Johdanto
Tässä menetelmässä (1 ) imiеaatio suoritettiin reagoimalla tämä yhdiste metyyliamiinin kanssa. Reaktio suoritettiin 0,04 g kaliumkarbonaatin läsnäollessa pimeässä ja liuotinvapaassa tilassa. Lopuksi (2 ):n terminen uudelleenjärjestely tuotti ketamiinia (3). Tämä vaihe tehtiin kahdessa eri korkean kiehumispisteen liuottimessa: dekaliinissa ja difenyylieetterissä. Tulokset osoittivat, että kun uudelleenjärjestely suoritettiin difenyylieetterissä, tämän vaiheen saanto oli 50 %, mutta dekaliinin käyttö liuottimena tässä vaiheessa paransi saantoa 72,5 %:iin, joten dekaliinia käytettiin liuottimena uudelleenjärjestelyvaiheessa ja lämpötila nostettiin sen takaisinvirtauslämpötilaan (170 °C) parhaan tuloksen saavuttamiseksi.
Laitteet ja lasitavarat.
- 250 ml:n pyöreäpohjainen pullo (RBF);
- Retorttijalusta ja puristin laitteen kiinnittämistä varten;
- magneettisekoitin;
- 100 ml x4; 50 ml x2 dekantterilasit;
- 1 L:n erotussuppilo;
- Lasisauva ja lastat;
- Rotovap-kone;
- Flash-kromatografiasarja (keskikolonni ja silikageeli 60 ± 120 mesh);
- Tyhjiölähde;
- Mittaussylinteri 150 ml;
- Laboratoriovaaka (0,01-100 g sopii) [riippuu synteesin kuormituksesta];
- Refluksilauhdutin;
- pH-indikaattoripaperi;
- Kiehumislastut;
- Buchnerin pullo ja suppilo [pienille määrille voidaan käyttää Schott-suodatinta];
- Pasteur-pipetti.
Reagenssit.
- 11,20 g, 50 mmol 2-(2-kloorifenyyli)-2-hydroksisykloheksaani-1-oni (1) [CAS 1823362-29-3];
- 2,05 g, 15 mmol Kaliumkarbonaatti (K2CO3);
- 50 ml Metyyliamiini (CH3NH2);
- ~300 mL Tetrahydrofuraania (THF) kuivana;
- ~870 ml heksaania;
- ~130 ml etyyliasetaattia
- 120 ml dekaliinia;
- ~225 mL Kloorivetyhapon vesiliuos (HCl) 0,1 M;
- ~150 ml Natriumhydroksidia (NaOH) 0,1 M;
- ~225 ml dikloorimetaania.
2-(2-kloorifenyyli)-2-(metyyliamino)sykloheksanoni:
Kiehumispiste: 363,8 °C 760 mm Hg:ssa (HCl-suola);
Sulamispiste: 92,5 °C (vapaa emäs), 262-263 °C (HCl-suola);
Molekyylipaino: 237,73 g/mol;
Tiheys: 1,17 g/ml (HCl-suola);
CAS-numero: 6740-88-1.
Menettely
2-hydroksi-2-(2-kloorifenyyli)-1-sykloheksaani-N-metyylimiinin (2) synteesi
250 ml:n pyöreäpohjaiseen kolviin kaadettiin 2-(2-kloorifenyyli)-2-hydroksisykloheksaani-1-oni (1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) ja 50 ml metyyliamiinia, ja sitä pidettiin pimeässä sekoittaen 48 tuntia huoneenlämmössä. Lisäksi reaktioseos pestiin kuivalla THF:llä (3 x 100 ml) erotussuppilossa, suodatettiin ja liuotin haihdutettiin kiertohaihduttimella. Puhdistamalla tuote silikageelikolonnikromatografialla (20:3 heksaani/etyyliasetaatti) saatiin lopulta 2-hydroksi-2-(2-kloorifenyyli)-1-sykloheksaani-N-metyylimiini (2) valkoisena nesteenä (saanto 91 %).
250 ml:n pyöreäpohjaiseen kolviin kaadettiin 2-(2-kloorifenyyli)-2-hydroksisykloheksaani-1-oni (1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) ja 50 ml metyyliamiinia, ja sitä pidettiin pimeässä sekoittaen 48 tuntia huoneenlämmössä. Lisäksi reaktioseos pestiin kuivalla THF:llä (3 x 100 ml) erotussuppilossa, suodatettiin ja liuotin haihdutettiin kiertohaihduttimella. Puhdistamalla tuote silikageelikolonnikromatografialla (20:3 heksaani/etyyliasetaatti) saatiin lopulta 2-hydroksi-2-(2-kloorifenyyli)-1-sykloheksaani-N-metyylimiini (2) valkoisena nesteenä (saanto 91 %).
Ketamiinin (3) synteesi
250 ml:n pyöreäpohjaisessa pullossa 2-hydroksi-2-(2-kloorifenyyli)-1-sykloheksaani-N-metylimiini (2) (5,90 g, 25 mmol) lisättiin 120 ml:aan dekaliinia. Seosta sekoitettiin 170 °C:ssa 4 tunnin ajan takaisinvirtauskondensaattorilla. Orgaaninen tuote uutettiin vesi-HCl:llä (0,1 M) (3 x 75 ml). Tämän jälkeen reaktioseos neutraloitiin vesiliuoksella NaOH (0,1 M) pH:ksi 6-7. Tuote uutettiin dikloorimetaanilla (3 x 75 ml). Liuottimen haihduttamisen jälkeen saatiin ketamiinia (3 ) värittömänä öljynä (saanto 72,5 %).
250 ml:n pyöreäpohjaisessa pullossa 2-hydroksi-2-(2-kloorifenyyli)-1-sykloheksaani-N-metylimiini (2) (5,90 g, 25 mmol) lisättiin 120 ml:aan dekaliinia. Seosta sekoitettiin 170 °C:ssa 4 tunnin ajan takaisinvirtauskondensaattorilla. Orgaaninen tuote uutettiin vesi-HCl:llä (0,1 M) (3 x 75 ml). Tämän jälkeen reaktioseos neutraloitiin vesiliuoksella NaOH (0,1 M) pH:ksi 6-7. Tuote uutettiin dikloorimetaanilla (3 x 75 ml). Liuottimen haihduttamisen jälkeen saatiin ketamiinia (3 ) värittömänä öljynä (saanto 72,5 %).
Last edited:
