Hei kaikki, minulla on joitakin kysymyksiä tästä kuun kiven tilkkutäkkisynteesistä, joista haluaisin asiantuntijapalautetta ja mielipiteitä sekä vastauksia seuraaviin alla oleviin kysymyksiin:
a) Onko tämä menettely toteutettavissa jäljempänä mainituilla menettelyillä ja laitteilla, ja jos on, mitä vaihtoehtoisia kemiallista ainetta/laitteita voidaan käyttää samanlaisten tai samojen tulosten saamiseksi?
b) Alla olevassa kohdassa, jossa mainitaan tolueeni / ksyleeni / metyylitert-butyylieetteri (TBME), on tarkoitus käyttää ksyleeniä, mutta alkuperäisessä kirjoituksessa käytettiin TBME:tä. Onko tällä merkittävää kielteistä vaikutusta synteesiin? Onko tässä vaiheessa käytettävän liuottimen vaihtamiseen liittyviä erityisiä näkökohtia? Mitä muita liuottimia voitaisiin käyttää tolueenin/Xyleenin/TBME:n lisäksi?
c) Onko tässä vaiheessa käytetty ksyleeni/liuotin lainkaan hyödynnettävissä? Jos on, niin kuinka paljon (mL) voidaan olettaa saatavan takaisin?
d) Mihin tarkalleen ottaen Rochelle-suolaa käytetään alla olevassa reaktiossa, ja voidaanko se korvata analogisella suolalla, jolla on samanlaiset kemialliset ominaisuudet, jotta saavutettaisiin samat tulokset?
e) Tämä menettely suoritettiin alun perin inertissä tilassa (typen alla), mitä menettelyyn voidaan muuttaa, jotta näitä reaktioita ei tarvitsisi suorittaa inertissä ilmakehässä? Onko käytettävä kuivausainetta (kuivausaineita)? Jos vastaus on kyllä, missä, milloin ja missä kuivausvaihe tapahtuu, ja onko mitään erityisiä näkökohtia ja/tai varotoimenpiteitä, jotka olisi otettava huomioon tätä menettelyä suoritettaessa.
f) Tämä kirjoitus alkaa raa'alla PMK:lla, olettaen, että aloitetaan etyyliglykidaatilla ja suoritetaan tarvittava muuntaminen PMK:ksi, pidetäänkö sitä sitten "raa'ana PMK:n" lähtöaineena?
Vaihe 1: MDP2P:n pelkistävä aminaatio MDMA-HCl:ksi.
2963 g raakaa MDP2P:tä lisättiin 50 litran reaktioastiaan, jossa oli 31170 ml metanolia, ja lämpötila laskettiin 5 °C:een. Sitten lisättiin 3520 ml 40 % (w/w) vesipitoista metyyliamiinia (102 mol, 7,5 ekvivalenttia) pisaroittain ja erä jäähdytettiin -10 °C:seen. Reaktioastiaan lisättiin 120 minuutin aikana 40,4 g NaOH:ta (1 mol) ja 286,4 g NaBH4:ää (7,6 mol, 0,5 ekvivalenttia) 630 ml:ssa puhdistettua vettä. Kirkkaan ruskeaa liuosta lämmitettiin sitten 3,9 °C:seen ja sekoitettiin 25 min. Tämän jälkeen reaktioastiaan lisättiin 9640 mL puhdistettua vettä annoskohtaisesti pitäen lämpötila 0-10 °C:ssa. Seos siirrettiin 20 L:n pyörivään haihduttimeen ja metanoli poistettiin tyhjiössä.
Raakatuote palautettiin 50 L:n reaktioastiaan ja sekoitettiin sitten 12 L:lla tolueenia/ksyleeniä/metyylitert-butyylieetteriä (TBME) 15 minuutin ajan 18,6 °C:ssa. Tämän jälkeen kerrokset erotettiin toisistaan ja vesikerros pestiin vielä 2400 ml:lla tolueenia/ksyleeniä/TBME:tä. Orgaaniset kerrokset yhdistettiin sitten 50 litran reaktioastiassa; 12 000 ml 2,0 M HCl:ää lisättiin annoksittain ja seosta sekoitettiin 20 minuutin ajan 15-30 °C:ssa. Tässä vaiheessa pH oli 1 (tavoite on 1-2), ja kerrokset erotettiin jälleen toisistaan. Alempi, vesipitoinen kerros palautettiin 50 L:n kolviin, pestiin 12000 ml:lla tolueenia / ksyleeniä / TBME:tä ja sekoitettiin sitten 15 minuutin ajan 6000 ml:lla 5,4 M:n vesipitoista NaOH:ta. Tämän jälkeen lisättiin vielä 12 000 ml tolueenia/Xyleeniä/TBME:tä ja 1589,6 g Rochelle Salt/????, ja seosta sekoitettiin 120 minuuttia. Vaaleanruskea/oranssi orgaaninen kerros erotettiin vesikerroksesta, ja vesikerros pestiin uudelleen 12 000 ml:lla tolueenia / ksyleeniä / TBME:tä. Orgaaniset kerrokset yhdistettiin ja liuotin poistettiin erissä 20 litran pyöröhaihduttimella. Jäämään lisättiin 2 000 400 millilitraa isopropanolia, joka poistettiin pyöröhaihduttimella. Tuotteen (MDMA-vapaa pohja) raakapaino oli 2524,0 g.
