Teoreettinen tutkimus: Baylis-Hillmanin PEA-synteesi oksatsolidoni-oksatsolonivälituotteiden kautta

ProxyProxy

Don't buy from me
New Member
Joined
May 23, 2023
Messages
6
Reaction score
4
Points
3
Johdanto:

Eräs tietty myyjä verkossa (jota ei mainita nimeltä) näyttää ehdottavan "uutta" reittiä fenetyyliamiineihin.
Reaktio aldehydistä amiiniksi tapahtuu kolmessa eri vaiheessa:

1) Baylis-Hillmanin reaktiota käytetään ensin aryylialdehydin ja akryyliamidin yhdistämiseen käyttämällä tertiääristä amiiniemästä, kuten esim.
DMAP (4-dimetyyliaminopyridiini) tai DABCO/TEDA (trietyleenidiamiini).
Akryyliamidi on teollisuuskemikaali, jota käytetään polymeerien valmistukseen, ja se liittyy myös palaneisiin elintarvikkeisiin.

2) Tämän jälkeen suoritetaan muunnettu Hofmannin uudelleenjärjestely.
Toisin kuin "tavallisessa" Hofmann-reaktiossa, on tärkeää huomata, että lopputuote ei ole amiini.
Välituotteena oleva isosyanaatti ei hydrolysoidu vedellä muodostaen karbamiinihappoa, joka sitten dekarboksyloituu amiiniksi.
Sen sijaan vaiheessa 1 muodostunut bentsyylialkoholi käy läpi intramolekulaarisen syklisoitumisen muodostaen 5-jäsenisen karbamaattirenkaan (joka on sekä esteri että amidi).
Syntyy sarja nopeita protoninvaihtoja, jotka isomerisoivat konjugoimattoman oksatsolidonin vakaammaksi konjugoiduksi oksatsoloniksi.

3) Viimeisessä vaiheessa suoritetaan palladium on carbon -pelkistys käyttäen 3 ekvivalenttia vetykaasua.
Ensimmäistä vetyekvivalenttia käytetään oksatsolonirenkaan murtamiseen, jolloin syntyy formiaattiesteri ja imiini , jotka ovat sitten
pelkistetään lopuilla kahdella vetyekvivalentilla. Haluttu amiini muodostuu yhdessä muurahaishapon kanssa sivutuotteena.

On mahdollista, että tämä reaktio on jo tunnettu salaisen toiminnan piirissä(vaikkakin hyvin pidetty salaisuus),
Uskallan kuitenkin sanoa, että reaktio on "uusi", koska en ole koskaan kuullut mitään keskusteluja/dokumentoituja raportteja tästä reaktiosta vastaavilla foorumeilla tai kirjallisuudessa.
Reaktion tarkka mekanismi on tuntematon, vaikka yritin parhaani mukaan selventää mekanismia.
Jos olet eri mieltä mekanistisista oletuksistani, selitä ajatuksesi/kritiikkisi perustellusti kommenteissa.
Palautettanne arvostetaan suuresti.

Kirjallisuusnäyttö:

[1]
Pedro Molina, Alberto Tarraga, kirjassa "Comprehensive Organic Functional Group Transformations", 1995, ISBN: 978-0-08-044705-6.

"lyijytetra-asetaatin pyridiinissä on havaittu tarjoavan hellävaraisen menetelmän, jolla saadaan aikaan nopea, korkeatuottoinen, Hofmannin kaltainen β-hydroksiprimaariamidien uudelleenjärjestely 2-oksatsolidinoneiksi vastaavan β-hydroksiisosyanaatin kautta"

[2]
Shinobu Hazama, S. Ichikawa, Fumihiro Yonebayashi, julkaisussa Japanese Journal of Forensic Science and Technology, 2008, DOI: 10.3408/jafst.13..67

"Kehitimme uuden ja kätevän menetelmän levo-metamfetamiinin synteesiin käyttäen d-norefedriiniä (d-NE ) lähtöaineena. d-NE käsiteltiin 1,1-karbonyyli-diimidatsolilla vastaavan syklisen karbamaatin tuottamiseksi, ja tuote käsiteltiin natriumhydridillä ja jodimetaanilla muodostaen mono-N-metyloidun amiinijohdannaisen, joka käsiteltiin palladiumilla aktivoidulla hiilellä vetyatmosfäärissä katalyyttistä pelkistystä varten. Vesipitoisen vetykloridin (HCl) lisäämisen jälkeen saatiin l-MA: ta sen HCl-suolana (kokonaistuotos 58 %)."

Kirjallisuus Mekanismi/reaktiokaavio:

GlpAdYsLND

Ehdotettu (hypoteettinen) mekanismi/reaktiokaavio:

7nSrmEf0FA

Kysymykset, jotka vaativat vielä vastausta:

