GABA:han. Joku ajattelee, että fenibutti on luultavasti enemmän GABA-B-agonisti kuin gabapentinoidi, mutta tämäне selittää, miksi se on niin erilainen kuin baklofeeni.
On se seikka, että baklofeenilla on joitakin ongelmia veri-aivoesteen läpäisevyyden kanssa. Vaikka osa siitä pääsee läpi, se saattaa kertyä plasmaan paljon nopeammin kuin aivoihin, jolloin sen perifeeriset vaikutukset ovat suhteettoman suuret.
Suositukset
Fenibut osoittaa tehokkuutensa ahdistuneisuudessa, pelossa, pakkomielteisissä tiloissa, unettomuudessa ja painajaisissa, huimauksessa. Tiloissa, joissa on pidättäydytty alkoholista, piristeistä tai euforetiasta. Näissä tapauksissa lääke tulisi ottaa kurssin mukaan.
Aikuisten kerta-annos on 20 - 750 mg. 20 mg tuntuu liian pieneltä annokselta, omassa käytössäni aloitin 65:llä ja päädyin 250 mg:aan. Optimaalinen annos minulle on 125 mg. On parempi aloittaa minimiannoksella. Yleensä lääke otetaan 3 kertaa päivässä: aamulla iltapäivällä ja illalla. Suurin päivittäinen annos ei saisi ylittää 2,5 g (jos henkilö on yli 8 ja alle 60-vuotias).
Fenibutia kannattaa ottaa 2-3 viikon ajan, voit pidentää kurssia jopa 6 viikkoon. Pitkäaikaisessa käytössä ja suurilla annoksilla on tarpeen seurata maksan toimintaindikaattoreita ja perifeerisen veren biokemiallista kuvaa. Kurssien välillä kannattaa pitää 2-4 viikon tauko. Kun lääkettä on käytetty pitkään, on parempi lopettaa vähitellen.
Sanomattakin on selvää, että fenibut on mahdollisesti riippuvuutta aiheuttava ja voi vakavasti pilata elämäsi. Fenibutin käyttäjäyhteisön perinteinen viisaus on, että voit turvallisesti ottaa 500 mg kerran viikossa (tai ehkä kahden viikon välein). Kaikki, mikä ylittää tämän, ja sinulle kehittyy nopeasti toleranssi. Jos annosta nostetaan toleranssin torjumiseksi, olo alkaa huonontua niinä päivinä, jolloin et ota fenibutiinia, käytät sitä yhä enemmän kompensoidaksesi reboundia, ja lopulta saat vieroitusoireyhtymän, joka on läheistä sukua delirium tremensille, joka joskus tappaa toipuvia alkoholisteja.
Fenibut pidentää ja tehostaa hypnoosilääkkeiden, narkoottisten kipulääkkeiden, epilepsialääkkeiden, psykoosilääkkeiden ja parkinsonilääkkeiden vaikutusta. Sitä ei myöskään pidä sekoittaa alkoholiin ja sulkea pois tai ainakin vähentää jälkimmäisen kulutusta fenibutin käytön aikana.
Fenibutia ei saa käyttää, jos sinulla on vatsaongelmia - sillä on voimakas limakalvoja ärsyttävä vaikutus. Vähintäänkin annosta kannattaa pienentää, jos tunnet lisääntynyttä närästystä tai epämiellyttäviä tuntemuksia vatsassa.
Mitä tulee stimulanttien, euforetiikan, kannabiksen, kannabinoidien, psykedeelien käyttöön. Yleensä kaikki aineet, jotka suoraan tai välillisesti lisäävät ahdistusta tietyissä olosuhteissa. Phenibut voi vähentää näitä ilmenemismuotoja. Sekä niille, joilla ne aiheutuvat suoraan käytöstä, että niille, jotka kokevat jälkivaikutuksia. Näissä tapauksissa fenibutia kannattaa ottaa aikuisten kerta-annoksena 20 - 750 mg. Valitettavasti annos on valittava itsenäisesti - fenibut toimii melko yksilöllisesti ja on hyvin heterogeeninen eri ihmisille. Noudatamme sääntöä: Aloitamme pienimmästä kerta-annoksesta. Maalaamme työannokseen asti. Emme nosta sitä korkeammaksi.
Pari tapausta esimerkiksi:
1. Henkilö käyttää kannabista, mutta on viime aikoina kokenut paniikkireaktioita sitä käyttäessään. Tauko, luokan, setin ja asetusten vaihtaminen ei auta. Ota 60-125-250 mg fenibutia 20-30 minuuttia ennen suunniteltua tupakointia (tässä ja edelleen ilmoitetaan mahdolliset annosalueet).
2. Henkilöllä oli istunto stimulanttien tai euforetiikan kanssa. Ei aio odottaa tätä päivää. Hän haluaa lähteä pois ja levätä. Hän pelkää näiden aineiden vaikutuksen loppumiselle ominaisia ilmiöitä. Ota 250-375-500 mg fenibutia kerran. Juo kivennäisvettä ilman kaasua pieninä annoksina. Poista fyysinen rasitus, voimakkaat visuaaliset, auditiiviset ja stressaavat ärsykkeet.
Fenibutia käytetään virkistyskäytössä sen anksiolyyttisten ja euforisoivien ominaisuuksien vuoksi, ja toleranssi ja vieroitusoireet ovat yleisesti raportoituja haittavaikutuksia. Se otetaan suun kautta keskimäärin 2,4 g:n annoksena - se on todella suuri annos. Lääketieteellisessä kirjallisuudessa on tapausselostuksia käyttäjistä, jotka saapuvat päivystysosastoille voimakkaasti rauhoitettuina tai vieroitusoireita kokevina. Fenibutin käyttöön liittyviä kuolemantapauksia ei ole raportoitu. Suosittelen käyttämään sitä vain edellä kuvattujen käyttöaiheiden ja annosten mukaisesti tai lääkärin kanssa neuvoteltuani.
Ole rauhallinen ja ymmärrä, mitä aiot tehdä omalle neurokemiallesi.
Kuten aina, kutsun kaikki kiinnostuneet keskusteluun.
Kiitos ajastanne.