Raaka MDMA palautettiin sitten 50 litran pulloon yhdessä 20 280 ml:n 2-propanolin kanssa. Aloitettiin sekoittaminen ja lisättiin 2435 mL 5,4 M HCl 2-propanoliin (13,1 mol) pisaroittain 120 minuutin aikana. Seosta sekoitettiin sitten vielä 30 minuuttia huoneenlämmössä. Valkoinen sakka saatiin talteen tyhjiösuodatuksella suodatinkankaalla varustetulla levysuodattimella. Suodatinkakku pestiin kahdesti 2-propanolilla (2500 ml) ja kuivattiin sitten tyhjiössä (100 mbar) 18 tunnin ajan 57,3 °C:ssa. Kuivauksen jälkeen jäljellä oli 2280,4 g raakaa MDMA-HCl:ää.
Vaihe 2: MDMA-HCl:n uudelleenkiteyttäminen
50 litran reaktioastiaan lisättiin 4107,3 g raakaa MDMA-HCl:ää ja 41 000 ml 2-propanolia. Erän lämpötila nostettiin 67,2 °C:een sekoittaen ja seosta sekoitettiin 30 minuutin ajan 67,2 °C:ssa, kunnes kaikki kiinteät aineet liukenivat.
Tämän jälkeen erä siirrettiin 1,2 μm:n in-line-suodatinkapselin läpi ylipainetta käyttäen puhtaaseen, 50 l:n reaktioastiaan, joka oli varustettu 66,1 °C:seen esilämmitetyllä vaipalla. Tässä uudessa reaktioastiassa erä jäähdytettiin 55,3 °C:een 120 minuutin ajan. Erä jäähdytettiin 15,2 °C:een nopeudella 3 °C/h ja sekoitettiin sitten tässä lämpötilassa vielä 10 tuntia.
Valkoinen suspensio poistettiin emäliuoksesta tyhjiösuodatuksella suodatinlevyn yli suodatinkankaalla varustetulla suodatinlevyllä ja pestiin sitten 8220 ml:lla 2-propanolia. Suodatinkakku siirrettiin kuivausuuniin ja kuivattiin tyhjiössä (140 mbar) 19 tunnin ajan 56,6 °C:ssa. Kerätty MDMA-HCl oli valkoista kiinteää ainetta, jonka paino oli 3548,3 g (saanto 85,5 %).
a) Onko tämä menettely toteutettavissa jäljempänä mainituilla menettelyillä ja laitteilla, ja jos on, mitä vaihtoehtoisia kemiallista ainetta/laitteita voidaan käyttää samanlaisten tai samojen tulosten saamiseksi?
b) Alla olevassa kohdassa, jossa mainitaan tolueeni / ksyleeni / metyylitert-butyylieetteri (TBME), on tarkoitus käyttää ksyleeniä, mutta alkuperäisessä kirjoituksessa käytettiin TBME:tä. Onko tällä merkittävää kielteistä vaikutusta synteesiin? Onko tässä vaiheessa käytettävän liuottimen vaihtamiseen liittyviä erityisiä näkökohtia? Mitä muita liuottimia voitaisiin käyttää tolueenin/Xyleenin/TBME:n lisäksi?
c) Onko tässä vaiheessa käytetty ksyleeni/liuotin lainkaan hyödynnettävissä? Jos on, niin kuinka paljon (mL) voidaan olettaa saatavan takaisin?
d) Mihin tarkalleen ottaen Rochelle-suolaa käytetään alla olevassa reaktiossa, ja voidaanko se korvata analogisella suolalla, jolla on samanlaiset kemialliset ominaisuudet, jotta saavutettaisiin samat tulokset?
e) Tämä menettely suoritettiin alun perin inertissä tilassa (typen alla), mitä menettelyyn voidaan muuttaa, jotta näitä reaktioita ei tarvitsisi suorittaa inertissä ilmakehässä? Onko käytettävä kuivausainetta (kuivausaineita)? Jos vastaus on kyllä, missä, milloin ja missä kuivausvaihe tapahtuu, ja onko mitään erityisiä näkökohtia ja/tai varotoimenpiteitä, jotka olisi otettava huomioon tätä menettelyä suoritettaessa.
f) Tämä kirjoitus alkaa raa'alla PMK:lla, olettaen, että aloitetaan etyyliglykidaatilla ja suoritetaan tarvittava muuntaminen PMK:ksi, pidetäänkö sitä sitten "raa'ana PMK:n" lähtöaineena?
Vaihe 1: MDP2P:n pelkistävä aminaatio MDMA-HCl:ksi.