1) Mitkä ovat
tarkat reaktio-olosuhteet (lämpötila, konsentraatio, rxn-aika jne...) ja reagenssit, joita tarvitaan, jotta tämä reaktio toimisi?
2) Mitkä ovat kunkin välituotteen puhdistamiseen tarvittavat työstöolosuhteet?
3) En ole varma, kuinka paljon testausta ja iteratiivista kehittämistä tapahtuu tällä foorumilla.
Onko kukaan foorumilaisista, jolla on kunnollinen laboratoriotila, halukas kokeilemaan tätä ja antamaan palautetta? Minulla ei ole keinoja testata tätä itse.
4 ) Onko reaktio mekaanisesti järkevä? Onko reaktio todella olemassa vai vedinkö tämän vain perseestäni?
5 ) Onko tälle reaktiollejo olemassa menettelytapa? Jos on, mistä löydän sen?
6) Voidaanko reaktiokaaviota muuttaa siten, että se sisältää myös n-metyloitujen johdannaisten synteesin (kirjallisuudessa esittämäni esimerkin tapaan).
7) Voidaanko syklisointivaiheen indusoimiseksikäyttää lyijytetra-asetaatille vaihtoehtoisia reagensseja? Minusta tuntuu, että
hypokloriitti ei toimi, koska se hapettaisi myös bentsyylialkoholin ketoniksi/fenoniksi.
8) Voidaanko muita tertiäärisiä amiineja, kuten trietyyliamiinia, käyttää DMAP:n ja DABCO:n lisäksi?
9) Onko olemassa mitään huomionarvoisia sivureaktioita, jotka heikentäisivät lopputuotteen puhtautta?
10) Syntyykö pelkistyksessä raseeminen amiini vai suositaanko pelkistyksessä mieluummin yhtä stereoisomeeria kuin toista?


Tämä on ensimmäinen viestini tällä foorumilla, joten en ole varma, millaista palautetta voin odottaa.
Kiitos lukemisesta.
 

Attachments

  • x9iKPl3aOD.jpg
    x9iKPl3aOD.jpg
    123.8 KB · Views: 252
Last edited:

OrgUnikum

Don't buy from me
Resident
Language
🇬🇧
Joined
Feb 22, 2023
Messages
331
Reaction score
281
Points
63
Miksi?

Luin "Akryyliamidi" ja "DMAP" heti alussa ja tiedän, miksi ei, ellei se ole aivan väistämätöntä.

Anteeksi
 

UWe9o12jkied91d

Don't buy from me
Resident
Joined
Aug 8, 2022
Messages
675
Reaction score
510
Points
63
Deals
5
Nämä ovat melko optimistisia kysymyksiä, sillä edes tieteellisissä julkaisuissa ei ole vastauksia.
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,712
Solutions
3
Reaction score
2,870
Points
113
Deals
1
Hei. Ensisilmäyksellä se näyttää ihan hyvältä. Oletko tehnyt joitakin kokeita ja parannuksia välituotteisiin? Luin viestisi loppuun.
Tämä lähestymistapa vie kuukauden tai enemmän laboratoriossa tutkimusta, nykyaikaisia laboratoriolaitteita, reagensseja ja testauslaitteita pääsy, jotta voidaan antaa joitakin vastauksia sinulle. En ole nähnyt tätä tapaa aiemmin (puhutaan toisesta järjestelmästä). Sikäli kuin toinen met-synteesitapa, haluan varmistaa sinulle, että et ole tyytyväinen työskentelemään korkeuden H2-paineen ja natriumhydridin (NaH) kanssa. Joka tapauksessa, voit kokeilla ja tehdä synteesiraportin. BB-foorumiyhteisö arvostetaan sinulle.

Kysymykseni on, mikä on syy niin pitkä ja vaikea synteesi, joka voidaan tehdä nopeammin ja helpommin? Lisäksi oletan, että tämä lähestymistapa ei ole taloudellisesti toteutettavissa.
 

93sonnyd

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Sep 8, 2024
Messages
6
Reaction score
2
Points
3
Hyvää iltaa kaikille. Olen uusi sivustolla ja Green laboratoriossa, mutta olen tehnyt hieman tutkimusta PEA:sta. Teoreettinen mekanismini olisi kaksivaiheinen metylaatio.

PEA:n sivuketjun ensimmäinen metylaatio, jonka aloittaa AIBN yhdistettynä TBHP:hen dimetyylimalonaatin kanssa DMC:n metyylidonorina amfetamiinin tuottamiseksi.

Toiseksi amfetamiinin metylointi metyylijodidin ja natriumkarbonaatin avulla asetonitriilissä metamfetamiinin tuottamiseksi.

Onko ajatuksia?
Kiitos kaikesta palautteesta, positiivisesta tai negatiivisesta!
Ja kaksinkertainen kiitos tämän sivuston luojille,
TOP NOTCH TOP NOTCH 👍
 

HerrHaber

Don't buy from me
Resident
Language
🇬🇧
Joined
Jan 15, 2023
Messages
567
Reaction score
309
Points
63
Tätä on kokeiltava perusteellisesti, ja niin kuin se näyttääkin, se voi vaatia hieman aikaa kovaa työtä.
 

93sonnyd

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Sep 8, 2024
Messages
6
Reaction score
2
Points
3
Olette oikeassa, herra, mutta voisitteko kuvitella, että reaktiota varten tarvitsisi hankkia vain PEA:ta !!!! (Muuten kuin muutama muu kemikaali tarvitaan), mutta jos saatte valmiiksi kaksinkertaisen metyylin, älkää kertoko kenellekään, p.m. minulle salauksen, jotta voimme ostaa kaiken PEA: n ja varastoida sen ennen kuin julkistatte sen BB: ssä ja ennen kuin se kielletään !!! Ha Ha ! Parasta onnea kuitenkin...
 

Osmosis Vanderwaal

Moderator in US section
Resident
Joined
Jan 15, 2023
Messages
1,576
Solutions
4
Reaction score
1,095
Points
113
Deals
1
AIBN, voitko saada? OTAN SEN! Todellinen syy, miksi vastaan, on se, että teoriassasi olit hyvin lähellä tehdä aminorex-analogin, ja minä etsin ei-syanogeenista reittiä 4-marille.
 
Top