2963 g raakaa MDP2P:tä lisättiin 50 litran reaktioastiaan, jossa oli 31170 ml metanolia, ja lämpötila laskettiin 5 °C:een. Sitten lisättiin 3520 ml 40 % (w/w) vesipitoista metyyliamiinia (102 mol, 7,5 ekvivalenttia) pisaroittain ja erä jäähdytettiin -10 °C:seen. Reaktioastiaan lisättiin 120 minuutin aikana 40,4 g NaOH:ta (1 mol) ja 286,4 g NaBH4:ää (7,6 mol, 0,5 ekvivalenttia) 630 ml:ssa puhdistettua vettä. Kirkkaan ruskeaa liuosta lämmitettiin sitten 3,9 °C:seen ja sekoitettiin 25 min. Tämän jälkeen reaktioastiaan lisättiin 9640 mL puhdistettua vettä annoskohtaisesti pitäen lämpötila 0-10 °C:ssa. Seos siirrettiin 20 L:n pyörivään haihduttimeen ja metanoli poistettiin tyhjiössä.
Raakatuote palautettiin 50 L:n reaktioastiaan ja sekoitettiin sitten 12 L:lla tolueenia/ksyleeniä/metyylitert-butyylieetteriä (TBME) 15 minuutin ajan 18,6 °C:ssa. Tämän jälkeen kerrokset erotettiin toisistaan ja vesikerros pestiin vielä 2400 ml:lla tolueenia/ksyleeniä/TBME:tä. Orgaaniset kerrokset yhdistettiin sitten 50 litran reaktioastiassa; 12 000 ml 2,0 M HCl:ää lisättiin annoksittain ja seosta sekoitettiin 20 minuutin ajan 15-30 °C:ssa. Tässä vaiheessa pH oli 1 (tavoite on 1-2), ja kerrokset erotettiin jälleen toisistaan. Alempi, vesipitoinen kerros palautettiin 50 L:n kolviin, pestiin 12000 ml:lla tolueenia / ksyleeniä / TBME:tä ja sekoitettiin sitten 15 minuutin ajan 6000 ml:lla 5,4 M:n vesipitoista NaOH:ta. Tämän jälkeen lisättiin vielä 12 000 ml tolueenia/Xyleeniä/TBME:tä ja 1589,6 g Rochelle Salt/????, ja seosta sekoitettiin 120 minuuttia. Vaaleanruskea/oranssi orgaaninen kerros erotettiin vesikerroksesta, ja vesikerros pestiin uudelleen 12 000 ml:lla tolueenia / ksyleeniä / TBME:tä. Orgaaniset kerrokset yhdistettiin ja liuotin poistettiin erissä 20 litran pyöröhaihduttimella. Jäämään lisättiin 2 000 400 millilitraa isopropanolia, joka poistettiin pyöröhaihduttimella. Tuotteen (MDMA-vapaa pohja) raakapaino oli 2524,0 g.
Raaka MDMA palautettiin sitten 50 litran pulloon yhdessä 20 280 ml:n 2-propanolin kanssa. Aloitettiin sekoittaminen ja lisättiin 2435 mL 5,4 M HCl 2-propanoliin (13,1 mol) pisaroittain 120 minuutin aikana. Seosta sekoitettiin sitten vielä 30 minuuttia huoneenlämmössä. Valkoinen sakka saatiin talteen tyhjiösuodatuksella suodatinkankaalla varustetulla levysuodattimella. Suodatinkakku pestiin kahdesti 2-propanolilla (2500 ml) ja kuivattiin sitten tyhjiössä (100 mbar) 18 tunnin ajan 57,3 °C:ssa. Kuivauksen jälkeen jäljellä oli 2280,4 g raakaa MDMA-HCl:ää.
Vaihe 2: MDMA-HCl:n uudelleenkiteyttäminen
50 litran reaktioastiaan lisättiin 4107,3 g raakaa MDMA-HCl:ää ja 41 000 ml 2-propanolia. Erän lämpötila nostettiin 67,2 °C:een sekoittaen ja seosta sekoitettiin 30 minuutin ajan 67,2 °C:ssa, kunnes kaikki kiinteät aineet liukenivat.
Tämän jälkeen erä siirrettiin 1,2 μm:n in-line-suodatinkapselin läpi ylipainetta käyttäen puhtaaseen, 50 l:n reaktioastiaan, joka oli varustettu 66,1 °C:seen esilämmitetyllä vaipalla. Tässä uudessa reaktioastiassa erä jäähdytettiin 55,3 °C:een 120 minuutin ajan. Erä jäähdytettiin 15,2 °C:een nopeudella 3 °C/h ja sekoitettiin sitten tässä lämpötilassa vielä 10 tuntia.
Valkoinen suspensio poistettiin emäliuoksesta tyhjiösuodatuksella suodatinlevyn yli suodatinkankaalla varustetulla suodatinlevyllä ja pestiin sitten 8220 ml:lla 2-propanolia. Suodatinkakku siirrettiin kuivausuuniin ja kuivattiin tyhjiössä (140 mbar) 19 tunnin ajan 56,6 °C:ssa. Kerätty MDMA-HCl oli valkoista kiinteää ainetta, jonka paino oli 3548,3 g (saanto 85,5 %).